Drug Atlas · B18 Antidiabetics / 糖尿病薬 · 必修
チルゼパチド
tirzepatide
🧠 全体像：チルゼパチド tirzepatide チルゼパチド（tirzepatide） tirzepatide（チルゼパチド） は、GLP-1受容体だけでなくGIP受容体GIP receptor GIP受容体（GIP receptor）GIP receptor（GIP受容体） も同時に作動させる、この系統で唯一のデュアル作動薬dual agonistデュアル作動薬（dual agonist）dual agonist（デュアル作動薬）である。GIPは長らく「2型糖尿病では効きにくいインクレチン incretinインクレチン（incretin） incretin（インクレチン）」と見なされてきたが、GLP-1受容体作動を土台にGIP受容体 GIP receptor GIP受容体（GIP receptor） GIP receptor（GIP受容体） 作動を重ねると相乗的 synergistic 相乗的（synergistic） synergistic（相乗的） に血糖・体重減少効果が増強されることが分かり、単剤GLP-1作動薬（セマグルチドsemaglutide セマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド） など）を上回る効果を持つ薬として登場した。現時点でインクレチン関連薬 incretin-related drugs インクレチン関連薬（incretin-related drugs） incretin-related drugs（インクレチン関連薬） の中で最も強力な血糖・体重減少効果を持つ。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 特徴・適応拡大expanded indication適応拡大（expanded indication）expanded indication（適応拡大） |
|---|---|---|---|
| GLP-1受容体作動薬 | エクセナチドexenatideエクセナチド（exenatide）exenatide（エクセナチド） | 1日2回（徐放製剤は週1回） | エクセンジン-4exendin-4 エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4） 由来の第一世代 |
| GLP-1受容体作動薬 | リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド） | 1日1回 | 脂肪酸鎖でアルブミン結合 albumin bindingアルブミン結合（albumin binding） albumin binding（アルブミン結合）。LEADER試験 |
| GLP-1受容体作動薬 | デュラグルチドdulaglutideデュラグルチド（dulaglutide）dulaglutide（デュラグルチド） | 週1回 | Fc融合蛋白Fc fusion protein Fc融合蛋白（Fc fusion protein）Fc fusion protein（Fc融合蛋白） 型。REWIND試験 |
| GLP-1受容体作動薬 | セマグルチドsemaglutideセマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド） | 週1回（経口製剤は1日1回） | 最も強力な単剤GLP-1作動薬。経口製剤あり |
| GIP/GLP-1デュアル作動薬 dual agonistデュアル作動薬（dual agonist） dual agonist（デュアル作動薬） | チルゼパチドtirzepatideチルゼパチド（tirzepatide）tirzepatide（チルゼパチド） | 週1回 | GIPとGLP-1の両受容体 both receptors 両受容体（both receptors） both receptors（両受容体） を同時作動。血糖・体重減少効果は全体で最強 |
⭐ 「なぜGIPを足すと効果が増強するのか」は試験で問われやすい。 GIPは膵β細胞 pancreatic beta cell 膵β細胞（pancreatic beta cell） pancreatic beta cell（膵β細胞） のGIP受容体 GIP receptor GIP受容体（GIP receptor） GIP receptor（GIP受容体） を介してインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） を後押しする一方、GLP-1と協調して脂肪組織・視床下部にも作用し、GLP-1単独より大きな摂食抑制・エネルギー消費energy expenditure エネルギー消費（energy expenditure）energy expenditure（エネルギー消費） への影響を及ぼすと考えられている。2型糖尿病ではGIPに対するβ細胞の反応性が低下している（インクレチン効果incretin effect インクレチン効果（incretin effect）incretin effect（インクレチン効果） の減弱）ことが知られるが、これはGLP-1受容体作動による血糖改善が先行することで部分的に回復しうる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tirzepatide'>チルゼパチド</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GIP receptor'>GIP受容体</span>とGLP-1受容体の両方に結合（デュアル作動）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='both receptors'>両受容体</span>ともGs共役→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化→cAMP↑"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic beta cell'>膵β細胞</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose-dependent'>グルコース依存性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin secretion'>インスリン分泌</span>↑（GIP経路とGLP-1経路が相加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergy'>相乗</span>）"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic alpha cell'>膵α細胞</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose-dependent'>グルコース依存性</span>にグルカゴン分泌↓（GLP-1経路が優位）"]
A --> E["視床下部・脳幹の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='appetite center'>食欲中枢</span>へ作用（GIP・GLP-1の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergism'>相乗効果</span>）"]
E --> F["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='appetite suppression'>食欲抑制</span>→摂食量↓（GLP-1単剤より大きな体重減少）"]
A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed gastric emptying'>胃排出遅延</span>"]
C --> H["血糖低下"]
D --> H💡 分子設計としてはセマグルチドsemaglutideセマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド）と同じく脂肪酸鎖によるアルブミン結合 albumin bindingアルブミン結合（albumin binding） albumin binding（アルブミン結合）で長時間作用を実現しているが、ペプチド配列自体がGIP受容体 GIP receptor GIP受容体（GIP receptor） GIP receptor（GIP受容体） とGLP-1受容体の両方に結合できるよう設計されている点が根本的に異なる（単に2剤を混ぜているのではなく、1分子で2受容体に作動する）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 皮下注射 |
| 半減期 | 約5日（脂肪酸鎖によるアルブミン結合 albumin bindingアルブミン結合（albumin binding） albumin binding（アルブミン結合）） |
| 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 週1回 |
| 代謝 | 蛋白質として全身で異化 catabolism異化（catabolism） catabolism（異化） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 2型糖尿病の血糖コントロール glycemic control 血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） （SURPASS試験群でセマグルチド semaglutideセマグルチド（semaglutide） semaglutide（セマグルチド）・インスリンを上回るHbA1c低下を示した） |
| 肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症） | 肥満症Obesity肥満症（Obesity）Obesity（肥満症）の体重管理（SURMOUNT試験群。GLP-1単剤より大きな減量幅） |
| 閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） | 米国のZepboundは、肥満成人の中等症〜重症閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）に適応を持つ1。EUのMounjaroには独立した睡眠時無呼吸の適応はなく、この集団は既存の体重管理適応で扱われる2。日本のマンジャロの効能は2型糖尿病3 |
用法・用量
週1回、低用量から開始し消化器症状を見ながら数週おきに漸増する。実際の用量は適応・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
禁忌は国で異なる。 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） （MTC）の既往・家族歴とMEN2は、米国では禁忌だが、EUと日本の添付文書では禁忌ではない。
| 項目 | 米国Mounjaro米国（Mounjaro）Mounjaro（米国） | EU（SmPC） | 日本（マンジャロ） |
|---|---|---|---|
| MTCの既往・家族歴、MEN2 | 禁忌かつ枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）4 | 禁忌に無く、MTCの記載も無い（4.3は過敏症のみ）5 | 禁忌に無い。「安全性は確立していない」との記載3 |
| 過敏症 | 禁忌 | 禁忌 | 禁忌 |
| 糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・昏睡、1型糖尿病 | 禁忌欄に無し | 禁忌欄に無し | 禁忌 |
| 重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）・手術等の緊急時 | 禁忌欄に無し | 禁忌欄に無し | 禁忌（インスリンによる血糖管理 glycemic control 血糖管理（glycemic control） glycemic control（血糖管理） が望ましい） |
- 米国の禁忌は「甲状腺髄様medullary髄様（medullary）medullary（髄様）癌」の既往・家族歴で、甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌） 一般ではない（乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌（papillary carcinoma (thyroid: PTC)）papillary carcinoma (thyroid: PTC)（乳頭癌） などは対象外）。根拠はラット rat ラット（rat） rat（ラット） での用量依存性 Dose-related用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）・投与期間依存性のC細胞腫瘍 C-cell tumorC細胞腫瘍（C-cell tumor） C-cell tumor（C細胞腫瘍）。ヒトでの因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係） は確立していない4
- ⚠️ 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） の既往・疑いでは投与を再考する
- 重度胃不全麻痺 gastroparesis 胃不全麻痺（gastroparesis） gastroparesis（胃不全麻痺） では胃排出遅延 delayed gastric emptying 胃排出遅延（delayed gastric emptying） delayed gastric emptying（胃排出遅延） 作用により症状が悪化しうる
- インスリン・スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） と併用する場合は低血糖リスクが上昇するため減量を検討する
- 強い食欲抑制 appetite suppression食欲抑制（appetite suppression） appetite suppression（食欲抑制）・体重減少により栄養不良に至らないよう経過を追う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐、下痢または便秘（GLP-1単剤より頻度・程度がやや高い傾向） |
| 注意 | 胆石症cholelithiasis (gallstone disease) 胆石症（cholelithiasis (gallstone disease)）cholelithiasis (gallstone disease)（胆石症） リスクの増加（急速な体重減少に伴う） |
| 重篤・まれ | 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） （腹痛で疑う）、甲状腺C細胞腫瘍thyroid C-cell tumor 甲状腺C細胞腫瘍（thyroid C-cell tumor）thyroid C-cell tumor（甲状腺C細胞腫瘍） （動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）） |
まとめ
- GIP受容体GIP receptor GIP受容体（GIP receptor）GIP receptor（GIP受容体） とGLP-1受容体の両方を作動させる、この系統で唯一のデュアル作動薬dual agonistデュアル作動薬（dual agonist）dual agonist（デュアル作動薬）。
- 単剤GLP-1作動薬（セマグルチドsemaglutide セマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド） など）を上回る血糖・体重減少効果を持ち、現時点で最も強力なインクレチン関連薬 incretin-related drugsインクレチン関連薬（incretin-related drugs） incretin-related drugs（インクレチン関連薬）。
- 半減期約5日、週1回投与。分子設計はセマグルチド semaglutide セマグルチド（semaglutide） semaglutide（セマグルチド） と同じ脂肪酸アルブミン結合 albumin binding アルブミン結合（albumin binding） albumin binding（アルブミン結合） 方式。
- 2型糖尿病に加え、体重管理にも使う。閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） は米国のZepboundには独立した適応があるが、EUのMounjaroには無い。
- 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の既往・家族歴は米国では禁忌（EU・日本の禁忌欄には無い）。消化器副作用はGLP-1単剤よりやや強く出る傾向がある。
出典
- 1.ZEPBOUND (tirzepatide) Injection, for subcutaneous use（Eli Lilly and Company（米国添付文書、DailyMed収載）・2026）米国のZepbound添付文書（DailyMed表示の改訂は2026年8月）は、食事・運動療法と併用する適応として、肥満成人の中等症〜重症閉塞性睡眠時無呼吸を明記する。維持用量は週1回10 mgまたは15 mg。閲覧 2026-10-06
- 2.Outcome of assessment on use of Mounjaro in treatment of obstructive sleep apnoea（European Medicines Agency (EMA)・2024）EMAは肥満を伴う成人の閉塞性睡眠時無呼吸へのMounjaroの適応拡大申請を審査したが、既存の体重管理適応で対象集団をカバーできるため、睡眠時無呼吸に独立した適応は付与しなかった。試験データは製品情報に反映された。閲覧 2026-10-06
- 3.マンジャロ皮下注 電子添文（第11版）（日本イーライリリー（PMDA医療用医薬品情報）・2026）2026年9月改訂（第11版）。2. 禁忌は過敏症、糖尿病性ケトアシドーシス・昏睡または前昏睡・1型糖尿病、重症感染症・手術等の緊急の場合の3項目で、MTCとMEN 2は含まれない（15.1で、これらの既往・家族歴のある患者への安全性は確立していないと記載）。効能は2型糖尿病で、2.5 mgから開始し維持量5 mg、最大15 mg。閲覧 2026-10-06
- 4.MOUNJARO (tirzepatide) injection, for subcutaneous use — full prescribing information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed（Eli Lilly and Company）・2026）SPLの発効日は2026年8月27日。枠組み警告で、ラットにtirzepatideが用量依存性・投与期間依存性の甲状腺C細胞腫瘍を起こしヒトでの関連は不明とされ、4 CONTRAINDICATIONSにMTCの既往・家族歴またはMEN 2の患者と重篤な過敏症が挙がることを確認した。閲覧 2026-10-06
- 5.Mounjaro — EPAR product information (Summary of Product Characteristics)（European Medicines Agency（EU SmPC）・2026）4.3 禁忌は有効成分・添加物への過敏症のみで、甲状腺髄様癌とMEN 2は禁忌にも特別な警告にも書かれていない（C細胞腫瘍は非臨床の節にあるのみ）。⚠️ PDFに改訂日の印字は無く、yearはEMAが公開したPDFの作成日（2026年8月）による。閲覧 2026-10-06