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プロトロンビン時間
Prothrombin time
- 別名
- PTPT-INRINR
- 臓器系
- 血液肝胆膵
- 科目
- Internal MedicineBiochemistry
- トピック
- 内科学 H-07:凝固・止血系の検査生化学 12-04:先天性血栓傾向と凝固検査
- 関連疾患
- フォン・ヴィレブランド病ライ症候群急性肝不全急性妊娠脂肪肝血友病A・B消化管出血(上部・下部)播種性血管内凝固
- 監視対象薬
- オルリスタットセフォペラゾンセフメタゾールヌシネルセンビタミンKワルファリン
- 影響する薬剤
- アルガトロバンスガマデクス
- スコア
- Child-Pugh分類MELDスコアPELDスコアPLASMICスコア
🧠 全体像:プロトロンビン時間prothrombin time, PTプロトロンビン時間(prothrombin time, PT)prothrombin time, PT(プロトロンビン時間)(PT)は、組織因子tissue factor組織因子(tissue factor)tissue factor(組織因子)で開始される外因系extrinsic pathway外因系(extrinsic pathway)extrinsic pathway(外因系)と共通系common coagulation pathway共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系)の凝固反応coagulation reaction凝固反応(coagulation reaction)coagulation reaction(凝固反応)を測る。延長は凝固因子欠乏coagulation factor deficiency凝固因子欠乏(coagulation factor deficiency)coagulation factor deficiency(凝固因子欠乏)、ビタミンK拮抗薬vitamin K antagonist (VKA)ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA))vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬)、肝障害、DIC、阻害物質などで起こる。短縮の臨床的意義は限定的で、まず採血・測定条件を確認する。INRは主にビタミンK拮抗薬vitamin K antagonist (VKA)ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA))vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬)治療を標準化する指標であり、すべての凝固異常へ同じ意味で適用できない。
何を測っているか
クエン酸加血小板乏血漿citrated platelet-poor plasmaクエン酸加血小板乏血漿(citrated platelet-poor plasma)citrated platelet-poor plasma(クエン酸加血小板乏血漿)へ組織因子tissue factor組織因子(tissue factor)tissue factor(組織因子)、リン脂質、カルシウムを加え、フィブリン形成fibrin formationフィブリン形成(fibrin formation)fibrin formation(フィブリン形成)までの秒数を測る。「プロトロンビン時間prothrombin time, PTプロトロンビン時間(prothrombin time, PT)prothrombin time, PT(プロトロンビン時間)」という名称でも、プロトロンビンprothrombinプロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン)量だけを測る検査ではない。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue factor'>組織因子</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor VII'>第VII因子</span>の活性化"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor X'>第X因子</span>の活性化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='factor Xa-factor V complex'>第Xa因子・第V因子複合体</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prothrombin'>プロトロンビン</span>からトロンビン"]
E --> F["フィブリノゲンからフィブリン"]
F --> G["PTの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endpoint'>終点</span>"]
主に第VII、X、V、II因子とフィブリノゲンの影響を受ける。第XIII因子factor XIII第XIII因子(factor XIII)factor XIII(第XIII因子)はフィブリン形成fibrin formationフィブリン形成(fibrin formation)fibrin formation(フィブリン形成)後の架橋を担うため、単独欠乏ではPTは通常正常である。
表示法
| 表示 | 計算・意味 | 主な用途 |
|---|---|---|
| PT秒 | 凝固までの実測時間 | 同一施設内の評価 |
| PT比prothrombin time ratioPT比(prothrombin time ratio)prothrombin time ratio(PT比) | 患者PT ÷ 正常対照PT | 試薬差の影響が残る |
| PT活性prothrombin time activityPT活性(prothrombin time activity)prothrombin time activity(PT活性) | 標準曲線から算出する百分率 | 低いほど凝固が遅い。施設・試薬依存 |
| INR | (患者PT ÷ 平均正常PT)^ISIinternational sensitivity indexISI(international sensitivity index)international sensitivity index(ISI) | ワルファリンなどビタミンK拮抗薬vitamin K antagonist (VKA)ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA))vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬)の管理 |
国際感度指数ISI国際感度指数(ISI)ISI(国際感度指数)は試薬の感度を示す。INRの治療域は適応ごとに異なるため、数値だけで投与量を変更しない。
延長する主な原因
| 機序 | 代表例 | 併せて見る情報 |
|---|---|---|
| ビタミンK依存因子vitamin K-dependent factorビタミンK依存因子(vitamin K-dependent factor)vitamin K-dependent factor(ビタミンK依存因子)低下 | ワルファリン、胆汁うっ滞、低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養)、抗菌薬 | 薬歴medication history薬歴(medication history)medication history(薬歴)、栄養、胆道系、APTT |
| 合成低下 | 急性・慢性肝障害 | フィブリノゲン、血小板、肝機能、臨床像 |
| 消費 | 播種性血管内凝固DIC播種性血管内凝固(DIC)DIC(播種性血管内凝固) | 血小板低下、DダイマーD-dimerDダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー)上昇、フィブリノゲン低下hypofibrinogenemiaフィブリノゲン低下(hypofibrinogenemia)hypofibrinogenemia(フィブリノゲン低下) |
| 因子欠乏 | 第VII因子factor VII第VII因子(factor VII)factor VII(第VII因子)、共通系common coagulation pathway共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系)因子の先天性・後天性欠乏 | APTT、混合試験mixing test混合試験(mixing test)mixing test(混合試験)、因子活性 |
| 抗凝固薬・阻害物質 | 一部のDOAC、高濃度ヘパリン、特異的阻害因子specific inhibitor特異的阻害因子(specific inhibitor)specific inhibitor(特異的阻害因子) | 薬剤名、最終投与、腎機能、専用測定 |
| 検体不良 | クエン酸管citrate tubeクエン酸管(citrate tube)citrate tube(クエン酸管)の充填不足、凝血塊blood clot凝血塊(blood clot)blood clot(凝血塊)、ライン混入 | 採血量、塗抹・目視、再採血 |
早期のビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏(vitamin K deficiency)vitamin K deficiency(ビタミンK欠乏)やワルファリン作用では、半減期の短い第VII因子factor VII第VII因子(factor VII)factor VII(第VII因子)が先に低下し、PTがAPTTより先に延長しやすい。
短縮をどう扱うか
PT短縮は、採血時の組織因子tissue factor組織因子(tissue factor)tissue factor(組織因子)混入、検体の活性化、急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応(Acute phase reaction, APR)Acute phase reaction, APR(急性期反応)に伴う第VII因子factor VII第VII因子(factor VII)factor VII(第VII因子)増加などでみられる。延長と比べて診断的価値は低く、短いPTだけで過凝固状態hypercoagulability過凝固状態(hypercoagulability)hypercoagulability(過凝固状態)や血栓症を診断しない。
予想外の短縮が持続する場合は、基準範囲reference range基準範囲(reference range)reference range(基準範囲)、採血条件、検体処理時間、他の血栓リスクthrombotic risk血栓リスク(thrombotic risk)thrombotic risk(血栓リスク)を確認する。抗凝固療法Anticoagulation therapy抗凝固療法(Anticoagulation therapy)Anticoagulation therapy(抗凝固療法)が必要かどうかをPT短縮のみで判断しない。
PTとAPTTの組合せ
| PT | APTT | 主に考えること |
|---|---|---|
| 延長 | 正常 | 第VII因子factor VII第VII因子(factor VII)factor VII(第VII因子)低下、初期ビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏(vitamin K deficiency)vitamin K deficiency(ビタミンK欠乏)、ワルファリン初期、一部薬剤 |
| 正常 | 延長 | 第VIII・IX・XI・XII因子異常、ループスアンチコアグラントlupus anticoagulantループスアンチコアグラント(lupus anticoagulant)lupus anticoagulant(ループスアンチコアグラント)、ヘパリン |
| 延長 | 延長 | 共通系common coagulation pathway共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系)因子低下、重症肝障害、DIC、高度ビタミンK欠乏vitamin K deficiencyビタミンK欠乏(vitamin K deficiency)vitamin K deficiency(ビタミンK欠乏)、抗凝固薬 |
| 正常 | 正常 | 軽度因子欠乏、VWDvon Willebrand diseaseVWD(von Willebrand disease)von Willebrand disease(VWD)、血小板異常Thrombopathies血小板異常(Thrombopathies)Thrombopathies(血小板異常)、第XIII因子欠乏factor XIII deficiency第XIII因子欠乏(factor XIII deficiency)factor XIII deficiency(第XIII因子欠乏)は否定できない |
混合試験
flowchart TD
A["説明できないPT延長"] --> B["薬剤と検体不良を確認"]
B --> C["患者血漿と正常血漿を混合"]
C --> D{"PTは補正するか"}
D -->|"補正する"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coagulation factor deficiency'>凝固因子欠乏</span>を示唆"]
D -->|"補正しない"| F["阻害因子・抗凝固薬を示唆"]
E --> G["因子活性などで確定"]
F --> H["薬剤測定・阻害因子評価"]
補正の判定は施設の計算法とカットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)に従う。時間依存性阻害物質time-dependent inhibitor時間依存性阻害物質(time-dependent inhibitor)time-dependent inhibitor(時間依存性阻害物質)では孵置incubation孵置(incubation)incubation(孵置)後に補正が失われることがあり、混合試験mixing test混合試験(mixing test)mixing test(混合試験)だけで原因を確定しない。
採血と解釈の注意
| 注意点 | 実務上の意味 |
|---|---|
| 3.2%クエン酸ナトリウム管 | 血液と抗凝固薬の比を原則9:1に保つ |
| 採血管の充填不足 | クエン酸が相対的に過剰となり、偽延長spurious prolongation偽延長(spurious prolongation)spurious prolongation(偽延長)する |
| ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット(hematocrit, Hct)hematocrit, Hct(ヘマトクリット)55%超 | 血漿量plasma volume血漿量(plasma volume)plasma volume(血漿量)が少ないため、クエン酸量の調整が必要 |
| 凝血塊blood clot凝血塊(blood clot)blood clot(凝血塊)のある検体 | 因子が消費されるため原則再採血する |
| ヘパリン投与ライン採血 | 薬剤混入による延長を疑う |
⚠️ DOACの影響は薬剤、濃度、試薬で異なる。正常PTでも臨床的に意味のあるDOAC濃度を除外できず、INRへ換算して効果判定してはならない。肝疾患でもINRは予後指標に使われるが、出血リスクや凝固全体を単独で表さない。これらの数値だけで抗凝固薬の投与・中止や出血処置を決めない。
まとめ
- PTは外因系extrinsic pathway外因系(extrinsic pathway)extrinsic pathway(外因系)・共通系common coagulation pathway共通系(common coagulation pathway)common coagulation pathway(共通系)のフィブリン形成fibrin formationフィブリン形成(fibrin formation)fibrin formation(フィブリン形成)時間で、第VII、X、V、II因子とフィブリノゲンを主に反映する。
- 延長では薬剤、ビタミンK、肝障害、DIC、因子欠乏、検体不良を順に確認する。
- 短縮の単独の臨床的意義は限定的で、過凝固hypercoagulability過凝固(hypercoagulability)hypercoagulability(過凝固)の診断には使わない。
- INRは主にビタミンK拮抗薬vitamin K antagonist (VKA)ビタミンK拮抗薬(vitamin K antagonist (VKA))vitamin K antagonist (VKA)(ビタミンK拮抗薬)管理の標準化指標で、DOACや肝障害へ無批判に流用しない。
- 予想外の結果はAPTT、混合試験mixing test混合試験(mixing test)mixing test(混合試験)、薬歴medication history薬歴(medication history)medication history(薬歴)、採血条件、臨床像と統合して解釈する。