内科学 · L-67

全身性自己免疫疾患：全身性エリテマトーデスとシェーグレン病

Systemic autoimmune diseases: systemic lupus erythematosus and Sjögren's disease

前提：病態: 全身性自己免疫疾患の一般的発症機序 Ⅲ型・Ⅳ型過敏反応（免疫複合体型／遅延型）
前提：正常: 自然自己免疫と病的自己免疫
疾患: シェーグレン症候群横断性脊髄炎乾燥性角結膜炎薬剤誘発性ループス
症状: 光線過敏
検査値: リンパ球減少抗ヒストン抗体

🧠 全体像：全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）は自己抗体と免疫複合体により多臓器障害を来す。シェーグレン病Sjögren disease シェーグレン病（Sjögren disease）Sjögren disease（シェーグレン病）（Sjögren disease）は涙腺 lacrimal gland涙腺（lacrimal gland） lacrimal gland（涙腺）・唾液腺の自己免疫性障害を中心とし、全身病変とリンパ腫リスクも持つ。いずれも分類基準は診断そのものではなく、臨床的鑑別が必要である。SLEの臨床像・診断・治療とシェーグレン病 Sjögren disease シェーグレン病（Sjögren disease） Sjögren disease（シェーグレン病）の詳細は全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）の臨床像、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）の診断と治療、シェーグレン病Sjögren diseaseシェーグレン病（Sjögren disease）Sjögren disease（シェーグレン病）に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論（common features） common features（総論）の要点を整理する。

5年次ノートとの対応と要点

テーマ	要点	参照先
SLEの病態と臓器病変	遺伝素因genetic predisposition 遺伝素因（genetic predisposition）genetic predisposition（遺伝素因）に紫外線、感染、ホルモンなどが重なり、核酸の処理異常、I型インターフェロンtype I interferon I型インターフェロン（type I interferon）type I interferon（I型インターフェロン）系、B/T細胞の活性化、自己抗体と免疫複合体が炎症を起こす。皮膚粘膜（蝶形紅斑malar rash蝶形紅斑（malar rash）malar rash（蝶形紅斑）、光線過敏photosensitivity光線過敏（photosensitivity）photosensitivity（光線過敏）、口腔潰瘍oral ulcer口腔潰瘍（oral ulcer）oral ulcer（口腔潰瘍）、非瘢痕性脱毛non-scarring alopecia非瘢痕性脱毛（non-scarring alopecia）non-scarring alopecia（非瘢痕性脱毛））、非びらん性nonerosive 非びらん性（nonerosive）nonerosive（非びらん性）の対称性関節炎 Symmetric arthritis対称性関節炎（Symmetric arthritis） Symmetric arthritis（対称性関節炎）、腎、神経精神、心肺（胸膜炎pleurisy胸膜炎（pleurisy）pleurisy（胸膜炎）、心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）、肺胞出血、肺高血圧、Libman–Sacks心内膜炎）、血液（自己免疫性溶血autoimmune hemolysis自己免疫性溶血（autoimmune hemolysis）autoimmune hemolysis（自己免疫性溶血）、血球減少、APS）、眼・消化管（網膜血管炎retinal vasculitis網膜血管炎（retinal vasculitis）retinal vasculitis（網膜血管炎）、腸間膜血管炎、膵炎）に及ぶ	病態の骨格・臓器別の臨床像
ループス腎炎lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）の分類	腎生検でI微小メサンギウム minimal mesangial微小メサンギウム（minimal mesangial） minimal mesangial（微小メサンギウム）、II メサンギウム増殖mesangial proliferationメサンギウム増殖（mesangial proliferation）mesangial proliferation（メサンギウム増殖）、III 巣状focal巣状（focal）focal（巣状）、IV びまん性、V 膜性、VI 進行硬化性に分け、尿所見、蛋白尿、eGFR、補体、抗dsDNA抗体の変化から疑う。ISN/RPS 2018でクラスIVのIV-S/IV-G細分類は廃止され、半月体crescent 半月体（crescent）crescent（半月体）（細胞性・線維細胞fibrocyte 線維細胞（fibrocyte）fibrocyte（線維細胞）性・線維性）の定義が明確化され、活動性と慢性度は修正NIH指数で評価する方向へ改められた¹	ループス腎炎lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）の組織分類
自己抗体と補体	抗核抗体antinuclear antibody, ANA 抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）は高感度だが非特異的で、陰性ならSLEは考えにくい。抗dsDNA抗体と抗Sm抗体 anti-Sm antibody 抗Sm抗体（anti-Sm antibody） anti-Sm antibody（抗Sm抗体）は特異度が高く、抗dsDNA抗体は腎炎・疾患活動性と関連する。抗Ro/SSA・抗La/SSBは亜急性皮膚ループス subacute cutaneous lupus亜急性皮膚ループス（subacute cutaneous lupus） subacute cutaneous lupus（亜急性皮膚ループス）、新生児ループスneonatal lupus新生児ループス（neonatal lupus）neonatal lupus（新生児ループス）、Sjögren病と関連し、抗リン脂質抗体antiphospholipid antibody 抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody）antiphospholipid antibody（抗リン脂質抗体）は血栓・妊娠罹患を評価する。補体C3complement C3補体C3（complement C3）complement C3（補体C3）/C4の低下は免疫複合体の消費と活動性を示唆する	自己抗体と検査
2019 EULAR/ACR分類基準	過去に一度でもANA 1:80以上を入口条件とし、臨床・免疫領域を重み付けして合計10点以上、かつ少なくとも1つの臨床項目で分類する。同一領域では最高点のみ数える²。旧ACR「11項目中4項目」やSLICC基準は歴史的・研究上重要だが、現在の中心は2019年基準である。分類基準は均質な集団を定義する研究の道具 tool 道具（tool） tool（道具）で、ANA陰性は入口で除外されるため、基準を満たさない患者を「SLEではない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）しない。2016年のSjögren基準も同様である³	2019 EULAR/ACR分類基準
SLEの治療	ヒドロキシクロロキンhydroxychloroquine, HCQ ヒドロキシクロロキン（hydroxychloroquine, HCQ）hydroxychloroquine, HCQ（ヒドロキシクロロキン）は禁忌がなければほぼ全例に、実体重actual body weight 実体重（actual body weight）actual body weight（実体重）あたり概ね5 mg/kg/日以下で用い、眼科スクリーニングを行う。グルココルチコイドは活動性臓器障害の制御に使い、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）はプレドニゾン prednisone プレドニゾン（prednisone） prednisone（プレドニゾン）換算で1日5 mg以下へ最小化して中止を目指し、そのために免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬）や生物学的製剤（ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）、アニフロルマブanifrolumabアニフロルマブ（anifrolumab）anifrolumab（アニフロルマブ））を早期に導入する⁴。活動性ループス腎炎 lupus nephritis, LN ループス腎炎（lupus nephritis, LN） lupus nephritis, LN（ループス腎炎）では、グルココルチコイドにミコフェノール酸モフェチル mycophenolate mofetil ミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate mofetil） mycophenolate mofetil（ミコフェノール酸モフェチル）または低用量静注シクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド）を組み合わせ、ベリムマブbelimumab ベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）やカルシニューリン阻害薬 calcineurin inhibitor, CNI カルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor, CNI） calcineurin inhibitor, CNI（カルシニューリン阻害薬）を加える多剤療法もある。感染、骨粗鬆症、心血管リスク、妊娠計画、ワクチンを管理し、低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン）は全例には投与せず適応を評価する	治療の原則・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）
薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス）	プロカインアミドprocainamideプロカインアミド（procainamide）procainamide（プロカインアミド）、ヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン（minocycline）minocycline（ミノサイクリン）、TNF阻害薬などで起こり、発熱、関節痛、漿膜炎serositis 漿膜炎（serositis）serositis（漿膜炎）が多い。腎・中枢神経病変は典型的SLEより少なく、古典的薬剤では抗ヒストン抗体anti-histone antibody抗ヒストン抗体（anti-histone antibody）anti-histone antibody（抗ヒストン抗体）を認めやすい。原因薬の中止が基本である	薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス）
シェーグレン病Sjögren disease シェーグレン病（Sjögren disease）Sjögren disease（シェーグレン病）の呼称	2023年のRome国際合意は、Sjögren症候群Sjögren syndrome Sjögren症候群（Sjögren syndrome）Sjögren syndrome（Sjögren症候群）ではなくSjögren病（SjD）を用い、他の全身性自己免疫疾患 systemic autoimmune disease 全身性自己免疫疾患（systemic autoimmune disease） systemic autoimmune disease（全身性自己免疫疾患）に併存する場合は二次性ではなく併存型 concurrent type 併存型（concurrent type） concurrent type（併存型）と呼び、日常臨床では一次性と併存型 concurrent type 併存型（concurrent type） concurrent type（併存型）を区別しないと勧告した。両者の区別は均質な集団を要する研究に限る。2016年分類基準の名称には一次性Sjögren症候群 Sjögren syndrome Sjögren症候群（Sjögren syndrome） Sjögren syndrome（Sjögren症候群）が残るため、文献の年代で用語が変わる⁵	病態と病型
シェーグレン病Sjögren disease シェーグレン病（Sjögren disease）Sjögren disease（シェーグレン病）の臨床像	涙腺lacrimal gland涙腺（lacrimal gland）lacrimal gland（涙腺）・唾液腺へのリンパ球浸潤 lymphocytic infiltration リンパ球浸潤（lymphocytic infiltration） lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）で乾燥性角結膜炎 keratoconjunctivitis sicca 乾燥性角結膜炎（keratoconjunctivitis sicca） keratoconjunctivitis sicca（乾燥性角結膜炎）と口腔乾燥 xerostomia 口腔乾燥（xerostomia） xerostomia（口腔乾燥）を来し、耳下腺腫脹parotid swelling耳下腺腫脹（parotid swelling）parotid swelling（耳下腺腫脹）、齲歯dental caries齲歯（dental caries）dental caries（齲歯）、口腔カンジダ、疲労、関節痛のほか、末梢神経障害、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、腎尿細管性アシドーシスrenal tubular acidosis, RTA腎尿細管性アシドーシス（renal tubular acidosis, RTA）renal tubular acidosis, RTA（腎尿細管性アシドーシス）、皮膚血管炎cutaneous vasculitis皮膚血管炎（cutaneous vasculitis）cutaneous vasculitis（皮膚血管炎）、クリオグロブリン血症cryoglobulinemia クリオグロブリン血症（cryoglobulinemia）cryoglobulinemia（クリオグロブリン血症）を伴いうる。持続する硬い唾液腺腫脹 salivary gland swelling唾液腺腫脹（salivary gland swelling） salivary gland swelling（唾液腺腫脹）、リンパ節腫大、B症状、紫斑、低C4、単クローン性蛋白monoclonal protein 単クローン性蛋白（monoclonal protein）monoclonal protein（単クローン性蛋白）はB細胞リンパ腫を示唆し、組織評価を含め精査する	臨床像
2016 ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準（ACR/EULAR classification criteria）ACR/EULAR classification criteria（ACR/EULAR分類基準）	乾燥症状sicca symptoms 乾燥症状（sicca symptoms）sicca symptoms（乾燥症状）などを持つ対象で、除外疾患を確認したうえで、抗SSA/Ro抗体anti-SSA/Ro antibody 抗SSA/Ro抗体（anti-SSA/Ro antibody）anti-SSA/Ro antibody（抗SSA/Ro抗体）陽性と口唇小唾液腺 labial minor salivary glands 口唇小唾液腺（labial minor salivary glands） labial minor salivary glands（口唇小唾液腺）のフォーカススコア focus score フォーカススコア（focus score） focus score（フォーカススコア） 1以上を各3点、眼表面染色スコアocular staining score 眼表面染色スコア（ocular staining score）ocular staining score（眼表面染色スコア） 5以上（またはvan Bijsterveld 4以上）、Schirmer試験Schirmer test Schirmer試験（Schirmer test）Schirmer test（Schirmer試験） 5 mm/5分以下、無刺激全唾液流量unstimulated whole saliva flow (rate) 無刺激全唾液流量（unstimulated whole saliva flow (rate)）unstimulated whole saliva flow (rate)（無刺激全唾液流量） 0.1 mL/分以下を各1点とし、合計4点以上で分類する。検証コホートでの感度は96%（95%信頼区間92〜98%）、特異度は95%（92〜97%）であった³	2016 ACR/EULAR分類基準ACR/EULAR classification criteriaACR/EULAR分類基準（ACR/EULAR classification criteria）ACR/EULAR classification criteria（ACR/EULAR分類基準）
シェーグレン病Sjögren disease シェーグレン病（Sjögren disease）Sjögren disease（シェーグレン病）の治療	人工涙液artificial tears人工涙液（artificial tears）artificial tears（人工涙液）、眼軟膏ophthalmic (eye) ointment眼軟膏（ophthalmic (eye) ointment）ophthalmic (eye) ointment（眼軟膏）、唾液代替saliva substitutes唾液代替（saliva substitutes）saliva substitutes（唾液代替）、十分な水分、口腔衛生oral hygiene 口腔衛生（oral hygiene）oral hygiene（口腔衛生）と定期歯科診療が基本で、残存機能があればピロカルピンpilocarpineピロカルピン（pilocarpine）pilocarpine（ピロカルピン）・セビメリンcevimelineセビメリン（cevimeline）cevimeline（セビメリン）を検討する。全身免疫抑制は臓器病変に限り病態別に行う	治療

まとめ

SLEは自己抗体だけでなく多臓器の臨床像と活動性を統合して診断・治療する。
2019 EULAR/ACR SLE基準はANA入口＋重み付け²、2016 Sjögren基準は客観的検査 tests 客観的検査（tests） tests（客観的検査）の点数制である³。どちらも分類基準であって診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準）ではない。
HCQ、グルココルチコイド節減glucocorticoid-sparingグルココルチコイド節減（glucocorticoid-sparing）glucocorticoid-sparing（グルココルチコイド節減）、臓器別免疫治療と、Sjögren病の乾燥・リンパ腫リスク管理が重要である。
詳細は全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）の臨床像、全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）の診断と治療、シェーグレン病Sjögren diseaseシェーグレン病（Sjögren disease）Sjögren disease（シェーグレン病）を参照する。

出典

1.Revision of the International Society of Nephrology/Renal Pathology Society classification for lupus nephritis: clarification of definitions, and modified National Institutes of Health activity and chronicity indices（Kidney International（ISN/RPS国際腎病理ワーキンググループ、Bajema IM, et al.）・2018）2018年にISN/RPSのループス腎炎分類が改訂され、細胞性・線維細胞性・線維性半月体などの定義が明確化されたこと、クラスIII/IVの活動性・慢性化指標が改訂されIV-S/IV-Gの細分類が廃止されたことを確認した。閲覧 2026-08-25
2.2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus（ACR/EULAR・2019）現行の2019年EULAR/ACR分類基準は、ANA 1対80以上の陽性を参入条件とし、7つの臨床領域・3つの免疫領域のうち各領域で最高点のみを加算して合計10点以上で分類することを確認した。閲覧 2026-08-25
3.2016 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classification criteria for primary Sjögren's syndrome: A consensus and data-driven methodology involving three international patient cohorts（Annals of the Rheumatic Diseases（International Sjögren's Syndrome Criteria Working Group）・2017）抗SSA/Ro抗体陽性と口唇小唾液腺のフォーカススコア1以上をそれぞれ3点、眼表面染色スコア5以上（またはvan Bijsterveldスコア4以上）・Schirmer試験5 mm/5分以下・無刺激全唾液流量0.1 mL/分以下をそれぞれ1点とする5項目の重み付け和で、合計4点以上を分類とすること、検証コホートでの感度96%（95%CI 92〜98%）・特異度95%（95%CI 92〜97%）を確認した。臨床試験の組入れ基準として適することも明記されている。閲覧 2026-08-25
4.EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update（European Alliance of Associations for Rheumatology（Fanouriakis et al., Ann Rheum Dis）・2023）ヒドロキシクロロキンは禁忌がなければ全患者に実体重5 mg/kg/日を目標用量として投与すること、維持療法ではグルココルチコイドをプレドニゾン換算1日5 mg以下へ最小化し可能なら中止を目指すこと、疾患コントロールとステロイド減量のために免疫抑制薬・生物学的製剤（アニフロルマブ・ベリムマブなど）の速やかな導入を検討することを確認した。閲覧 2026-08-25
5.2023 International Rome consensus for the nomenclature of Sjögren disease（Nature Reviews Rheumatology（International Task Force on Nomenclature of Sjögren Disease）・2025）Delphi法による国際合意として、Sjögren syndrome ではなく Sjögren disease（略号 SjD）を用いること、他の全身性自己免疫疾患に併存する場合は secondary ではなく associated と呼ぶこと、日常臨床では primary と associated を区別せず Sjögren disease と呼ぶこと、両者の区別は均質な集団を定義する必要がある研究に限ることの5項目を勧告した。閲覧 2026-08-25