Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修

イソフェンインスリン（NPH）

isophane insulin (NPH)

分類: Insulins / インスリン製剤
商品名（日本）: ヒューマリンNノボリンN
商品名（EU）: InsulatardHumulin N
科目: Pharmacology
トピック: B18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs
副作用: 発汗振戦意識障害
監視検査値: 血糖
対象疾患: 妊娠糖尿病
原因となる疾患: 注射部位の脂肪肥厚・脂肪萎縮低血糖（非糖尿病性）

🧠 全体像：NPH（isophan）インスリンは、ヒトインスリンにプロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）という塩基性蛋白を結合させて皮下での溶解・吸収を遅らせた中間型intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）インスリンである。持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）（グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）・デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク））が登場する以前は基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン）の主役だったが、はっきりしたピークを持つという設計上の性質そのものが夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia） nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖）の原因になりやすく、今日ではその立ち位置を持効型アナログ long-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog） long-acting insulin analog（持効型アナログ）に譲っている。それでも「プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン）で吸収を遅らせる」という発想は、持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）の機序（沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）・アルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）・マルチヘキサマー化multihexamerizationマルチヘキサマー化（multihexamerization）multihexamerization（マルチヘキサマー化））を理解するための出発点として重要である。

薬効群の中での位置づけ

作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）	代表薬	発現	ピーク	持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）	主な役割
超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）	アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・グルリシンinsulin glulisineグルリシン（insulin glulisine）insulin glulisine（グルリシン）	10〜30分	1〜3時間	3〜5時間	食直前immediately before a meal 食直前（immediately before a meal）immediately before a meal（食直前）の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン
速効型short-acting (regular) 速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型）（ヒトインスリン）	レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー）	約30分	2〜4時間	6〜8時間	唯一の静注可。DKADKA（diabetic ketoacidosis）/HHSHHS（hyperosmolar hyperglycemic state）・周術期
中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）	NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン））	1〜2時間	4〜12時間（不明瞭）	12〜18時間	基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）（旧来の混合療法）
持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型）	グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）	1〜2時間	目立たない〜緩やか	約20〜24時間	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）
超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型）	デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク）	約1時間	平坦（実質ピークなし）	42時間超	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻

⭐ NPHと持効型アナログ long-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog） long-acting insulin analog（持効型アナログ）の本質的な違いは「ピークの有無」である。NPHは4〜12時間で明瞭なピークを作るため、それに合わせて食事を摂らないと夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia） nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖）に陥りやすい。グラルギンglargine グラルギン（glargine）glargine（グラルギン）は沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿）によりゆっくり一定に、デグルデクdegludec デグルデク（degludec）degludec（デグルデク）はマルチヘキサマー multihexamer マルチヘキサマー（multihexamer） multihexamer（マルチヘキサマー）形成によりほぼ平坦に放出されるため、同じ「基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）」という役割でも低血糖リスクの質が大きく異なる。持続時間duration 持続時間（duration）duration（持続時間）も12〜18時間と1日1回では足りないことが多く、1日2回投与が基本になる点もアナログ製剤との違いである。

機序

flowchart TD
    A["ヒトインスリンに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protamine'>プロタミン</span>（塩基性蛋白）を結合"] --> B["中性pHで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crystallization'>結晶化</span>した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suspension'>懸濁液</span>（白濁）を形成"]
    B --> C["皮下組織で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protamine'>プロタミン</span>-インスリン複合体が徐々に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enzymatic degradation'>酵素分解</span>・解離"]
    C --> D["インスリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span>がゆっくり血中へ放出（発現1〜2時間、ピーク4〜12時間）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
    E --> F["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphoinositide 3-kinase'>PI3K</span>-Akt経路を活性化"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose transporter 4'>GLUT4</span>が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
    F --> H["肝臓：糖新生を抑制"]

💡 NPHは懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）であって溶液ではない。バイアル・ペンの中でインスリン結晶が沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿）しているため、使用前に手のひらで転がして均一に再懸濁する操作が必須になる。これを怠ると、注射のたびに含まれるインスリン量がばらつき、血糖コントロールglycemic control 血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール）が不安定になる——グラルギン glargineグラルギン（glargine） glargine（グラルギン）・デグルデクdegludec デグルデク（degludec）degludec（デグルデク）のような透明な溶液製剤にはない、NPH特有の手技上の注意点である。

薬物動態

項目	値・特徴
経路	皮下注射（懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）。静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は不可）
発現	1〜2時間
ピーク	4〜12時間（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きく不明瞭）
持続	12〜18時間
代謝・排泄	標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）・肝・腎のインスリン分解酵素 insulin-degrading enzyme インスリン分解酵素（insulin-degrading enzyme） insulin-degrading enzyme（インスリン分解酵素）で分解

適応

領域	使いどころ
糖尿病治療	1日2回投与を基本とする基礎インスリン basal insulin基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン）。費用面の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約）がある場合や、持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）が入手しにくい環境で今も使われる
妊娠	妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）gestational diabetes mellitus, GDM（妊娠糖尿病）の基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン）として、レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー）・アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・グラルギンglargine グラルギン（glargine）glargine（グラルギン）と並び使用される（胎盤をほとんど通過しない）
混合製剤	レギュラーregular insulin レギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー）または超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型（rapid-acting (insulin analogue)） rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログとあらかじめ混合した既製剤（例：70/30）の基剤として、1日2回法で使われる

用法・用量

1日2回（朝・就寝前など）を基本とし、ピークが食事・活動と重ならないよう投与時刻を調整する。使用前に手のひらで転がして再懸濁する（振とうは気泡 air bubble 気泡（air bubble） air bubble（気泡）形成のため避ける）。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・食事パターンdietary pattern 食事パターン（dietary pattern）dietary pattern（食事パターン）で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：過敏症、進行中の低血糖
⚠️ ピークのタイミングで低血糖が起こりやすい。特に夜間投与では就寝中の重症低血糖に注意する
静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は不可（懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）のため）
再懸濁が不十分だと用量ばらつきの原因になる

副作用

頻度	内容
高頻度	低血糖（ピーク時に多い。発汗・振戦などの自律神経症状）
注意	注射部位の脂肪肥厚lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy）lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮
重篤・まれ	夜間の重症低血糖による意識障害・痙攣、アナフィラキシー

まとめ

ヒトインスリンにプロタミン protamine プロタミン（protamine） protamine（プロタミン）を結合させ、懸濁液suspension 懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）として吸収を遅らせた中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型）インスリン。
発現1〜2時間、明瞭なピーク（4〜12時間）を持ち、持続12〜18時間。1日2回投与が基本。
ピークの存在が持効型アナログ long-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog） long-acting insulin analog（持効型アナログ）との本質的な違いであり、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia）nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖）のリスクを高める。
使用前の再懸濁（手のひらで転がす）が必須。振とうは避ける。
持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）の普及により基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン）の主役の座を譲ったが、費用・入手性の面で今も使われる。