Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬
フィゾスチグミン
physostigmine
- 分類
- Cholinergics / コリン作動薬
- 商品名（EU）
- Anticholium
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A2: Cholinomimetics
- 禁忌疾患
- イレウス・腸閉塞
- 副作用
- 痙攣
- 対象疾患
- 抗コリン薬中毒
- 原因となる疾患
- コリン作動性クリーゼ
- 対象薬
- アトロピンスコポラミン
🧠 全体像：フィゾスチグミン physostigmine フィゾスチグミン（physostigmine） physostigmine（フィゾスチグミン） は三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） 構造ゆえに血液脳関門を通過できる、数少ないAChEAChE（acetylcholinesterase）阻害薬の一つ。ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）やピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）のような四級アンモニウム quaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium） quaternary ammonium（四級アンモニウム） 化合物が末梢にしか働かないのとは対照的で、この一点だけで抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒）の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）という独自の立ち位置が決まる。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表 | BBB通過 | 使いどころ |
|---|---|---|---|
| 末梢性AChE阻害薬（四級） | ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）・ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） | 通らない | 重症筋無力症の慢性管理・筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗） |
| 中枢性AChE阻害薬central acetylcholinesterase inhibitor 中枢性AChE阻害薬（central acetylcholinesterase inhibitor）central acetylcholinesterase inhibitor（中枢性AChE阻害薬） （慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与）） | ドネペジルdonepezilドネペジル（donepezil）donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmineリバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン） | 通る | アルツハイマー病Alzheimer disease アルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病） の長期治療 |
| 中枢性AChE阻害薬central acetylcholinesterase inhibitor 中枢性AChE阻害薬（central acetylcholinesterase inhibitor）central acetylcholinesterase inhibitor（中枢性AChE阻害薬） （急性解毒） | フィゾスチグミンphysostigmineフィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン） | 通る | 抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity 抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒） の急性期解毒 |
⭐ 同じ「BBBを通る」でもドネペジル donepezilドネペジル（donepezil） donepezil（ドネペジル）・リバスチグミンrivastigmine リバスチグミン（rivastigmine）rivastigmine（リバスチグミン） は慢性の対症療法、フィゾスチグミンphysostigmine フィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン） は急性中毒 acute intoxication 急性中毒（acute intoxication） acute intoxication（急性中毒） への単回〜反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） という使い方の違いがある。 天然アルカロイド alkaloid アルカロイド（alkaloid） alkaloid（アルカロイド） （三級アミンtertiary amine三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン））である点は共通の理由。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergics'>抗コリン薬</span>（抗ヒスタミン薬・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tricyclic antidepressant'>三環系抗うつ薬</span>など）が<br>中枢・末梢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>を遮断"] --> B["せん妄・頻脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mydriasis'>散瞳</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cutaneous flushing'>皮膚紅潮</span>などの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic toxicity'>抗コリン中毒</span>症状が出現"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physostigmine'>フィゾスチグミン</span>を投与"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tertiary amine'>三級アミン</span>構造のため<br>血液脳関門を通過"]
D --> E["中枢・末梢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase'>AChE</span>を可逆的に阻害"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のACh濃度が上昇し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>と拮抗する"]
F --> G["中枢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic symptoms'>抗コリン症状</span>（せん妄・興奮）が改善"]💡 フィゾスチグミンphysostigmine フィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン） が「解毒薬Antidote解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬）」たりうるのはBBBを通る中枢作用 central effect 中枢作用（central effect） central effect（中枢作用） があるからで、四級アンモニウムquaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム） のネオスチグミン neostigmine ネオスチグミン（neostigmine） neostigmine（ネオスチグミン） では末梢の頻脈は改善しても中枢のせん妄には無効。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注（緩徐投与）・筋注 |
| 作用発現 | 静注で数分と速い |
| 作用持続 | 約30〜60分と短く、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） が必要になることが多い |
| 代謝 | 血漿エステラーゼplasma esterase 血漿エステラーゼ（plasma esterase）plasma esterase（血漿エステラーゼ） による速やかな加水分解 |
| 半減期 | 約15〜40分と短い |
適応
| 状況 | 位置づけ |
|---|---|
| 抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒）（抗ヒスタミン薬、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）、ベラドンナアルカロイドbelladonna alkaloid ベラドンナアルカロイド（belladonna alkaloid）belladonna alkaloid（ベラドンナアルカロイド） など）の急性期 | 重度のせん妄・興奮、難治性の頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） や痙攣を伴う場合の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬） |
| 緑内障 | 歴史的適応。現在はより安全な薬剤に置き換わっている |
用法・用量
静注で少量ずつ緩徐に投与し、症状の改善を確認しながら反復する。心電図モニタリングelectrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring）electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） 下で行い、コリン作動性クリーゼcholinergic crisisコリン作動性クリーゼ（cholinergic crisis）cholinergic crisis（コリン作動性クリーゼ）に備えてアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） をベッドサイドに準備する。実際の用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は中毒の重症度で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：消化管・尿路の器質的閉塞 mechanical (organic) obstruction 器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction） mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞） （イレウス・腸閉塞）
- ⚠️ 三環系抗うつ薬中毒tricyclic antidepressant poisoning 三環系抗うつ薬中毒（tricyclic antidepressant poisoning）tricyclic antidepressant poisoning（三環系抗うつ薬中毒） でQRS延長 QRS prolongation QRS延長（QRS prolongation） QRS prolongation（QRS延長） など心伝導障害 cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害） を伴う場合は、フィゾスチグミンphysostigmine フィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン） が痙攣・心停止のリスクを高めるとして歴史的に禁忌とされてきた。 純粋な抗コリン中毒 anticholinergic toxicity 抗コリン中毒（anticholinergic toxicity） anticholinergic toxicity（抗コリン中毒） （心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） を伴わない）に対しては、現行の中毒学 toxicology 中毒学（toxicology） toxicology（中毒学） の知見ではモニタリング下での使用がより広く支持されている。心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） の有無を必ず確認してから投与を判断する
- 喘息、心血管疾患では気管支痙攣 bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm） bronchospasm（気管支痙攣）・徐脈のリスクに注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）、悪心 |
| 注意 | 徐脈、気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣） |
| 重篤・まれ | 痙攣、心停止（特に心伝導障害 cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害） を伴う中毒への誤投与） |
まとめ
- 三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） 構造で血液脳関門を通過できる数少ないAChE阻害薬。
- 中枢・末梢双方のACh濃度を上げることで、抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity 抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒） の中枢症状（せん妄）まで改善できる唯一無二の解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬）。
- 作用持続は約30〜60分と短く、反復投与repeated administration 反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与） を要することが多い。
- 三環系抗うつ薬中毒tricyclic antidepressant poisoning 三環系抗うつ薬中毒（tricyclic antidepressant poisoning）tricyclic antidepressant poisoning（三環系抗うつ薬中毒） で心伝導障害 cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance） cardiac conduction disturbance（心伝導障害） （QRS延長QRS prolongationQRS延長（QRS prolongation）QRS prolongation（QRS延長））を伴う場合は投与を避ける。
- 四級アンモニウムquaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム） のネオスチグミン neostigmineネオスチグミン（neostigmine） neostigmine（ネオスチグミン）・ピリドスチグミンpyridostigmine ピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン） との違いはBBB通過性のみで、これが適応の違いを生んでいる。