Drug Atlas · A2 Cholinergics / コリン作動薬 · 必修
バレニクリン
varenicline
- 分類
- Cholinergics / コリン作動薬
- 商品名（日本）
- チャンピックス
- 商品名（EU）
- Champix
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A2: Cholinomimetics
- 副作用
- 不眠悪心
- 対象疾患
- 精神作用物質使用症（アルコール以外）
🧠 全体像：バレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン）はα4β2ニコチン受容体alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptorα4β2ニコチン受容体（alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor）alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor（α4β2ニコチン受容体）の部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）で、ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）そのものより刺激は弱いが、受容体を占拠することで二重の効果を生む。①受容体を部分的に刺激して渇望craving渇望（craving）craving（渇望）・離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を和らげ、②同時に受容体を塞ぐことで、もし患者が喫煙を再開してもニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）による強い報酬reward報酬（reward）reward（報酬）（快感）が得にくくなる。この「アメとブレーキの同居」がニコチン置換療法NRTニコチン置換療法（NRT）NRT（ニコチン置換療法）との機序上の違い。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 受容体への作用 | 特徴 |
|---|---|---|
| ニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン） | α4β2の完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬） | NRT。強い刺激だが受容体は塞がない |
| バレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン） | α4β2の部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬） | 刺激は弱いが、喫煙時のニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）の効果を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に減弱させる |
| ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン） | 非コリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） | ドパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）という別機序 |
⭐ 2016年のEAGLES試験により、バレニクリンvareniclineバレニクリン（varenicline）varenicline（バレニクリン）の神経精神系有害事象リスクはニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）パッチpatchパッチ（patch）patch（パッチ）・ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）・プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と有意差がないことが示され、以前付されていた枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）（神経精神系症状への強い注意喚起）は撤回された。 現行のガイドラインでは禁煙補助薬smoking cessation pharmacotherapy禁煙補助薬（smoking cessation pharmacotherapy）smoking cessation pharmacotherapy（禁煙補助薬）の中でも高い有効性を持つ第一選択の一つとして位置づけられている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='varenicline'>バレニクリン</span>がα4<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>へ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonist'>部分作動薬</span>として結合"] --> B["受容体を弱く刺激し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>でドパミンを<br>少量放出させる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='craving'>渇望</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='withdrawal symptom'>離脱症状</span>が緩和される"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotine'>ニコチン</span>結合部位を占拠し続ける"]
D --> E["喫煙して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nicotine'>ニコチン</span>が入っても<br>受容体に結合できず<br>強い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>シグナルが起こりにくい"]💡 部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）は「弱い作動薬」であると同時に「強い作動薬の効果を弱める拮抗薬」でもある。 これはβ遮断薬の部分作動性partial agonism部分作動性（partial agonism）partial agonism（部分作動性）と同じ理屈で、受容体を先に占拠しているぶん、あとから来る完全作動薬full agonist完全作動薬（full agonist）full agonist（完全作動薬）（ここではニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン））の効果が頭打ちになる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 約92%が未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（能動的尿細管分泌active tubular secretion能動的尿細管分泌（active tubular secretion）active tubular secretion（能動的尿細管分泌）＋糸球体濾過glomerular filtration糸球体濾過（glomerular filtration）glomerular filtration（糸球体濾過）） |
| 半減期 | 約24時間 |
⭐ ほぼ未変化体で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため、腎機能低下例では用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要。
適応
禁煙補助。行動支援と組み合わせて用いる。
用法・用量
経口。0.5 mgを1日1回から開始し、数日かけて0.5 mgを1日2回、さらに1 mgを1日2回へと漸増する。禁煙予定日の1〜4週間前から開始し、通常12週間継続する（再発予防にはさらに12週間の延長を検討する）。実際の漸増スケジュール・腎機能に応じた減量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 過敏症の既往
- 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）では減量を要することがある
- 精神疾患の既往がある患者では気分変化の有無を経過観察する（EAGLES試験ではプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と有意差はないが、個々の患者での観察は引き続き重要）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心（最も多い、約3割）、鮮明で異常な夢、不眠 |
| 注意 | 気分変化（不安・易怒性irritability易怒性（irritability）irritability（易怒性）） |
| 重篤・まれ | 心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）の小さなシグナル（メタ解析Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析）で報告あり。既存の心血管疾患がある患者では経過観察） |
まとめ
- α4β2ニコチン受容体alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptorα4β2ニコチン受容体（alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor）alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor（α4β2ニコチン受容体）の部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）。渇望craving渇望（craving）craving（渇望）を和らげる作動作用と、喫煙時のニコチンnicotineニコチン（nicotine）nicotine（ニコチン）の効果を減弱させる拮抗作用antagonism拮抗作用（antagonism）antagonism（拮抗作用）を併せ持つ。
- ニコチン置換療法nicotine replacement therapy (NRT)ニコチン置換療法（nicotine replacement therapy (NRT)）nicotine replacement therapy (NRT)（ニコチン置換療法）とは異なり、受容体そのものを占拠して喫煙の「報酬reward報酬（reward）reward（報酬）」を得にくくする設計。
- EAGLES試験で神経精神系リスクがプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と有意差なしと示され、旧来の強い警告warnings警告（warnings）warnings（警告）は撤回された。
- ほぼ未変化体で腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）されるため腎機能低下例では減量を要する。
- 悪心が最も頻度の高い副作用で、漸増法はこれを軽減する目的もある。