ビペリデン

🧠 全体像：ビペリデン biperiden ビペリデン（biperiden） biperiden（ビペリデン） は他の抗パーキンソン薬 Antiparkinson drugs 抗パーキンソン薬（Antiparkinson drugs） Antiparkinson drugs（抗パーキンソン薬） （レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ）、ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）、MAO-B阻害薬MAO-B inhibitorMAO-B阻害薬（MAO-B inhibitor）MAO-B inhibitor（MAO-B阻害薬））とは狙う相手が違う——ドパミンを増やすのではなく、線条体で相対的に過剰になったアセチルコリンを抑える薬¹。パーキンソン病の運動症状全般より振戦に効きやすく、さらに抗精神病薬や制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） による薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS) 薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状） （特に急性ジストニア反応acute dystonic reaction急性ジストニア反応（acute dystonic reaction）acute dystonic reaction（急性ジストニア反応））の救急治療薬としての顔も持つ²、プロシクリジンprocyclidineプロシクリジン（procyclidine）procyclidine（プロシクリジン）と並ぶ代表的な中枢性抗コリン薬 centrally acting anticholinergic中枢性抗コリン薬（centrally acting anticholinergic） centrally acting anticholinergic（中枢性抗コリン薬）。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 抗コリン薬anticholinergics 抗コリン薬（anticholinergics）anticholinergics（抗コリン薬） だけが「ドパミンを増やす」という他の抗パーキンソン薬 Antiparkinson drugs 抗パーキンソン薬（Antiparkinson drugs） Antiparkinson drugs（抗パーキンソン薬） の共通戦略から外れている。 そのぶん動作緩慢 bradykinesia動作緩慢（bradykinesia） bradykinesia（動作緩慢）・姿勢反射障害postural instability 姿勢反射障害（postural instability）postural instability（姿勢反射障害） にはあまり効かず、振戦への効果が際立つ。高齢者では認知機能 cognitive function 認知機能（cognitive function） cognitive function（認知機能） への影響からレボドパ levodopa レボドパ（levodopa） levodopa（レボドパ） 全盛の現在は第一選択にならず、日本神経学会ガイドラインでも若年発症の振戦優位型 tremor-dominant type振戦優位型（tremor-dominant type） tremor-dominant type（振戦優位型）に限定して考慮される³。一方、救急現場では急性の薬剤性錐体外路症状 drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)） drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状）の特効薬として確固たる地位を保っている²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal'>黒質線条体</span>ドパミン神経の変性またはD2遮断"] --> B["線条体のドパミンシグナル低下"]
    B --> C["ドパミンによる線条体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic interneuron'>コリン作動性介在ニューロン</span>の<br>抑制が解除される"]
    C --> D["相対的なアセチルコリン過剰状態"]
    D --> E["運動出力のバランス破綻（振戦・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity (muscle rigidity)'>筋強剛</span>・異常筋収縮）"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='biperiden'>ビペリデン</span>が中枢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M1 muscarinic receptor'>M1受容体</span>を遮断"] --> G["過剰な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic'>コリン作動性</span>シグナルを抑制"]
    G --> H["ドパミン/アセチルコリンのバランスが是正される"]
    H --> I["振戦・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>の速やかな寛解"]

💡 薬剤性錐体外路症状drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS) 薬剤性錐体外路症状（drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)）drug-induced extrapyramidal symptoms (EPS)（薬剤性錐体外路症状） も同じ理屈で説明できる。 ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）など抗精神病薬やメトクロプラミド metoclopramide メトクロプラミド（metoclopramide） metoclopramide（メトクロプラミド） によるD2受容体遮断は「人工的にドパミン作用を断った」状態を作るため、パーキンソン病と同じく相対的なアセチルコリン過剰が生じる。したがって中枢性抗コリン薬 centrally acting anticholinergic 中枢性抗コリン薬（centrally acting anticholinergic） centrally acting anticholinergic（中枢性抗コリン薬） （ビペリデンbiperiden ビペリデン（biperiden）biperiden（ビペリデン） の注射投与）が急性ジストニア acute dystonia 急性ジストニア（acute dystonia） acute dystonia（急性ジストニア） の第一選択治療になる²。

薬物動態

適応

用法・用量

• パーキンソン病・慢性錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）：経口で通常1回1 mgを1日1〜2回から開始し、漸増して1日3〜6 mgを分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する¹。
• 急性ジストニア反応acute dystonic reaction 急性ジストニア反応（acute dystonic reaction）acute dystonic reaction（急性ジストニア反応） （救急）：ビペリデン biperiden ビペリデン（biperiden） biperiden（ビペリデン） 乳酸塩注射液2.5〜5 mgを静注または筋注する。静注では数分、筋注でも20〜30分以内に劇的な症状改善が得られる²。原因薬の半減期が長いため、症状寛解後も再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） 予防として経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） を数日間継続する²。

禁忌・注意

• 禁忌：
  • 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）（抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による散瞳 mydriasis 散瞳（mydriasis） mydriasis（散瞳） で隅角が狭窄し、眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） する）¹
  • 重症筋無力症（抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） により神経筋接合部 neuromuscular junction (NMJ) 神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)） neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部） の伝達障害が悪化する）¹
  • 重度の消化管閉塞・イレウス・腸閉塞（消化管運動GI motility 消化管運動（GI motility）GI motility（消化管運動） 抑制による閉塞増悪。欧州添付文書では巨大結腸 megacolon巨大結腸（megacolon） megacolon（巨大結腸）・機械的閉塞mechanical obstruction 機械的閉塞（mechanical obstruction）mechanical obstruction（機械的閉塞） が禁忌）
  • 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）など下部尿路閉塞疾患 lower urinary tract obstructive disease下部尿路閉塞疾患（lower urinary tract obstructive disease） lower urinary tract obstructive disease（下部尿路閉塞疾患）（排尿筋detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle）detrusor muscle（排尿筋） 弛緩と内尿道括約筋 internal urethral sphincter 内尿道括約筋（internal urethral sphincter） internal urethral sphincter（内尿道括約筋） 収縮により急性尿閉 acute urinary retention 急性尿閉（acute urinary retention） acute urinary retention（急性尿閉） を惹起する）
• 高齢者への注意：中枢抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） による認知機能障害 cognitive impairment認知機能障害（cognitive impairment） cognitive impairment（認知機能障害）、せん妄・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、幻覚hallucination 幻覚（hallucination）hallucination（幻覚） のリスクがきわめて高く、高齢者や認知症合併例への投与は原則として避ける³

副作用

まとめ

• 中枢性抗コリン薬centrally acting anticholinergic中枢性抗コリン薬（centrally acting anticholinergic）centrally acting anticholinergic（中枢性抗コリン薬）。ドパミンを増やす他の抗パーキンソン薬 Antiparkinson drugs 抗パーキンソン薬（Antiparkinson drugs） Antiparkinson drugs（抗パーキンソン薬） とは異なり、相対的に過剰になったアセチルコリンを抑える¹。
• 線条体のドパミン/アセチルコリン平衡を是正し、特に振戦に効きやすい（動作緩慢bradykinesia動作緩慢（bradykinesia）bradykinesia（動作緩慢）・歩行障害gait disturbance 歩行障害（gait disturbance）gait disturbance（歩行障害） への効果は限定的）³。
• 抗精神病薬・制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） による急性ジストニア反応acute dystonic reaction 急性ジストニア反応（acute dystonic reaction）acute dystonic reaction（急性ジストニア反応） に対する第一選択の救急治療薬（静注・筋注で速効）²。
• 高齢者では抗コリン性の認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下）・せん妄・幻覚hallucination 幻覚（hallucination）hallucination（幻覚） のリスクが高く使用が制限される³。
• 閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）・重症筋無力症が添付文書上の明確な禁忌であり、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・イレウス・腸閉塞でも重篤な悪化リスクがある¹。