Drug Atlas · B18 Antidiabetics / 糖尿病薬
デュラグルチド
dulaglutide
🧠 全体像：デュラグルチド dulaglutide デュラグルチド（dulaglutide） dulaglutide（デュラグルチド） は、GLP-1GLP-1（glucagon-like peptide-1）アナログを免疫グロブリンG4（IgG4IgG4, immunoglobulin G4）のFc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） に融合させた大きな融合蛋白 fusion protein 融合蛋白（fusion protein） fusion protein（融合蛋白） として設計された週1回投与のGLP-1受容体作動薬である。セマグルチドsemaglutideセマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド）の「脂肪酸でアルブミンに結合させる」方式とは異なる仕組みで長時間作用を実現しており、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さいため腎機能低下例でも使いやすい。REWIND試験は心血管疾患の既往がなくリスク因子だけを持つ患者を多く含んだという点でLEADER・SUSTAIN-6と一線を画し、GLP-1作動薬の心血管保護効果がより広い集団に一般化できることを示した。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 特徴・適応拡大expanded indication適応拡大（expanded indication）expanded indication（適応拡大） |
|---|---|---|---|
| GLP-1受容体作動薬 | エクセナチドexenatideエクセナチド（exenatide）exenatide（エクセナチド） | 1日2回（徐放製剤は週1回） | エクセンジン-4exendin-4 エクセンジン-4（exendin-4）exendin-4（エクセンジン-4） 由来の第一世代 |
| GLP-1受容体作動薬 | リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド） | 1日1回 | 脂肪酸鎖でアルブミン結合 albumin bindingアルブミン結合（albumin binding） albumin binding（アルブミン結合）。LEADER試験 |
| GLP-1受容体作動薬 | デュラグルチドdulaglutideデュラグルチド（dulaglutide）dulaglutide（デュラグルチド） | 週1回 | IgG4 Fc融合蛋白Fc fusion protein Fc融合蛋白（Fc fusion protein）Fc fusion protein（Fc融合蛋白） 型。REWIND試験で広い集団に心血管イベント抑制 |
| GLP-1受容体作動薬 | セマグルチドsemaglutideセマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド） | 週1回（経口製剤は1日1回） | 最も強力な単剤GLP-1作動薬。経口製剤（リベルサス）も存在 |
| GIP/GLP-1デュアル作動薬 dual agonistデュアル作動薬（dual agonist） dual agonist（デュアル作動薬） | チルゼパチドtirzepatideチルゼパチド（tirzepatide）tirzepatide（チルゼパチド） | 週1回 | GIPとGLP-1の両受容体 both receptors 両受容体（both receptors） both receptors（両受容体） を同時作動。血糖・体重減少効果が最強 |
⭐ 心血管アウトカム試験cardiovascular outcome trial 心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial）cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験） の対象集団 study population 対象集団（study population） study population（対象集団） の違いが試験で問われやすい。LEADER（リラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド））・SUSTAIN-6（セマグルチドsemaglutideセマグルチド（semaglutide）semaglutide（セマグルチド））は主に確立したアテローム硬化 atherosclerosis アテローム硬化（atherosclerosis） atherosclerosis（アテローム硬化） 性心血管疾患を持つ患者を対象にしたのに対し、REWIND（デュラグルチドdulaglutideデュラグルチド（dulaglutide）dulaglutide（デュラグルチド））は心血管疾患の既往がなくリスク因子だけの患者も過半数含んでいた。この違いが、デュラグルチドdulaglutide デュラグルチド（dulaglutide）dulaglutide（デュラグルチド） の心血管イベント抑制効果が一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防） に近い集団でも成り立つという解釈につながっている。
機序・薬物動態
作動する受容体・下流のシグナル（GLP-1受容体→Gs→cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）↑→グルコース依存性 glucose-dependent グルコース依存性（glucose-dependent） glucose-dependent（グルコース依存性） インスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） ↑・グルカゴン↓、胃排出遅延delayed gastric emptying胃排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃排出遅延）、食欲抑制appetite suppression食欲抑制（appetite suppression）appetite suppression（食欲抑制））はリラグルチドliraglutideリラグルチド（liraglutide）liraglutide（リラグルチド）と共通する。デュラグルチドdulaglutide デュラグルチド（dulaglutide）dulaglutide（デュラグルチド） に固有なのは、GLP-1アナログ部分とIgG4 Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） を融合させることで分子量を大きくし、腎糸球体renal glomerulus 腎糸球体（renal glomerulus）renal glomerulus（腎糸球体） でのろ過を受けにくくして半減期を約5日まで延ばしたという設計である。DPP-4DPP-4（dipeptidyl peptidase-4）分解にも耐性を持つ。この構造により腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さく、中等度〜重度の腎機能低下例でも比較的使いやすい。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 糖尿病治療 | 2型糖尿病の血糖コントロール glycemic control血糖コントロール（glycemic control） glycemic control（血糖コントロール） |
| 心血管リスク低減 | 心血管疾患の既往またはリスク因子を持つ2型糖尿病患者の心血管イベント抑制（REWIND試験） |
用法・用量
週1回、曜日を固定して皮下注射する。あらかじめ薬液が充填されたペン型自己注射 self-injection 自己注射（self-injection） self-injection（自己注射） デバイス（オートインジェクターautoinjectorオートインジェクター（autoinjector）autoinjector（オートインジェクター））で、針が見えず操作が単純な設計になっている。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） の既往・甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）の家族歴、多発性内分泌腫瘍症2型multiple endocrine neoplasia type 2 多発性内分泌腫瘍症2型（multiple endocrine neoplasia type 2）multiple endocrine neoplasia type 2（多発性内分泌腫瘍症2型） （MEN2MEN2, multiple endocrine neoplasia type 2）（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） で用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） の甲状腺C細胞腫瘍 thyroid C-cell tumor 甲状腺C細胞腫瘍（thyroid C-cell tumor） thyroid C-cell tumor（甲状腺C細胞腫瘍） が確認されているため）
- ⚠️ 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） の既往・疑いでは投与を再考する
- 重度胃不全麻痺 gastroparesis 胃不全麻痺（gastroparesis） gastroparesis（胃不全麻痺） では胃排出遅延 delayed gastric emptying 胃排出遅延（delayed gastric emptying） delayed gastric emptying（胃排出遅延） 作用により症状が悪化しうる
- インスリン・スルホニル尿素薬sulfonylurea スルホニル尿素薬（sulfonylurea）sulfonylurea（スルホニル尿素薬） と併用する場合は低血糖リスクに注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心・嘔吐、下痢（用量漸増dose escalation 用量漸増（dose escalation）dose escalation（用量漸増） で軽減することが多い） |
| 注意 | 注射部位反応 |
| 重篤・まれ | 急性膵炎acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎） （腹痛で疑う）、甲状腺C細胞腫瘍thyroid C-cell tumor 甲状腺C細胞腫瘍（thyroid C-cell tumor）thyroid C-cell tumor（甲状腺C細胞腫瘍） （動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）） |
まとめ
- GLP-1アナログをIgG4 Fc領域Fc region Fc領域（Fc region）Fc region（Fc領域） に融合させた週1回投与のGLP-1受容体作動薬。
- Fc融合による分子量増大で腎ろ過を受けにくく、腎機能低下例でも比較的使いやすい。
- REWIND試験は心血管疾患の既往がない患者も多く含み、GLP-1作動薬の心血管保護効果をより広い集団に広げた。
- あらかじめ充填されたオートインジェクター autoinjector オートインジェクター（autoinjector） autoinjector（オートインジェクター） で操作が簡便。
- 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）・MEN2の既往・家族歴は禁忌。