スガマデクス

🧠 全体像：スガマデクス sugammadex スガマデクス（sugammadex） sugammadex（スガマデクス） は受容体にはいっさい触れず、血漿中のロクロニウム rocuroniumロクロニウム（rocuronium） rocuronium（ロクロニウム）／ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） そのものを分子カゴに閉じ込めて回収するという、それまでの筋弛緩薬 muscle relaxant 筋弛緩薬（muscle relaxant） muscle relaxant（筋弛緩薬） 拮抗薬とは発想が根本的に違う薬である。抗コリンエステラーゼ薬anticholinesterases 抗コリンエステラーゼ薬（anticholinesterases）anticholinesterases（抗コリンエステラーゼ薬） （ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン））が「ACh側を増やして競り勝つ」間接戦法なのに対し、スガマデクスsugammadex スガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス） は相手を直接無力化する。深い遮断でも数分で完全に戻せるという性能が、「ロクロニウムrocuronium ロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム） でRSIしても、いざとなればすぐ戻せる」という運用を現実にした¹。

薬効群の中での位置づけ

非脱分極性薬non-depolarizing agent 非脱分極性薬（non-depolarizing agent）non-depolarizing agent（非脱分極性薬） の拮抗には2つの戦略があり、対象とする薬・作用の速さ・仕組みが異なる。

⚠️ サクシニルコリンsuxamethonium サクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン） （脱分極性）にはどちらの方法も使えない。 スガマデクスsugammadex スガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス） は競合的拮抗薬 competitive antagonists 競合的拮抗薬（competitive antagonists） competitive antagonists（競合的拮抗薬） 専用の設計であり、ネオスチグミンneostigmine ネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） はむしろ脱分極性ブロックを悪化させうる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sugammadex'>スガマデクス</span>（修飾<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-cyclodextrin'>γ-シクロデキストリン</span>）が<br>血漿中の遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rocuronium'>ロクロニウム</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inclusion complex formation'>包接</span>"] --> B["1：1の安定な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inclusion complex formation'>包接</span>複合体を形成"]
    B --> C["血漿中の遊離<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rocuronium'>ロクロニウム</span>濃度が急激に低下"]
    C --> D["濃度勾配により<br>nAChRに結合していた<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rocuronium'>ロクロニウム</span>が血漿側へ引き戻される"]
    D --> E["受容体が解放されACh結合が再開"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular transmission'>神経筋伝達</span>が回復"]

💡 γ-シクロデキストリンgamma-cyclodextrin γ-シクロデキストリン（gamma-cyclodextrin）gamma-cyclodextrin（γ-シクロデキストリン） は疎水性の内部空洞を持つ環状分子で、ロクロニウムrocuronium ロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム） のステロイド骨格をちょうど包み込む「鍵と鍵穴」の関係にある。 ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） にも有効だが、ステロイド骨格を持たないベンジルイソキノリン系 benzylisoquinolinium class ベンジルイソキノリン系（benzylisoquinolinium class） benzylisoquinolinium class（ベンジルイソキノリン系） （シスアトラクリウムcisatracuriumシスアトラクリウム（cisatracurium）cisatracurium（シスアトラクリウム）・ミバキュリウムmivacuriumミバキュリウム（mivacurium）mivacurium（ミバキュリウム））には構造的に結合できず無効。

薬物動態

適応

ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） による筋弛緩状態からの回復。日本の電子添文は、これら以外の筋弛緩剤による筋弛緩状態からの回復には使用しないと明記する¹。欧州では2歳以上の小児にも承認されているが²、日本の電子添文は成人の用法・用量のみを定め、小児等を対象とした国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施されていない（9.7）¹。

用法・用量

筋弛緩モニターで確認した遮断の深さに応じて用量を選ぶ（浅い遮断ほど少量、深い遮断はその倍量）。ロクロニウムrocuronium ロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム） の挿管用量の直後に緊急で回復が必要な場合は、さらに高用量を用いる¹。日本の承認用量の数値、モニターを使えないときの扱い、ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） の直後の即時拮抗が確立していないことは、麻酔科学のオピオイドと筋弛緩薬 muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant） muscle relaxant（筋弛緩薬）を参照する。

禁忌・注意

• 禁忌は本剤の成分に対する過敏症の既往のみ（日本の電子添文）。ショック・アナフィラキシーが報告されている¹³
• 重度腎機能障害：腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） のため、排泄が遅延する（曝露が大きく増え、半減期が延びる）。日本の電子添文は禁忌にも「使用を避ける」にもせず、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 患者の注意（9.2）として排泄遅延を挙げるにとどまり、重度腎機能障害例（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/min未満）でも海外第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） で2 mg/kg・4 mg/kgによりTOF比 train-of-four ratio TOF比（train-of-four ratio） train-of-four ratio（TOF比） 0.9への回復が得られている（正常腎機能例よりやや遅い）¹。⚠️ 「重度腎機能障害（透析を含む）では使用を推奨しない」は米国の添付文書の規定³で、欧州のSmPCも同様に推奨しない²。国によって規定が異なる
• ⚠️ ホルモン避妊薬hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） の効果を低下させうる。 スガマデクスsugammadex スガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス） が避妊薬のホルモンと包接 inclusion complex formation 包接（inclusion complex formation） inclusion complex formation（包接） 体をつくり血中濃度を下げるため、日本の電子添文は、経口避妊剤の服用当日に本剤を投与した場合は飲み忘れた場合と同様の措置を講じるよう求める¹。米国の添付文書は、さらに投与後7日間は非ホルモン性 hormonal ホルモン性（hormonal） hormonal（ホルモン性） の避妊法を追加するよう求め（非経口のホルモン避妊法でも同様）³、欧州では1回分の飲み忘れと同等とみなす²
• トレミフェンとの併用は、ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） が包接 inclusion complex formation 包接（inclusion complex formation） inclusion complex formation（包接） 体から置換され筋弛緩の回復の遅延や再発が起こりうるため、本剤投与後6時間以降に投与する¹
• 投与後数分以内に心室細動 ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動）・心室頻拍ventricular tachycardia, VT心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍）・心停止・高度徐脈が起こりうるため、循環動態hemodynamics 循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態） を十分に観察する¹

副作用

まとめ

• 修飾γ-シクロデキストリン gamma-cyclodextrinγ-シクロデキストリン（gamma-cyclodextrin） gamma-cyclodextrin（γ-シクロデキストリン）。血漿中のロクロニウム rocuroniumロクロニウム（rocuronium） rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） を包接 inclusion complex formation 包接（inclusion complex formation） inclusion complex formation（包接） して濃度勾配で受容体から引き戻す、受容体を介さない拮抗薬。
• ベンジルイソキノリン系benzylisoquinolinium class ベンジルイソキノリン系（benzylisoquinolinium class）benzylisoquinolinium class（ベンジルイソキノリン系） （シスアトラクリウムcisatracuriumシスアトラクリウム（cisatracurium）cisatracurium（シスアトラクリウム）・ミバキュリウムmivacuriumミバキュリウム（mivacurium）mivacurium（ミバキュリウム））やサクシニルコリン suxamethonium サクシニルコリン（suxamethonium） suxamethonium（サクシニルコリン） には構造的に無効。
• ネオスチグミンneostigmine ネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） と違い深い遮断でも数分で拮抗できるため、ロクロニウムrocuronium ロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム） を使ったRSIの「戻せる保険」として機能する。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で、重度腎機能障害では排泄が遅延する。日本の電子添文は禁忌にも非推奨にもしないが、米国・欧州は重度腎機能障害での使用を推奨しない。
• ホルモン避妊薬hormonal contraceptive ホルモン避妊薬（hormonal contraceptive）hormonal contraceptive（ホルモン避妊薬） の効果を下げる。日本は服用当日の投与で飲み忘れと同様の措置、米国は投与後7日間の非ホルモン性 hormonal ホルモン性（hormonal） hormonal（ホルモン性） 避妊法の追加を求める。