イプラトロピウム

🧠 全体像：イプラトロピウム ipratropium イプラトロピウム（ipratropium） ipratropium（イプラトロピウム） はアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） を四級アンモニウム quaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium） quaternary ammonium（四級アンモニウム） 化して吸入専用にした薬で、短時間作用型抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） （SAMA）の代表。全身移行systemic absorption 全身移行（systemic absorption）systemic absorption（全身移行） がほぼないため吸入した気道にだけ効き、全身性の抗コリン副作用を避けながら気管支拡張を得られる。作用は速いが短いため、急性増悪acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪） の場でβ2刺激薬 beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬） （SABA）に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） するのが定番の使い方——長時間作用型のチオトロピウム tiotropium チオトロピウム（tiotropium） tiotropium（チオトロピウム） が「維持療法」を担うのとは役割が違う。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 気管支拡張薬bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬） は「β2刺激（交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系））」と「抗コリン（副交感神経系parasympathetic nervous system 副交感神経系（parasympathetic nervous system）parasympathetic nervous system（副交感神経系） の遮断）」という2つの独立した経路を持つため、作用機序が異なる同士は併用しやすい。 イプラトロピウムipratropium イプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム） ＋サルブタモール salbutamol サルブタモール（salbutamol） salbutamol（サルブタモール） の配合吸入薬が急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） の標準治療になっているのはこのため¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ipratropium'>イプラトロピウム</span>を吸入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway smooth muscle'>気道平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M3 muscarinic receptor'>M3受容体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に拮抗"]
    B --> C["副交感神経（迷走神経）による<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchoconstriction'>気管支収縮</span>シグナルが遮断される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway smooth muscle'>気道平滑筋</span>が弛緩し気管支拡張"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quaternary ammonium'>四級アンモニウム</span>構造"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>に入っても中枢・他臓器へ移行しにくい"]

💡 M1〜M3を非選択的に拮抗するが、受容体からの解離が速いため作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） が短い。 これが「短時間作用型（SAMA）」と呼ばれる薬理学的な理由で、受容体選択性receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） ではなく結合の持続時間 duration持続時間（duration） duration（持続時間）の違いがチオトロピウム tiotropium チオトロピウム（tiotropium） tiotropium（チオトロピウム） などのLAMAとの分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる。

薬物動態

適応

用法・用量

定量吸入器metered-dose inhaler (MDI) 定量吸入器（metered-dose inhaler (MDI)）metered-dose inhaler (MDI)（定量吸入器） またはネブライザー nebulizer ネブライザー（nebulizer） nebulizer（ネブライザー） で1日3〜4回、急性増悪acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪） 時にはより頻回に投与する³。SABAとの配合吸入薬もよく使われる。実際の投与間隔 dosing interval投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔）・用量は重症度・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：アトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） 類への過敏症。日本の添付文書では前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）も禁忌に規定されている（尿閉誘発のおそれ）³
• 注意：米国添付文書では前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・膀胱出口閉塞bladder outlet obstruction (BOO) 膀胱出口閉塞（bladder outlet obstruction (BOO)）bladder outlet obstruction (BOO)（膀胱出口閉塞） は警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・慎重投与の扱いである。また閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）ではネブライザー nebulizer ネブライザー（nebulizer） nebulizer（ネブライザー） の霧が眼に入らないよう注意する（散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） および眼圧上昇 elevated intraocular pressure 眼圧上昇（elevated intraocular pressure） elevated intraocular pressure（眼圧上昇） を誘発しうるため、マウスピースmouthpiece マウスピース（mouthpiece）mouthpiece（マウスピース） 使用が推奨される）⁴

副作用

まとめ

• アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） を四級アンモニウム quaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium） quaternary ammonium（四級アンモニウム） 化し吸入専用にした短時間作用型抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） （SAMA）。
• 気道M3受容体 M3 muscarinic receptor M3受容体（M3 muscarinic receptor） M3 muscarinic receptor（M3受容体） 拮抗で気管支拡張。全身移行systemic absorption 全身移行（systemic absorption）systemic absorption（全身移行） が少なく副作用は局所中心。
• 作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が短いのは受容体からの解離が速いため——選択性ではなく結合動態の違いがLAMAとの分水嶺 watershed分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）。
• COPD・喘息の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） でβ2刺激薬 beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist） beta-2 agonist（β2刺激薬） （サルブタモールsalbutamol サルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール） など）に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） するのが定番。作用機序が異なるため併用しやすい。
• 維持療法は長時間作用型のチオトロピウム tiotropium チオトロピウム（tiotropium） tiotropium（チオトロピウム） など（LAMA）が担い、イプラトロピウムipratropium イプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム） は急性期のレスキュー rescue レスキュー（rescue） rescue（レスキュー） 的役割。
• 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・膀胱出口閉塞bladder outlet obstruction (BOO) 膀胱出口閉塞（bladder outlet obstruction (BOO)）bladder outlet obstruction (BOO)（膀胱出口閉塞） では尿閉に注意（日本では前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） は禁忌）。ネブライザーnebulizer ネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー） 使用時は霧が眼に入ると急性緑内障発作 acute glaucoma attack 急性緑内障発作（acute glaucoma attack） acute glaucoma attack（急性緑内障発作） を誘発しうる。