Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬 · 必修
ネオスチグミン
neostigmine
- 分類
- Cholinergics / コリン作動薬
- 商品名（日本）
- ワゴスチグミン
- 商品名（EU）
- Prostigmin
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A2: Cholinomimetics
- 禁忌疾患
- イレウス・腸閉塞前立腺肥大症
- 対象疾患
- Ogilvie症候群新生児一過性重症筋無力症腹部コンパートメント症候群慢性巨大結腸症
- 原因となる疾患
- コリン作動性クリーゼ
🧠 全体像：ネオスチグミン neostigmine ネオスチグミン（neostigmine） neostigmine（ネオスチグミン） は末梢性の可逆的AChEAChE（acetylcholinesterase）阻害薬で、ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）が「MGの長期管理」に特化しているのに対し、ネオスチグミンneostigmine ネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） は非脱分極性筋弛緩薬non-depolarizing muscle relaxant 非脱分極性筋弛緩薬（non-depolarizing muscle relaxant）non-depolarizing muscle relaxant（非脱分極性筋弛緩薬） の拮抗・術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）/尿閉・急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞）まで急性期の場面で使う汎用薬という立ち位置を取る。作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が短く静注でキレよく使えることがこの守備範囲の広さの理由。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 作用持続 | 主な使いどころ |
|---|---|---|
| ネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） | 約1〜2時間（短い） | 急性場面：筋弛緩拮抗 reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade） reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）、MGの急性増悪 acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪）、術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）・尿閉、急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞） |
| ピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン） | 約3〜6時間（やや長い） | 慢性場面：MGの長期経口管理 |
| ジスチグミンdistigmineジスチグミン（distigmine）distigmine（ジスチグミン） | 約24時間（長時間型long-acting長時間型（long-acting）long-acting（長時間型）） | 排尿障害voiding dysfunction排尿障害（voiding dysfunction）voiding dysfunction（排尿障害）・弛緩性膀胱atonic bladder 弛緩性膀胱（atonic bladder）atonic bladder（弛緩性膀胱） の慢性管理 |
⭐ 筋弛緩薬muscle relaxant 筋弛緩薬（muscle relaxant）muscle relaxant（筋弛緩薬） の拮抗という用途は現在、より高速で確実に効くスガマデクスsugammadexスガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス）（ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）・ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） を直接包接 inclusion complex formation 包接（inclusion complex formation） inclusion complex formation（包接） するγ-シクロデキストリン gamma-cyclodextrinγ-シクロデキストリン（gamma-cyclodextrin） gamma-cyclodextrin（γ-シクロデキストリン））に一部置き換わっている。 ただしシサトラクリウムなどベンジルイソキノリン系 benzylisoquinolinium class ベンジルイソキノリン系（benzylisoquinolinium class） benzylisoquinolinium class（ベンジルイソキノリン系） の拮抗やスガマデクス sugammadex スガマデクス（sugammadex） sugammadex（スガマデクス） が使えない状況ではネオスチグミン neostigmine ネオスチグミン（neostigmine） neostigmine（ネオスチグミン） が標準のまま残る。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neostigmine'>ネオスチグミン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase'>AChE</span>の<br>エステル部位へ結合"] --> B["酵素を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbamylation'>カルバミル化</span>し<br>一時的に失活させる"]
B --> C["ACh分解が阻害され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuromuscular junction (NMJ)'>神経筋接合部</span>のACh濃度が上昇"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotinic receptor'>ニコチン性受容体</span>を占拠する<br>ACh量が増え、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-depolarizing'>非脱分極性</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle relaxant'>筋弛緩薬</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に拮抗する"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)'>ムスカリン性受容体</span>も同時に刺激され<br>徐脈・分泌過多・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperperistalsis'>腸蠕動亢進</span>が起こる"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atropine'>アトロピン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glycopyrronium'>グリコピロニウム</span>を併用"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic'>ムスカリン性</span>作用のみ遮断"| E💡 ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性）・ムスカリン性muscarinic ムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性） の両方を刺激してしまうのが弱点。 筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade 筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗） という目的（ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性））のために使うと、必ず徐脈・分泌過多（ムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性））が付いてくるため、抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） またはグリコピロニウム glycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium） glycopyrronium（グリコピロニウム））を必ず併用する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 静注・筋注・経口（経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） は約1〜2%と極めて低い） |
| 作用発現 | 静注で数分と速い |
| 作用持続 | 約1〜2時間 |
| BBB通過 | 通らない（四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）、末梢作用のみ） |
| 排泄 | 主に腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 麻酔・術後 | 非脱分極性筋弛緩薬non-depolarizing muscle relaxant 非脱分極性筋弛緩薬（non-depolarizing muscle relaxant）non-depolarizing muscle relaxant（非脱分極性筋弛緩薬） （ロクロニウムrocuroniumロクロニウム（rocuronium）rocuronium（ロクロニウム）、ベクロニウムvecuronium ベクロニウム（vecuronium）vecuronium（ベクロニウム） など）の拮抗。抗ムスカリン薬antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent）antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） と併用する |
| 神経筋疾患 | 重症筋無力症の症状評価・急性期対応 |
| 消化器・泌尿器 | 術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）、非閉塞性の急性尿閉 acute urinary retention急性尿閉（acute urinary retention） acute urinary retention（急性尿閉） |
| 消化器（急性期） | 急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction 急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞） （Ogilvie症候群Ogilvie syndromeOgilvie症候群（Ogilvie syndrome）Ogilvie syndrome（Ogilvie症候群））で保存的治療に反応しない場合の薬物治療の第一選択 |
用法・用量
筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade 筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗） では抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） またはグリコピロニウム glycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium） glycopyrronium（グリコピロニウム））と併用してIV投与し、筋弛緩モニタリングで拮抗を確認する。急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction 急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞） では心電図モニタリング electrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring） electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） 下に緩徐に静注する（徐脈・心停止のリスクがあるため）。実際の用量は適応・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：消化管・尿路の器質的閉塞 mechanical (organic) obstruction 器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction） mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞） （イレウス・腸閉塞）、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）（コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） の膀胱平滑筋 bladder smooth muscle 膀胱平滑筋（bladder smooth muscle） bladder smooth muscle（膀胱平滑筋） 収縮で症状増悪しうる）
- 喘息・徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） では気管支痙攣 bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm） bronchospasm（気管支痙攣）・徐脈増悪に注意
- ⚠️ 急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction 急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞） への投与は必ず心電図モニタリング electrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring） electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） 下で行う。 徐脈・心停止の既報があり、アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） を準備しておく
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 分泌過多（流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）・気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌））、腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣（abdominal cramps）abdominal cramps（腹部痙攣） |
| 注意 | 徐脈、気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣） |
| 重篤・まれ | 高度徐脈、心停止（特に急速投与 rapid administration (bolus) 急速投与（rapid administration (bolus)） rapid administration (bolus)（急速投与） 時） |
まとめ
- 末梢性の可逆的AChE阻害薬。カルバミル化carbamylation カルバミル化（carbamylation）carbamylation（カルバミル化） により1〜2時間程度作用する。
- ピリドスチグミンpyridostigmine ピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン） が慢性管理向きなのに対し、ネオスチグミンneostigmine ネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） は急性場面（筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗）・術後イレウスpostoperative ileus術後イレウス（postoperative ileus）postoperative ileus（術後イレウス）・急性大腸偽性閉塞acute colonic pseudo-obstruction急性大腸偽性閉塞（acute colonic pseudo-obstruction）acute colonic pseudo-obstruction（急性大腸偽性閉塞））で使う。
- ニコチン性nicotinicニコチン性（nicotinic）nicotinic（ニコチン性）・ムスカリン性muscarinic ムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性） を同時に刺激するため、筋弛緩拮抗reversal of neuromuscular blockade 筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade）reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗） では必ず抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） を併用する。
- スガマデクスsugammadex スガマデクス（sugammadex）sugammadex（スガマデクス） の登場で筋弛緩拮抗 reversal of neuromuscular blockade 筋弛緩拮抗（reversal of neuromuscular blockade） reversal of neuromuscular blockade（筋弛緩拮抗） の第一選択の座は一部譲ったが、ベンジルイソキノリン系benzylisoquinolinium class ベンジルイソキノリン系（benzylisoquinolinium class）benzylisoquinolinium class（ベンジルイソキノリン系） やスガマデクス sugammadex スガマデクス（sugammadex） sugammadex（スガマデクス） 不適の場面では標準のまま。
- 消化管・尿路の器質的閉塞 mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction） mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） は禁忌。