プロトロンビン時間

🧠 全体像：プロトロンビン時間 prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT） prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） （PT）は、組織因子tissue factor 組織因子（tissue factor）tissue factor（組織因子） で開始される外因系 extrinsic pathway 外因系（extrinsic pathway） extrinsic pathway（外因系） と共通系 common coagulation pathway 共通系（common coagulation pathway） common coagulation pathway（共通系） の凝固反応 coagulation reaction 凝固反応（coagulation reaction） coagulation reaction（凝固反応） を測る。延長は凝固因子欠乏 coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency） coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）、ビタミンK拮抗薬vitamin K antagonist (VKA)ビタミンK拮抗薬（vitamin K antagonist (VKA)）vitamin K antagonist (VKA)（ビタミンK拮抗薬）、肝障害、DIC、阻害物質などで起こる。短縮の臨床的意義は限定的で、まず採血・測定条件を確認する。INRは主にビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬（vitamin K antagonist (VKA)） vitamin K antagonist (VKA)（ビタミンK拮抗薬） 治療を標準化する指標であり、すべての凝固異常へ同じ意味で適用できない。

何を測っているか

クエン酸加血小板乏血漿citrated platelet-poor plasma クエン酸加血小板乏血漿（citrated platelet-poor plasma）citrated platelet-poor plasma（クエン酸加血小板乏血漿） へ組織因子 tissue factor組織因子（tissue factor） tissue factor（組織因子）、リン脂質、カルシウムを加え、フィブリン形成fibrin formation フィブリン形成（fibrin formation）fibrin formation（フィブリン形成） までの秒数を測る。「プロトロンビン時間prothrombin time, PTプロトロンビン時間（prothrombin time, PT）prothrombin time, PT（プロトロンビン時間）」という名称でも、プロトロンビンprothrombin プロトロンビン（prothrombin）prothrombin（プロトロンビン） 量だけを測る検査ではない。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor'>組織因子</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor VII'>第VII因子</span>の活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor X'>第X因子</span>の活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa-factor V complex'>第Xa因子・第V因子複合体</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin'>プロトロンビン</span>からトロンビン"]
    E --> F["フィブリノゲンからフィブリン"]
    F --> G["PTの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endpoint'>終点</span>"]

主に第VII、X、V、II因子とフィブリノゲンの影響を受ける。第XIII因子factor XIII 第XIII因子（factor XIII）factor XIII（第XIII因子） はフィブリン形成 fibrin formation フィブリン形成（fibrin formation） fibrin formation（フィブリン形成） 後の架橋を担うため、単独欠乏ではPTは通常正常である。

表示法

国際感度指数international sensitivity index 国際感度指数（international sensitivity index）international sensitivity index（国際感度指数） （ISI）は試薬の感度を示し、WHOはビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬（vitamin K antagonist (VKA)） vitamin K antagonist (VKA)（ビタミンK拮抗薬） 療法用にトロンボプラスチン thromboplastin トロンボプラスチン（thromboplastin） thromboplastin（トロンボプラスチン） と血漿の較正 calibration 較正（calibration） calibration（較正） の指針を定めている¹。INRの治療域は適応ごとに異なる。米国の添付文書は静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） と非弁膜症性心房細動 non-valvular atrial fibrillation (NVAF) 非弁膜症性心房細動（non-valvular atrial fibrillation (NVAF)） non-valvular atrial fibrillation (NVAF)（非弁膜症性心房細動） で目標INR 2.5（2.0〜3.0）を示し²、日本の電子添文は目標値の数値を示さず年齢・疾患・併用薬等を勘案して治療域を決めるとする³。機械弁mechanical valve 機械弁（mechanical valve）mechanical valve（機械弁） など適応別の範囲はワルファリンのノートを参照し、INRの数値だけで投与量を変更しない。

延長する主な原因

アルガトロバンargatrobanアルガトロバン（argatroban）argatroban（アルガトロバン）はPT-INRも延長させ、ワルファリンへ切り替える際の見かけの延長に注意する。スガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）もPT・APTTを一過性に延長しうる（詳細は各薬剤ノート）。

早期のビタミンK欠乏 vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency） vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） やワルファリン作用では、半減期の短い第VII因子 factor VII 第VII因子（factor VII） factor VII（第VII因子） が先に低下し、PTがAPTTより先に延長しやすい。

💡 ビタミンKを投与するときも、PTで始めてPTで確かめる。 日本のメナテトレノン注射剤の電子添文は、ビタミンK欠乏vitamin K deficiency ビタミンK欠乏（vitamin K deficiency）vitamin K deficiency（ビタミンK欠乏） 以外の止血には無効なので、原則としてPT・トロンボテスト・ヘパプラスチンテストとPIVKAでビタミンK依存性凝固因子 vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor） vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） の異常を確かめてから投与し、継続するなら定期的に再検するよう求める。肝硬変などの肝細胞障害 hepatocellular injury 肝細胞障害（hepatocellular injury） hepatocellular injury（肝細胞障害） による凝固障害 coagulopathy 凝固障害（coagulopathy） coagulopathy（凝固障害） には効かず、効果が出るまで約3時間かかる⁴。米国のビタミンK1注の添付文書も、INRの改善には1〜8時間かかりうるとしてINRの定期的な監視を求め、抗凝固薬以外による低プロトロンビン血症 hypoprothrombinemia 低プロトロンビン血症（hypoprothrombinemia） hypoprothrombinemia（低プロトロンビン血症） では投与6〜8時間後にINRを評価して必要なら反復するとしている⁵。

短縮をどう扱うか

PT短縮は、採血時の組織因子 tissue factor 組織因子（tissue factor） tissue factor（組織因子） 混入、検体の活性化、急性期反応Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR）Acute phase reaction, APR（急性期反応） に伴う第VII因子 factor VII 第VII因子（factor VII） factor VII（第VII因子） 増加などでみられる。延長と比べて診断的価値は低く、短いPTだけで過凝固状態 hypercoagulability 過凝固状態（hypercoagulability） hypercoagulability（過凝固状態） や血栓症を診断しない。

予想外の短縮が持続する場合は、基準範囲reference range基準範囲（reference range）reference range（基準範囲）、採血条件、検体処理時間、他の血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） を確認する。抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法） が必要かどうかをPT短縮のみで判断しない。

PTとAPTTの組合せ

APTT単独の延長の原因・測定上の注意は活性化部分トロンボプラスチン時間activated partial thromboplastin time (aPTT) 活性化部分トロンボプラスチン時間（activated partial thromboplastin time (aPTT)）activated partial thromboplastin time (aPTT)（活性化部分トロンボプラスチン時間） （APTT）のノートを参照。

混合試験

flowchart TD
    A["説明できないPT延長"] --> B["薬剤と検体不良を確認"]
    B --> C["患者血漿と正常血漿を混合"]
    C --> D{"PTは補正するか"}
    D -->|"補正する"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coagulation factor deficiency'>凝固因子欠乏</span>を示唆"]
    D -->|"補正しない"| F["阻害因子・抗凝固薬を示唆"]
    E --> G["因子活性などで確定"]
    F --> H["薬剤測定・阻害因子評価"]

補正の判定は施設の計算法とカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） に従う。時間依存性阻害物質time-dependent inhibitor 時間依存性阻害物質（time-dependent inhibitor）time-dependent inhibitor（時間依存性阻害物質） では孵置 incubation 孵置（incubation） incubation（孵置） 後に補正が失われることがあり、混合試験mixing test 混合試験（mixing test）mixing test（混合試験） だけで原因を確定しない。

採血と解釈の注意

⚠️ DOACの影響は薬剤、濃度、試薬で異なり、定量が必要なときは抗Xa活性 anti-Xa activity抗Xa活性（anti-Xa activity） anti-Xa activity（抗Xa活性）・抗IIa活性など特異的測定が望ましい⁶。正常PTでも臨床的に意味のあるDOAC濃度を除外できず、INRへ換算して効果判定してはならない。肝疾患でもINRは予後指標に使われるが、出血リスクや凝固全体を単独で表さない。これらの数値だけで抗凝固薬の投与・中止や出血処置を決めない。

まとめ

• PTは外因系 extrinsic pathway外因系（extrinsic pathway） extrinsic pathway（外因系）・共通系common coagulation pathway 共通系（common coagulation pathway）common coagulation pathway（共通系） のフィブリン形成 fibrin formation フィブリン形成（fibrin formation） fibrin formation（フィブリン形成） 時間で、第VII、X、V、II因子とフィブリノゲンを主に反映する。
• 延長では薬剤、ビタミンK、肝障害、DIC、因子欠乏、検体不良を順に確認する。
• 短縮の単独の臨床的意義は限定的で、過凝固hypercoagulability 過凝固（hypercoagulability）hypercoagulability（過凝固） の診断には使わない。
• INRは主にビタミンK拮抗薬 vitamin K antagonist (VKA) ビタミンK拮抗薬（vitamin K antagonist (VKA)） vitamin K antagonist (VKA)（ビタミンK拮抗薬） 管理の標準化指標で、DOACや肝障害へ無批判に流用しない。
• 予想外の結果はAPTT、混合試験mixing test混合試験（mixing test）mixing test（混合試験）、薬歴medication history薬歴（medication history）medication history（薬歴）、採血条件、臨床像と統合して解釈する。