メタコリン

🧠 全体像：メタコリン methacholine メタコリン（methacholine） methacholine（メタコリン） は直接型 direct-acting 直接型（direct-acting） direct-acting（直接型） のムスカリン受容体作動薬 muscarinic receptor agonist ムスカリン受容体作動薬（muscarinic receptor agonist） muscarinic receptor agonist（ムスカリン受容体作動薬） だが、治療には使わず気道過敏性試験bronchial provocation test 気道過敏性試験（bronchial provocation test）bronchial provocation test（気道過敏性試験） （気管支誘発試験bronchial provocation test気管支誘発試験（bronchial provocation test）bronchial provocation test（気管支誘発試験））専用の診断用試薬という一点だけで存在している薬。アセチルコリンのメチル置換体でAChEAChE（acetylcholinesterase）にやや抵抗性を持ち、吸入で用量を段階的に増やして再現性よく気道反応性 airway reactivity 気道反応性（airway reactivity） airway reactivity（気道反応性） を評価できることが、診断薬としての価値を作っている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じ気道に作用する診断用の吸入試薬でも、メタコリンmethacholine メタコリン（methacholine）methacholine（メタコリン） は気道を収縮させて喘息の可能性を評価するのに対し、抗原吸入誘発試験は特定アレルゲンへの反応を見るもので目的が異なる。適切な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） 下で、症状が現在または直近にある時期の陰性結果は活動性喘息の可能性を大きく下げるが、検査時期や休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） 不足による偽陰性があるため無条件には除外しない。¹

機序

M3受容体M3 muscarinic receptor M3受容体（M3 muscarinic receptor）M3 muscarinic receptor（M3受容体） 作動 →気道平滑筋 airway smooth muscle 気道平滑筋（airway smooth muscle） airway smooth muscle（気道平滑筋） のGq共役受容体 Gq-coupled receptor Gq共役受容体（Gq-coupled receptor） Gq-coupled receptor（Gq共役受容体） を介してホスホリパーゼC phospholipase C ホスホリパーゼC（phospholipase C） phospholipase C（ホスホリパーゼC） →IP3IP3（inositol 1,4,5-trisphosphate）→細胞内Ca²⁺上昇という経路で収縮が起こる。健常者の気道でも高用量では収縮するが、気道過敏性airway hyperresponsiveness 気道過敏性（airway hyperresponsiveness）airway hyperresponsiveness（気道過敏性） がある気道では低用量でも収縮反応が誘発されるため、FEV1FEV1（forced expiratory volume in one second）を20%低下させる吸入量が診断情報になる。

薬物動態

吸入投与で局所的に作用し、全身への影響は最小限。規定したプロトコルで吸入量を段階的に増やし、スパイロメトリーspirometry スパイロメトリー（spirometry）spirometry（スパイロメトリー） でFEV1の低下を確認する。

適応

用法・用量

吸入。規定した用量段階ごとにスパイロメトリー spirometry スパイロメトリー（spirometry） spirometry（スパイロメトリー） を反復し、FEV1が20%低下した時点でPD20を補間して求める。最高用量でも20%低下しなければ、PD20は「最終投与量を超える」と報告し、外挿しない。PD20は装置間で比較しやすいためERSERS（European Respiratory Society）が推奨しており、PC20を使う場合は送達装置とプロトコルを明記する。¹

禁忌・注意

• 禁忌：基礎FEV1が予測値の60%未満または成人で1.5 L未満、3か月以内の心筋梗塞・脳卒中、コントロール不良の高血圧、既知の大動脈瘤 aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm） aortic aneurysm（大動脈瘤）、再現性のあるスパイロメトリー spirometry スパイロメトリー（spirometry） spirometry（スパイロメトリー） ができない場合は禁忌・延期を検討する。¹
• 妊娠・授乳中、末梢性AChE阻害薬（重症筋無力症治療薬など）使用中では相対的に注意
• ⚠️ 試験はサルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール）などの吸入気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） をすぐ使える環境で行う。 過剰な気道収縮 bronchoconstriction 気道収縮（bronchoconstriction） bronchoconstriction（気道収縮） を誘発した場合に速やかに解除できるようにしておく

副作用

まとめ

• 直接型direct-acting 直接型（direct-acting）direct-acting（直接型） のムスカリン受容体作動薬 muscarinic receptor agonist ムスカリン受容体作動薬（muscarinic receptor agonist） muscarinic receptor agonist（ムスカリン受容体作動薬） だが、治療には使わず気道過敏性試験 bronchial provocation test 気道過敏性試験（bronchial provocation test） bronchial provocation test（気道過敏性試験） 専用の診断薬。
• M3受容体M3 muscarinic receptor M3受容体（M3 muscarinic receptor）M3 muscarinic receptor（M3受容体） 刺激による気道平滑筋 airway smooth muscle 気道平滑筋（airway smooth muscle） airway smooth muscle（気道平滑筋） 収縮を利用し、FEV1を20%低下させる誘発用量 provocative dose 誘発用量（provocative dose） provocative dose（誘発用量） （PD20）を優先指標とする。
• 適切な条件での陰性結果は活動性喘息の可能性を下げるが、検査時期と休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） 状況を確認する。
• 低い基礎FEV1、直近の心筋梗塞・脳卒中、コントロール不良の高血圧などでは禁忌・延期を検討する。
• 気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬） をすぐ使える環境で実施する。