エクセナチド

🧠 全体像：エクセナチド exenatide エクセナチド（exenatide） exenatide（エクセナチド） は2005年に承認された世界初のGLP-1受容体作動薬で、リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）以降の「ヒトGLP-1にアミノ酸を継ぎ足す」設計とは出自が根本的に異なる——アメリカドクトカゲの唾液毒素エクセンジン-4exendin-4エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4）をほぼそのまま利用した分子である。作動する受容体・下流の効果はリラグルチド liraglutide リラグルチド（liraglutide） liraglutide（リラグルチド） と共通するが、ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） ではないという一点が、免疫原性immunogenicity 免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性） の高さと腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存を生んでいる。なお甲状腺C細胞腫瘍 thyroid C-cell tumor 甲状腺C細胞腫瘍（thyroid C-cell tumor） thyroid C-cell tumor（甲状腺C細胞腫瘍） の禁忌の有無は分子の出自ではなく製剤（速放性immediate-release 速放性（immediate-release）immediate-release（速放性） か徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） か）で決まるので、混同しないこと。

リラグルチドとの違い

⚠️ 「エクセナチドexenatide エクセナチド（exenatide）exenatide（エクセナチド） だけ甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） が禁忌でない」と一括りに覚えてはいけない。禁忌の有無は分子ではなく製剤で決まる。 速放性immediate-release 速放性（immediate-release）immediate-release（速放性） のByetta（1日2回）には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） も甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の禁忌も無いが¹、徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） のBydureon（週1回）には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） があり、MTCの既往・家族歴とMEN2は禁忌である²——ラット rat ラット（rat） rat（ラット） で臨床用量 clinical dose 臨床用量（clinical dose） clinical dose（臨床用量） 域の曝露によりC細胞腫瘍 C-cell tumor C細胞腫瘍（C-cell tumor） C-cell tumor（C細胞腫瘍） の発生増加が示されたためで、「げっ歯類でC細胞腫瘍 C-cell tumor C細胞腫瘍（C-cell tumor） C-cell tumor（C細胞腫瘍） が増えない」というのは誤りである。持続的な受容体刺激が続く徐放性製剤 extended-release formulation 徐放性製剤（extended-release formulation） extended-release formulation（徐放性製剤） で初めて問題になる、という曝露の差が両者を分けている。

適応・用法

2型糖尿病の血糖コントロール glycemic control 血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） に用いる⁴¹。日本の承認用法では速放性製剤 immediate-release formulation 速放性製剤（immediate-release formulation） immediate-release formulation（速放性製剤） （バイエッタ）を1回5 μg、1日2回朝夕食前に皮下注射し、1か月以上投与後に必要に応じて1回10 μgへ増量する⁴。徐放性製剤extended-release formulation 徐放性製剤（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放性製剤） （ビデュリオン／Bydureon）は週1回2 mgを皮下注射する。重度腎機能低下（eGFR 30 mL/min/1.73m²未満）や末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） では腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存から推奨されない⁴¹。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌・慎重投与：重度腎機能低下・末期腎不全end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全） （腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のため）、急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）の既往¹。国内の使用成績調査でも急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎） は重点調査項目だった⁴
• ⚠️ 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN)多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia (MEN)）multiple endocrine neoplasia (MEN)（多発性内分泌腫瘍症）（MEN2）の禁忌は製剤で分かれる：速放性 Byetta 速放性（Byetta） Byetta（速放性） には無いが¹、徐放性Bydureon 徐放性（Bydureon）Bydureon（徐放性） は枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） つきで禁忌である²。膵炎リスクなどインクレチン関連薬 incretin-related drugs インクレチン関連薬（incretin-related drugs） incretin-related drugs（インクレチン関連薬） に共通する注意は両製剤に当てはまる
• 主な副作用は悪心・嘔吐などの消化器症状。抗体産生により効果が減弱することがある

まとめ

• 世界初のGLP-1受容体作動薬。日本の薬局方・添付文書上の一般名はエキセナチド。ヒトGLP-1ではなくエクセンジン-4exendin-4エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4）（トカゲ毒液由来）を基にした分子。
• 速放性immediate-release 速放性（immediate-release）immediate-release（速放性） は1日2回、徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） （マイクロスフィアmicrosphereマイクロスフィア（microsphere）microsphere（マイクロスフィア））は週1回。
• 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のため、重度腎機能低下では使用を避ける。
• ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） でないため免疫原性 immunogenicity 免疫原性（immunogenicity） immunogenicity（免疫原性） が相対的に高い。甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の禁忌は製剤で分かれ、速放性Byetta 速放性（Byetta）Byetta（速放性） には無いが徐放性 Bydureon 徐放性（Bydureon） Bydureon（徐放性） にはある——「エクセナチドexenatide エクセナチド（exenatide）exenatide（エクセナチド） は禁忌を持たない」と一括りにしない。