Drug Atlas · B18 Insulins / インスリン製剤 · 必修
インスリン リスプロ
insulin lispro
🧠 全体像：リスプロインスリン insulin lispro リスプロインスリン（insulin lispro） insulin lispro（リスプロインスリン） は1996年に承認された世界初のインスリンアナログ insulin analogueインスリンアナログ（insulin analogue） insulin analogue（インスリンアナログ）で、B鎖28・29番目のプロリン proline プロリン（proline） proline（プロリン） とリシンの並び順を入れ替えた（Lys-Pro反転）だけの分子である。この小さな改変が自己会合 self-assembly 自己会合（self-assembly） self-assembly（自己会合） を弱め、アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）と並ぶ超速効型 rapid-acting (insulin analogue) 超速効型（rapid-acting (insulin analogue)） rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） の代表になった12。臨床的な使い分けは事実上ないほどアスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）と重なり、「どちらを選ぶかはメーカー・処方習慣の問題」というのが実務上の理解である。
薬効群の中での位置づけ
| 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 代表薬 | 発現 | ピーク | 持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間） | 主な役割 |
|---|---|---|---|---|---|
| 超速効型rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)）rapid-acting (insulin analogue)（超速効型） | リスプロlisproリスプロ（lispro）lispro（リスプロ）・アスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）・グルリシンinsulin glulisineグルリシン（insulin glulisine）insulin glulisine（グルリシン） | 15〜30分 | 1〜2時間 | 3〜5時間 | 食直前immediately before meals 食直前（immediately before meals）immediately before meals（食直前） の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリン |
| 速効型short-acting (regular) 速効型（short-acting (regular)）short-acting (regular)（速効型） （ヒトインスリン） | レギュラーregular insulinレギュラー（regular insulin）regular insulin（レギュラー） | 約30分 | 2〜4時間 | 6〜8時間 | 唯一の静注可。DKA/HHS・周術期 |
| 中間型intermediate type (intermediate-acting)中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） | NPH（イソファンisophane insulin (NPH)イソファン（isophane insulin (NPH)）isophane insulin (NPH)（イソファン）） | 1〜2時間 | 4〜12時間（不明瞭） | 12〜18時間 | 基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） （旧来の混合療法） |
| 持効型long-acting持効型（long-acting）long-acting（持効型） | グラルギンglargineグラルギン（glargine）glargine（グラルギン）・デテミルdetemirデテミル（detemir）detemir（デテミル） | 1〜2時間 | 目立たない〜緩やか | 約20〜24時間 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） |
| 超持効型ultra-long-acting超持効型（ultra-long-acting）ultra-long-acting（超持効型） | デグルデクdegludecデグルデク（degludec）degludec（デグルデク） | 約1時間 | 平坦（実質ピークなし） | 42時間超 | 基礎インスリンbasal insulin基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン）。柔軟な注射時刻 |
⭐ アスパルトaspart アスパルト（aspart）aspart（アスパルト） とリスプロ lispro リスプロ（lispro） lispro（リスプロ） の違いは構造改変の部位だけである。アスパルトaspart アスパルト（aspart）aspart（アスパルト） はB28プロリン proline プロリン（proline） proline（プロリン） をアスパラギン酸 aspartate アスパラギン酸（aspartate） aspartate（アスパラギン酸） に置換、リスプロlispro リスプロ（lispro）lispro（リスプロ） はB28プロリン proline プロリン（proline） proline（プロリン） とB29リシンの順序を入れ替える（自然のインスリンはLys-B29→Pro-B28の順だが、リスプロlispro リスプロ（lispro）lispro（リスプロ） はPro-B28→Lys-B29を逆転させてLys-B28・Pro-B29にする）。どちらもプロリン proline プロリン（proline） proline（プロリン） が関わる自己会合 self-assembly 自己会合（self-assembly） self-assembly（自己会合） 面を壊す点は共通しており、結果として得られる時間プロファイルもほぼ同じになる。
機序
flowchart TD
A["B28-B29のPro-Lys配列を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Lys-B28/Pro-B29'>反転</span>"] --> B["分子間の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self-assembly'>自己会合</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hexamer formation'>六量体形成</span>）が弱まる"]
B --> C["皮下注射後、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span>・二量体へ速やかに解離"]
C --> D["毛細血管への吸収が速い（発現15〜30分）"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target cell'>標的細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='insulin receptor'>インスリン受容体</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine kinase type'>チロシンキナーゼ型</span>）に結合"]
E --> F["受容体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autophosphorylation'>自己リン酸化</span>→IRS-1/2を動員"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PI3K-Akt signaling'>PI3K-Aktシグナル伝達</span>を活性化"]
G --> H["GLUT4が細胞膜へ移動→骨格筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>へのブドウ糖取り込み↑"]
G --> I["肝臓：糖新生を抑制、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycogen synthesis'>グリコーゲン合成</span>を促進"]💡 受容体との結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） はヒトインスリンとほぼ同等で、リスプロlispro リスプロ（lispro）lispro（リスプロ） が「速く効く」のは受容体側の話ではなく、皮下からの吸収速度の話である。この「作用機序は変えず吸収動態だけを改変する」という発想は、後発のアスパルト aspartアスパルト（aspart） aspart（アスパルト）・グルリシンinsulin glulisine グルリシン（insulin glulisine）insulin glulisine（グルリシン） にも共通する超速効型インスリン rapid-acting insulin 超速効型インスリン（rapid-acting insulin） rapid-acting insulin（超速効型インスリン） アナログ設計の基本形になった。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 1型糖尿病・2型糖尿病の基礎-追加インスリン療法 basal-bolus insulin therapy 基礎-追加インスリン療法（basal-bolus insulin therapy） basal-bolus insulin therapy（基礎-追加インスリン療法） における追加（食事時）インスリン、CSIIポンプの充填液23 |
| 補正投与 | 食前高血糖に対する即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性（fast-acting (rapid-onset)） fast-acting (rapid-onset)（即効性） の補正インスリン correction (supplemental) insulin補正インスリン（correction (supplemental) insulin） correction (supplemental) insulin（補正インスリン） |
用法・用量
食事の直前（15分前が目安）に皮下注射する12。基礎-追加療法では基礎インスリン basal insulin 基礎インスリン（basal insulin） basal insulin（基礎インスリン） と組み合わせ、炭水化物量・食前血糖・活動量に応じて用量を調整する（カーボカウントcarbohydrate countingカーボカウント（carbohydrate counting）carbohydrate counting（カーボカウント））。CSIIポンプでは単独で使用する。実際の用量は年齢・体重・腎肝機能・活動量・血糖トレンドで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症、進行中の低血糖13
- ⚠️ 基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） の代わりにはならない。単独では空腹時・夜間の高血糖を防げない
- 腎機能低下・肝機能低下ではインスリン必要量が変化しうるため頻回のモニタリングが必要
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 低血糖（発汗・振戦などの自律神経症状） |
| 注意 | 注射部位の脂肪肥厚lipohypertrophy脂肪肥厚（lipohypertrophy）lipohypertrophy（脂肪肥厚）・萎縮（ローテーションで予防） |
| 重篤・まれ | 重症低血糖による意識障害、アナフィラキシー |
まとめ
- 世界初のインスリンアナログ insulin analogue インスリンアナログ（insulin analogue） insulin analogue（インスリンアナログ） （1996年）。B28-B29のPro-Lys配列を反転させて自己会合 self-assembly 自己会合（self-assembly） self-assembly（自己会合） を弱めた超速効型 rapid-acting (insulin analogue)超速効型（rapid-acting (insulin analogue)） rapid-acting (insulin analogue)（超速効型）。
- 発現15〜30分、ピーク1〜2時間、持続3〜5時間でアスパルトaspartアスパルト（aspart）aspart（アスパルト）とほぼ同等の時間プロファイル。
- 受容体レベルの機序はヒトインスリンと同一。違いは皮下吸収の速さのみ。
- 基礎-追加療法の追加（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））インスリンとして、食直前immediately before meals 食直前（immediately before meals）immediately before meals（食直前） 投与かCSIIポンプで使う。
- 基礎インスリンbasal insulin 基礎インスリン（basal insulin）basal insulin（基礎インスリン） の代替にはならず、主な副作用は低血糖。
出典
- 1.ヒューマログ注 電子添文（日本イーライリリー株式会社（PMDA医療用医薬品情報）・2023）日本の電子添文（2023年4月改訂 第1版）で、効能・効果がインスリン療法が適応となる糖尿病（1型糖尿病・2型糖尿病を含む）であること、用法が毎食直前（15分以内）皮下注射であること、禁忌が低血糖症状を呈している患者および本剤成分過敏症であることを確認した。閲覧 2026-10-17
- 2.HUMALOG (insulin lispro) injection — Prescribing Information（Eli Lilly and Company / DailyMed (U.S. FDA)・2026）米国添付文書（Revised 01/2026）で、適応が成人および小児の糖尿病患者における血糖コントロール改善であること、食事の15分前または食直後に皮下投与すること、CSII（皮下持続インスリン注入）ポンプで使用可能であること、禁忌が低血糖エピソード時および過敏症であることを確認した。閲覧 2026-10-17
- 3.Humalog 100 units/ml solution for injection in vial — Summary of Product Characteristics (SmPC)（Eli Lilly and Company Limited（英国emc、SmPC）・2024）英国SmPC（2024年4月改訂）で、適応がインスリンによる正常な血糖恒常性の維持を必要とする成人および小児の糖尿病の治療であること、食事の直前に投与（必要時は食直後も可）すること、低血糖および過敏症が禁忌であることを確認した。閲覧 2026-10-17