Drug Atlas · B28 Immunosuppressants / 免疫抑制薬 · 必修
ミコフェノール酸モフェチル
mycophenolate-mofetil
- 分類
- Immunosuppressants / 免疫抑制薬
- 商品名（日本）
- セルセプト
- 商品名（EU）
- CellCept
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B28: Immunopharmacology I (cytotoxic agents)
- 副作用
- 下痢悪心
- 対象疾患
- IgG4関連疾患アトピー性皮膚炎ネフリティック症候群ネフローゼ症候群移植片対宿主病混合性結合組織病自己免疫性肝炎自己免疫性水疱症（天疱瘡・水疱性類天疱瘡）重症筋無力症全身性エリテマトーデス全身性強皮症皮膚筋炎・多発筋炎膜性増殖性糸球体腎炎免疫関連有害事象
- 原因となる疾患
- 進行性多巣性白質脳症
🧠 全体像：ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate-mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate-mofetil）mycophenolate-mofetil（ミコフェノール酸モフェチル）はIMPDH（イノシン一リン酸脱水素酵素inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)イノシン一リン酸脱水素酵素（inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)）inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)（イノシン一リン酸脱水素酵素））を阻害してde novoグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）合成を止める免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）で、アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）と同じ「プリン合成purine synthesisプリン合成（purine synthesis）purine synthesis（プリン合成）を止める」系統に属しながらT/Bリンパ球により選択的という強みを持つ。多くの細胞はプリンを別経路（サルベージ経路salvage pathwayサルベージ経路（salvage pathway）salvage pathway（サルベージ経路））でも作れるが、リンパ球はde novo経路への依存度が高いためこの薬の標的になりやすい。もう一つの核心は強い催奇形性で、妊娠中の使用は流産・重篤な奇形（外耳・顔面・四肢・心臓）のリスクを明確に上げるため、妊娠可能な患者では避妊を前提にした専用の安全対策プログラムのもとで処方される。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）（直接型direct-acting直接型（direct-acting）direct-acting（直接型）） | ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate-mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate-mofetil）mycophenolate-mofetil（ミコフェノール酸モフェチル） | IMPDH阻害→de novoグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）合成↓ | T/Bリンパ球に比較的選択的relatively selective比較的選択的（relatively selective）relatively selective（比較的選択的）。強い催奇形性 |
| プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）（プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）型） | アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン） | 6-MPプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）→プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害） | 適応が広く古典的。TPMT/NUDT15多型・アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）相互作用が急所 |
| ピリミジン合成pyrimidine synthesisピリミジン合成（pyrimidine synthesis）pyrimidine synthesis（ピリミジン合成）阻害 | レフルノミドleflunomideレフルノミド（leflunomide）leflunomide（レフルノミド） | DHODH阻害 | RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）。半減期が非常に長い |
| 免疫調節IMiD免疫調節（IMiD）IMiD（免疫調節） | レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド） | cereblon経由でIkaros/Aiolos分解↑ | 多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・MDS。サリドマイドthalidomideサリドマイド（thalidomide）thalidomide（サリドマイド）誘導体で催奇形性 |
⭐ 同じ「プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）」でも標的の広さが違う。 アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）の活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）は全身の増殖細胞に取り込まれうるのに対し、ミコフェノール酸モフェチルmycophenolate-mofetilミコフェノール酸モフェチル（mycophenolate-mofetil）mycophenolate-mofetil（ミコフェノール酸モフェチル）が阻害するIMPDH-II型はリンパ球で発現が優位なため、骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性）はアザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）よりやや軽い一方、消化器症状（特に下痢）はより目立つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycophenolate-mofetil'>ミコフェノール酸モフェチル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）を内服"] --> B["加水分解され活性体<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mycophenolic acid'>ミコフェノール酸</span>（MPA）へ"]
B --> C["IMPDH（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH)'>イノシン一リン酸脱水素酵素</span>）を可逆的に阻害"]
C --> D["de novo経路での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanosine'>グアノシン</span><br>ヌクレオチド合成が止まる"]
D --> E["T/Bリンパ球は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='salvage pathway'>サルベージ経路</span>への依存度が低いため<br>選択的に増殖が抑制される"]
E --> F["細胞性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='humoral immunity'>液性免疫</span>の両方が抑制される"]
B --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>でも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='purine synthesis'>プリン合成</span>が阻害される"]
G --> H["消化器症状（下痢・悪心）が起こりやすい"]💡 「T/Bリンパ球選択的lymphocyte-selectiveリンパ球選択的（lymphocyte-selective）lymphocyte-selective（リンパ球選択的）」とはいえ完全に無害ではない理由がここにある。 腸管上皮細胞enterocyte腸管上皮細胞（enterocyte）enterocyte（腸管上皮細胞）など回転の速い細胞もde novoプリン合成purine synthesisプリン合成（purine synthesis）purine synthesis（プリン合成）にある程度依存するため、リンパ球ほどではないが影響を受け、消化器症状という高頻度の副作用につながる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）後速やかに加水分解され活性体MPAとなる |
| 分布 | MPAは血中で高度に蛋白結合する |
| 代謝 | 肝でグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を受け不活性代謝物inactive metabolite不活性代謝物（inactive metabolite）inactive metabolite（不活性代謝物）MPAGとなる。MPAGは胆汁排泄後に腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）で一部再活性化MPAへ戻るため、血中濃度が二峰性になりやすい |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（代謝物として） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 移植 | 同種移植allograft同種移植（allograft）allograft（同種移植）後の拒絶予防（カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor, CNI）calcineurin inhibitor, CNI（カルシニューリン阻害薬）・ステロイドとの多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）の一角） |
| 腎 | ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・ネフリティック症候群Nephritic syndromeネフリティック症候群（Nephritic syndrome）Nephritic syndrome（ネフリティック症候群）（特にループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）の寛解導入・維持） |
| 膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病） | 全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス）、全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）（皮膚硬化・間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）） |
| 皮膚 | 自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease自己免疫性水疱症（autoimmune bullous disease）autoimmune bullous disease（自己免疫性水疱症）（アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）が使えない場合の代替） |
| 神経 | 重症筋無力症のステロイド節減薬steroid-sparing agentステロイド節減薬（steroid-sparing agent）steroid-sparing agent（ステロイド節減薬） |
用法・用量
経口。適応・体重に応じて分2で投与する（移植では他の免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）と併用）。妊娠可能な患者では投与前に妊娠検査を行い、投与中・中止後一定期間は確実な避妊を継続する。 実際の用量は適応・年齢・体重・腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊娠中（催奇形性が確立している）、重篤な過敏症
- ⚠️ 妊娠回避が前提の薬。 妊娠可能な患者への処方では、投与前後の避妊指導と妊娠検査を組み込んだ安全対策プログラムに沿って運用する。妊娠を希望する場合は他剤（アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）など）へ事前に切り替える
- 生ワクチンの接種を避ける（免疫抑制下での増殖リスク）
- 腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）の影響で、胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬）（コレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）等）併用時は血中濃度が低下しうる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心などの消化器症状 |
| 注意 | 骨髄抑制（アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）よりは軽度なことが多い）、易感染性 |
| 重篤・まれ | 重度の胎児奇形（催奇形性）、進行性多巣性白質脳症PML進行性多巣性白質脳症（PML）PML（進行性多巣性白質脳症）などの日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染、悪性腫瘍リスクtumor risk腫瘍リスク（tumor risk）tumor risk（腫瘍リスク）の上昇 |
まとめ
- IMPDH阻害でde novoグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）合成を止める免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）。T/Bリンパ球に比較的選択的relatively selective比較的選択的（relatively selective）relatively selective（比較的選択的）。
- アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）と同じ「プリン合成阻害purine synthesis inhibitionプリン合成阻害（purine synthesis inhibition）purine synthesis inhibition（プリン合成阻害）」だが、標的の選択性と副作用プロファイル（消化器症状が目立つ）が異なる。
- 腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）により血中濃度が二峰性になる薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の特徴を持つ。
- 強い催奇形性があり、妊娠可能な患者では避妊を前提とした安全対策プログラムのもとで使う。妊娠中は禁忌。
- 移植拒絶graft rejection移植拒絶（graft rejection）graft rejection（移植拒絶）予防、ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）、全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）、自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease自己免疫性水疱症（autoimmune bullous disease）autoimmune bullous disease（自己免疫性水疱症）など幅広い自己免疫疾患に用いる。
- 消化器症状が高頻度の副作用で、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）の主な理由になる。