Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修

レギュラーインスリン

regular insulin

分類: Insulins / インスリン製剤
商品名（日本）: ヒューマリンRノボリンR
商品名（EU）: ActrapidHumulin R
科目: Pharmacology
トピック: B18: Pancreatic hormones and parenterally applied antidiabetic drugs
副作用: 発汗振戦意識障害
監視検査値: 血糖
対象疾患: 糖尿病性ケトアシドーシス・高血糖高浸透圧症候群妊娠糖尿病
原因となる疾患: 低血糖（非糖尿病性）

🧠 全体像：レギュラーインスリンregular insulinレギュラーインスリン（regular insulin）regular insulin（レギュラーインスリン）は組換えDNA技術で作られたヒトインスリンそのもの（構造改変なし）で、超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログが登場する前は食事用インスリンの主役だった。今も外来での出番は減ったが、静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）できる唯一のインスリン製剤Insulinsインスリン製剤（Insulins）Insulins（インスリン製剤）という一点で臨床上の地位を保っており、糖尿病性ケトアシドーシスDKA糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・高浸透圧高血糖状態hyperosmolar hyperglycemic state, HHS高浸透圧高血糖状態（hyperosmolar hyperglycemic state, HHS）hyperosmolar hyperglycemic state, HHS（高浸透圧高血糖状態）（HHS）の持続静注、そして高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）の緊急治療という「急性期の主役」であり続けている。

薬効群の中での位置づけ

作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）	代表薬	発現	ピーク	持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）	主な役割
超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）	アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・グルリシンglulisinグルリシン（glulisin）glulisin（グルリシン）	10〜30分	1〜3時間	3〜5時間	食直前の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン
速効型short-acting (regular)速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型）（ヒトインスリン）	レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー）	約30分	2〜4時間	6〜8時間	唯一の静注可。DKA/HHS・周術期・高K血症
中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型）	NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン））	1〜2時間	4〜12時間（不明瞭）	12〜18時間	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）（旧来の混合療法）
持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型）	グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル）	1〜2時間	目立たない〜緩やか	約20〜24時間	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）
超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型）	デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク）	約1時間	平坦（実質ピークなし）	42時間超	基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻

⭐ 「唯一の静注可」がレギュラーインスリンregular insulinレギュラーインスリン（regular insulin）regular insulin（レギュラーインスリン）を特別にしている最大の理由である。超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）・持効型アナログlong-acting insulin analog持効型アナログ（long-acting insulin analog）long-acting insulin analog（持効型アナログ）はいずれも皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）を前提に構造や製剤を改変しているため静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は想定されておらず、緊急で確実に血中濃度を上げたいDKA/HHS・重症高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）では、構造改変のないレギュラーインスリンregular insulinレギュラーインスリン（regular insulin）regular insulin（レギュラーインスリン）だけが選択肢になる。外来の食事用インスリンとしては、発現の遅さ（食前30〜45分待つ必要がある）ゆえに超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログへ置き換えられてきた。

機序

flowchart TD
    A["ヒトインスリンと同一の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amino-acid sequence'>アミノ酸配列</span>（構造改変なし）"] --> B["皮下：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zinc-stabilized hexamer'>亜鉛安定化六量体</span>からの解離に時間を要する→発現約30分"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous'>静脈内</span>：解離ステップを介さず直接血中へ→分単位で作用"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
    C --> D
    D --> E["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→IRS-1/2を動員"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PI3K-Akt signaling'>PI3K-Aktシグナル伝達</span>を活性化"]
    F --> G["GLUT4が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
    F --> H["肝臓：糖新生を抑制、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketogenesis'>ケトン産生</span>を抑制"]
    E --> I["Na+/K+-ATPase活性化→細胞内へK+シフト（高K血症治療の根拠）"]

💡 DKAでインスリンを使う目的は血糖を下げることだけではない。 インスリンはケトン産生ketogenesisケトン産生（ketogenesis）ketogenesis（ケトン産生）（脂肪分解lipolysis脂肪分解（lipolysis）lipolysis（脂肪分解）由来の遊離脂肪酸free fatty acids遊離脂肪酸（free fatty acids）free fatty acids（遊離脂肪酸）からのケトン体合成）そのものを抑える唯一の治療手段therapeutic tools治療手段（therapeutic tools）therapeutic tools（治療手段）であり、血糖が正常化してもアシドーシス・ケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）が消えるまで投与を止めてはならない。同様に、Na+/K+-ATPase活性化によるK+の細胞内シフトはインスリンの「副次的な効果」ではなく、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）の緊急治療で意図的intentional意図的（intentional）intentional（意図的）に利用される主作用の一つである。

薬物動態

項目	値・特徴
経路	皮下注射・静脈内intravenous静脈内（intravenous）intravenous（静脈内）注射（唯一の静注可能なインスリン）・筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）
発現	皮下：約30分／静注：数分
ピーク	皮下：2〜4時間
持続	皮下：6〜8時間
代謝・排泄	標的組織target tissue標的組織（target tissue）target tissue（標的組織）・肝・腎のインスリン分解酵素insulin-degrading enzymeインスリン分解酵素（insulin-degrading enzyme）insulin-degrading enzyme（インスリン分解酵素）で分解

適応

領域	使いどころ
糖尿病緊急症	糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・高血糖高浸透圧hyperosmolality高浸透圧（hyperosmolality）hyperosmolality（高浸透圧）症候群の持続静注治療
電解質異常	高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）の緊急治療（ブドウ糖と併用しK+を細胞内へシフト）
周術期・重症患者	絶食下・侵襲下での血糖コントロールglycemic control血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール）（静注可能な唯一のインスリンとして）
妊娠	妊娠糖尿病gestational diabetes mellitus, GDM妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus, GDM）gestational diabetes mellitus, GDM（妊娠糖尿病）でインスリンが必要な場合の食事時インスリン（歴史的な第一選択）
慢性期	現在は超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログに置き換えられることが多いが、費用面などから継続使用される例もある

用法・用量

DKA（重症）：ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス）なしで0.1 U/kg/時の持続静注から開始する。血糖が約250 mg/dL未満まで低下したらブドウ糖を輸液に加え、ケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）・アシドーシスが消失するまでインスリンを継続する（インスリンを止めて経過をみない）。
HHS：単独では0.05 U/kg/時、DKA/HHS混合型では0.1 U/kg/時を用いる。
高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）：レギュラーインスリンregular insulinレギュラーインスリン（regular insulin）regular insulin（レギュラーインスリン）（例：10単位）をブドウ糖（例：25 g）と併用静注し、K+を細胞内へシフトさせる。効果は一過性（数時間）であり、根本治療（K+排泄促進など）を並行する。
食事時（皮下）：食前30〜45分に投与する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・血糖トレンドで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：過敏症、進行中の低血糖
Kを先行補充し血清K 3.5 mmol/L超になってからインスリンを開始する（低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）下でのインスリン投与は致死性不整脈lethal arrhythmia致死性不整脈（lethal arrhythmia）lethal arrhythmia（致死性不整脈）のリスクを高める）
皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）は静注に比べて発現が遅いため、緊急時に皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）のみで代用しない
腎機能低下では作用が遷延しうる

副作用

頻度	内容
高頻度	低血糖（発汗・振戦などの自律神経症状）
注意	高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）治療後の遅発性低血糖delayed hypoglycemia遅発性低血糖（delayed hypoglycemia）delayed hypoglycemia（遅発性低血糖）（ブドウ糖投与終了後も注意が必要）
重篤・まれ	重症低血糖による意識障害・痙攣、アナフィラキシー

まとめ

組換えヒトインスリンそのもの（構造改変なし）。速効型short-acting (regular)速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型）に分類され、皮下では発現約30分・持続6〜8時間。
静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）できる唯一のインスリンであり、DKA/HHSの持続静注、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）の緊急治療という急性期医療acute care急性期医療（acute care）acute care（急性期医療）の中心を担う。
高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）治療の根拠はNa+/K+-ATPase活性化によるK+の細胞内シフト。ブドウ糖と併用する。
DKAでは血糖正常化後もケトーシスketosisケトーシス（ketosis）ketosis（ケトーシス）が消えるまで投与を継続する。
インスリン開始前に血清K 3.5 mmol/L超を確認する（低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）下での投与は危険）。
外来の食事用インスリンとしては発現の遅さから超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）アナログに主役を譲っている。