ジスチグミン

🧠 全体像：ジスチグミン distigmine ジスチグミン（distigmine） distigmine（ジスチグミン） は末梢性の可逆的AChE阻害薬という枠ではピリドスチグミンpyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン）やネオスチグミンneostigmineネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン）と同じだが、作用持続が約24時間と際立って長く、この一点が適応（重症筋無力症よりも弛緩性膀胱 atonic bladder弛緩性膀胱（atonic bladder） atonic bladder（弛緩性膀胱）・排尿障害voiding dysfunction 排尿障害（voiding dysfunction）voiding dysfunction（排尿障害） が中心）と最大の注意点（腎機能低下例での蓄積）の両方を決めている。

薬効群の中での位置づけ

機序

基本機序core mechanism 基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序） はピリドスチグミン pyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine） pyridostigmine（ピリドスチグミン）・ネオスチグミンneostigmine ネオスチグミン（neostigmine）neostigmine（ネオスチグミン） と同じ可逆的AChE阻害で、神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ)神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部）・膀胱平滑筋bladder smooth muscle 膀胱平滑筋（bladder smooth muscle）bladder smooth muscle（膀胱平滑筋） のACh濃度を上げる（詳しい機序図はピリドスチグミンpyridostigmine ピリドスチグミン（pyridostigmine）pyridostigmine（ピリドスチグミン） のノートを参照）。ジスチグミンdistigmine ジスチグミン（distigmine）distigmine（ジスチグミン） が際立って長時間作用するのはビス第四級アンモニウム bisquaternary ammonium ビス第四級アンモニウム（bisquaternary ammonium） bisquaternary ammonium（ビス第四級アンモニウム） 構造のためで、酵素からの解離が遅い。

💡 膀胱平滑筋bladder smooth muscle 膀胱平滑筋（bladder smooth muscle）bladder smooth muscle（膀胱平滑筋） のムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体） を刺激して排尿筋 detrusor muscle 排尿筋（detrusor muscle） detrusor muscle（排尿筋） の収縮力を高めることが弛緩性膀胱 atonic bladder 弛緩性膀胱（atonic bladder） atonic bladder（弛緩性膀胱） への効果の本体で、神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ) 神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部） でのニコチン性受容体 nicotinic receptor ニコチン性受容体（nicotinic receptor） nicotinic receptor（ニコチン性受容体） 競合緩和とは狙う受容体が異なる。

適応

用法・用量

排尿困難voiding difficulty排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難）：成人1日5 mgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する固定用量で、効果不十分でも増量しない¹。重症筋無力症：成人1日5〜20 mgを1〜4回に分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、症状に応じて適宜増減する¹。実際の用量は腎機能で調整するため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（日本）：消化管・尿路の器質的閉塞 mechanical (organic) obstruction 器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction） mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞） （イレウス・腸閉塞）、迷走神経緊張vagal tone 迷走神経緊張（vagal tone）vagal tone（迷走神経緊張） 症、脱分極性筋弛緩薬depolarizing muscle relaxant 脱分極性筋弛緩薬（depolarizing muscle relaxant）depolarizing muscle relaxant（脱分極性筋弛緩薬） （サクシニルコリンsuxamethoniumサクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン）など）投与中¹
• 国によって禁忌の範囲が違う。 日本の電子添文は気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）と、徐脈・不整脈（徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）を含む）を特定の背景を有する患者への注意（9.1.2・9.1.4）にとどめる¹。ドイツの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は気管支喘息 bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息） を禁忌（4.3）とする一方、不整脈・徐脈・心筋虚血myocardial ischemia 心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血） などの心機能障害 cardiac dysfunction 心機能障害（cardiac dysfunction） cardiac dysfunction（心機能障害） は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） （4.4）に置き、禁忌にはしていない²。シンガポールの製品情報は気管支喘息 bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息） と、徐脈・房室ブロックを含む心不整脈 cardiac arrhythmia 心不整脈（cardiac arrhythmia） cardiac arrhythmia（心不整脈） の両方を禁忌に分類する³
• ⚠️ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で作用時間 duration 作用時間（duration） duration（作用時間） が長いため、腎機能低下例では蓄積してコリン作動性クリーゼcholinergic crisisコリン作動性クリーゼ（cholinergic crisis）cholinergic crisis（コリン作動性クリーゼ）に至るリスクが高い。 日本の添付文書は、意識障害を伴う重篤なコリン作動性クリーゼ cholinergic crisis コリン作動性クリーゼ（cholinergic crisis） cholinergic crisis（コリン作動性クリーゼ） が投与開始2週間以内を中心に報告され、死亡に至った例もあると警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） している¹。高齢者・腎機能低下例では投与を避けるか、腎機能を確認しながら慎重に用いる

副作用

まとめ

• 末梢性の可逆的AChE阻害薬。ビス第四級アンモニウムbisquaternary ammonium ビス第四級アンモニウム（bisquaternary ammonium）bisquaternary ammonium（ビス第四級アンモニウム） 構造により作用持続が約24時間と長い。
• 神経筋接合部neuromuscular junction (NMJ) 神経筋接合部（neuromuscular junction (NMJ)）neuromuscular junction (NMJ)（神経筋接合部） だけでなく膀胱平滑筋 bladder smooth muscle 膀胱平滑筋（bladder smooth muscle） bladder smooth muscle（膀胱平滑筋） のムスカリン受容体 muscarinic receptor ムスカリン受容体（muscarinic receptor） muscarinic receptor（ムスカリン受容体） も刺激するため、排尿障害voiding dysfunction排尿障害（voiding dysfunction）voiding dysfunction（排尿障害）・弛緩性膀胱atonic bladder 弛緩性膀胱（atonic bladder）atonic bladder（弛緩性膀胱） が主要な適応になる（排尿困難voiding difficulty 排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難） は1日5 mg固定、重症筋無力症は1日5〜20 mgを分割）。
• 重症筋無力症にも使えるが、標準薬はピリドスチグミン pyridostigmineピリドスチグミン（pyridostigmine） pyridostigmine（ピリドスチグミン）。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・長時間作用のため腎機能低下例では蓄積しやすく、投与開始2週間以内を中心にコリン作動性クリーゼ cholinergic crisis コリン作動性クリーゼ（cholinergic crisis） cholinergic crisis（コリン作動性クリーゼ） （死亡例の報告あり）のリスクが上がる。
• 日本の禁忌は消化管・尿路の器質的閉塞 mechanical (organic) obstruction器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction） mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞）、迷走神経緊張vagal tone 迷走神経緊張（vagal tone）vagal tone（迷走神経緊張） 症、脱分極性筋弛緩薬depolarizing muscle relaxant 脱分極性筋弛緩薬（depolarizing muscle relaxant）depolarizing muscle relaxant（脱分極性筋弛緩薬） （サクシニルコリンsuxamethonium サクシニルコリン（suxamethonium）suxamethonium（サクシニルコリン） など）投与中。気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） は日本では注意、ドイツでは禁忌。徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） は日本では注意、ドイツでは警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） にとどまり、シンガポールの製品情報は禁忌に分類する。