Drug Atlas · A3 Anticholinergics / 抗コリン薬 · 必修
イプラトロピウム
ipratropium
- 分類
- Anticholinergics / 抗コリン薬Bronchodilators / 気管支拡張薬
- 商品名（日本）
- アトロベント
- 商品名（EU）
- Atrovent
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A3: Muscarinic receptor blocking drugsB21: Selective β2-stimulants and other bronchodilators
- 禁忌疾患
- 前立腺肥大症
- 副作用
- 咳
- 対象疾患
- 気管支喘息慢性閉塞性肺疾患
🧠 全体像：イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）はアトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）を四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）化して吸入専用にした薬で、短時間作用型抗コリン薬SAMA短時間作用型抗コリン薬（SAMA）SAMA（短時間作用型抗コリン薬）の代表。全身移行がほぼないため吸入した気道にだけ効き、全身性の抗コリン副作用を避けながら気管支拡張を得られる。作用は速いが短いため、急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）の場でβ2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）（SABA）に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）するのが定番の使い方——長時間作用型のチオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）が「維持療法」を担うのとは役割が違う。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間） | 使いどころ |
|---|---|---|---|
| 抗コリン薬SAMA抗コリン薬（SAMA）SAMA（抗コリン薬） | イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム） | 短時間 | 急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）でSABAに併用 |
| 抗コリン薬LAMA抗コリン薬（LAMA）LAMA（抗コリン薬） | チオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）、ウメクリジニウムumeclidiniumウメクリジニウム（umeclidinium）umeclidinium（ウメクリジニウム）、アクリジニウムaclidiniumアクリジニウム（aclidinium）aclidinium（アクリジニウム）、グリコピロニウムglycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium）glycopyrronium（グリコピロニウム） | 長時間 | COPD・喘息の維持療法 |
| β2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）（SABA） | サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール） | 短時間 | 発作時ictal発作時（ictal）ictal（発作時）のレスキューrelieverレスキュー（reliever）reliever（レスキュー） |
| β2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）（LABA） | サルメテロールsalmeterolサルメテロール（salmeterol）salmeterol（サルメテロール）、ホルモテロールformoterolホルモテロール（formoterol）formoterol（ホルモテロール） | 長時間 | 維持（ICS併用が原則） |
| メチルキサンチンmethylxanthineメチルキサンチン（methylxanthine）methylxanthine（メチルキサンチン） | テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン） | — | 治療域が狭く血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が必要 |
⭐ 気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）は「β2刺激（交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系））」と「抗コリン（副交感神経系parasympathetic nervous system副交感神経系（parasympathetic nervous system）parasympathetic nervous system（副交感神経系）の遮断）」という2つの独立した経路を持つため、作用機序が異なる同士は併用しやすい。 イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）＋サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール）の配合吸入薬が急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）の標準治療になっているのはこのため。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ipratropium'>イプラトロピウム</span>を吸入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway smooth muscle'>気道平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M3 muscarinic receptor'>M3受容体</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に拮抗"]
B --> C["副交感神経（迷走神経）による<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchoconstriction'>気管支収縮</span>シグナルが遮断される"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway smooth muscle'>気道平滑筋</span>が弛緩し気管支拡張"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quaternary ammonium'>四級アンモニウム</span>構造"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>に入っても中枢・他臓器へ移行しにくい"]💡 M1〜M3を非選択的に拮抗するが、受容体からの解離が速いため作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短い。 これが「短時間作用型SAMA短時間作用型（SAMA）SAMA（短時間作用型）」と呼ばれる薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な理由で、受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性）ではなく結合の持続時間duration持続時間（duration）duration（持続時間）の違いがチオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）などのLAMAとの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | 吸入（定量吸入器metered-dose inhaler (MDI)定量吸入器（metered-dose inhaler (MDI)）metered-dose inhaler (MDI)（定量吸入器）・ネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）） |
| 全身移行 | ごくわずか（四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）のため） |
| 作用発現 | 数分以内 |
| 作用持続 | 4〜6時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| COPD急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪） | β2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）（サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール）など）との併用が標準 |
| 喘息急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪） | 中等症〜重症の発作でSABAに追加 |
用法・用量
定量吸入器metered-dose inhaler (MDI)定量吸入器（metered-dose inhaler (MDI)）metered-dose inhaler (MDI)（定量吸入器）またはネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）で1日3〜4回、急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）時にはより頻回に投与する。SABAとの配合吸入薬もよく使われる。実際の投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・用量は重症度・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）類への過敏症
- 注意：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・膀胱出口閉塞bladder outlet obstruction (BOO)膀胱出口閉塞（bladder outlet obstruction (BOO)）bladder outlet obstruction (BOO)（膀胱出口閉塞）では抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）による尿閉を誘発しうる。閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）ではネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）の霧が眼に入らないよう注意（マウスピースmouthpieceマウスピース（mouthpiece）mouthpiece（マウスピース）使用、ゴーグル・マスク併用時は要注意）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 口渇、咳 |
| 注意 | 奇異性気管支痙攣paradoxical bronchospasm奇異性気管支痙攣（paradoxical bronchospasm）paradoxical bronchospasm（奇異性気管支痙攣）（吸入薬の添加物による）、尿閉 |
| 重篤・まれ | 急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）（ネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）の霧が眼に入った場合） |
まとめ
- アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）を四級アンモニウムquaternary ammonium四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム）化し吸入専用にした短時間作用型抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）（SAMA）。
- 気道M3受容体M3 muscarinic receptorM3受容体（M3 muscarinic receptor）M3 muscarinic receptor（M3受容体）拮抗で気管支拡張。全身移行が少なく副作用は局所中心。
- 作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）が短いのは受容体からの解離が速いため——選択性ではなく結合動態の違いがLAMAとの分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）。
- COPD・喘息の急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）でβ2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬）（サルブタモールsalbutamolサルブタモール（salbutamol）salbutamol（サルブタモール）など）に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）するのが定番。作用機序が異なるため併用しやすい。
- 維持療法は長時間作用型のチオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム）など（LAMA）が担い、イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）は急性期のレスキューrelieverレスキュー（reliever）reliever（レスキュー）的役割。
- 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・膀胱出口閉塞bladder outlet obstruction (BOO)膀胱出口閉塞（bladder outlet obstruction (BOO)）bladder outlet obstruction (BOO)（膀胱出口閉塞）では尿閉に注意。ネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）使用時は霧が眼に入ると急性緑内障発作acute glaucoma attack急性緑内障発作（acute glaucoma attack）acute glaucoma attack（急性緑内障発作）を誘発しうる。