Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬 · 必修
ニコチン
nicotine
- 分類
- Cholinergics / コリン作動薬
- 商品名（日本）
- ニコレットニコチネル
- 商品名（EU）
- NicoretteNicotinell
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A2: Cholinomimetics
- 副作用
- 頭痛不眠悪心動悸
- 対象疾患
- 精神作用物質使用症（アルコール以外）
🧠 全体像：ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）はニコチン性受容体nAChRニコチン性受容体（nAChR）nAChR（ニコチン性受容体）の直接作動agonism直接作動（agonism）agonism（直接作動）薬そのものであり、禁煙補助として使うときは「依存の原因物質causative agent原因物質（causative agent）causative agent（原因物質）」を治療に転用するという逆説的paradoxically逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的）な位置づけになる。鍵は投与形態で、パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）・ガム・トローチはタバコtobaccoタバコ（tobacco）tobacco（タバコ）煙のような急峻steep (dose gradient)急峻（steep (dose gradient)）steep (dose gradient)（急峻）な血中濃度の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）を作らず、渇望craving渇望（craving）craving（渇望）・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を和らげながら強い快感（報酬reward報酬（reward）reward（報酬））は起こしにくいように設計されている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 受容体への作用 | 使いどころ |
|---|---|---|
| ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン） | 完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬） | ニコチン置換療法NRTニコチン置換療法（NRT）NRT（ニコチン置換療法）：パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）・ガム・トローチ・スプレー |
| バレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン） | α4β2部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬） | 禁煙補助（NRTと異なる機序） |
| ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） | 非コリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性）（ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）） | 禁煙補助（コリン作動薬cholinergic agentコリン作動薬（cholinergic agent）cholinergic agent（コリン作動薬）ではない選択肢） |
⭐ 禁煙補助薬smoking cessation pharmacotherapy禁煙補助薬（smoking cessation pharmacotherapy）smoking cessation pharmacotherapy（禁煙補助薬）は「ニコチン受容体nicotinic receptorニコチン受容体（nicotinic receptor）nicotinic receptor（ニコチン受容体）を直接叩く」NRT・バレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン）と、「別の神経伝達系を叩く」ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）の2系統がある。 NRTとバレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン）を機序的に併用する意義は限定的だが、NRT同士の併用（パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）＋頓用のガム）は臨床的に広く行われる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotine'>ニコチン</span>がnAChR<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand-gated'>リガンド作動性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cation channel'>陽イオンチャネル</span>）へ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>（VTA→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus accumbens'>側坐核</span>）の<br>α4<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を刺激"]
B --> C["ドパミン放出が増え<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>・快感を生む"]
D["喫煙では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steep (dose gradient)'>急峻</span>に血中濃度が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upstroke'>立ち上がり</span><br>強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>シグナルとなる"] --> C
E["NRT製剤（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='patch'>パッチ</span>・ガム等）は<br>血中濃度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='upstroke'>立ち上がり</span>が緩やか"] --> F["強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>シグナルを起こさず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='craving'>渇望</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal symptom'>離脱症状</span>のみを緩和する"]💡 同じ受容体に結合しても、血中濃度の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）方で「依存を作る使い方」と「離脱を和らげる使い方」に分かれる。 これがNRTの設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）であり、喫煙の代わりにならないようにする工夫でもある。
薬物動態
| 剤形 | 特徴 |
|---|---|
| 経皮（パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）） | 24時間かけて緩徐に吸収、血中濃度が安定。就寝前に外す選択肢もある |
| 口腔粘膜（ガム・トローチ） | 吸収は比較的速く（数十分）、渇望craving渇望（craving）craving（渇望）時の頓用に向く |
| 代謝 | 主に肝臓（CYP2A6）でコチニンcotinineコチニン（cotinine）cotinine（コチニン）へ代謝（コチニンcotinineコチニン（cotinine）cotinine（コチニン）は喫煙状態の検査マーカーとしても使われる不活性代謝物inactive metabolite不活性代謝物（inactive metabolite）inactive metabolite（不活性代謝物）） |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（代謝物中心） |
適応
禁煙補助（ニコチン置換療法nicotine replacement therapy (NRT)ニコチン置換療法（nicotine replacement therapy (NRT)）nicotine replacement therapy (NRT)（ニコチン置換療法））。行動支援（カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング））と組み合わせることで効果が高まる。パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）による定常的な補充と、頓用剤（ガム・トローチ）による渇望craving渇望（craving）craving（渇望）時の追加を組み合わせる併用NRTは、単剤より奏効率objective response rate, ORR奏効率（objective response rate, ORR）objective response rate, ORR（奏効率）が高いとされる。
用法・用量
経皮パッチtransdermal patch経皮パッチ（transdermal patch）transdermal patch（経皮パッチ）は喫煙本数に応じた強度から開始し、数週間かけて漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。ガム・トローチは渇望craving渇望（craving）craving（渇望）時に頓用し、使用回数を徐々に減らす。実際の用量・漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）スケジュールは喫煙歴・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 直近の心筋梗塞、不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）、重篤な不整脈では慎重投与とされてきたが、継続的な喫煙のリスクと比較すればNRTの心血管リスクは相対的に小さいという理解が現行では広がっている。個々の患者でリスク・ベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）を評価する
- 妊娠中は喫煙継続のリスクとの比較で判断する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、頭痛、局所刺激感（パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）の皮膚反応、ガムの顎の痛み） |
| 注意 | 不眠・鮮明な夢（特にパッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）使用時）、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸） |
| 重篤・まれ | 重篤な不整脈（既存の心血管疾患がある場合） |
まとめ
- ニコチン性受容体nAChRニコチン性受容体（nAChR）nAChR（ニコチン性受容体）の完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）そのもの。禁煙補助では依存の原因物質causative agent原因物質（causative agent）causative agent（原因物質）を治療へ転用する。
- 中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）のα4β2受容体beta-2 receptorβ2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体）刺激によるドパミン放出が報酬reward報酬（reward）reward（報酬）・快感の本体。
- NRT製剤は血中濃度を緩やかに立ち上げることで、喫煙のような強い報酬reward報酬（reward）reward（報酬）シグナルを起こさずに渇望craving渇望（craving）craving（渇望）・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を和らげる。
- パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）（定常補充）＋頓用剤（ガム・トローチ）の併用NRTは単剤より効果が高い。
- 主にCYP2A6でコチニンcotinineコチニン（cotinine）cotinine（コチニン）へ代謝される。コチニンcotinineコチニン（cotinine）cotinine（コチニン）は喫煙状態の検査マーカーとしても使われる。