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プロトロンビン時間
Prothrombin time
- 別名
- PTPT-INRINR
- 臓器系
- 血液肝胆膵
- 科目
- Internal MedicineMedical Biochemistry
- トピック
- 内科学 H-07:凝固・止血系の検査生化学 12-04:先天性血栓傾向と凝固検査
- 関連疾患
- アマトキシン中毒チロシン血症1型フォン・ヴィレブランド病ライ症候群ワルファリン起因性皮膚壊死急性肝不全急性妊娠脂肪肝血友病A・B消化管出血(上部・下部)播種性血管内凝固
- 監視対象薬
- オルリスタットコール酸セフォペラゾンセフメタゾールヌシネルセンビタミンKプロトロンビン複合体製剤ワルファリン新鮮凍結血漿
- 影響する薬剤
- アルガトロバンスガマデクス
- スコア
- Child-Pugh分類JSTH2017年版DIC診断基準King's College基準MELDスコアPELDスコアPLASMICスコア
🧠 全体像:プロトロンビン時間 prothrombin time, PT プロトロンビン時間(prothrombin time, PT) prothrombin time, PT(プロトロンビン時間) (PTPT, prothrombin time)は、組織因子tissue factor 組織因子(tissue factor)tissue factor(組織因子) で開始される外因系 extrinsic pathway 外因系(extrinsic pathway) extrinsic pathway(外因系) と共通系 common coagulation pathway 共通系(common coagulation pathway) common coagulation pathway(共通系) の凝固反応 coagulation reaction 凝固反応(coagulation reaction) coagulation reaction(凝固反応) を測る。延長は凝固因子欠乏 coagulation factor deficiency凝固因子欠乏(coagulation factor deficiency) coagulation factor deficiency(凝固因子欠乏)、ビタミンK拮抗薬vitamin K antagonist (VKA)ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA))vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬)、肝障害、DICDIC(disseminated intravascular coagulation)、阻害物質などで起こる。短縮の臨床的意義は限定的で、まず採血・測定条件を確認する。INRINR(international normalized ratio)は主にビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA)) vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬) 治療を標準化する指標であり、すべての凝固異常へ同じ意味で適用できない。
何を測っているか
クエン酸加血小板乏血漿citrated platelet-poor plasma クエン酸加血小板乏血漿(citrated platelet-poor plasma)citrated platelet-poor plasma(クエン酸加血小板乏血漿) へ組織因子 tissue factor組織因子(tissue factor) tissue factor(組織因子)、リン脂質、カルシウムを加え、フィブリン形成fibrin formation フィブリン形成(fibrin formation)fibrin formation(フィブリン形成) までの秒数を測る。「プロトロンビン時間prothrombin time, PTプロトロンビン時間(prothrombin time, PT)prothrombin time, PT(プロトロンビン時間)」という名称でも、プロトロンビンprothrombin プロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン) 量だけを測る検査ではない。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor'>組織因子</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor VII'>第VII因子</span>の活性化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor X'>第X因子</span>の活性化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa-factor V complex'>第Xa因子・第V因子複合体</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin'>プロトロンビン</span>からトロンビン"]
E --> F["フィブリノゲンからフィブリン"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin time'>PT</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endpoint'>終点</span>"]
主に第VII、X、V、II因子とフィブリノゲンの影響を受ける。第XIII因子factor XIII 第XIII因子(factor XIII)factor XIII(第XIII因子) はフィブリン形成 fibrin formation フィブリン形成(fibrin formation) fibrin formation(フィブリン形成) 後の架橋を担うため、単独欠乏ではPTは通常正常である。
表示法
| 表示 | 計算・意味 | 主な用途 |
|---|---|---|
| PT秒 | 凝固までの実測時間 | 同一施設内の評価 |
| PT比 | 患者PT ÷ 正常対照PT | 試薬差の影響が残る |
| PT活性 | 標準曲線から算出する百分率 | 低いほど凝固が遅い。施設・試薬依存 |
| INR | (患者PT ÷ 平均正常PT)^ISIISI(international sensitivity index) | ワルファリンなどビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA)) vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬) の管理 |
国際感度指数international sensitivity index 国際感度指数(international sensitivity index)international sensitivity index(国際感度指数) (ISI)は試薬の感度を示す。INRの治療域は適応ごとに異なるため、数値だけで投与量を変更しない。
延長する主な原因
| 機序 | 代表例 | 併せて見る情報 |
|---|---|---|
| ビタミンK依存因子vitamin K-dependent factor ビタミンK依存因子(vitamin K-dependent factor)vitamin K-dependent factor(ビタミンK依存因子) 低下 | ワルファリン、胆汁うっ滞、低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養)、抗菌薬 | 薬歴medication history薬歴(medication history)medication history(薬歴)、栄養、胆道系、APTTAPTT(activated partial thromboplastin time) |
| 合成低下 | 急性・慢性肝障害 | フィブリノゲン、血小板、肝機能、臨床像 |
| 消費 | 播種性血管内凝固disseminated intravascular coagulation, DIC 播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation, DIC)disseminated intravascular coagulation, DIC(播種性血管内凝固) (DIC) | 血小板低下、DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) 上昇、フィブリノゲン低下hypofibrinogenemiaフィブリノゲン低下(hypofibrinogenemia)hypofibrinogenemia(フィブリノゲン低下) |
| 因子欠乏 | 第VII因子factor VII第VII因子(factor VII)factor VII(第VII因子)、共通系common coagulation pathway 共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系) 因子の先天性・後天性欠乏 | APTT、混合試験mixing test混合試験(mixing test)mixing test(混合試験)、因子活性 |
| 抗凝固薬・阻害物質 | 一部のDOACDOAC(direct oral anticoagulant)、高濃度ヘパリン、特異的阻害因子specific inhibitor特異的阻害因子(specific inhibitor)specific inhibitor(特異的阻害因子) | 薬剤名、最終投与、腎機能、専用測定 |
| 検体不良 | クエン酸管citrate tube クエン酸管(citrate tube)citrate tube(クエン酸管) の充填不足、凝血塊blood clot凝血塊(blood clot)blood clot(凝血塊)、ライン混入 | 採血量、塗抹・目視、再採血 |
早期のビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏(vitamin K deficiency) vitamin K deficiency(ビタミンK欠乏) やワルファリン作用では、半減期の短い第VII因子 factor VII 第VII因子(factor VII) factor VII(第VII因子) が先に低下し、PTがAPTTより先に延長しやすい。
短縮をどう扱うか
PT短縮は、採血時の組織因子 tissue factor 組織因子(tissue factor) tissue factor(組織因子) 混入、検体の活性化、急性期反応Acute phase reaction, APR 急性期反応(Acute phase reaction, APR)Acute phase reaction, APR(急性期反応) に伴う第VII因子 factor VII 第VII因子(factor VII) factor VII(第VII因子) 増加などでみられる。延長と比べて診断的価値は低く、短いPTだけで過凝固状態 hypercoagulability 過凝固状態(hypercoagulability) hypercoagulability(過凝固状態) や血栓症を診断しない。
予想外の短縮が持続する場合は、基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)、採血条件、検体処理時間、他の血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク(thrombotic risk) thrombotic risk(血栓リスク) を確認する。抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法) が必要かどうかをPT短縮のみで判断しない。
PTとAPTTの組合せ
| PT | APTT | 主に考えること |
|---|---|---|
| 延長 | 正常 | 第VII因子factor VII 第VII因子(factor VII)factor VII(第VII因子) 低下、初期ビタミンK欠乏 vitamin K deficiencyビタミンK欠乏(vitamin K deficiency) vitamin K deficiency(ビタミンK欠乏)、ワルファリン初期、一部薬剤 |
| 正常 | 延長 | 第VIII・IX・XI・XII因子異常、ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント(lupus anticoagulant)lupus anticoagulant(ループスアンチコアグラント)、ヘパリン |
| 延長 | 延長 | 共通系common coagulation pathway 共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系) 因子低下、重症肝障害severe hepatic injury重症肝障害(severe hepatic injury)severe hepatic injury(重症肝障害)、DIC、高度ビタミンK欠乏 vitamin K deficiencyビタミンK欠乏(vitamin K deficiency) vitamin K deficiency(ビタミンK欠乏)、抗凝固薬 |
| 正常 | 正常 | 軽度因子欠乏、VWDVWD(von Willebrand disease)、血小板異常Thrombopathies血小板異常(Thrombopathies)Thrombopathies(血小板異常)、第XIII因子欠乏factor XIII deficiency 第XIII因子欠乏(factor XIII deficiency)factor XIII deficiency(第XIII因子欠乏) は否定できない |
APTT単独の延長の原因・測定上の注意は活性化部分トロンボプラスチン時間activated partial thromboplastin time (aPTT) 活性化部分トロンボプラスチン時間(activated partial thromboplastin time (aPTT))activated partial thromboplastin time (aPTT)(活性化部分トロンボプラスチン時間) (APTT)のノートを参照。
混合試験
flowchart TD
A["説明できない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin time'>PT</span>延長"] --> B["薬剤と検体不良を確認"]
B --> C["患者血漿と正常血漿を混合"]
C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin time'>PT</span>は補正するか"}
D -->|"補正する"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coagulation factor deficiency'>凝固因子欠乏</span>を示唆"]
D -->|"補正しない"| F["阻害因子・抗凝固薬を示唆"]
E --> G["因子活性などで確定"]
F --> H["薬剤測定・阻害因子評価"]
補正の判定は施設の計算法とカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) に従う。時間依存性阻害物質time-dependent inhibitor 時間依存性阻害物質(time-dependent inhibitor)time-dependent inhibitor(時間依存性阻害物質) では孵置 incubation 孵置(incubation) incubation(孵置) 後に補正が失われることがあり、混合試験mixing test 混合試験(mixing test)mixing test(混合試験) だけで原因を確定しない。
採血と解釈の注意
| 注意点 | 実務上の意味 |
|---|---|
| 3.2%クエン酸ナトリウム管 | 血液と抗凝固薬の比を原則9:1に保つ |
| 採血管の充填不足 | クエン酸が相対的に過剰となり、偽延長spurious prolongation 偽延長(spurious prolongation)spurious prolongation(偽延長) する |
| ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット(hematocrit, Hct)hematocrit, Hct(ヘマトクリット) 55%超 | 血漿量plasma volume 血漿量(plasma volume)plasma volume(血漿量) が少ないため、クエン酸量の調整が必要 |
| 凝血塊blood clot 凝血塊(blood clot)blood clot(凝血塊) のある検体 | 因子が消費されるため原則再採血する |
| ヘパリン投与ライン採血 | 薬剤混入による延長を疑う |
⚠️ DOACの影響は薬剤、濃度、試薬で異なる。正常PTでも臨床的に意味のあるDOAC濃度を除外できず、INRへ換算して効果判定してはならない。肝疾患でもINRは予後指標に使われるが、出血リスクや凝固全体を単独で表さない。これらの数値だけで抗凝固薬の投与・中止や出血処置を決めない。
まとめ
- PTは外因系 extrinsic pathway外因系(extrinsic pathway) extrinsic pathway(外因系)・共通系common coagulation pathway 共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系) のフィブリン形成 fibrin formation フィブリン形成(fibrin formation) fibrin formation(フィブリン形成) 時間で、第VII、X、V、II因子とフィブリノゲンを主に反映する。
- 延長では薬剤、ビタミンK、肝障害、DIC、因子欠乏、検体不良を順に確認する。
- 短縮の単独の臨床的意義は限定的で、過凝固hypercoagulability 過凝固(hypercoagulability)hypercoagulability(過凝固) の診断には使わない。
- INRは主にビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA)) vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬) 管理の標準化指標で、DOACや肝障害へ無批判に流用しない。
- 予想外の結果はAPTT、混合試験mixing test混合試験(mixing test)mixing test(混合試験)、薬歴medication history薬歴(medication history)medication history(薬歴)、採血条件、臨床像と統合して解釈する。