薬理学 · B21

選択的β2刺激薬およびその他の気管支拡張薬

B21: Selective β2-stimulants and other bronchodilators

🧠 全体像：気管支を広げる経路は3つしかない。 ①β2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）（Gs共役のβ2受容体 beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体） →cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）↑→気道平滑筋弛緩 airway smooth muscle relaxation気道平滑筋弛緩（airway smooth muscle relaxation） airway smooth muscle relaxation（気道平滑筋弛緩））・②抗コリン薬anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬）（気道のM3ムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体）を遮断して迷走神経性の収縮を外す）・③メチルキサンチンmethylxanthineメチルキサンチン（methylxanthine）methylxanthine（メチルキサンチン）（非選択的ホスホジエステラーゼ phosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)） phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ）阻害＋アデノシン受容体拮抗 adenosine receptor antagonismアデノシン受容体拮抗（adenosine receptor antagonism） adenosine receptor antagonism（アデノシン受容体拮抗））。

⭐ 短時間作用型＝発作の治療、長時間作用型（LABALABA（long-acting beta2-agonist）／LAMALAMA（long-acting muscarinic antagonist））＝維持。 そして長時間作用型β2刺激薬 beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬）（LABA）は喘息で単独使用しない——吸入ステロイド inhaled corticosteroid, ICS 吸入ステロイド（inhaled corticosteroid, ICS） inhaled corticosteroid, ICS（吸入ステロイド）（ICS）との併用が原則である。

β2刺激薬（β2作動→気道平滑筋弛緩）

⚠️ 共通の副作用：振戦（骨格筋のβ2受容体 beta-2 receptorβ2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体））・頻脈・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）（β2刺激でNa⁺/K⁺-ATPaseNa⁺/K⁺-ATPase（sodium-potassium ATPase）が働きKが細胞内へ移動する）

💡 β2選択性は用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的）に失われる。 高用量になるほどβ1受容体への作用も現れ、頻脈などβ1介在性の副作用が目立ってくる。⚠️ QT延長への関与は直接的なイオンチャネル遮断ではなく、低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）を介した間接機序と位置づけられている¹（枠組みはCore64：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応）：QT延長）。

短時間作用型（SABASABA（short-acting β2-agonist）＝short-acting β2 agonist）＝発作時 ictal 発作時（ictal） ictal（発作時）のレスキュー rescueレスキュー（rescue） rescue（レスキュー）

サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール） — 急性気道収縮 bronchoconstriction 気道収縮（bronchoconstriction） bronchoconstriction（気道収縮）の第一選択・運動誘発性気管支収縮exercise-induced bronchoconstriction 運動誘発性気管支収縮（exercise-induced bronchoconstriction）exercise-induced bronchoconstriction（運動誘発性気管支収縮）の予防
テルブタリンterbutalineテルブタリン（terbutaline）terbutaline（テルブタリン） — 💡 子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）（早産の抑制）にも使われる（子宮平滑筋uterine smooth muscle 子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）にもβ2受容体 beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor） beta-2 receptor（β2受容体）があるため）
フェノテロールfenoterolフェノテロール（fenoterol）fenoterol（フェノテロール） — 💡 同じく子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis） tocolysis（子宮収縮抑制）にも用いられる

⚠️ SABA単剤の頓用は、現行のGINAGINA（Global Initiative for Asthma）戦略ではもはや推奨されていない。 2019年以降GINAは成人・思春期の喘息をSABA単独で治療しないことを推奨しており、軽症喘息でも必要時ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール（formoterol） formoterol（ホルモテロール）をリリーバー reliever (rescue medication) リリーバー（reliever (rescue medication)） reliever (rescue medication)（リリーバー）とするほうが、SABA単独と比べ重症増悪を60%以上減らすと報告されている²。2021年版の治療図はトラック1（低用量ICS-ホルモテロール formoterol ホルモテロール（formoterol） formoterol（ホルモテロール）をリリーバー reliever (rescue medication) リリーバー（reliever (rescue medication)） reliever (rescue medication)（リリーバー）とする。推奨）とトラック2（必要時SABA＋定期ICSまたはICS-LABA。代替）に分かれる²。⚠️ これはICS-ホルモテロール formoterolホルモテロール（formoterol） formoterol（ホルモテロール）配合剤の運用の話であり、下記のホルモテロール formoterol ホルモテロール（formoterol） formoterol（ホルモテロール）単剤の位置づけとは分けて理解する。

長時間作用型（LABA＝long-acting β2 agonist）＝維持・コントローラーcontroller (medication/device) コントローラー（controller (medication/device)）controller (medication/device)（コントローラー）（⚠️ 喘息ではICS併用が必須）

サルメテロールsalmeterolサルメテロール（salmeterol）salmeterol（サルメテロール） — 遅効性slow-acting (delayed-onset)遅効性（slow-acting (delayed-onset)）slow-acting (delayed-onset)（遅効性）（効果発現が遅いので発作治療には使えない）
ホルモテロールformoterolホルモテロール（formoterol）formoterol（ホルモテロール） — 速効性fast-acting 速効性（fast-acting）fast-acting（速効性）のLABA（💡 だからこそ、ICSとの配合剤を維持にもリリーバー reliever (rescue medication) リリーバー（reliever (rescue medication)） reliever (rescue medication)（リリーバー）にも使うSMART／MARTMART（maintenance and reliever therapy）療法が成り立つ）

⚠️ 「LABA単剤の喘息関連死亡」の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は、ICS配合剤からだけ撤去された。両者を混ぜない。根拠となったSMART試験（中間解析interim analysis 中間解析（interim analysis）interim analysis（中間解析）時点で26,355例）では、サルメテロールsalmeterol サルメテロール（salmeterol）salmeterol（サルメテロール）単剤群でプラセボ群より喘息関連死亡が有意に多かった（13対3例、相対危険度relative risk 相対危険度（relative risk）relative risk（相対危険度） 4.37、95%CI 1.25〜15.34）³。この結果を受け、FDAFDA（Food and Drug Administration）は2017年12月20日、4件の大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模）安全性試験の結果に基づいて「ICSとLABAの両方を含む製剤」から枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）を撤去した一方、逐語で「ICSを併用せずLABA単独で喘息を治療することは喘息関連死亡のリスク増加と関連する。したがってこの旨の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は、すべての単剤LABA製剤の添付文書に残る」と述べている⁴。

現在も枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）をもつ側：サルメテロール salmeterol サルメテロール（salmeterol） salmeterol（サルメテロール）単剤（SEREVENT DISKUS）の添付文書は表題「WARNING: ASTHMA-RELATED DEATH」の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）を維持し、喘息治療でのICS非併用使用を禁忌としている。同じ枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は、SMART試験の所見を逐語で「β2作動薬の基本的な作用機序が似ていることから、SMART試験でみられた所見はクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果）とみなされる」とし、小児・思春期ではLABA単剤が喘息関連入院のリスクを高めること、低〜中用量ICSで十分にコントロールされている患者には使わないことも掲げる⁵。
撤去された側：ブデソニド budesonideブデソニド（budesonide） budesonide（ブデソニド）／ホルモテロールformoterol ホルモテロール（formoterol）formoterol（ホルモテロール）配合剤（SYMBICORT）の添付文書には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）の項が無く、同じ内容が警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・注意（5.1）として置かれている⁶。

💡 だから「LABAは単独で使わずICSと併用する」という原則そのものは何も変わっていない。 変わったのは、ICS併用下でも最も強い形式の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））を維持する必要があるかという規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制）上の一点だけである。

抗コリン薬（ムスカリン受容体拮抗→気管支拡張）

イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム） — 短時間作用型（SAMASAMA（short-acting muscarinic antagonist）＝short-acting muscarinic antagonist）｜COPD／喘息。しばしばSABAと併用する（作用点target 作用点（target）target（作用点）が違うので上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）が得られる）
チオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム） — 長時間作用型（LAMA＝long-acting muscarinic antagonist）｜💡 COPDCOPD（chronic obstructive pulmonary disease）維持治療 maintenance therapy 維持治療（maintenance therapy） maintenance therapy（維持治療）の主力

💡 どちらも第四級アンモニウム quaternary ammonium 第四級アンモニウム（quaternary ammonium） quaternary ammonium（第四級アンモニウム）構造で吸収されにくいため、吸入では全身性の抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用）が出にくい。局所的な有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応）（口渇）が中心になる。

⚠️ COPDでのLAMA／LABAとICSの使い分けは、ICSの肺炎リスクとのトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ）で決める。 COPDでのICS追加の利益は血中好酸球 blood eosinophil count 血中好酸球（blood eosinophil count） blood eosinophil count（血中好酸球）高値・頻回増悪例に偏る一方、ICS使用は肺炎リスクを増やすと報告されている⁷。GOLDGOLD（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease） 2026年版は、入手性・費用・副作用の問題が無いという条件のもとで、増悪リスクの高いE群の初期治療にLABA＋LAMAを推奨し、逐語で「COPDでのLABA＋ICSの使用は推奨されない」「ICSの適応があるならLABA＋LAMA＋ICSがLABA＋ICSより優れており、そちらを選ぶ」としている⁸。⭐ 好酸球数blood eosinophil count 好酸球数（blood eosinophil count）blood eosinophil count（好酸球数）は「使うか使わないか」の二分ではなく連続量として扱う——ICS追加の効果は100/µL以上で現れうるとされ、300/µL以上がその連続関係の上端を示す（E群で初期から3剤併用を考慮する目安もこの300/µLである）⁸。⚠️ 喘息を併存するCOPDは別扱いで、GOLDは喘息として治療しICSは必須と明記している⁸。

メチルキサンチン

テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） — 非選択的ホスホジエステラーゼ phosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)） phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ）阻害＋アデノシン受容体拮抗 adenosine receptor antagonism アデノシン受容体拮抗（adenosine receptor antagonism） adenosine receptor antagonism（アデノシン受容体拮抗） →気管支拡張｜⚠️ 治療域が狭い（血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM) 血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が要る）・悪心・不整脈・痙攣・相互作用が多い

💡 治療域の狭さは具体的な数値で理解する。 定常状態のピーク血中濃度を10〜15 µg/mLに保つと、治療上の便益の大半を得ながら重篤な有害事象の危険を最小化できるとされ、20 µg/mLを超えると有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応）の頻度と重症度がともに増す⁹。⚠️ GOLD 2026はこれをさらに厳しく、逐語で「毒性は用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）であり、キサンチンxanthine キサンチン（xanthine）xanthine（キサンチン）誘導体では治療比 therapeutic ratio 治療比（therapeutic ratio） therapeutic ratio（治療比）が小さく、便益の大半は中毒域 toxic range 中毒域（toxic range） toxic range（中毒域）に近い用量でしか得られないため、とくに問題になる」「メチルキサンチンmethylxanthine メチルキサンチン（methylxanthine）methylxanthine（メチルキサンチン）はすべてのホスホジエステラーゼ phosphodiesterase (PDE) ホスホジエステラーゼ（phosphodiesterase (PDE)） phosphodiesterase (PDE)（ホスホジエステラーゼ）酵素サブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ）を非特異的に阻害するので、毒性の幅が広い」と述べている⁸。

⚠️ 主代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） CYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2）の活性は喫煙と併用薬で大きく動く。

修飾因子modifier修飾因子（modifier）modifier（修飾因子）	向き	実測値
喫煙（若年成人）	クリアランス↑	非喫煙者比で約50%増
喫煙（高齢者）	クリアランス↑	非喫煙者比で約80%増
受動喫煙passive/secondhand smoking受動喫煙（passive/secondhand smoking）passive/secondhand smoking（受動喫煙）	クリアランス↑	最大50%増
禁煙して1週間	クリアランス↓	約40%低下（＝血中濃度が上がる）
ニコチンnicotine ニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）ガム	変化なし	クリアランスへの影響は示されていない
シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）（CYP1A2阻害）	血中濃度↑	約70%増
シプロフロキサシンciprofloxacin シプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）（シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）と同様の機序）	血中濃度↑	約40%増
エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）（代謝物がCYP3A3を阻害）	血中濃度↑	約35%増
クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）（エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）と同様）	血中濃度↑	約25%増

（出典はいずれもテオフィリン theophylline テオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン）徐放製剤の米国添付文書⁹）

⭐ 臨床で最も起こりやすいのは「入院して禁煙した患者の濃度上昇」である。 禁煙開始時は血中濃度の再測定が要る。⚠️ 中毒域toxic range 中毒域（toxic range）toxic range（中毒域）では痙攣が起こる。 薬剤性痙攣の枠組み（治療用量therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量）で閾値を下げる薬／蓄積・過量で中毒域 toxic range 中毒域（toxic range） toxic range（中毒域）に入る薬／離脱で起こる薬）はCore70：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応）：てんかん様発作が正本で、テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）は②蓄積・過量で中毒域 toxic range 中毒域（toxic range） toxic range（中毒域）に入る側の代表である。

⚠️ ICS・LABA・LAMAという安全な選択肢が普及した現在、テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）の優先順位は下がっている。 GOLD 2026は、COPDの中等症・重症増悪に対する静注メチルキサンチン methylxanthine メチルキサンチン（methylxanthine） methylxanthine（メチルキサンチン）（テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・アミノフィリンaminophyllineアミノフィリン（aminophylline）aminophylline（アミノフィリン））を「重大な副作用のため推奨しない」と明記する⁸。安定期stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)）stable phase (of a chronic disease)（安定期）については「プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と比べごく軽度の気管支拡張効果の根拠がある」とするにとどまり、低用量テオフィリン theophylline テオフィリン（theophylline） theophylline（テオフィリン）をICSへ追加した試験では1年間の増悪回数にプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）との差が出なかった⁸。

⭐ 高頻度ポイント：SABA（サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール））＝発作治療、LABA（サルメテロールsalmeterolサルメテロール（salmeterol）salmeterol（サルメテロール）／ホルモテロールformoterolホルモテロール（formoterol）formoterol（ホルモテロール））＝維持で喘息ではICS併用必須。ホルモテロールformoterol ホルモテロール（formoterol）formoterol（ホルモテロール）＝速効性 fast-acting 速効性（fast-acting） fast-acting（速効性） LABA（SMART療法に使える）対サルメテロールsalmeterol サルメテロール（salmeterol）salmeterol（サルメテロール）＝遅効性 slow-acting (delayed-onset)遅効性（slow-acting (delayed-onset)） slow-acting (delayed-onset)（遅効性）。β2刺激薬beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）の副作用＝振戦・頻脈・低カリウム血症hypokalemia 低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）（QT延長はこの低K血症を介する）。テルブタリンterbutalineテルブタリン（terbutaline）terbutaline（テルブタリン）／フェノテロールfenoterol フェノテロール（fenoterol）fenoterol（フェノテロール）は子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis） tocolysis（子宮収縮抑制）にも。イプラトロピウムipratropium イプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）（SAMA）／チオトロピウムtiotropium チオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）（LAMA）＝抗コリン、LAMAはCOPD維持の主力。テオフィリンtheophylline テオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）＝治療域10〜15 µg/mL・20超で有害事象増・禁煙で濃度が上がる・中毒で痙攣。

🔁 1枚図でまとめ

flowchart TD
  R["B21：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchodilator'>気管支拡張薬</span>"]
  R --> A["①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 agonist'>β2刺激薬</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↑→平滑筋弛緩）"]
  R --> B["②<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergics'>抗コリン薬</span>（M3拮抗）"]
  R --> C["③<span class='jp-term jp-term-diagram' title='methylxanthine'>メチルキサンチン</span>（PDE阻害＋アデノシン拮抗）"]
  A --> A1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short-acting β2-agonist'>SABA</span>（発作）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='salbutamol'>サルブタモール</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terbutaline'>テルブタリン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fenoterol'>フェノテロール</span>"]
  A --> A2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting beta2-agonist'>LABA</span>（維持・喘息ではICS併用必須）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='salmeterol'>サルメテロール</span>（遅効）/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='formoterol'>ホルモテロール</span>（速効）"]
  A2 --> A3["⚠️ 単剤<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting beta2-agonist'>LABA</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='boxed warning'>枠組み警告</span>が残る<br>ICS配合剤では2017年に撤去"]
  B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='short-acting muscarinic antagonist'>SAMA</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ipratropium'>イプラトロピウム</span>"]
  B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='long-acting muscarinic antagonist'>LAMA</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tiotropium'>チオトロピウム</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic obstructive pulmonary disease'>COPD</span>維持の主力）"]
  C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='theophylline'>テオフィリン</span><br>治療域10〜15 µg/mL・20超で有害事象増"]
  C1 --> C2["⚠️ 禁煙・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 1A2'>CYP1A2</span>阻害薬で濃度↑<br>中毒で痙攣"]

📋 まとめ表

薬剤	系統	機序	適応・注意
サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール）	①SABA（短時間作用型β2刺激薬 beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬））	β2作動→cAMP↑→平滑筋弛緩	発作治療・運動誘発性気管支収縮exercise-induced bronchoconstriction 運動誘発性気管支収縮（exercise-induced bronchoconstriction）exercise-induced bronchoconstriction（運動誘発性気管支収縮）の予防
テルブタリンterbutalineテルブタリン（terbutaline）terbutaline（テルブタリン）	①SABA	β2作動（気道＋子宮）	発作・子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）にも
フェノテロールfenoterolフェノテロール（fenoterol）fenoterol（フェノテロール）	①SABA	β2作動（気道＋子宮）	発作・子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）にも
サルメテロールsalmeterolサルメテロール（salmeterol）salmeterol（サルメテロール）	①LABA（長時間作用型β2刺激薬 beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬））	持続的β2作動（遅効）	維持・⚠️喘息ではICS併用が必須（単剤使用は禁忌・枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）あり）・発作には使えない
ホルモテロールformoterolホルモテロール（formoterol）formoterol（ホルモテロール）	①LABA	持続的β2作動（速効）	維持・ICS配合剤はSMART/MART療法に使える
イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）	②SAMA（短時間作用型抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬））	M3ムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体）拮抗	COPD/喘息・SABAと併用
チオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）	②LAMA（長時間作用型抗コリン薬 anticholinergics抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬））	M3ムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体）拮抗（長時間）	💡COPD維持の主力
テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）	③メチルキサンチン methylxanthineメチルキサンチン（methylxanthine） methylxanthine（メチルキサンチン）	非選択的PDE阻害＋アデノシン受容体拮抗 adenosine receptor antagonismアデノシン受容体拮抗（adenosine receptor antagonism） adenosine receptor antagonism（アデノシン受容体拮抗）	⚠️治療域10〜15 µg/mL・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）・禁煙とCYP1A2阻害薬で濃度↑・中毒で痙攣

出典

1.A 10-year interval of cardiovascular effects of albuterol in asthma management: Graphical review（Current Research in Pharmacology and Drug Discovery・2025）アルブテロール（サルブタモール）の心血管系副作用に関するグラフィカルレビューが、低カリウム血症が不整脈（QT延長・トルサード・ド・ポワントを含む）のリスクを高めると報告しており、β2作動薬によるQT延長への関与はイオンチャネルを直接遮断する機序ではなく低カリウム血症を介した間接的な機序と位置づけられることを確認した。閲覧 2026-08-27
2.Global Initiative for Asthma Strategy 2021: Executive Summary and Rationale for Key Changes（European Respiratory Journal・2022）GINA戦略2021年版の解説論文が、2019年以降GINAは成人・思春期喘息をSABA単独で治療しないことを推奨していること、軽症喘息では必要時ICS-ホルモテロールがSABA単独と比べ重症増悪を60%以上減らしたこと、2021年版の治療図はトラック1（低用量ICS-ホルモテロールをリリーバーとする、推奨）とトラック2（必要時SABA＋定期ICS/ICS-LABA、代替）に分かれることを確認した。閲覧 2026-08-27
3.The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol（Chest（SMART Study Group）・2006）無作為化プラセボ対照試験（SMART試験、中間解析時点で26,355例）が、呼吸器関連死亡・生命を脅かす事象の複合主要評価項目ではサルメテロール群とプラセボ群で有意差がなかった（50 対 36例、相対危険度1.40）一方、喘息関連死亡はサルメテロール群で有意に多く（13 対 3例、相対危険度4.37、95%CI 1.25-15.34）、この不均衡はアフリカ系米国人の部分集団で特に大きかった（喘息関連死亡・生命を脅かす事象 20 対 5例、相対危険度4.10）ことを確認した。閲覧 2026-08-27
4.FDA Drug Safety Communication: FDA review finds no significant increase in risk of serious asthma outcomes with long-acting beta agonists (LABAs) used in combination with inhaled corticosteroids (ICS)（U.S. Food and Drug Administration・2017）⚠️ 本来のURL（https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-review-finds-no-significant-increase-risk-serious-asthma-outcomes ）は2026年9月23日時点で素のcurlでもWebFetchでも404を返すため、Internet Archive の id_ 付きスナップショットで生HTMLを取得して確認した（陽性対照として "LABA" は40回出現）。告示日は逐語 "Safety Announcement [12-20-2017 ]"。逐語で "Based on our review, the Boxed Warning , our most prominent warning, about asthma-related death has been removed from the drug labels of medicines that contain both an ICS and LABA."、"Using LABAs alone to treat asthma without an ICS to treat lung inflammation is associated with an increased risk of asthma-related death. Therefore, the Boxed Warning stating this will remain in the labels of all single-ingredient LABA medicines"、"The labels of medicines that contain both an ICS and LABA also retain a Warning and Precaution related to the increased risk of asthma-related death when LABAs are used without an ICS to treat asthma." と述べる。根拠は2011年にFDAが各社へ実施を求めた4件の大規模臨床安全性試験である閲覧 2026-09-23
5.SEREVENT DISKUS (salmeterol xinafoate) inhalation powder — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）・2022）drugInfoページ全文を取得して確認した（本文に印字された改訂表示は逐語 "Revised: 10/2022"）。枠組み警告の表題は逐語 "WARNING: ASTHMA-RELATED DEATH" で、本文は逐語 "Long-acting beta 2 -adrenergic agonists (LABA), such as salmeterol, the active ingredient in SEREVENT DISKUS, as monotherapy (without inhaled corticosteroids [ICS]) increase the risk of asthma - related death. A U.S. trial showed an increase in asthma - related deaths in subjects receiving salmeterol (13 deaths out of 13,176 subjects treated for 28 weeks on salmeterol versus 3 out of 13,179 subjects on placebo). When LABA are used in fixed-dose combination with ICS, data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations, intubations, death) compared with ICS alone."、さらに逐語 "Do not use SEREVENT DISKUS for patients whose asthma is adequately controlled on low- or medium-dose ICS." と "Available data from controlled clinical trials suggest that LABA as monotherapy increase the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients." を掲げる。4 CONTRAINDICATIONS の筆頭は逐語 "Use of SEREVENT DISKUS for the treatment of asthma without concomitant use of an ICS is contraindicated"。5.1 は SMART の所見について逐語 "Given the similar basic mechanisms of action of beta 2 -agonists, the findings seen in the SMART trial are considered a class effect" と述べる閲覧 2026-09-23
6.SYMBICORT (budesonide and formoterol fumarate dihydrate) Inhalation Aerosol — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）・2019）drugInfoページ全文を取得して確認した（labelerはAstraZeneca Pharmaceuticals LPで、これがDailyMed上の現行SPL（v31、2024年11月20日掲載）である。本文に印字された改訂表示は逐語 "Revised: 7/2019" なので year は 2019 とした）。⚠️ 枠組み警告は存在しない（陽性対照として "SYMBICORT" は409回出現するが "WARNING:"・"BOXED"・"Boxed" はいずれも0回）。対応する内容は警告・注意の 5.1 Serious Asthma-Related Events – Hospitalizations, Intubations and Death にあり、逐語 "Use of LABA as monotherapy (without ICS) for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death"、"These findings are considered a class effect of LABA."、"When LABA are used in fixed-dose combination with ICS, data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations, intubations, death) compared to ICS alone" と述べ、その根拠として逐語 "Four large, 26-week, randomized, blinded, active-controlled clinical safety trials" を挙げる（うち3試験が12歳以上、1試験が4〜11歳の小児を対象とする）閲覧 2026-09-23
7.Comparative effectiveness of LABA-ICS versus LAMA as initial treatment in COPD targeted by blood eosinophils: a population-based cohort study（The Lancet Respiratory Medicine・2018）人口ベースコホート研究が、COPDにおけるICS追加の利益は血中好酸球高値や頻回増悪例に偏る一方、ICS使用は肺炎リスクを増やすことを確認した。閲覧 2026-08-27
8.Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2026 Report（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)・2026）PDF全文（248頁）を取得して確認した（陽性対照として COPD は1,745回出現）。初期治療は逐語 "provided there are no issues regarding availability, cost and side-effects LABA+LAMA is the preferred choice for initial therapy of patients in group E"（⚠️ 条件節が付く）、続けて逐語 "Use of LABA+ICS in COPD is not encouraged. If there is an indication for an ICS, then LABA+LAMA+ICS has been shown to be superior to LABA+ICS and is therefore the preferred choice."、および逐語 "Consider LABA+LAMA+ICS as initial therapy in group E if eosinophil counts are ≥ 300 cells/µL (practical recommendation)"。好酸球の閾値は逐語 "A beneficial response after the addition of ICS may be observed at blood eosinophil counts ≥ 100 cells/µL, with a greater magnitude of response more likely with higher eosinophil counts" と "The threshold of a blood eosinophil count ≥ 300 cells/µL identifies the top of the continuous relationship between eosinophils and ICS" である。喘息を併存するCOPDは逐語 "they should be treated like patients with asthma. Under these circumstances the use of an ICS is mandatory"。メチルキサンチンについては逐語 "Toxicity is dose-related, which is a particular problem with xanthine derivatives because their therapeutic ratio is small and most of the benefit occurs only when near-toxic doses are given"、"Methylxanthines are non-specific inhibitors of all phosphodiesterase enzyme subsets, which explains their wide range of toxic effects"、増悪については逐語 "Intravenous methylxanthines (theophylline or aminophylline) are not recommended in these patients due to significant side effects" と "Methylxanthines are not recommended due to increased side effect profiles"。安定期については逐語 "There is evidence for a modest bronchodilator effect compared with placebo in stable COPD" とし、低用量テオフィリンをICSへ追加した試験では1年間の増悪回数にプラセボとの差が無かったと述べる閲覧 2026-09-23
9.Theophylline (Anhydrous) Extended-Release Tablets: Prescribing Information（U.S. National Library of Medicine DailyMed・2024）drugInfoページ全文を取得して確認した（陽性対照として theophylline は456回出現。⚠️ 旧様式のラベルで、本文に印字された "Revised:" の改訂表示は存在しない。SPL の labeler は Golden State Medical Supply, Inc. で ANDA040560 の再包装品である）。治療域は逐語 "In general, maintaining peak serum theophylline concentrations between 10 and 15 mcg/mL will achieve most of the drug's potential therapeutic benefit while minimizing the risk of serious adverse events" と "At serum theophylline concentrations > 20 mcg/mL, both the frequency and severity of adverse reactions increase"。喫煙については逐語 "Theophylline clearance has been shown to increase by approximately 50% in young adult tobacco smokers and by approximately 80% in elderly tobacco smokers compared to non-smoking subjects. Passive smoke exposure has also been shown to increase theophylline clearance by up to 50%. Abstinence from tobacco smoking for one week causes a reduction of approximately 40% in theophylline clearance." で、逐語 "Use of nicotine gum has been shown to have no effect on theophylline clearance" とも述べる。相互作用表は、シメチジンが逐語 "Decreases theophylline clearance by inhibiting cytochrome P450 1A2" で血中濃度70%増、シプロフロキサシンが逐語 "Similar to cimetidine" で40%増、エリスロマイシンが逐語 "Erythromycin metabolite decreases theophylline clearance by inhibiting cytochrome P450 3A3" で35%増、クラリスロマイシンが逐語 "Similar to erythromycin" で25%増と記す閲覧 2026-09-23