Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬 · 必修
ネオスチグミン
neostigmine
- 分類
- Cholinergics / コリン作動薬
- 商品名（日本）
- ワゴスチグミン
- 商品名（EU）
- Prostigmin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A2: Cholinomimetics
- 禁忌疾患
- イレウス・腸閉塞前立腺肥大症
- 対象疾患
- 腹部コンパートメント症候群
- 原因となる疾患
- コリン作動性クリーゼ
🧠 全体像：ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）は末梢性の可逆的AChE阻害薬で、ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）が「MGの長期管理」に特化しているのに対し、ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）は非脱分極性筋弛緩薬non-depolarizing muscle relaxant非脱分極性筋弛緩薬（non-depolarizing muscle relaxant）non-depolarizing muscle relaxant（非脱分極性筋弛緩薬）の拮抗・術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）/尿閉・急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞）まで急性期の場面で使う汎用薬という立ち位置を取る。作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短く静注でキレよく使えることがこの守備範囲の広さの理由。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 作用持続 | 主な使いどころ |
|---|---|---|
| ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） | 約1〜2時間（短い） | 急性場面：筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）、MGの急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）、術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）・尿閉、急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞） |
| ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン） | 約3〜6時間（やや長い） | 慢性場面：MGの長期経口管理 |
| ジスチグミンdistigminジスチグミン（distigmin）distigmin（ジスチグミン） | 約24時間（長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）） | 排尿障害voiding dysfunction排尿障害（voiding dysfunction）voiding dysfunction（排尿障害）・弛緩性膀胱atonic bladder弛緩性膀胱（atonic bladder）atonic bladder（弛緩性膀胱）の慢性管理 |
⭐ 筋弛緩薬muscle relaxant筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬）の拮抗という用途は現在、より高速で確実に効くスガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）（ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuroniumベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム）を直接包接inclusion complex formation包接（inclusion complex formation）inclusion complex formation（包接）するγ-シクロデキストリンgamma-cyclodextrinγ-シクロデキストリン（gamma-cyclodextrin）gamma-cyclodextrin（γ-シクロデキストリン））に一部置き換わっている。 ただしシサトラクリウムなどベンジルイソキノリン系benzylisoquinolinium classベンジルイソキノリン系（benzylisoquinolinium class）benzylisoquinolinium class（ベンジルイソキノリン系）の拮抗やスガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）が使えない状況ではネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）が標準のまま残る。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neostigmine'>ネオスチグミン</span>がAChEの<br>エステル部位へ結合"] --> B["酵素を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbamylation'>カルバミル化</span>し<br>一時的に失活させる"]
B --> C["ACh分解が阻害され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular junction (NMJ)'>神経筋接合部</span>のACh濃度が上昇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic receptor'>ニコチン性受容体</span>を占拠する<br>ACh量が増え、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-depolarizing'>非脱分極性</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle relaxant'>筋弛緩薬</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に拮抗する"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)'>ムスカリン性受容体</span>も同時に刺激され<br>徐脈・分泌過多・腸蠕動亢進が起こる"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atropine'>アトロピン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycopyrronium'>グリコピロニウム</span>を併用"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic'>ムスカリン性</span>作用のみ遮断"| E💡 ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性）・ムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性）の両方を刺激してしまうのが弱点。 筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）という目的（ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性））のために使うと、必ず徐脈・分泌過多（ムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性））が付いてくるため、抗ムスカリン薬antimuscarinic agent抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬）（アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）またはグリコピロニウムglycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium）glycopyrronium（グリコピロニウム））を必ず併用する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注・筋注・経口（経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）は約1〜2%と極めて低い） |
| 作用発現 | 静注で数分と速い |
| 作用持続 | 約1〜2時間 |
| BBB通過 | 通らない（四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）、末梢作用のみ） |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 麻酔・術後 | 非脱分極性筋弛緩薬non-depolarizing muscle relaxant非脱分極性筋弛緩薬（non-depolarizing muscle relaxant）non-depolarizing muscle relaxant（非脱分極性筋弛緩薬）（ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）、ベクロニウムvecuroniumベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム）など）の拮抗。抗ムスカリン薬antimuscarinic agent抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬）と併用する |
| 神経筋疾患 | 重症筋無力症の症状評価・急性期対応 |
| 消化器・泌尿器 | 術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）、非閉塞性の急性尿閉acute urinary retention急性尿閉（acute urinary retention）acute urinary retention（急性尿閉） |
| 消化器（急性期） | 急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞）（Ogilvie症候群Ogilvie syndromeOgilvie症候群（Ogilvie syndrome）Ogilvie syndrome（Ogilvie症候群））で保存的治療に反応しない場合の薬物治療の第一選択 |
用法・用量
筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）では抗ムスカリン薬antimuscarinic agent抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬）（アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）またはグリコピロニウムglycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium）glycopyrronium（グリコピロニウム））と併用してIV投与し、筋弛緩モニタリングで拮抗を確認する。急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞）では心電図モニタリング下に緩徐に静注する（徐脈・心停止のリスクがあるため）。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：消化管・尿路の器質的閉塞mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction）mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）（イレウス・腸閉塞）、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）（コリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性）の膀胱平滑筋収縮smooth muscle contraction平滑筋収縮（smooth muscle contraction）smooth muscle contraction（平滑筋収縮）で症状増悪しうる）
- 喘息・徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）では気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣）・徐脈増悪に注意
- ⚠️ 急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞）への投与は必ず心電図モニタリング下で行う。 徐脈・心停止の既報があり、アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）を準備しておく
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 分泌過多（流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）・気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌））、腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣（abdominal cramps）abdominal cramps（腹部痙攣） |
| 注意 | 徐脈、気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣） |
| 重篤・まれ | 高度徐脈、心停止（特に急速投与rapid administration (bolus)急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与）時） |
まとめ
- 末梢性の可逆的AChE阻害薬。カルバミル化carbamylationカルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化）により1〜2時間程度作用する。
- ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）が慢性管理向きなのに対し、ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）は急性場面（筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）・術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）・急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞））で使う。
- ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性）・ムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性）を同時に刺激するため、筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）では必ず抗ムスカリン薬antimuscarinic agent抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬）を併用する。
- スガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）の登場で筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）の第一選択の座は一部譲ったが、ベンジルイソキノリン系benzylisoquinolinium classベンジルイソキノリン系（benzylisoquinolinium class）benzylisoquinolinium class（ベンジルイソキノリン系）やスガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）不適の場面では標準のまま。
- 消化管・尿路の器質的閉塞mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction）mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）は禁忌。