Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修
イソフェンインスリン（NPH）
isophane insulin (NPH)
🧠 全体像：NPH（isophan）インスリンは、ヒトインスリンにプロタミンprotamineプロタミン（protamine）protamine（プロタミン）という塩基性蛋白を結合させて皮下での溶解・吸収を遅らせた中間型インスリンintermediate-acting insulin中間型インスリン（intermediate-acting insulin）intermediate-acting insulin（中間型インスリン）である。持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ） （グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）・デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク））が登場する以前は基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン） の主役だったが、はっきりしたピークを持つという設計上の性質そのものが夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia） nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖） の原因になりやすく、今日ではその立ち位置を持効型アナログ long-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog） long-acting insulin analog（持効型アナログ） に譲っている。それでも「プロタミンprotamine プロタミン（protamine）protamine（プロタミン） で吸収を遅らせる」という発想は、持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ） の機序（沈殿precipitation沈殿（precipitation）precipitation（沈殿）・アルブミン結合albumin bindingアルブミン結合（albumin binding）albumin binding（アルブミン結合）・マルチヘキサマー化multihexamerizationマルチヘキサマー化（multihexamerization）multihexamerization（マルチヘキサマー化））を理解するための出発点として重要である。
薬効群の中での位置づけ
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 代表薬 | 発現 | ピーク | 持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間） | 主な役割 |
|---|---|---|---|---|---|
| 超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） | アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・グルリシンinsulin glulisineグルリシン（insulin glulisine）insulin glulisine（グルリシン） | 10〜30分 | 1〜3時間 | 3〜5時間 | 食直前immediately before meals 食直前（immediately before meals）immediately before meals（食直前） の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン |
| 速効型short-acting (regular) 速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型） （ヒトインスリン） | レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー） | 約30分 | 2〜4時間 | 6〜8時間 | 唯一の静注可。DKA/HHS・周術期 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン）） | 1〜2時間 | 4〜12時間（不明瞭） | 12〜18時間 | 基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） （旧来の混合療法） |
| 持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型） | グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル） | 1〜2時間 | 目立たない〜緩やか | 約20〜24時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） |
| 超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型） | デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク） | 約1時間 | 平坦（実質ピークなし） | 42時間超 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻 |
⭐ NPHと持効型アナログ long-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog） long-acting insulin analog（持効型アナログ） の本質的な違いは「ピークの有無」である。NPHは4〜12時間で明瞭なピークを作るため、それに合わせて食事を摂らないと夜間低血糖 nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia） nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖） に陥りやすい。グラルギンglargine グラルギン（glargine）glargine（グラルギン） は沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿） によりゆっくり一定に、デグルデクdegludec デグルデク（degludec）degludec（デグルデク） はマルチヘキサマー multihexamer マルチヘキサマー（multihexamer） multihexamer（マルチヘキサマー） 形成によりほぼ平坦に放出されるため、同じ「基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）」という役割でも低血糖リスクの質が大きく異なる。持続時間duration 持続時間（duration）duration（持続時間） も12〜18時間と1日1回では足りないことが多く、1日2回投与が基本になる点もアナログ製剤との違いである。
機序
flowchart TD
A["ヒトインスリンに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protamine'>プロタミン</span>（塩基性蛋白）を結合"] --> B["中性pHで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crystallization'>結晶化</span>した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suspension'>懸濁液</span>（白濁）を形成"]
B --> C["皮下組織で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protamine'>プロタミン</span>-インスリン複合体が徐々に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enzymatic degradation'>酵素分解</span>・解離"]
C --> D["インスリン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span>がゆっくり血中へ放出（発現1〜2時間、ピーク4〜12時間）"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
E --> F["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→PI3K-Akt経路を活性化"]
F --> G["GLUT4が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
F --> H["肝臓：糖新生を抑制"]💡 NPHは懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）であって溶液ではない。バイアル・ペンの中でインスリン結晶が沈殿 precipitation 沈殿（precipitation） precipitation（沈殿） しているため、使用前に手のひらで転がして均一に再懸濁する操作が必須になる。これを怠ると、注射のたびに含まれるインスリン量がばらつき、血糖コントロールglycemic control 血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール） が不安定になる——グラルギン glargineグラルギン（glargine） glargine（グラルギン）・デグルデクdegludec デグルデク（degludec）degludec（デグルデク） のような透明な溶液製剤にはない、NPH特有の手技上の注意点である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 皮下注射（懸濁液suspension懸濁液（suspension）suspension（懸濁液）。静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は不可） |
| 発現 | 1〜2時間 |
| ピーク | 4〜12時間（個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差） が大きく不明瞭） |
| 持続 | 12〜18時間 |
| 代謝・排泄 | 標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）・肝・腎のインスリン分解酵素 insulin-degrading enzyme インスリン分解酵素（insulin-degrading enzyme） insulin-degrading enzyme（インスリン分解酵素） で分解 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 1型糖尿病および2型糖尿病におけるインスリン療法 insulin therapyインスリン療法（insulin therapy） insulin therapy（インスリン療法）。1日1〜2回投与を基本とする中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型） （基礎）インスリン123。費用面の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） がある場合や持効型インスリン long-acting insulin 持効型インスリン（long-acting insulin） long-acting insulin（持効型インスリン） アナログが入手しにくい環境で現在も使用される |
| 妊娠 | 妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）gestational diabetes mellitus, GDM（妊娠糖尿病）や糖尿病合併妊娠 pregestational diabetes in pregnancy 糖尿病合併妊娠（pregestational diabetes in pregnancy） pregestational diabetes in pregnancy（糖尿病合併妊娠） の基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン） として、超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）・速効型アナログrapid-acting insulin analogue 速効型アナログ（rapid-acting insulin analogue）rapid-acting insulin analogue（速効型アナログ） とともに用いられる（胎盤をほとんど通過しない）1 |
| 混合製剤 | 速効型short-acting (regular) 速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型） ヒトインスリンまたは超速効型インスリン rapid-acting insulin 超速効型インスリン（rapid-acting insulin） rapid-acting insulin（超速効型インスリン） アナログとあらかじめ混合した二相性 bi-phasic 二相性（bi-phasic） bi-phasic（二相性） 製剤（例：30/70、50/50）の中間型 intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)） intermediate type (intermediate-acting)（中間型） 成分として用いられる |
用法・用量
通常成人では初期に1日4〜20単位を朝食前30分以内に皮下注射するが、必要に応じ朝食前と夕食前（または就寝前）の1日2回に分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） する1。投与直前に容器を手のひらで転がすように緩徐に混和・再懸濁する（泡立ちを防ぐため激しい振とうは避ける）12。静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）・筋肉内投与intramuscular administration 筋肉内投与（intramuscular administration）intramuscular administration（筋肉内投与） およびインスリンポンプ insulin pump インスリンポンプ（insulin pump） insulin pump（インスリンポンプ） （持続皮下注入continuous subcutaneous infusion 持続皮下注入（continuous subcutaneous infusion）continuous subcutaneous infusion（持続皮下注入） 器）での使用は不可。実際の用量は患者の病態・血糖値に応じて個別に調整する。
禁忌・注意
- 禁忌：低血糖症状を呈している間、本剤成分またはヒトインスリンへの過敏症既往12
- ⚠️ ピーク発現時間帯の低血糖に注意。投与後4〜12時間にかけて明瞭な血中濃度ピークを形成するため、食事摂取とのタイミングがずれると就寝中や夕方の重症低血糖を来しやすい23
- 懸濁が不十分なまま注射すると、注入されるインスリン単位数が変動し血糖コントロール glycemic control 血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） が不安定になる
- 注射部位は腹壁・大腿部・上腕部等を用い、毎回注射部位を変えて投与する（注射部位の脂肪肥厚 lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy） lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮予防）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低血糖（ピーク時に好発。発汗・振戦・動悸palpitations 動悸（palpitations）palpitations（動悸） などの自律神経症状） |
| 注意 | 注射部位の脂肪肥厚lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy）lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮、局所アレルギー反応 |
| 重篤・まれ | 重症低血糖による意識障害・痙攣、アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応） |
まとめ
- ヒトインスリンにプロタミン protamine プロタミン（protamine） protamine（プロタミン） を等モル equimolar 等モル（equimolar） equimolar（等モル） 結合させ、中性懸濁液 suspension 懸濁液（suspension） suspension（懸濁液） として皮下での溶解・吸収を遅らせた中間型インスリン intermediate-acting insulin 中間型インスリン（intermediate-acting insulin） intermediate-acting insulin（中間型インスリン） 製剤。
- 発現1〜2時間、明瞭なピーク（4〜12時間）を持ち、持続12〜18時間（最大約24時間）。
- ピークの存在が持効型インスリン long-acting insulin 持効型インスリン（long-acting insulin） long-acting insulin（持効型インスリン） アナログとの本質的な相違点であり、夜間低血糖nocturnal hypoglycemia 夜間低血糖（nocturnal hypoglycemia）nocturnal hypoglycemia（夜間低血糖） リスクを伴うため食事・生活リズムに合わせた投与設計が必要。
- 使用直前の均一な再懸濁（手のひらでゆっくり転がす）が必須で、激しい振とうや静注・ポンプ注入は禁忌。
- 低血糖発現中は投与禁忌であり、持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ） の普及後もコスト・入手性・混合製剤基剤として臨床的意義を保っている。
出典
- 1.ヒューマリンN注ミリオペン 添付文書（日本イーライリリー株式会社／PMDA・2023）インスリン療法が適応となる糖尿病への効能、低血糖症状を呈している患者および本剤成分・ヒトインスリン過敏症既往への禁忌、皮下注射専用（静脈内・筋肉内注射の不可）、投与前の緩徐な混和・再懸濁の必須手技を確認した。閲覧 2026-10-17
- 2.HUMULIN N- human insulin suspension（Eli Lilly and Company / DailyMed・2023）糖尿病成人および小児患者における血糖コントロール改善適応、低血糖エピソード中の禁忌、皮下投与限定、静注・インスリンポンプ不可、持効型インスリンアナログと比較したピーク時の低血糖リスクを確認した。閲覧 2026-10-17
- 3.Insulatard 100 IU/ml suspension for injection in vial - Summary of Product Characteristics (SmPC)（Novo Nordisk A/S / emc・2024）糖尿病治療適応、低血糖時の禁忌、作用発現1.5時間・最大効果4〜12時間・作用持続約24時間、プロタミン結合による結晶性懸濁液動態を確認した。閲覧 2026-10-17