オキシブチニン

🧠 全体像：オキシブチニン oxybutynin オキシブチニン（oxybutynin） oxybutynin（オキシブチニン） は過活動膀胱 overactive bladder 過活動膀胱（overactive bladder） overactive bladder（過活動膀胱） （OABOAB, overactive bladder）治療の抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） の中で最も古株の非選択的M受容体拮抗薬。効果は確実だが、非選択的であるがゆえに口渇・便秘・認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） といった全身性の抗コリン副作用が最も出やすい薬でもある。ここから「もっと膀胱だけに効かせたい」という発想で生まれたのが、M3選択的なソリフェナシン solifenacinソリフェナシン（solifenacin） solifenacin（ソリフェナシン）・ダリフェナシンdarifenacin ダリフェナシン（darifenacin）darifenacin（ダリフェナシン） という流れで見ると位置づけがはっきりする。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 膀胱の排尿筋 detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle） detrusor muscle（排尿筋） にはM2受容体の方がM3より数が多いが、収縮を直接引き起こすのはM3（Gq共役→PLC/IP3IP3（inositol 1,4,5-trisphosphate）経路）。 M2（Gi共役）は交感神経による弛緩シグナルを妨害する働きを持つため、M2を拮抗することも間接的に弛緩を助ける。非選択的薬はこの両方に効くため効果は強いが、他臓器のM2・M3（心臓・唾液腺・腸管）にも同様に効いてしまう。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxybutynin'>オキシブチニン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder smooth muscle'>膀胱平滑筋</span>）の<br>M2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M3 muscarinic receptor'>M3受容体</span>を非選択的に拮抗"] --> B["M3拮抗→直接的な収縮シグナルの遮断"]
    A --> C["M2拮抗→交感神経性弛緩の妨害を解除"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor muscle'>排尿筋</span>の不随意収縮が抑制される"]
    C --> D
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder capacity'>膀胱容量</span>↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urinary urgency'>尿意切迫感</span>↓"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic first-pass effect'>肝初回通過効果</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='N-desethyloxybutynin'>N-デスエチルオキシブチニン</span>が生成"] --> G["この代謝物自体が口渇の主因の一つ"]

💡 経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ） が口渇を減らせる理由。 経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） は肝初回通過効果 hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect） hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） を受け、口渇の主因とされる活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （N-デスエチルオキシブチニンN-desethyloxybutyninN-デスエチルオキシブチニン（N-desethyloxybutynin）N-desethyloxybutynin（N-デスエチルオキシブチニン））を多く生じる。経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） では肝初回通過を回避できるため、同程度の膀胱への効果でも口渇の頻度を減らせる。

薬物動態

適応

過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱）（尿意切迫感urinary urgency尿意切迫感（urinary urgency）urinary urgency（尿意切迫感）・頻尿・切迫性尿失禁urgency urinary incontinence, UUI切迫性尿失禁（urgency urinary incontinence, UUI）urgency urinary incontinence, UUI（切迫性尿失禁））。神経因性膀胱neurogenic bladder 神経因性膀胱（neurogenic bladder）neurogenic bladder（神経因性膀胱） の一部にも用いられる。

用法・用量

経口即放製剤は1回2.5〜5 mgを1日2〜3回、徐放製剤は1日1回。経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ） は週2回貼り替え。実際の用量・製剤選択は年齢・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・併存疾患comorbidity 併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患） で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症、尿閉／胃内容排出遅延delayed gastric emptying 胃内容排出遅延（delayed gastric emptying）delayed gastric emptying（胃内容排出遅延） （またはそのリスクがある病態）、コントロール不良の閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）¹
• 高齢者：非選択的な抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） は抗コリン性認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下）・せん妄のリスクが他のOAB薬より高いとされ、高齢者では選択的薬（ソリフェナシンsolifenacin ソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン） など）や非抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） （ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン））が優先されることが多い。AUA/SUFUの2024年ガイドラインも受容体選択性 receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity） receptor selectivity（受容体選択性） を問わず抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） の認知症・認知機能障害cognitive impairment 認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害） リスクを患者と話し合うよう求めており²、オキシブチニンoxybutynin オキシブチニン（oxybutynin）oxybutynin（オキシブチニン） を含む膀胱抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） 7剤を対象とした症例対照研究 case-control study 症例対照研究（case-control study） case-control study（症例対照研究） では曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） に応じた認知症リスクの増加が報告されている³

副作用

まとめ

• 過活動膀胱overactive bladder 過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱） 治療薬の中で最も古い、非選択的M受容体拮抗薬。
• 排尿筋detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋） のM3（直接収縮）とM2（弛緩シグナルの妨害を解除）の両方に効くため効果は強いが、全身の抗コリン副作用も出やすい。
• 経口では活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） （口渇の主因）を多く生じるため、経皮パッチtransdermal patch 経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ） は同等の効果で口渇を減らせる。
• 非選択的であることが、M3選択的なダリフェナシン darifenacinダリフェナシン（darifenacin） darifenacin（ダリフェナシン）・ソリフェナシンsolifenacin ソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン） が開発された理由そのもの。
• 高齢者では抗コリン性の認知機能低下 cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下） リスクが他のOAB薬より高いとされ、選択的薬や非抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） （ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン））が優先されやすい。AUA/SUFUの2024年ガイドラインは受容体選択性 receptor selectivity 受容体選択性（receptor selectivity） receptor selectivity（受容体選択性） を問わずすべての抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） 処方で認知症・認知機能障害cognitive impairment 認知機能障害（cognitive impairment）cognitive impairment（認知機能障害） リスクを話し合うよう求めており²、この点は選択的薬にも共通する³。
• 重症筋無力症、尿閉、コントロール不良の閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） が禁忌¹。