Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修
レギュラーインスリン
regular insulin
- 分類
- Insulins / インスリン製剤
- 商品名（日本）
- ヒューマリンRノボリンR
- 商品名（EU）
- ActrapidHumulin R
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs
- 副作用
- 発汗振戦意識障害
- 監視検査値
- 血糖
- 対象疾患
- 正常血糖ケトアシドーシス糖尿病性ケトアシドーシス・高血糖高浸透圧症候群妊娠糖尿病
- 原因となる疾患
- 低血糖（非糖尿病性）
🧠 全体像：レギュラーインスリン regular insulin レギュラーインスリン（regular insulin） regular insulin（レギュラーインスリン） は組換えDNADNA（deoxyribonucleic acid）技術で作られたヒトインスリンそのもの（構造改変なし）で、超速効型rapid-acting (insulin analogue) 超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） アナログが登場する前は食事用インスリンの主役だった。今も外来での出番は減ったが、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） できる唯一のインスリン製剤 Insulinsインスリン製剤（Insulins） Insulins（インスリン製剤）という一点で臨床上の地位を保っており、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） （DKADKA, diabetic ketoacidosis）・高浸透圧高血糖状態hyperosmolar hyperglycemic state, HHS 高浸透圧高血糖状態（hyperosmolar hyperglycemic state, HHS）hyperosmolar hyperglycemic state, HHS（高浸透圧高血糖状態） （HHSHHS, hyperosmolar hyperglycemic state）の持続静注、そして高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） の緊急治療という「急性期の主役」であり続けている。
薬効群の中での位置づけ
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 代表薬 | 発現 | ピーク | 持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間） | 主な役割 |
|---|---|---|---|---|---|
| 超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） | アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・グルリシンinsulin glulisineグルリシン（insulin glulisine）insulin glulisine（グルリシン） | 10〜30分 | 1〜3時間 | 3〜5時間 | 食直前immediately before a meal 食直前（immediately before a meal）immediately before a meal（食直前） の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン |
| 速効型short-acting (regular) 速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型） （ヒトインスリン） | レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー） | 約30分 | 2〜4時間 | 6〜8時間 | 唯一の静注可。DKA/HHS・周術期・高K血症 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン）） | 1〜2時間 | 4〜12時間（不明瞭） | 12〜18時間 | 基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） （旧来の混合療法） |
| 持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型） | グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル） | 1〜2時間 | 目立たない〜緩やか | 約20〜24時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） |
| 超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型） | デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク） | 約1時間 | 平坦（実質ピークなし） | 42時間超 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻 |
⭐ 「唯一の静注可」がレギュラーインスリン regular insulin レギュラーインスリン（regular insulin） regular insulin（レギュラーインスリン） を特別にしている最大の理由である。超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）・持効型アナログlong-acting insulin analog 持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ） はいずれも皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） を前提に構造や製剤を改変しているため静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） は想定されておらず、緊急で確実に血中濃度を上げたいDKA/HHS・重症高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） では、構造改変のないレギュラーインスリン regular insulin レギュラーインスリン（regular insulin） regular insulin（レギュラーインスリン） だけが選択肢になる。外来の食事用インスリンとしては、発現の遅さ（食前30〜45分待つ必要がある）ゆえに超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型（rapid-acting (insulin analogue)） rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） アナログへ置き換えられてきた。
機序
flowchart TD
A["ヒトインスリンと同一の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amino-acid sequence'>アミノ酸配列</span>（構造改変なし）"] --> B["皮下：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc-stabilized hexamer'>亜鉛安定化六量体</span>からの解離に時間を要する→発現約30分"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous'>静脈内</span>：解離ステップを介さず直接血中へ→分単位で作用"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
C --> D
D --> E["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→IRS-1/2を動員"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphoinositide 3-kinase'>PI3K</span>-Aktシグナル伝達を活性化"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucose transporter 4'>GLUT4</span>が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
F --> H["肝臓：糖新生を抑制、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketogenesis'>ケトン産生</span>を抑制"]
E --> I["Na+/K+-ATPase活性化→細胞内へK+シフト（高K血症治療の根拠）"]💡 DKAでインスリンを使う目的は血糖を下げることだけではない。 インスリンはケトン産生 ketogenesis ケトン産生（ketogenesis） ketogenesis（ケトン産生） （脂肪分解lipolysis 脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解） 由来の遊離脂肪酸 free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids） free fatty acids（遊離脂肪酸） からのケトン体合成）そのものを抑える唯一の治療手段 therapeutic tools 治療手段（therapeutic tools） therapeutic tools（治療手段） であり、血糖が正常化してもアシドーシス・ケトーシスketosis ケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス） が消えるまで投与を止めてはならない。同様に、Na+/K+-ATPase活性化によるK+の細胞内シフト intracellular shift 細胞内シフト（intracellular shift） intracellular shift（細胞内シフト） はインスリンの「副次的な効果」ではなく、高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） の緊急治療で意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に利用される主作用の一つである。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 皮下注射・静脈内intravenous 静脈内（intravenous）intravenous（静脈内） 注射（唯一の静注可能なインスリン）・筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射） |
| 発現 | 皮下：約30分／静注：数分 |
| ピーク | 皮下：2〜4時間 |
| 持続 | 皮下：6〜8時間 |
| 代謝・排泄 | 標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）・肝・腎のインスリン分解酵素 insulin-degrading enzyme インスリン分解酵素（insulin-degrading enzyme） insulin-degrading enzyme（インスリン分解酵素） で分解 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病緊急症 | 糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・高血糖高浸透圧症候群hyperosmolar hyperglycemic state高血糖高浸透圧症候群（hyperosmolar hyperglycemic state）hyperosmolar hyperglycemic state（高血糖高浸透圧症候群）の持続静注治療 |
| 電解質異常 | 高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） の緊急治療（ブドウ糖と併用しK+を細胞内へシフト） |
| 周術期・重症患者 | 絶食下・侵襲下での血糖コントロール glycemic control 血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） （静注可能な唯一のインスリンとして） |
| 妊娠 | 妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）gestational diabetes mellitus, GDM（妊娠糖尿病）でインスリンが必要な場合の食事時インスリン（歴史的な第一選択） |
| 慢性期 | 現在は超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型（rapid-acting (insulin analogue)） rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） アナログに置き換えられることが多いが、費用面などから継続使用される例もある |
用法・用量
- DKA（重症）：ボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） なしで0.1 U/kg/時の持続静注から開始する。血糖が約250 mg/dL未満まで低下したらブドウ糖を輸液に加え、ケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）・アシドーシスが消失するまでインスリンを継続する（インスリンを止めて経過をみない）。
- HHS：単独では0.05 U/kg/時、DKA/HHS混合型では0.1 U/kg/時を用いる。
- 高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）：レギュラーインスリン regular insulin レギュラーインスリン（regular insulin） regular insulin（レギュラーインスリン） （例：10単位）をブドウ糖（例：25 g）と併用静注し、K+を細胞内へシフトさせる。効果は一過性（数時間）であり、根本治療（K+排泄促進など）を並行する。
- 食事時（皮下）：食前30〜45分に投与する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・血糖トレンドで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症、進行中の低血糖
- Kを先行補充し血清K 3.5 mmol/L超になってからインスリンを開始する（低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） 下でのインスリン投与は致死性不整脈 lethal arrhythmia 致死性不整脈（lethal arrhythmia） lethal arrhythmia（致死性不整脈） のリスクを高める）
- 皮下投与subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与） は静注に比べて発現が遅いため、緊急時に皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） のみで代用しない
- 腎機能低下では作用が遷延しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低血糖（発汗・振戦などの自律神経症状） |
| 注意 | 高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） 治療後の遅発性低血糖 delayed hypoglycemia 遅発性低血糖（delayed hypoglycemia） delayed hypoglycemia（遅発性低血糖） （ブドウ糖投与終了後も注意が必要） |
| 重篤・まれ | 重症低血糖による意識障害・痙攣、アナフィラキシー |
まとめ
- 組換えヒトインスリンそのもの（構造改変なし）。速効型short-acting (regular) 速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型） に分類され、皮下では発現約30分・持続6〜8時間。
- 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） できる唯一のインスリンであり、DKA/HHSの持続静注、高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） の緊急治療という急性期医療 acute care 急性期医療（acute care） acute care（急性期医療） の中心を担う。
- 高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） 治療の根拠はNa+/K+-ATPase活性化によるK+の細胞内シフト intracellular shift細胞内シフト（intracellular shift） intracellular shift（細胞内シフト）。ブドウ糖と併用する。
- DKAでは血糖正常化後もケトーシス ketosis ケトーシス（ketosis） ketosis（ケトーシス） が消えるまで投与を継続する。
- インスリン開始前に血清K 3.5 mmol/L超を確認する（低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症） 下での投与は危険）。
- 外来の食事用インスリンとしては発現の遅さから超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型（rapid-acting (insulin analogue)） rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） アナログに主役を譲っている。