セビメリン

🧠 全体像：セビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン）はピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）と同じ「シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群の口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）に使う直接ムスカリン作動薬muscarinic agonistムスカリン作動薬（muscarinic agonist）muscarinic agonist（ムスカリン作動薬）」だが、M3受容体M3 muscarinic receptorM3受容体（M3 muscarinic receptor）M3 muscarinic receptor（M3受容体）への選択性が高い点が違う。唾液腺・涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）はM3が優位、心臓はM2が優位という受容体分布の違いを利用し、非選択的なピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）より心臓への影響を抑えることを狙った設計になっている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「選択的」といっても完全に心臓・気道を避けられるわけではない。 全身投与である以上、発汗・悪心などのムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性）副作用は非選択的なピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）と同様に起こりうる。選択性は相対的な傾向であって絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）な安全性を保証しない。

機序

M3受容体M3 muscarinic receptorM3受容体（M3 muscarinic receptor）M3 muscarinic receptor（M3受容体）選択的作動 →唾液腺・涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）の外分泌腺exocrine glands外分泌腺（exocrine glands）exocrine glands（外分泌腺）を刺激し分泌を増やす。房水流出aqueous humor outflow房水流出（aqueous humor outflow）aqueous humor outflow（房水流出）や瞳孔径pore size孔径（pore size）pore size（孔径）への作用はピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）より弱い（詳しいムスカリン受容体muscarinic receptorムスカリン受容体（muscarinic receptor）muscarinic receptor（ムスカリン受容体）刺激の下流機序はピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）のノートを参照）。

薬物動態

経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）後、肝臓（CYP2D6・CYP3A4）で代謝され、代謝物は主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）される。半減期は約5時間で、1日3回投与が必要になる。

適応

シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群による口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）（唾液腺機能が残存している患者が前提）¹。ピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）と異なり、頭頸部放射線治療head and neck radiotherapy頭頸部放射線治療（head and neck radiotherapy）head and neck radiotherapy（頭頸部放射線治療）後の口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）は適応に含まれない。

用法・用量

経口、1回30 mgを1日3回。実際の用量は忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で調整するため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

セビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン）はEUでは承認されていない。CPMP（現CHMP）は2001年、品質資料の不足、非臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で心血管系cardiovascular心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系）・赤血球への影響が十分に検討されていないという安全性上の懸念、3件の第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）間で有効性の結果が一貫しなかったことを理由に、EVOXAC（セビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン））の販売承認付与を拒否するようEMEAに勧告した²。適応・禁忌はEU→日本→米国の優先順で規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）上の一次資料を採るのがこのボルトの方針だが、EU承認そのものが存在しないセビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン）では日本の電子添文が実質的な正本になる。

• 禁忌（日本の電子添文）¹：
  • 重篤な虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）（心筋梗塞、狭心症等）
  • 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）及び慢性閉塞性肺疾患chronic obstructive pulmonary disease, COPD慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）chronic obstructive pulmonary disease, COPD（慢性閉塞性肺疾患）（COPD）
  • 消化管及び膀胱頸部bladder neck膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部）に閉塞のある患者（腸閉塞など）
  • てんかんのある患者
  • パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）又はパーキンソン病の患者
  • 虹彩炎iritis虹彩炎（iritis）iritis（虹彩炎）のある患者
• ⚠️ 国によって禁忌の範囲が異なる。 米国の添付文書は禁忌を「コントロール不良の喘息」「虹彩炎iritis虹彩炎（iritis）iritis（虹彩炎）・狭隅角（閉塞隅角）緑内障など縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）が不適当な病態」に絞っており、日本の電子添文にある重篤な虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・消化管/膀胱頸部bladder neck膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部）閉塞・てんかん・パーキンソン病の記載がない。逆に日本の電子添文には閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）の記載がない³。処方する国の添付文書がどちらかを常に確認する。

副作用

まとめ

• 直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）のM3選択的ムスカリン受容体作動薬muscarinic receptor agonistムスカリン受容体作動薬（muscarinic receptor agonist）muscarinic receptor agonist（ムスカリン受容体作動薬）。
• ピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）と同じくシェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群の口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）に使うが、心臓（M2）への影響を抑える設計。
• 選択性は相対的で、全身性のムスカリン性muscarinicムスカリン性（muscarinic）muscarinic（ムスカリン性）副作用（発汗・悪心）は避けられない。
• 適応はシェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群の口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）のみ。日本の電子添文では重篤な虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）及びCOPD・消化管/膀胱頸部bladder neck膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部）閉塞・てんかん・パーキンソン病・虹彩炎iritis虹彩炎（iritis）iritis（虹彩炎）が禁忌。EUでは未承認（2001年に販売承認が拒否された）で、米国添付文書は日本にない閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）も禁忌に含む。