ムスカリン受容体遮断薬

🧠 全体像：作用機序はすべて ムスカリン（M）受容体の競合的拮抗 competitive antagonism競合的拮抗（competitive antagonism） competitive antagonism（競合的拮抗） なので、適応（どの臓器のMを狙うか）で分類するのがコツ。 大きく アトロピンatropine アトロピン（atropine）atropine（アトロピン） （全身） → 鎮痙spasmolysis (antispasmodic action)鎮痙（spasmolysis (antispasmodic action)）spasmolysis (antispasmodic action)（鎮痙）・酔い止め → COPD（吸入） → 散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） （眼科） → 過活動膀胱overactive bladder過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱） → パーキンソン病（中枢） の6グループ。

語尾ヒント → 吸入は -tropium / -clidinium、過活動膀胱overactive bladder 過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱） は -fenacin / -terodine / オキシブチニンoxybutyninオキシブチニン（oxybutynin）oxybutynin（オキシブチニン）。

💡 中枢へ届くかどうかは「電荷」で決まる。 四級アンモニウムquaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム） （ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン）・グリコピロニウムglycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium）glycopyrronium（グリコピロニウム）・イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム））は常に陽電荷を帯びて血液脳関門（BBB）を通らないので、作用は末梢に限られる。三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） （アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン）・スコポラミンscopolamineスコポラミン（scopolamine）scopolamine（スコポラミン）・ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン）・プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン））は中枢へ届き、せん妄・認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） を起こしうる一方、パーキンソン病のように中枢に効かせたいときはそれが目的になる。

⚠️ 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） の全身性副作用は本群に共通する。 口渇・散瞳mydriasis 散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳） と調節障害・頻脈・便秘・尿閉・発汗低下hypohidrosis 発汗低下（hypohidrosis）hypohidrosis（発汗低下） による高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）、そして中枢移行薬ではせん妄・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）。「狙った臓器以外のMも同じように遮断されている」と考えると副作用が導ける（下記「抗コリン中毒anticholinergic toxicity抗コリン中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン中毒）」「高齢者での抗コリン負荷 anticholinergic burden抗コリン負荷（anticholinergic burden） anticholinergic burden（抗コリン負荷）」を参照）。

アトロピン型（全身・解毒・徐脈）

• アトロピンatropineアトロピン（atropine）atropine（アトロピン） — 競合的competitive 競合的（competitive）competitive（競合的） M拮抗（三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） で中枢へも届く）｜適応：症候性徐脈symptomatic bradycardia症候性徐脈（symptomatic bradycardia）symptomatic bradycardia（症候性徐脈）・有機リン中毒organophosphate poisoning有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒）などコリン作動性中毒 cholinergic toxicity コリン作動性中毒（cholinergic toxicity） cholinergic toxicity（コリン作動性中毒） の解毒・術前の分泌抑制

💡 有機リン中毒organophosphate poisoning 有機リン中毒（organophosphate poisoning）organophosphate poisoning（有機リン中毒） でアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） が土台になる理由は「受容体の分担」にある。 蓄積したAChが暴れる先のうち、ムスカリン受容体muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体） 側（気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）・気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）・徐脈・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳））を抑えられるのはアトロピン atropine アトロピン（atropine） atropine（アトロピン） だけで、ニコチン受容体nicotinic receptor ニコチン受容体（nicotinic receptor）nicotinic receptor（ニコチン受容体） 側（筋線維束攣縮fasciculation筋線維束攣縮（fasciculation）fasciculation（筋線維束攣縮）・筋力低下）には効かない。そこを担うのがオキシム oxime オキシム（oxime） oxime（オキシム） である（→A2：コリン作動薬 cholinergic agentコリン作動薬（cholinergic agent） cholinergic agent（コリン作動薬）、Core48：解毒薬 Antidote解毒薬（Antidote） Antidote（解毒薬））。

鎮痙・酔い止め

• スコポラミンscopolamineスコポラミン（scopolamine）scopolamine（スコポラミン） — 三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） で中枢移行あり｜適応：乗り物酔いmotion sickness乗り物酔い（motion sickness）motion sickness（乗り物酔い）・術後悪心嘔吐postoperative nausea and vomiting, PONV術後悪心嘔吐（postoperative nausea and vomiting, PONV）postoperative nausea and vomiting, PONV（術後悪心嘔吐）
• ブチルスコポラミンbutylscopolamineブチルスコポラミン（butylscopolamine）butylscopolamine（ブチルスコポラミン） — 四級アンモニウムquaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium）quaternary ammonium（四級アンモニウム） （中枢へ届かない）｜適応：消化器・胆道・尿路の平滑筋痙縮 spasticity 痙縮（spasticity） spasticity（痙縮） （鎮痙spasmolysis (antispasmodic action)鎮痙（spasmolysis (antispasmodic action)）spasmolysis (antispasmodic action)（鎮痙））

💡 同じスコポラミン scopolamine スコポラミン（scopolamine） scopolamine（スコポラミン） 骨格で、四級化するだけで用途が変わる。 乗り物酔いmotion sickness 乗り物酔い（motion sickness）motion sickness（乗り物酔い） は前庭−嘔吐中枢 vomiting center 嘔吐中枢（vomiting center） vomiting center（嘔吐中枢） という中枢の回路を抑える必要があるので三級アミン tertiary amine 三級アミン（tertiary amine） tertiary amine（三級アミン） のスコポラミン scopolamine スコポラミン（scopolamine） scopolamine（スコポラミン） が要る。逆に消化管の痙攣を取りたいだけなら中枢作用 central effect 中枢作用（central effect） central effect（中枢作用） は副作用にしかならないので、四級化したブチルスコポラミン butylscopolamine ブチルスコポラミン（butylscopolamine） butylscopolamine（ブチルスコポラミン） を使う。「BBBを通す／通さない」を目的に合わせて設計している典型例である。

吸入抗コリン薬（COPD・喘息）

• イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム） — SAMA（短時間作用性吸入抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬））｜適応：COPD・喘息（β2刺激薬beta-2 agonist β2刺激薬（beta-2 agonist）beta-2 agonist（β2刺激薬） との併用が多い）
• チオトロピウムtiotropiumチオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム） — LAMA（長時間作用性吸入抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬））｜COPD・喘息の維持
• ウメクリジニウムumeclidiniumウメクリジニウム（umeclidinium）umeclidinium（ウメクリジニウム） — LAMA｜COPD維持
• アクリジニウムaclidiniumアクリジニウム（aclidinium）aclidinium（アクリジニウム） — LAMA｜COPD維持
• グリコピロニウムglycopyrroniumグリコピロニウム（glycopyrronium）glycopyrronium（グリコピロニウム） — LAMA（四級・中枢へ届かない）｜COPD維持・分泌抑制

💡 吸入というだけで全身性の抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） がゼロになるわけではない。 吸入抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） はいずれも四級アンモニウム quaternary ammonium 四級アンモニウム（quaternary ammonium） quaternary ammonium（四級アンモニウム） で全身への吸収も中枢移行も乏しいが、口腔内に残った分による口渇と、嚥下・吸収された分による尿閉・便秘は起こりうる。⚠️ とくに前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） のある男性と閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） では注意する。

散瞳（眼科検査）

• トロピカミドtropicamideトロピカミド（tropicamide）tropicamide（トロピカミド） — 短時間の散瞳 mydriasis散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳）・調節麻痺cycloplegia調節麻痺（cycloplegia）cycloplegia（調節麻痺）
• シクロペントラートcyclopentolateシクロペントラート（cyclopentolate）cyclopentolate（シクロペントラート） — 散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・調節麻痺cycloplegia 調節麻痺（cycloplegia）cycloplegia（調節麻痺） （作用がより強く長い。小児の屈折検査 refraction test 屈折検査（refraction test） refraction test（屈折検査） に用いる）

⚠️ 散瞳薬mydriatic 散瞳薬（mydriatic）mydriatic（散瞳薬） は閉塞隅角緑内障 angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma） angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の発作を誘発しうる。 瞳孔が開くと虹彩 iris 虹彩（iris） iris（虹彩） が隅角に寄って房水 aqueous humor 房水（aqueous humor） aqueous humor（房水） の流出路を塞ぐためで、緑内障そのものが禁忌なのではなく閉塞隅角が問題である点を混同しない。

過活動膀胱

• オキシブチニンoxybutyninオキシブチニン（oxybutynin）oxybutynin（オキシブチニン） — 排尿筋detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋） （膀胱平滑筋bladder smooth muscle膀胱平滑筋（bladder smooth muscle）bladder smooth muscle（膀胱平滑筋））を弛緩させる
• トルテロジンtolterodineトルテロジン（tolterodine）tolterodine（トルテロジン） — 非選択的M拮抗
• ダリフェナシンdarifenacinダリフェナシン（darifenacin）darifenacin（ダリフェナシン） — M3選択的
• ソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン） — M3選択的

💡 M3選択性を狙う理由。 排尿筋detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋） の収縮を担う主役はM3なので、M3に選択性があれば唾液腺のM3以外（心臓のM2＝頻脈、中枢のM1＝認知機能 cognitive function認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能））への影響を減らせる、という設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） である。⚠️ ただし唾液腺もM3なので口渇は選択性では避けられない。

⚠️ 「M3選択的だから認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） に安全」とは言い切れない。 AGS Beers基準Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準） のTable 7は、ダリフェナシンdarifenacinダリフェナシン（darifenacin）darifenacin（ダリフェナシン）・フェソテロジン・フラボキサート・オキシブチニンoxybutyninオキシブチニン（oxybutynin）oxybutynin（オキシブチニン）・ソリフェナシンsolifenacinソリフェナシン（solifenacin）solifenacin（ソリフェナシン）・トルテロジンtolterodineトルテロジン（tolterodine）tolterodine（トルテロジン）・トロスピウムtrospium トロスピウム（trospium）trospium（トロスピウム） をまとめて「強い抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） をもつ薬」に挙げたうえで、注に逐語で「膀胱抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） のどれが他より認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） への悪影響が大きいかについてのデータは質が一定しない。オキシブチニンoxybutynin オキシブチニン（oxybutynin）oxybutynin（オキシブチニン） には認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） への悪影響の証拠が最もよく揃っている。しかし抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） をもちうる以上、すべての膀胱抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） について注意が必要である」と書いている¹。「オキシブチニンoxybutynin オキシブチニン（oxybutynin）oxybutynin（オキシブチニン） が最も悪い」は言えるが、「他は安全」は言えない。

💡 β3作動薬beta-3 agonist β3作動薬（beta-3 agonist）beta-3 agonist（β3作動薬） （ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン））という別系統の選択肢がある。 過活動膀胱overactive bladder 過活動膀胱（overactive bladder）overactive bladder（過活動膀胱） を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） 64件（46,666例）のネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタ解析） では、ミラベグロンmirabegron ミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン） 50 mgは全有効性評価項目でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より有意に優れ、多くの実薬 active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)） active drug (as opposed to placebo)（実薬） と全体的な有効性は同程度だった。⚠️ ただし例外がある——ソリフェナシン solifenacin ソリフェナシン（solifenacin） solifenacin（ソリフェナシン） 10 mg単剤、およびソリフェナシン solifenacin ソリフェナシン（solifenacin） solifenacin（ソリフェナシン） 5 mg＋ミラベグロン mirabegron ミラベグロン（mirabegron） mirabegron（ミラベグロン） 25/50 mgの併用は、一部または全部の評価項目でミラベグロン mirabegron ミラベグロン（mirabegron） mirabegron（ミラベグロン） 単剤より有効だった。忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） では、口内乾燥dry mouth (xerostomia) 口内乾燥（dry mouth (xerostomia)）dry mouth (xerostomia)（口内乾燥） で比較22剤中21剤、便秘で20剤中9剤、尿閉で10剤中7剤に対してミラベグロン mirabegron ミラベグロン（mirabegron） mirabegron（ミラベグロン） 50 mgが有意に良好だった²。 ⚠️ この解析が述べているのは有効性と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の比較までで、「第一選択にせよ」「切り替えよ」という診療上の位置づけは述べていない。 抗コリン負荷anticholinergic burden 抗コリン負荷（anticholinergic burden）anticholinergic burden（抗コリン負荷） を避けたい高齢者・多剤併用combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用） 例でこの忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の差が選択の材料になる、という読み方にとどめる。

パーキンソン病・錐体外路症状（中枢）

• ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン） — 中枢M拮抗｜適応：パーキンソン病・薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS) 薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状） （EPS）
• プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン） — 中枢M拮抗｜適応：パーキンソン病（特に振戦）・EPS

💡 なぜパーキンソン病で抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） なのか。 線条体ではドパミン作動性入力とコリン作動性介在ニューロン cholinergic interneuron コリン作動性介在ニューロン（cholinergic interneuron） cholinergic interneuron（コリン作動性介在ニューロン） が拮抗して働いている。ドパミンが減ると相対的にコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） が優位になるので、M受容体を遮断して釣り合いを戻す——これが振戦に比較的よく効く理由である。⚠️ ただし無動 akinesia無動（akinesia） akinesia（無動）・固縮rigidity 固縮（rigidity）rigidity（固縮） への効果は限られ、中枢移行薬なのでせん妄・認知機能低下cognitive decline認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下）が起こりやすい。

⚠️ 高齢者では、この群がBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） で名指しの回避対象になっている。 AGS Beers基準Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準） （2023年版）は「強い抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） をもつ抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬）」を独立の項目として置き、理由を逐語で 「抗精神病薬による錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） の予防または治療には推奨されない。パーキンソン病の治療にはより有効な薬剤がある」 として回避（Avoid、根拠の質Moderate、推奨の強さStrong）としている¹。⚠️ Beersが名指しするのは米国で流通するベンズトロピン（経口）とトリヘキシフェニジル trihexyphenidylトリヘキシフェニジル（trihexyphenidyl） trihexyphenidyl（トリヘキシフェニジル）だが、ビペリデンbiperidenビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン）・プロシクリジンprocyclidine プロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン） は同じ「中枢移行性central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration）central nervous system penetration（中枢移行性） の強い抗コリン性抗パーキンソン病薬 antiparkinsonian drug抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug） antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬）」であり、同じ懸念が当てはまる。

抗コリン中毒（過量・中毒域の像）

⭐ 古典的な組み合わせは 紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）・皮膚乾燥dry skin (xerosis cutis)皮膚乾燥（dry skin (xerosis cutis)）dry skin (xerosis cutis)（皮膚乾燥）・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・せん妄・高体温hyperthermia高体温（hyperthermia）hyperthermia（高体温）・尿閉（英語の記憶法「red as a beet, dry as a bone, blind as a bat, mad as a hatter, hot as a hare, full as a flask」）で、これに頻脈と腸蠕動 intestinal peristalsis 腸蠕動（intestinal peristalsis） intestinal peristalsis（腸蠕動） 低下が加わる。

⚠️ 鑑別の核心は「皮膚が乾いているか濡れているか」である。 交感神経刺激薬sympathomimetic 交感神経刺激薬（sympathomimetic）sympathomimetic（交感神経刺激薬） 中毒やセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） も高体温 hyperthermia高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温）・散瞳mydriasis散瞳（mydriasis）mydriasis（散瞳）・興奮を呈するが、抗コリン中毒anticholinergic toxicity 抗コリン中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン中毒） では発汗しない。発汗できないことがそのまま熱放散 heat dissipation 熱放散（heat dissipation） heat dissipation（熱放散） 障害＝高体温 hyperthermia 高体温（hyperthermia） hyperthermia（高体温） につながる。

⚠️ 解毒薬Antidote 解毒薬（Antidote）Antidote（解毒薬） はフィゾスチグミンphysostigmineフィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン）（三級アミンtertiary amine 三級アミン（tertiary amine）tertiary amine（三級アミン） でBBBを通過し中枢のせん妄まで戻せる）だが、支持療法とベンゾジアゼピンによる鎮静が土台であり、適応は限定される。

→ 所見の一覧、原因薬、フィゾスチグミンphysostigmine フィゾスチグミン（physostigmine）physostigmine（フィゾスチグミン） の用量と三環系抗うつ薬 tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant） tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） をめぐる線引きは 抗コリン薬中毒anticholinergic toxicity抗コリン薬中毒（anticholinergic toxicity）anticholinergic toxicity（抗コリン薬中毒） が正本。

高齢者での抗コリン負荷と処方の見直し

⚠️ 累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） の抗コリン曝露と認知症リスクとの関連が報告されている。 英国のプライマリケアデータベース QResearch プライマリケアデータベース（QResearch） QResearch（プライマリケアデータベース） を用いた55歳以上のnested case-control研究（認知症症例58,769例、対照225,574例）では、認知症の補正オッズ比 adjusted odds ratio, AOR 補正オッズ比（adjusted odds ratio, AOR） adjusted odds ratio, AOR（補正オッズ比） は累積曝露 cumulative exposure 累積曝露（cumulative exposure） cumulative exposure（累積曝露） 量が最も少ない区分（総標準化1日用量＝TSDD 1〜90）で1.06（95%信頼区間1.03-1.09）、最も多い区分（1,095 TSDD超）で1.49（1.44-1.54）と、曝露量drug exposure 曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量） とともに上昇した。薬効群別では膀胱抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） で1.65（1.56-1.75）、抗精神病薬1.70、抗パーキンソン病薬antiparkinsonian drug 抗パーキンソン病薬（antiparkinsonian drug）antiparkinsonian drug（抗パーキンソン病薬） 1.52。曝露と診断の時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） を3〜13年前・5〜20年前に広げても同程度の関連が残り、80歳未満で診断された症例でより強い関連がみられた³。 ⚠️ ただしこれは観察研究（症例対照研究case-control study症例対照研究（case-control study）case-control study（症例対照研究））であり、因果関係bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship）bidirectional causal relationship（因果関係） の証明ではない。 抗うつ薬・抗精神病薬では、適応となった症状そのものが認知症の前駆症状 prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms） prodromal symptoms（前駆症状） でありうるという交絡 confounding 交絡（confounding） confounding（交絡） （confounding by indication）も指摘される。

⚠️ 米国のBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） は「合計の抗コリン負荷 anticholinergic burden 抗コリン負荷（anticholinergic burden） anticholinergic burden（抗コリン負荷） を数えよ」と言っている。 AGS Beers基準Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準） （2023年版）が抗コリン薬 anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics） anticholinergics（抗コリン薬） の根拠として掲げる文は、第1世代抗ヒスタミン薬の項に逐語で 「抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） への累積曝露 cumulative exposure 累積曝露（cumulative exposure） cumulative exposure（累積曝露） は、転倒・せん妄・認知症のリスク上昇と関連する——より若い成人においても。定期的な処方見直しのたびに合計の抗コリン負荷 anticholinergic burden 抗コリン負荷（anticholinergic burden） anticholinergic burden（抗コリン負荷） を検討せよ」 と書かれている（同じ行は、睡眠薬sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） として使うと耐性が生じることも理由に挙げる）。本トピックに直接かかるのは次の項目である¹。

⚠️ 適用範囲を落とさない。 Beers基準Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準） は65歳以上を対象とし、ホスピス・終末期ケアの場は除外される。また基準自身が 「米国での使用のために設計されており、特定の国では個々の薬について追加の考慮が必要でありうる」 と断っており、Table 7についても 「強い抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） をもつ薬を網羅した一覧ではない」 と明記している¹。⚠️ したがって、Table 7に載っていない吸入抗ムスカリン薬 antimuscarinic agent 抗ムスカリン薬（antimuscarinic agent） antimuscarinic agent（抗ムスカリン薬） （イプラトロピウムipratropiumイプラトロピウム（ipratropium）ipratropium（イプラトロピウム）・チオトロピウムtiotropium チオトロピウム（tiotropium）tiotropium（チオトロピウム） など）や眼科用の散瞳薬 mydriatic 散瞳薬（mydriatic） mydriatic（散瞳薬） まで「Beersが回避を求めている」と読み広げてはならない。

💡 欧州には別の枠組みがある。 STOPP/START基準版3（2023年）は、欧州8か国の老年薬物療法の専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） 11名によるDelphi法 Delphi method Delphi法（Delphi method） Delphi method（Delphi法） で検証された枠組みで、4ラウンドの合意形成を経てSTOPP 133項目・START 57項目の計190項目——2015年の版2から66.7%の増加——となっている⁴。この学科はハンガリー（EUEU, European Union）の医学部なので、米国向けのBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） を唯一の物差しにしない。

まとめ表

⭐ 一言で覚える：機序は1つ（M拮抗）、分かれるのはどの臓器を狙うかと中枢へ届くか。そして高齢者では、個々の薬ではなく合計の抗コリン負荷 anticholinergic burden抗コリン負荷（anticholinergic burden） anticholinergic burden（抗コリン負荷）を見る。