Drug Atlas · B9 Other / その他
オルリスタット
orlistat
- 分類
- Other / その他
- 商品名（日本）
- アライ
- 商品名（EU）
- XenicalAlli
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B9: Drugs affecting lipid metabolism. Drugs controlling body weight
- 副作用
- 下痢便失禁黄疸掻痒
- 監視検査値
- プロトロンビン時間（PT-INR）甲状腺刺激ホルモン（TSH）
- 相互作用
- アミオダロンシクロスポリンAワルファリン
- 対象疾患
- 肥満症
🧠 全体像：オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）は血糖ではなく「食事に含まれる脂肪をどれだけ吸収させないか」を操作する変わり種の抗肥満薬anti-obesity drug抗肥満薬（anti-obesity drug）anti-obesity drug（抗肥満薬）である。胃・膵リパーゼgastric and pancreatic lipase胃・膵リパーゼ（gastric and pancreatic lipase）gastric and pancreatic lipase（胃・膵リパーゼ）に不可逆的に結合して脂肪の消化を妨げ、全身にはほとんど吸収されず腸管内だけで完結するという点はアカルボースacarboseアカルボース（acarbose）acarbose（アカルボース）の糖質版に近い。ただし位置づけは大きく変わり、AACE（米国臨床内分泌学会）の2025年版アルゴリズムは、総体重減少15%以上が期待される第二世代薬（セマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド）・チルゼパチドtirzepatideチルゼパチド（tirzepatide）tirzepatide（チルゼパチド）など）を重症度の高い病期で優先する一方、オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）はプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）比約2.9%にとどまる第一世代・低コストの薬として、重症度の低い病期や費用面の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）がある場面の選択肢に位置づけている。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 標的 | プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）比の体重減少幅 |
|---|---|---|---|
| リパーゼ阻害（非全身性） | オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット） | 胃・膵リパーゼgastric and pancreatic lipase胃・膵リパーゼ（gastric and pancreatic lipase）gastric and pancreatic lipase（胃・膵リパーゼ） | 約2.9%（メタ解析Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析）、肥満成人・第一世代） |
| GLP-1受容体作動薬（第一世代） | リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド） | 中枢の食欲調節・胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃排出遅延） | 約5%（SCALE試験） |
| GLP-1受容体作動薬（第二世代） | セマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド） | 中枢の食欲調節・胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃排出遅延） | 約12%（STEP-1試験） |
| GIP/GLP-1デュアル受容体作動薬（第二世代） | チルゼパチドtirzepatideチルゼパチド（tirzepatide）tirzepatide（チルゼパチド） | GIP・GLP-1の二重作動 | 約12〜18%（SURMOUNT-1試験、用量別） |
| 中枢性の食欲抑制薬appetite suppressant食欲抑制薬（appetite suppressant）appetite suppressant（食欲抑制薬）（配合剤・第一世代） | ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）/ナルトレキソンnaltrexoneナルトレキソン（naltrexone）naltrexone（ナルトレキソン）、フェンテルミンphentermineフェンテルミン（phentermine）phentermine（フェンテルミン）/トピラマートtopiramateトピラマート（topiramate）topiramate（トピラマート） | 中枢の報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）・食欲中枢appetite center食欲中枢（appetite center）appetite center（食欲中枢） | 数%程度 |
⭐ オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）だけが「中枢に作用しない」抗肥満薬anti-obesity drug抗肥満薬（anti-obesity drug）anti-obesity drug（抗肥満薬）である。 他の薬は脳の食欲・報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）に働きかけるが、オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）は腸管内の消化酵素digestive enzyme消化酵素（digestive enzyme）digestive enzyme（消化酵素）だけを標的にする。この非全身性が、後述する副作用が消化器症状に集中する理由でもある。表の数値は試験ごとに対象集団study population対象集団（study population）study population（対象集団）が異なる（STEP-1・SURMOUNT-1・SCALEはいずれも糖尿病を除くBMI基準での選定）ため、単純な横並び比較の目安にとどめる。
機序
flowchart TD
A["食事中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triglyceride'>中性脂肪</span>（トリグリセリド）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric and pancreatic lipase'>胃・膵リパーゼ</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active-site serine residue'>活性部位セリン残基</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orlistat'>オルリスタット</span>が共有結合し<br>不可逆的に阻害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triglyceride'>中性脂肪</span>の分解が妨げられる"]
D --> E["未消化の脂肪が糞便中へ<br>そのまま排出（摂取脂肪の約30%）"]
E --> F["摂取エネルギーの正味減少→体重減少"]
D -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fat-soluble vitamin'>脂溶性ビタミン</span>も同時に流れる"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vitamin A'>ビタミンA</span>・D・E・Kの<br>吸収も低下"]
E --> H["⚠️ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='steatorrhea'>脂肪便</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flatulence'>鼓腸</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal urgency'>便意切迫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal incontinence'>便失禁</span>"]💡 効かせたい反応と副作用が同じ一段階から生じる。 リパーゼ阻害で脂肪の吸収を止めることが減量効果そのものであり、同時に未消化脂肪の通過が消化器症状の原因になる。「効いている証拠」が不快な症状として現れる点はアカルボースacarboseアカルボース（acarbose）acarbose（アカルボース）と同型である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 全身への吸収 | ほとんど吸収されない（腸管内で局所的に作用し、全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）はごく微量） |
| 代謝 | 吸収されたごく一部も主に腸管壁gut wall腸管壁（gut wall）gut wall（腸管壁）で代謝される |
| 排泄 | 大部分が糞便中（未吸収のまま） |
| 服用タイミング | 脂肪を含む食事の最中、または食後1時間以内 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症） | 肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）で生活習慣改善Lifestyle measures生活習慣改善（Lifestyle measures）Lifestyle measures（生活習慣改善）への追加治療。処方用量（120 mg）は成人の体重管理に用いる |
| OTC（要指導医薬品） | 低用量（60 mg）が薬局で購入できる。日本では2024年に「アライ」として国内初のOTCオルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）が発売され、薬剤師の対面指導を要する |
用法・用量
処方用量120 mg・OTC用量60 mgとも1回1カプセルを1日3回、脂肪を含む食事の最中または食後1時間以内に服用する。食事を抜く、あるいは脂肪をほとんど含まない食事のときは省略できる。対象年齢・用量・販売区分は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊娠中（減量の利益がなく胎児に不利益）、慢性吸収不良症候群chronic malabsorption syndrome慢性吸収不良症候群（chronic malabsorption syndrome）chronic malabsorption syndrome（慢性吸収不良症候群）、胆汁うっ滞、過敏症
- ⚠️ 脂溶性ビタミンfat-soluble vitamin脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin）fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン）（A・D・E・K）の吸収も同時に低下する。 マルチビタミン剤をオルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）の服用から少なくとも2時間離して（例：就寝前）服用する
- ⚠️ シュウ酸腎症oxalate nephropathyシュウ酸腎症（oxalate nephropathy）oxalate nephropathy（シュウ酸腎症）・腎結石の市販marketing市販（marketing）marketing（市販）後報告がある。 リスクのある患者は腎機能をモニタリングし、疑われれば中止する
- ⚠️ 稀に重篤な肝障害（肝細胞壊死hepatocellular necrosis肝細胞壊死（hepatocellular necrosis）hepatocellular necrosis（肝細胞壊死）・急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全））の市販marketing市販（marketing）marketing（市販）後報告があり、因果関係bidirectional causal relationship因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係）は未確立だが黄疸・褐色尿dark urine褐色尿（dark urine）dark urine（褐色尿）・灰白色便acholic stool灰白色便（acholic stool）acholic stool（灰白色便）・掻痒・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・右季肋部痛right upper quadrant pain (RUQ pain)右季肋部痛（right upper quadrant pain (RUQ pain)）right upper quadrant pain (RUQ pain)（右季肋部痛）があれば速やかに報告させる
- シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）の血中濃度を低下させうるため3時間以上離して服用しモニタリングする。ワルファリン療法中はビタミンK吸収低下で凝固能が変動しうるため凝固パラメータParameterパラメータ（Parameter）Parameter（パラメータ）をモニタリングする
- アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）の全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）を約23〜27%低下させ、レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）併用時も甲状腺機能をモニタリングする。抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）併用中は痙攣の報告があり発作の変化に注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 油性の脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）、鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）（油性ガス）、便意切迫fecal urgency便意切迫（fecal urgency）fecal urgency（便意切迫）・排便回数増加、下痢・便失禁fecal incontinence便失禁（fecal incontinence）fecal incontinence（便失禁）（未消化脂肪の排出が原因） |
| 注意 | 脂溶性ビタミンfat-soluble vitamin脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin）fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン）欠乏、シュウ酸Oxalateシュウ酸（Oxalate）Oxalate（シュウ酸）腎結石 |
| 重篤・まれ | 重篤な肝障害（肝細胞壊死hepatocellular necrosis肝細胞壊死（hepatocellular necrosis）hepatocellular necrosis（肝細胞壊死）・急性肝不全acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF）acute liver failure, ALF（急性肝不全）、市販marketing市販（marketing）marketing（市販）後報告） |
まとめ
- 胃・膵リパーゼgastric and pancreatic lipase胃・膵リパーゼ（gastric and pancreatic lipase）gastric and pancreatic lipase（胃・膵リパーゼ）に不可逆的に結合し、食事性脂肪の消化・吸収を阻害する非全身性の抗肥満薬anti-obesity drug抗肥満薬（anti-obesity drug）anti-obesity drug（抗肥満薬）。副作用も脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）・鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）・便失禁fecal incontinence便失禁（fecal incontinence）fecal incontinence（便失禁）など消化器症状に集中する。
- プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）比の減量効果は約2.9%にとどまり、AACEの2025年版アルゴリズムは総体重減少15%以上が期待される第二世代薬（セマグルチドsemaglutidセマグルチド（semaglutid）semaglutid（セマグルチド）・チルゼパチドtirzepatideチルゼパチド（tirzepatide）tirzepatide（チルゼパチド）など）を重症度の高い病期で優先する一方、オルリスタットorlistatオルリスタット（orlistat）orlistat（オルリスタット）は低コストの第一世代薬として重症度の低い病期や費用面の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）がある場面に位置づけている。
- 脂溶性ビタミンfat-soluble vitamin脂溶性ビタミン（fat-soluble vitamin）fat-soluble vitamin（脂溶性ビタミン）の吸収も同時に低下するため、マルチビタミン剤を服用から2時間以上離して（例：就寝前）服用する。
- シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）・ワルファリン・アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・レボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）と相互作用があり、モニタリングを要する。
- 稀に重篤な肝障害の市販marketing市販（marketing）marketing（市販）後報告があり、黄疸等が出れば速やかに報告させる。シュウ酸腎症oxalate nephropathyシュウ酸腎症（oxalate nephropathy）oxalate nephropathy（シュウ酸腎症）にも注意する。
- 処方用量（120 mg）とOTC用量（60 mg）が存在し、日本では2024年に「アライ」が国内初承認・発売された。