Drug Atlas · A3 Anticholinergics / 抗コリン薬 · 必修

アトロピン

atropine

分類: Anticholinergics / 抗コリン薬
科目: Pharmacology
トピック: A3: Muscarinic receptor blocking drugs A15: Intravenous anesthetics. Perioperative medication
禁忌疾患: 潰瘍性大腸炎イレウス・腸閉塞閉塞隅角緑内障
副作用: 便秘錯乱散瞳乏汗症動悸
解毒薬: フィゾスチグミン
対象疾患: コリン作動性クリーゼ弱視徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）有機リン中毒
原因となる疾患: 緑内障
対象薬: ベタネコール

🧠 全体像：アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）は全身のムスカリン受容体muscarinic receptorムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体）を非選択的に塞ぐ、抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）すべての「原型」である。同じ抗コリン系の他剤——四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）化して中枢に入れなくした薬、吸入で気道に限定した薬、M3だけを狙う薬——は、いずれも「アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）の全身性・非選択性という副作用を、目的の臓器だけに絞り込むための改造版」と理解すると全体が一枚の地図になる。臨床的には症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）の第一選択と有機リンorganophosphates有機リン（organophosphates）organophosphates（有機リン）（コリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性））中毒の解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）という、対照的な2つの顔を持つ。

薬効群の中での位置づけ

型	代表薬	分布・選択性	使いどころ
全身・非選択的（プロトタイプ）	アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）	M1〜M5すべてに結合、脂溶性でBBBを通過（中枢移行あり）	徐脈、有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）の解毒、術前の分泌抑制
四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）・末梢限定	ブチルスコポラミンbutyl-scopolamineブチルスコポラミン（butyl-scopolamine）butyl-scopolamine（ブチルスコポラミン）、グリコピロニウムglycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium）glycopyrronium（グリコピロニウム）	中枢移行なし	腹部疝痛abdominal colic腹部疝痛（abdominal colic）abdominal colic（腹部疝痛）、周術期の分泌抑制
中枢移行型・鎮吐	スコポラミンscopolamineスコポラミン（scopolamine）scopolamine（スコポラミン）	中枢移行あり、前庭系vestibular system前庭系（vestibular system）vestibular system（前庭系）を抑制	乗り物酔いmotion sickness乗り物酔い（motion sickness）motion sickness（乗り物酔い）、術後悪心嘔吐postoperative nausea and vomiting, PONV術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐）
吸入・気道局所	イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）、チオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）など	気道に限定	COPD・喘息
膀胱選択（M3中心）	ソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン）、ダリフェナシンdarifenacinダリフェナシン（darifenacin）darifenacin（ダリフェナシン）など	排尿筋detrusor muscle排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋）	過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）
眼局所	トロピカミドtropicamideトロピカミド（tropicamide）tropicamide（トロピカミド）、シクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート（cyclopentolate）cyclopentolate（シクロペントラート）	点眼	散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・調節麻痺cycloplegia調節麻痺（cycloplegia）cycloplegia（調節麻痺）
中枢限定（線条体）	ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン）、プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン）	中枢のM受容体	パーキンソン病・薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状）

⭐ 試験で問われるのは「なぜアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）だけが全身に効くのか」。 他の抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）の多くは四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）化（電荷を持たせてBBBを越えられなくする）か、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）の局所化（吸入・点眼）で副作用域を狭めている。アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）にはその工夫がなく、天然型の三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）のまま全身・中枢に効くからこそ、逆に「緊急時に全身へ効かせたい」場面（徐脈、中毒）の主役になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atropine'>アトロピン</span>が心臓の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞房結節</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>の<br>M2受容体に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vagal tone'>迷走神経緊張</span>が解除される"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞房結節</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='AV conduction'>房室伝導</span>速度が回復"]
    C --> D["心拍数上昇（徐脈の解除）"]
    E["唾液腺・気道腺の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M3 muscarinic receptor'>M3受容体</span>拮抗"] --> F["分泌抑制（口渇・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway secretion'>気道分泌</span>↓）"]
    G["平滑筋（消化管・膀胱）のM3拮抗"] --> H["蠕動低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>弛緩"]
    I["脂溶性でBBBを通過"] --> J["中枢のM受容体拮抗"] --> K["高用量でせん妄・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hallucination'>幻覚</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central anticholinergic syndrome'>中枢性抗コリン症候群</span>）"]

M受容体はGqと共役し、通常はACh結合でPLC→IP3/DAG経路を介して標的臓器を興奮させる。アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）はACh非存在下でも受容体に結合し競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に拮抗するため、ACh濃度を上げれば作用を追い越せる（=有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）での大量投与が必要な理由）。

💡 有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）では「ムスカリン症状muscarinic symptomsムスカリン症状（muscarinic symptoms）muscarinic symptoms（ムスカリン症状）」にしか効かない。有機リンorganophosphates有機リン（organophosphates）organophosphates（有機リン）はアセチルコリンエステラーゼacetylcholinesterase (AChE)アセチルコリンエステラーゼ（acetylcholinesterase (AChE)）acetylcholinesterase (AChE)（アセチルコリンエステラーゼ）を阻害してACh過剰状態（コリン作動性クリーゼcholinergic crisisコリン作動性クリーゼ（cholinergic crisis）cholinergic crisis（コリン作動性クリーゼ））を起こすが、症状はムスカリン様muscarinicムスカリン様（muscarinic）muscarinic（ムスカリン様）（徐脈・流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）増加・気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）：SLUDGE）とニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）様（骨格筋の線維束攣縮fasciculations線維束攣縮（fasciculations）fasciculations（線維束攣縮）・筋力低下・呼吸筋麻痺respiratory muscle paralysis呼吸筋麻痺（respiratory muscle paralysis）respiratory muscle paralysis（呼吸筋麻痺））に分かれる。アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）が拮抗できるのはムスカリン様muscarinicムスカリン様（muscarinic）muscarinic（ムスカリン様）症状だけで、ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）様症状（特に呼吸筋麻痺respiratory muscle paralysis呼吸筋麻痺（respiratory muscle paralysis）respiratory muscle paralysis（呼吸筋麻痺））にはプラリドキシムpralidoximeプラリドキシム（pralidoxime）pralidoxime（プラリドキシム）のようなコリンエステラーゼ再賦活薬cholinesterase reactivatorコリンエステラーゼ再賦活薬（cholinesterase reactivator）cholinesterase reactivator（コリンエステラーゼ再賦活薬）が必要になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経路	IV/IM/PO。緊急時はIVが中心
分布	脂溶性の三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン）で血液脳関門を通過する（中枢移行あり）
代謝	一部が肝で代謝される
排泄	主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体＋代謝物）
半減期	約2〜3時間（ただし瞳孔への散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）作用は数日〜1週間以上持続する）

適応

領域	使いどころ
循環器・蘇生	症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）の第一選択。⚠️2020年AHA ACLSガイドライン以降、心静止asystole心静止（asystole）asystole（心静止）・無脈性電気活動pulseless electrical activity, PEA無脈性電気活動（pulseless electrical activity, PEA）pulseless electrical activity, PEA（無脈性電気活動）（PEA）のルーチン治療からは外れており、脈のある徐脈に限って使う
中毒学toxicology中毒学（toxicology）toxicology（中毒学）	有機リンorganophosphates有機リン（organophosphates）organophosphates（有機リン）（コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬））・カーバメート系中毒の解毒。ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）様症状（筋力低下）にはプラリドキシムpralidoximeプラリドキシム（pralidoxime）pralidoxime（プラリドキシム）を併用する
周術期	前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）としての分泌抑制、眼球心臓反射oculocardiac reflex眼球心臓反射（oculocardiac reflex）oculocardiac reflex（眼球心臓反射）など迷走神経反射vagal reflex迷走神経反射（vagal reflex）vagal reflex（迷走神経反射）の予防・治療
眼科	ぶどう膜炎での強力な調節麻痺cycloplegia調節麻痺（cycloplegia）cycloplegia（調節麻痺）（虹彩iris虹彩（iris）iris（虹彩）の癒着予防）。作用が長いため日常の散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）検査には使わない

用法・用量

症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）にはIV 1 mgを3〜5分ごとに反復（総投与量cumulative dose総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量）の目安は3 mg）。有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）では初期にIV 2〜4 mgを投与し、気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）が乾くまで（atropinization）用量を倍量ずつ漸増する——重症例では総投与量cumulative dose総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量）が数十mgに達することもある。周術期の分泌抑制はIV/IM 0.5 mg前後が目安。実際の用量は適応・重症度・年齢・体重で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の重症例、イレウス・腸閉塞、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）、尿閉
心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）：頻脈により心筋酸素需要myocardial oxygen demand心筋酸素需要（myocardial oxygen demand）myocardial oxygen demand（心筋酸素需要）が増えるため、虚血が疑われる場面での投与は慎重に
高齢者：中枢性抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）によるせん妄リスクが高い（抗コリン負荷anticholinergic burden抗コリン負荷（anticholinergic burden）anticholinergic burden（抗コリン負荷）が既に高い患者では特に注意）

副作用

頻度	内容
高頻度	口渇、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、便秘
注意	動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・頻脈、尿閉、羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）
重篤・まれ	中枢性抗コリン症候群central anticholinergic syndrome中枢性抗コリン症候群（central anticholinergic syndrome）central anticholinergic syndrome（中枢性抗コリン症候群）（錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温））、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）の急性発作

中毒と解毒

アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）過量・抗コリン中毒anticholinergic toxicity抗コリン中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン中毒）の症状は語呂合わせ“hot as a hare, blind as a bat, dry as a bone, red as a beet, mad as a hatter”（熱く・盲目・乾燥・紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱））で覚えられる——発熱（発汗できない）、散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）による羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）・霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、口渇・皮膚乾燥、皮膚紅潮cutaneous flushing皮膚紅潮（cutaneous flushing）cutaneous flushing（皮膚紅潮）、せん妄である。中枢移行した抗コリン中毒anticholinergic toxicity抗コリン中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン中毒）にはフィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）（BBBを通過する可逆的コリンエステラーゼ阻害薬Cholinesterase inhibitorsコリンエステラーゼ阻害薬（Cholinesterase inhibitors）Cholinesterase inhibitors（コリンエステラーゼ阻害薬））が解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）になる。

⚠️ 方向を混同しないこと。 有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）（コリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性）過剰）にはアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）自身が解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）として働く一方、アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）自体の過量（抗コリン性中毒）にはフィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）が解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）になる——逆方向の2つの中毒に、逆方向の薬が対応するという構造を意識すると混同しない。

まとめ

全身・非選択的にM受容体を拮抗する抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）の原型。他の抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）は「効かせる範囲を狭めた改造版」。
心臓のM2拮抗で迷走神経緊張vagal tone迷走神経緊張（vagal tone）vagal tone（迷走神経緊張）を解除し徐脈を治療する。ACLSでは症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）が適応で、心静止asystole心静止（asystole）asystole（心静止）・PEAのルーチン使用からは外れている（2020年改訂）。
有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）のムスカリン様症状SLUDGEムスカリン様症状（SLUDGE）SLUDGE（ムスカリン様症状）に拮抗するが、ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）様症状（筋力低下）には無効——プラリドキシムpralidoximeプラリドキシム（pralidoxime）pralidoxime（プラリドキシム）が必要。
脂溶性でBBBを通過するため、中枢性抗コリン症候群central anticholinergic syndrome中枢性抗コリン症候群（central anticholinergic syndrome）central anticholinergic syndrome（中枢性抗コリン症候群）（せん妄・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温））を起こしうる。
解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）はフィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）。「アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）→有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）の解毒」「フィゾスチグミンphysostigminフィゾスチグミン（physostigmin）physostigmin（フィゾスチグミン）→アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）中毒の解毒」という逆方向の対応を区別する。
潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の重症例・イレウス・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・尿閉が禁忌。