Disease Atlas · 免疫・膠原病 · 症候群

シェーグレン症候群

Sjögren syndrome

別名: シェーグレン病SS
臓器系: 免疫・膠原病全身
科目: Internal MedicinePathologyPathophysiology
トピック: 内科学 R-10：シェーグレン症候群内科学 L-67：全身性自己免疫疾患：全身性エリテマトーデスとシェーグレン病病理学 A/40：シェーグレン症候群／強皮症（全身性硬化症）／結節性多発動脈炎病態生理学 I-33：SLE・全身性硬化症・シェーグレン症候群
鑑別疾患: IgG4関連疾患移植片対宿主病唾液腺腫瘍流行性耳下腺炎
合併症: MALTリンパ腫
続発疾患: 腎尿細管性アシドーシス唾液腺炎・唾石症膜性増殖性糸球体腎炎
関連疾患: クリオグロブリン血症乾燥性角結膜炎原発性胆汁性胆管炎・原発性硬化性胆管炎混合性結合組織病全身性エリテマトーデス全身性強皮症
治療薬: ピロカルピンセビメリンリツキシマブヒドロキシクロロキン
症状: 乾性咳嗽関節痛筋痛倦怠感腫脹嗄声嚥下障害羞明口腔乾燥涙液分泌低下点状表層角膜症
検査値: 抗核抗体表皮内神経線維密度クリオグロブリン
スコア: ACR/EULAR分類基準
適応薬: セビメリンヒドロキシクロロキンピロカルピン

🧠 全体像：シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群は、涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）・唾液腺を中心とする外分泌腺exocrine glands外分泌腺（exocrine glands）exocrine glands（外分泌腺）へのリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）が本態の全身性自己免疫疾患で、単独で生じる一次性（原発性）と、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）（SLE）や全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）（SSc）・関節リウマチに合併する二次性（続発性）に分かれる。診断は「口渇・眼乾燥を訴える患者」全員に一様な検査をするのではなく、抗SSA/Ro抗体anti-SSA/Ro antibody抗SSA/Ro抗体（anti-SSA/Ro antibody）anti-SSA/Ro antibody（抗SSA/Ro抗体）などの自己抗体、Schirmer試験Schirmer testSchirmer試験（Schirmer test）Schirmer test（Schirmer試験）・眼表面染色スコアocular staining score眼表面染色スコア（ocular staining score）ocular staining score（眼表面染色スコア）といった客観的objective客観的（objective）objective（客観的）乾燥検査、口唇小唾液腺生検labial minor salivary gland biopsy口唇小唾液腺生検（labial minor salivary gland biopsy）labial minor salivary gland biopsy（口唇小唾液腺生検）のフォーカススコアfocus scoreフォーカススコア（focus score）focus score（フォーカススコア）を組み合わせて行う。治療の骨格は、①人工涙液artificial tears人工涙液（artificial tears）artificial tears（人工涙液）・唾液代替療法alternative therapy代替療法（alternative therapy）alternative therapy（代替療法）などの対症的な乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）管理、②関節痛・全身症状に対するヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）、③重症・難治性の腺外病変extraglandular manifestation腺外病変（extraglandular manifestation）extraglandular manifestation（腺外病変）に対する生物学的製剤、④B細胞リンパ腫リスクの継続的な監視、の4段階である。

病態

外分泌腺exocrine glands外分泌腺（exocrine glands）exocrine glands（外分泌腺）の導管上皮細胞が自己抗原autoantigen自己抗原（autoantigen）autoantigen（自己抗原）を提示し、CD4陽性T細胞を中心とするリンパ球が腺組織に浸潤して腺房を破壊する（focal lymphocytic sialadenitis）。同時に全身性のB細胞過活動hyperactivity過活動（hyperactivity）hyperactivity（過活動）が生じ、抗SSA/Ro抗体anti-SSA/Ro antibody抗SSA/Ro抗体（anti-SSA/Ro antibody）anti-SSA/Ro antibody（抗SSA/Ro抗体）・抗SSB/La抗体anti-SSB/La antibody抗SSB/La抗体（anti-SSB/La antibody）anti-SSB/La antibody（抗SSB/La抗体）などの自己抗体とI型インターフェロン経路type I interferon pathwayI型インターフェロン経路（type I interferon pathway）type I interferon pathway（I型インターフェロン経路）の活性化を伴う。特定のMHCクラスII対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子（HLA-DR3など）が発症素因となる。

一次性（原発性）シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群：単独で発症する「sicca症候群sicca syndromesicca症候群（sicca syndrome）sicca syndrome（sicca症候群）」。乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）が重度になりやすい。
二次性（続発性）シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群：SLE、SSc、関節リウマチなど他の自己免疫疾患に合併する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝素因</span>（HLA-DR3等）＋環境因子"] --> B["導管上皮細胞が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoantigen'>自己抗原</span>を提示"]
    B --> C["CD4陽性T細胞の活性化・浸潤"]
    C --> D["腺組織の慢性炎症"]
    D --> E["腺房破壊による分泌低下"]
    B --> F["全身性のB細胞<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperactivity'>過活動</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type I interferon'>I型インターフェロン</span>活性化"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-SSA/Ro antibody'>抗SSA/Ro抗体</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-SSB/La antibody'>抗SSB/La抗体</span>の産生"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lacrimal gland'>涙腺</span>・唾液腺の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sicca symptoms'>乾燥症状</span>（sicca症状）"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extraglandular manifestation'>腺外病変</span>（皮膚・関節・肺・腎・神経・血液）"]
    D --> J["持続する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germinal center'>胚中心</span>様リンパ球増殖"]
    J --> K["B細胞リンパ腫（主に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='MALT-type marginal zone lymphoma'>MALT型辺縁帯リンパ腫</span>）のリスク上昇"]

💡 病理組織学的には、腺組織への強いリンパ球・形質細胞浸潤がしばしば胚中心germinal center胚中心（germinal center）germinal center（胚中心）を形成するほど密になる。この持続的なB細胞増殖の場そのものが、後年のMALTリンパ腫発生母地site of origin発生母地（site of origin）site of origin（発生母地）になると理解すると、なぜシェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群でリンパ腫サーベイランスsurveillanceサーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス）が重要かが繋がる。

⚠️ 涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）・唾液腺の病理所見（老人斑senile plaques老人斑（senile plaques）senile plaques（老人斑）やNFTのような単一の確定的所見）は存在しない。フォーカススコアfocus scoreフォーカススコア（focus score）focus score（フォーカススコア）という定量的な組織学的指標を、他の臨床・血清学的所見serologic finding血清学的所見（serologic finding）serologic finding（血清学的所見）と組み合わせて判断する。

臨床像

腺性症状（sicca症状）

部位	主な所見
眼	異物感foreign body sensation異物感（foreign body sensation）foreign body sensation（異物感）・灼熱感・充血・羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）、乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾燥性角結膜炎（keratoconjunctivitis sicca）keratoconjunctivitis sicca（乾燥性角結膜炎）
口腔	乾いた食物の嚥下困難dysphagia嚥下困難（dysphagia）dysphagia（嚥下困難）、飲水の必要性増加、齲歯dental caries齲歯（dental caries）dental caries（齲歯）の多発、口腔カンジダ症oral candidiasis口腔カンジダ症（oral candidiasis）oral candidiasis（口腔カンジダ症）、耳下腺腫脹
その他の外分泌腺exocrine glands外分泌腺（exocrine glands）exocrine glands（外分泌腺）	乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽（dry cough）dry cough（乾性咳嗽）（気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）低下）、皮膚・鼻腔・腟の乾燥、嗄声

腺外病変（全身性）

系統	主な所見
皮膚・血管	Raynaud現象、環状紅斑annular erythema環状紅斑（annular erythema）annular erythema（環状紅斑）、下肢の紫斑（クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）関連の血管炎）
関節	対称性の関節痛・非びらん性関節炎nonerosive arthritis非びらん性関節炎（nonerosive arthritis）nonerosive arthritis（非びらん性関節炎）
肺	間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、気道病変（気管支炎）
腎	尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎）、遠位型distal遠位型（distal）distal（遠位型）（I型）尿細管性アシドーシスrenal tubular acidosis, RTA尿細管性アシドーシス（renal tubular acidosis, RTA）renal tubular acidosis, RTA（尿細管性アシドーシス）、まれに膜性増殖性糸球体腎炎membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN膜性増殖性糸球体腎炎（membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN）membranoproliferative glomerulonephritis, MPGN（膜性増殖性糸球体腎炎）
神経	末梢神経障害（感覚優位が多い）、まれに中枢神経病変
血液・免疫	高γグロブリン血症hypergammaglobulinemia高γグロブリン血症（hypergammaglobulinemia）hypergammaglobulinemia（高γグロブリン血症）、白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）、低補体hypocomplementemia低補体（hypocomplementemia）hypocomplementemia（低補体）、クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）、単クローン性蛋白monoclonal protein単クローン性蛋白（monoclonal protein）monoclonal protein（単クローン性蛋白）

⭐ 持続する耳下腺の硬い腫脹、リンパ節腫大、紫斑、クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）、低C4、単クローン性蛋白monoclonal protein単クローン性蛋白（monoclonal protein）monoclonal protein（単クローン性蛋白）は、B細胞リンパ腫を示唆する警告所見warning警告所見（warning）warning（警告所見）であり、通常のsicca症状の悪化と区別して精査する。

一次性シェーグレンとオーバーラップ症候群の鑑別

項目	一次性シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群	SLEオーバーラップ（二次性）	SScオーバーラップ（二次性）
中核病態	外分泌腺exocrine glands外分泌腺（exocrine glands）exocrine glands（外分泌腺）への直接的なリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）	免疫複合体沈着immune complex deposition免疫複合体沈着（immune complex deposition）immune complex deposition（免疫複合体沈着）・補体活性化complement activation補体活性化（complement activation）complement activation（補体活性化）が主体	血管障害＋線維芽細胞活性化による線維化
乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）	重度になりやすく、しばしば初発症状	相対的に軽度なことが多い	相対的に軽度なことが多い
代表的自己抗体	抗SSA/Ro・抗SSB/La	抗dsDNA・抗Sm（＋抗SSA/SSBの併存も多い）	抗セントロメアcentromereセントロメア（centromere）centromere（セントロメア）・抗トポイソメラーゼItopoisomerase IトポイソメラーゼI（topoisomerase I）topoisomerase I（トポイソメラーゼI）（Scl-70）・抗RNAポリメラーゼIIIRNA polymerase IIIRNAポリメラーゼIII（RNA polymerase III）RNA polymerase III（RNAポリメラーゼIII）
特徴的な臓器病変	尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎）、遠位型distal遠位型（distal）distal（遠位型）RTA、MALTリンパ腫	増殖性ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）、神経精神ループス、漿膜炎serositis漿膜炎（serositis）serositis（漿膜炎）	間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）・肺高血圧、強皮症腎クリーゼscleroderma renal crisis強皮症腎クリーゼ（scleroderma renal crisis）scleroderma renal crisis（強皮症腎クリーゼ）
血管所見	Raynaud現象は比較的少ない	Raynaud現象がありうる	Raynaud現象がほぼ必発、初発症状になりやすい

💡 抗SSA/Ro・抗SSB/La抗体anti-SSB/La antibody抗SSB/La抗体（anti-SSB/La antibody）anti-SSB/La antibody（抗SSB/La抗体）は一次性シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群に特異的ではなく、SLEでも高頻度に陽性となる。したがって抗体陽性のみで一次性シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）と診断せず、乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）の重症度・組織所見・他疾患の分類基準充足状況を総合して判断する。抗SSA/SSB抗体陽性妊娠では、児の房室ブロックなど新生児ループスneonatal lupus新生児ループス（neonatal lupus）neonatal lupus（新生児ループス）のリスクを評価する点は全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）と共通する。

診断

乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）または臨床的疑いのある患者で、薬剤性（抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬（Anticholinergics）Anticholinergics（抗コリン薬）など）・脱水・糖尿病・放射線治療歴などの二次的な乾燥原因をまず除外したうえで、自己抗体と客観的objective客観的（objective）objective（客観的）な乾燥検査を組み合わせる。

2016 ACR/EULAR分類基準

合計4点以上を分類の目安とする（研究・臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）向けの分類基準であり、臨床診断そのものを置き換えるものではない）。

項目	点数
抗SSA/Ro抗体anti-SSA/Ro antibody抗SSA/Ro抗体（anti-SSA/Ro antibody）anti-SSA/Ro antibody（抗SSA/Ro抗体）陽性	3
口唇小唾液腺生検labial minor salivary gland biopsy口唇小唾液腺生検（labial minor salivary gland biopsy）labial minor salivary gland biopsy（口唇小唾液腺生検）でフォーカススコアfocus scoreフォーカススコア（focus score）focus score（フォーカススコア）1以上/4 mm²	3
眼表面染色スコアocular staining score眼表面染色スコア（ocular staining score）ocular staining score（眼表面染色スコア）5以上（またはvan Bijsterveldスコアvan Bijsterveld scorevan Bijsterveldスコア（van Bijsterveld score）van Bijsterveld score（van Bijsterveldスコア）4以上）	1
Schirmer試験Schirmer testSchirmer試験（Schirmer test）Schirmer test（Schirmer試験）5 mm/5分以下	1
無刺激全唾液流量unstimulated whole saliva flow (rate)無刺激全唾液流量（unstimulated whole saliva flow (rate)）unstimulated whole saliva flow (rate)（無刺激全唾液流量）0.1 mL/分以下	1

⚠️ 抗SSB/La抗体anti-SSB/La antibody抗SSB/La抗体（anti-SSB/La antibody）anti-SSB/La antibody（抗SSB/La抗体）単独陽性、ANA単独陽性、リウマトイド因子rheumatoid factor, RFリウマトイド因子（rheumatoid factor, RF）rheumatoid factor, RF（リウマトイド因子）単独陽性はこの分類基準の加点項目ではない。頭頸部放射線治療head and neck radiotherapy頭頸部放射線治療（head and neck radiotherapy）head and neck radiotherapy（頭頸部放射線治療）歴、活動性C型肝炎、HIV感染、サルコイドーシスsarcoidosisサルコイドーシス（sarcoidosis）sarcoidosis（サルコイドーシス）、アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス（amyloidosis）amyloidosis（アミロイドーシス）、移植片対宿主病graft-versus-host disease, GVHD移植片対宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）graft-versus-host disease, GVHD（移植片対宿主病）、IgG4関連疾患IgG4-related disease, IgG4-RDIgG4関連疾患（IgG4-related disease, IgG4-RD）IgG4-related disease, IgG4-RD（IgG4関連疾患）などの模倣疾患mimic (differential diagnosis)模倣疾患（mimic (differential diagnosis)）mimic (differential diagnosis)（模倣疾患）を除外してから適用する。

Schirmer試験Schirmer testSchirmer試験（Schirmer test）Schirmer test（Schirmer試験）：濾紙filter paper (Schirmer test strip)濾紙（filter paper (Schirmer test strip)）filter paper (Schirmer test strip)（濾紙）を下眼瞼に挟み、5分間の涙液tear fluid (lacrimal fluid)涙液（tear fluid (lacrimal fluid)）tear fluid (lacrimal fluid)（涙液）湿潤長を測定する。涙液tear fluid (lacrimal fluid)涙液（tear fluid (lacrimal fluid)）tear fluid (lacrimal fluid)（涙液）分泌量の客観的objective客観的（objective）objective（客観的）評価。
眼表面染色スコアocular staining score眼表面染色スコア（ocular staining score）ocular staining score（眼表面染色スコア）：フルオレセインfluoresceinフルオレセイン（fluorescein）fluorescein（フルオレセイン）・リサミングリーンなどで角膜・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）の上皮障害を染色し、点数化する。
口唇小唾液腺生検labial minor salivary gland biopsy口唇小唾液腺生検（labial minor salivary gland biopsy）labial minor salivary gland biopsy（口唇小唾液腺生検）：フォーカススコアfocus scoreフォーカススコア（focus score）focus score（フォーカススコア）は4 mm²あたりの導管周囲リンパ球集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇）（フォーカス）の数で評価し、1以上を陽性とする。

flowchart TD
    A["持続する眼・口腔の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sicca symptoms'>乾燥症状</span>"] --> B["薬剤性・脱水・糖尿病など二次的原因を除外"]
    B --> C["抗SSA/Ro・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-SSB/La antibody'>抗SSB/La抗体</span>を測定"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Schirmer test'>Schirmer試験</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ocular staining score'>眼表面染色スコア</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='objective'>客観的</span>乾燥を評価"]
    D --> E{"2016 ACR/EULAR基準で十分な根拠があるか"}
    E -->|"いいえ"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='labial minor salivary gland biopsy'>口唇小唾液腺生検</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='focus score'>フォーカススコア</span>を確認"]
    E -->|"はい"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extraglandular manifestation'>腺外病変</span>とリンパ腫リスクを評価"]
    F --> G
    G --> H["一次性か二次性（SLE・SSc・RA合併）かを判定"]
    H --> I["症状・臓器病変に応じた治療へ"]

治療

乾燥症状（sicca症状）の管理

症状	主な対応
眼乾燥	防腐剤preservative防腐剤（preservative）preservative（防腐剤）を含まない人工涙液artificial tears人工涙液（artificial tears）artificial tears（人工涙液）・眼軟膏ophthalmic (eye) ointment眼軟膏（ophthalmic (eye) ointment）ophthalmic (eye) ointment（眼軟膏）を第一選択とし、不十分なら眼科管理下で局所シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）などの抗炎症点眼を追加する
口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）	頻回の飲水、無糖ガム・唾液代替製剤、歯科での齲歯dental caries齲歯（dental caries）dental caries（齲歯）予防を基本とし、残存唾液腺機能があればピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）やセビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン）などのムスカリン作動薬sialogogueムスカリン作動薬（sialogogue）sialogogue（ムスカリン作動薬）を検討する
その他の乾燥	保湿剤、腟乾燥vaginal dryness腟乾燥（vaginal dryness）vaginal dryness（腟乾燥）への潤滑剤、去痰expectoration去痰（expectoration）expectoration（去痰）・加湿など部位別に対症的に対応する

⚠️ 抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）を持つ薬剤（一部の抗うつ薬・抗ヒスタミン薬など）や利尿薬は乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）を悪化させうるため、可能な範囲で見直す。喫煙も乾燥を悪化させる修正可能Modifiable修正可能（Modifiable）Modifiable（修正可能）因子である。

全身症状・腺外病変の治療

ヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）：関節痛・筋痛・全身倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感などの全身症状に対し、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）と同様に広く用いられる。ただし乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）そのものへの効果は限定的とされ、あくまで全身・関節症arthropathy関節症（arthropathy）arthropathy（関節症）状が適応の中心である。長期使用では網膜毒性の定期眼科スクリーニングを行う。
短期グルココルチコイドshort-course glucocorticoid短期グルココルチコイド（short-course glucocorticoid）short-course glucocorticoid（短期グルココルチコイド）：関節炎や皮膚血管炎cutaneous vasculitis皮膚血管炎（cutaneous vasculitis）cutaneous vasculitis（皮膚血管炎）など、限られた病態の急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）に短期間用いる。
重症・難治性の腺外病変extraglandular manifestation腺外病変（extraglandular manifestation）extraglandular manifestation（腺外病変）：肺病変、腎病変、神経病変、クリオグロブリン血症性血管炎cryoglobulinemic vasculitisクリオグロブリン血症性血管炎（cryoglobulinemic vasculitis）cryoglobulinemic vasculitis（クリオグロブリン血症性血管炎）など、臓器・生命を脅かす病変や通常治療に抵抗する例では、免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）に加えリツキシマブなどの生物学的製剤を専門的に検討する。特にクリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）関連の血管炎はリツキシマブがよい適応となりうる病態として知られる。

リンパ腫サーベイランス

⭐ シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群では非ホジキンB細胞リンパ腫（大半がMALT型辺縁帯リンパ腫MALT-type marginal zone lymphomaMALT型辺縁帯リンパ腫（MALT-type marginal zone lymphoma）MALT-type marginal zone lymphoma（MALT型辺縁帯リンパ腫））の生涯リスクが一般人口より明らかに高い。持続する耳下腺の硬い腫脹、リンパ節腫大、紫斑、クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）、低補体hypocomplementemia低補体（hypocomplementemia）hypocomplementemia（低補体）（特に低C4）、単クローン性蛋白monoclonal protein単クローン性蛋白（monoclonal protein）monoclonal protein（単クローン性蛋白）といった警告所見warning警告所見（warning）warning（警告所見）があれば、通常の経過観察を超えて画像・組織評価を含む精査を行う。定期診療の中でこれらの所見を継続的に確認することが、早期発見につながる。

まとめ

シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）症候群は涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）・唾液腺への慢性リンパ球浸潤focal lymphocytic sialadenitis慢性リンパ球浸潤（focal lymphocytic sialadenitis）focal lymphocytic sialadenitis（慢性リンパ球浸潤）が本態で、単独発症の一次性と、SLE・SSc・関節リウマチに合併する二次性に分かれる。
中核症状hallmarks中核症状（hallmarks）hallmarks（中核症状）は乾燥性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾燥性角結膜炎（keratoconjunctivitis sicca）keratoconjunctivitis sicca（乾燥性角結膜炎）・口腔乾燥xerostomia口腔乾燥（xerostomia）xerostomia（口腔乾燥）などのsicca症状だが、関節・肺・腎（尿細管間質性腎炎tubulointerstitial nephritis, TIN尿細管間質性腎炎（tubulointerstitial nephritis, TIN）tubulointerstitial nephritis, TIN（尿細管間質性腎炎）・遠位型distal遠位型（distal）distal（遠位型）RTA）・神経・血液系にも及ぶ全身性疾患である。
2016 ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準（ACR/EULAR classification criteria）ACR/EULAR classification criteria（ACR/EULAR分類基準）は、抗SSA/Ro抗体anti-SSA/Ro antibody抗SSA/Ro抗体（anti-SSA/Ro antibody）anti-SSA/Ro antibody（抗SSA/Ro抗体）、口唇小唾液腺生検labial minor salivary gland biopsy口唇小唾液腺生検（labial minor salivary gland biopsy）labial minor salivary gland biopsy（口唇小唾液腺生検）のフォーカススコアfocus scoreフォーカススコア（focus score）focus score（フォーカススコア）、眼表面染色スコアocular staining score眼表面染色スコア（ocular staining score）ocular staining score（眼表面染色スコア）、Schirmer試験Schirmer testSchirmer試験（Schirmer test）Schirmer test（Schirmer試験）、無刺激全唾液流量unstimulated whole saliva flow (rate)無刺激全唾液流量（unstimulated whole saliva flow (rate)）unstimulated whole saliva flow (rate)（無刺激全唾液流量）を加重weighting / summation加重（weighting / summation）weighting / summation（加重）し、合計4点以上を分類の目安とする。
抗SSA/SSB抗体はSLEにも高頻度にみられるため単独では一次性シェーグレンSjögrenシェーグレン（Sjögren）Sjögren（シェーグレン）と診断できず、SLE・SScオーバーラップとの鑑別には乾燥症状sicca symptoms乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）の重症度や特徴的自己抗体・臓器病変の型を併せて判断する。
治療は人工涙液artificial tears人工涙液（artificial tears）artificial tears（人工涙液）・唾液代替療法alternative therapy代替療法（alternative therapy）alternative therapy（代替療法）などの対症的乾燥管理を土台に、全身症状にはヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）、重症・難治性の腺外病変extraglandular manifestation腺外病変（extraglandular manifestation）extraglandular manifestation（腺外病変）にはリツキシマブなどの生物学的製剤を用いる。
非ホジキンB細胞リンパ腫（主にMALT型）のリスク上昇を踏まえ、耳下腺腫脹・リンパ節腫大・クリオグロブリン血症cryoglobulinemiaクリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）・低補体hypocomplementemia低補体（hypocomplementemia）hypocomplementemia（低補体）・単クローン性蛋白monoclonal protein単クローン性蛋白（monoclonal protein）monoclonal protein（単クローン性蛋白）などの警告所見warning警告所見（warning）warning（警告所見）を継続的に監視する。