サルブタモール

🧠 全体像：サルブタモール salbutamol サルブタモール（salbutamol） salbutamol（サルブタモール） （アルブテロールalbuterolアルブテロール（albuterol）albuterol（アルブテロール））は短時間作用型β2刺激薬 beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬） （SABASABA, short-acting β2-agonist）の代表で、「発作が起きたら吸って数分で楽になる」薬の原型である。効くのが速いという長所 Strengths 長所（Strengths） Strengths（長所） がそのまま最大の弱点にもなる——症状はすぐ取れても気道の炎症そのものには手を付けていないため、頓用が増えるほど「効いている」のではなく「コントロールが破綻しつつある」サイン Sign サイン（Sign） Sign（サイン） になる。この構造が、GINAGINA（Global Initiative for Asthma）以降の喘息治療がSABA単剤の頓用から距離を置く理由そのものである。

薬効群の中での位置づけ

気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬） はβ2刺激薬 beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬）・抗コリン薬anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬）・メチルキサンチンmethylxanthine メチルキサンチン（methylxanthine）methylxanthine（メチルキサンチン） の3系統に分かれ、β2刺激薬beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬） はさらに作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） で発作治療用（SABA）と維持療法用（LABALABA, long-acting beta2-agonist）に分かれる。

⭐ 「SABAは発作治療の第一選択」までは今も正しいが、「SABA単剤を頓用でよい」は既に古い。 GINA 2019年の方針転換以降、成人・思春期の喘息ではSABA単独での頓用治療そのものが推奨されなくなり、リリーバーreliever (rescue medication) リリーバー（reliever (rescue medication)）reliever (rescue medication)（リリーバー） には必ず吸入ステロイド inhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS） inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド） （ICS）を組み合わせる——具体的には低用量ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール（formoterol） formoterol（ホルモテロール） を頓用する、またはSABAを使う場面では日常的 routine 日常的（routine） routine（日常的） なICSを確実に併用する、のいずれかを選ぶ。サルブタモールsalbutamol サルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール） 単剤の吸入器だけを渡す処方は、現行ガイドラインでは望ましい標準治療ではなくなっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='salbutamol'>サルブタモール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway smooth muscle'>気道平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>(Gs共役)に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein kinase A (PKA)'>プロテインキナーゼA</span>(PKA)活性化"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>(MLCK)阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway smooth muscle relaxation'>気道平滑筋弛緩</span>→気管支拡張"]
    B --> F["肥満細胞からのメディエーター遊離抑制"]
    B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucociliary clearance'>線毛運動</span>亢進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway clearance'>気道クリアランス</span>改善"]
    B --> H["骨格筋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>刺激→振戦"]
    B --> I["Na+/K+-ATPase活性化→細胞内へK+シフト"]
    I --> J["低K血症"]

💡 平滑筋を「緩める」薬の共通回路。 β2受容体beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体） はGs蛋白共役型 Gs protein-coupled Gs蛋白共役型（Gs protein-coupled） Gs protein-coupled（Gs蛋白共役型） で、最終的にcAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）↑→PKA活性化という同じ経路を使う。この経路は気道平滑筋 airway smooth muscle 気道平滑筋（airway smooth muscle） airway smooth muscle（気道平滑筋） だけでなく骨格筋（振戦の原因）・肝臓（グリコーゲン分解glycogenolysisグリコーゲン分解（glycogenolysis）glycogenolysis（グリコーゲン分解））・骨格筋細胞膜のNa+/K+-ATPase（低K血症の原因）にも及ぶため、「効きすぎ」の副作用は気道以外の場所に出る。

薬物動態

⭐ 吸入という経路自体が安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） を作っている。 気道局所に届く量は少量で足りるのに対し、全身循環systemic circulation 全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環） に回る量が心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） の副作用を決める。経口や静注では同じ効果を得るのにより多くの薬物が全身を巡るため、吸入に比べて頻脈・振戦・低K血症が出やすい。

適応

用法・用量

吸入（定量噴霧式metered-dose定量噴霧式（metered-dose）metered-dose（定量噴霧式））：発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時） に100〜200 μg（1〜2吸入）を頓用し、反応不十分なら20分間隔で追加する。ネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）：2.5〜5 mgを反復投与 repeated administration反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与）、重症増悪では連続吸入も検討する。実際の用量は年齢・重症度・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 注意：頻脈性不整脈 tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia） tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） のある患者では慎重投与。甲状腺機能亢進症では交感神経症状 sympathetic symptoms 交感神経症状（sympathetic symptoms） sympathetic symptoms（交感神経症状） の増悪に注意
• ⚠️ 高用量・頻回使用時の乳酸アシドーシス lactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis） lactic acidosis（乳酸アシドーシス）。 重症喘息発作 asthma attack 喘息発作（asthma attack） asthma attack（喘息発作） でサルブタモール salbutamol サルブタモール（salbutamol） salbutamol（サルブタモール） を反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） すると、代償性の過換気 hyperventilation 過換気（hyperventilation） hyperventilation（過換気） とともに乳酸アシドーシス lactic acidosis 乳酸アシドーシス（lactic acidosis） lactic acidosis（乳酸アシドーシス） が起こりうる。呼吸窮迫の悪化と誤認してさらに投与量を増やす悪循環を避ける
• 非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） （プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）など）はβ2受容体 beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体） を拮抗し効果を減弱・気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） を招くため、喘息患者には基本的に避ける

副作用

まとめ

• SABAの代表薬。β2受容体beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体） →cAMP↑→PKA→MLCK阻害という経路で気道平滑筋 airway smooth muscle 気道平滑筋（airway smooth muscle） airway smooth muscle（気道平滑筋） を弛緩させる。
• 吸入経路が全身性副作用を抑える鍵。経口・静注は同じ効果でも副作用が出やすい。
• 発作治療の第一選択だが、GINA以降はSABA単独頓用が推奨されなくなり、ICSとの併用が前提になった。
• 運動誘発性気管支収縮exercise-induced bronchoconstriction 運動誘発性気管支収縮（exercise-induced bronchoconstriction）exercise-induced bronchoconstriction（運動誘発性気管支収縮） の予防吸入、アナフィラキシーでの気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） 補助（第一選択はアドレナリン）にも使われる。
• 副作用は振戦・頻脈・低K血症とcAMP経路の波及で説明できる。高用量反復では乳酸アシドーシス lactic acidosis 乳酸アシドーシス（lactic acidosis） lactic acidosis（乳酸アシドーシス） に注意。
• 高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） の補助治療（細胞内シフトintracellular shift細胞内シフト（intracellular shift）intracellular shift（細胞内シフト））という適応外の使い方も臨床で重要。