Disease Atlas · 運動器 · 疾患
骨粗鬆症
Osteoporosis
- 臓器系
- 運動器内分泌・代謝
- 科目
- Internal MedicinePathologyPathophysiologyPharmacologyGynecology
- トピック
- 内科学 L-35:骨粗鬆症病理学 C/91:後天性骨疾患(骨粗鬆症・くる病・骨軟化症)病態生理学 I-29:カルシウム・リン代謝と骨格系への影響薬理学 B20:骨ミネラル恒常性に作用する薬婦人科 12:閉経
- 鑑別疾患
- くる病・骨軟化症骨のパジェット病骨形成不全症多発性骨髄腫変形性関節症慢性腎臓病慢性腎臓病に伴う骨・ミネラル代謝異常(CKD-MBD)
- 続発疾患
- 大腿骨頸部・転子部骨折
- 関連疾患
- サルコペニア外傷性脊椎・脊髄損傷顎骨壊死非定型大腿骨骨折
- 治療薬
- アレンドロネートリセドロネートゾレドロン酸デノスマブテリパラチドロモソズマブラロキシフェンカルシトリオールコレカルシフェロールイバンドロナト
- 原因薬剤
- アナストロゾールデキサメタゾンレボチロキシンメチルプレドニゾロンプレドニゾロンヒドロコルチゾン
- 症状
- 背部痛骨変形亀背
- 元疾患
- ホモシスチン尿症リウマチ性多発筋痛症移植片対宿主病
- 原因となる疾患
- クッシング症候群クラインフェルター症候群セリアック病ターナー症候群バセドウ病関節リウマチ強直性脊椎炎摂食症(神経性やせ症・過食症)短腸症候群男性性腺機能低下症中毒性腺腫中毒性多結節性甲状腺腫膵外分泌不全
🧠 全体像:骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症は、骨密度BMD骨密度(BMD)BMD(骨密度)と骨質の低下により骨強度が落ち、軽微な外力で骨折する(脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折(fragility fracture)fragility fracture(脆弱性骨折))疾患である。骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)(破骨細胞)と骨形成(骨芽細胞)のバランスが吸収側に傾くことが本態で、閉経によるエストロゲン低下と加齢が二大原因(原発性)だが、糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)・甲状腺機能亢進症・原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症(primary hyperparathyroidism, PHPT)primary hyperparathyroidism, PHPT(原発性副甲状腺機能亢進症)など多数の続発性原因も除外する必要がある。骨折するまで無症状のことが多いため、DXAのT-scoreと骨折リスク評価ツールFRAX骨折リスク評価ツール(FRAX)FRAX(骨折リスク評価ツール)で先回りしてリスクを層別化し、リスクの高さに応じて骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)(ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート(bisphosphonates)bisphosphonates(ビスホスホネート)・デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ))または骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬(bone anabolic agent)bone anabolic agent(骨形成促進薬)(テリパラチドteriparatideテリパラチド(teriparatide)teriparatide(テリパラチド)・ロモソズマブromosozumabロモソズマブ(romosozumab)romosozumab(ロモソズマブ))を選択する。
病態
骨は生涯を通じて破骨細胞による吸収と骨芽細胞による形成を繰り返す動的なリモデリングを行っており、若年成人では両者が釣り合っている。骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症は、この釣り合いが慢性的chronic慢性的(chronic)chronic(慢性的)に吸収優位へ傾いた結果、骨梁trabeculae骨梁(trabeculae)trabeculae(骨梁)が減弱・皮質骨cortical皮質骨(cortical)cortical(皮質骨)が菲薄化し、石灰化自体は正常のまま骨の絶対量が減る病態である(石灰化障害defective mineralization石灰化障害(defective mineralization)defective mineralization(石灰化障害)そのものである骨軟化症osteomalacia骨軟化症(osteomalacia)osteomalacia(骨軟化症)・くる病とは異なる)。
- エストロゲンの役割:エストロゲンは破骨細胞の分化を抑え、骨芽細胞・骨細胞からのオステオプロテゲリンosteoprotegerin (OPG)オステオプロテゲリン(osteoprotegerin (OPG))osteoprotegerin (OPG)(オステオプロテゲリン)分泌を促す。OPGはRANKLに結合してRANK-RANKL経路を遮断し、破骨細胞の活性化にブレーキをかける。閉経でエストロゲンが低下すると、このブレーキが外れてRANKL経路が優位になり、骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)が加速する(閉経後最初の数年で特に速い)。
- 加齢の役割:加齢そのものでも骨芽細胞の活性が低下する一方、破骨細胞活性は保たれるため、性別を問わず緩徐な骨量減少osteopenia骨量減少(osteopenia)osteopenia(骨量減少)が進む(老人性骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症)。
- 続発性の機序:グルココルチコイド過剰は骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)を促進すると同時に骨形成を直接抑制するため二重に骨量を減らし、続発性骨粗鬆症secondary osteoporosis続発性骨粗鬆症(secondary osteoporosis)secondary osteoporosis(続発性骨粗鬆症)の原因として最も頻度が高い。甲状腺機能亢進症・原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症(primary hyperparathyroidism, PHPT)primary hyperparathyroidism, PHPT(原発性副甲状腺機能亢進症)はいずれも骨代謝Renal Osteodystrophy骨代謝(Renal Osteodystrophy)Renal Osteodystrophy(骨代謝)回転を亢進させて吸収優位にする。
flowchart TD
A["加齢+閉経によるエストロゲン低下"] --> B["骨芽細胞・骨細胞からのOPG分泌低下"]
B --> C["RANK-RANKL経路のブレーキ解除"]
C --> D["破骨細胞の分化・活性化"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>が骨形成を上回る"]
F["続発性原因(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoids'>糖質コルチコイド</span>過剰・甲状腺機能亢進症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary hyperparathyroidism, PHPT'>原発性副甲状腺機能亢進症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypogonadism'>性腺機能低下</span>・吸収不良など)"] --> E
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trabeculae'>骨梁</span>減弱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortical'>皮質骨</span>菲薄化(石灰化は正常)"]
G --> H["骨強度低下"]
H --> I["軽微な外力での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragility fracture'>脆弱性骨折</span>(椎体・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal femur'>大腿骨近位部</span>・橈骨遠位端・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal humerus'>上腕骨近位部</span>)"]
💡 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症は「骨の量」の病気、骨軟化症osteomalacia骨軟化症(osteomalacia)osteomalacia(骨軟化症)・くる病は「骨の質(石灰化)」の病気という対比で覚えると整理しやすい。骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症では血清Ca・リン酸・ALP・PTHは通常すべて正常であり、これらが異常なら骨軟化症osteomalacia骨軟化症(osteomalacia)osteomalacia(骨軟化症)や続発性原因(原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症(primary hyperparathyroidism, PHPT)primary hyperparathyroidism, PHPT(原発性副甲状腺機能亢進症)、腎性骨異栄養症renal Osteodystrophy腎性骨異栄養症(renal Osteodystrophy)renal Osteodystrophy(腎性骨異栄養症)など)を疑う。
主な原因・危険因子
| 分類 | 主な原因・危険因子 |
|---|---|
| 原発性 | 閉経後のエストロゲン低下、加齢(老人性) |
| 内分泌・代謝性 | 甲状腺機能亢進症(バセドウ病Graves diseaseバセドウ病(Graves disease)Graves disease(バセドウ病)など)、原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症(primary hyperparathyroidism, PHPT)primary hyperparathyroidism, PHPT(原発性副甲状腺機能亢進症)、Cushing症候群・糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)過剰、性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症(hypogonadism)hypogonadism(性腺機能低下症)、糖尿病 |
| 薬剤性 | 長期糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬)、アンドロゲン除去療法androgen deprivation therapy, ADTアンドロゲン除去療法(androgen deprivation therapy, ADT)androgen deprivation therapy, ADT(アンドロゲン除去療法)、一部の抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬(Antiepileptics)Antiepileptics(抗てんかん薬) |
| 消化管・栄養性 | 吸収不良、セリアック病、低体重underweight低体重(underweight)underweight(低体重)・摂食障害、Ca・ビタミンD摂取不足 |
| 慢性疾患 | 慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)(腎性骨異栄養症renal Osteodystrophy腎性骨異栄養症(renal Osteodystrophy)renal Osteodystrophy(腎性骨異栄養症))、関節リウマチなど慢性炎症性疾患、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫) |
| 生活習慣Lifestyle生活習慣(Lifestyle)Lifestyle(生活習慣) | 不動・長期臥床bed rest (immobilization)臥床(bed rest (immobilization))bed rest (immobilization)(臥床)、喫煙、過量飲酒、転倒リスクfall risk転倒リスク(fall risk)fall risk(転倒リスク) |
臨床像
骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症自体は骨折するまで無症候性であることが最大の特徴で、健診でのDXA測定や偶発的な画像検査で初めて指摘されることも多い。
- 椎体圧迫骨折vertebral compression fracture椎体圧迫骨折(vertebral compression fracture)vertebral compression fracture(椎体圧迫骨折):無症状〜急性背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)で発症し、繰り返すと身長低下・円背(後弯kyphosis後弯(kyphosis)kyphosis(後弯)、いわゆる「未亡人のこぶlumpこぶ(lump)lump(こぶ)」)を来す。円背が進むと胸郭が圧迫され拘束性換気障害restrictive ventilatory impairment拘束性換気障害(restrictive ventilatory impairment)restrictive ventilatory impairment(拘束性換気障害)につながることもある。
- 大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折(proximal femoral (hip) fracture)proximal femoral (hip) fracture(大腿骨近位部骨折):転倒を契機に多く、機能予後・生命予後への影響が最も大きい部位。骨折後の不動により肺塞栓・肺炎のリスクが上昇する。
- 橈骨遠位端骨折distal radius fracture橈骨遠位端骨折(distal radius fracture)distal radius fracture(橈骨遠位端骨折)(Colles骨折):転倒時に手をついて生じる代表的な脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折(fragility fracture)fragility fracture(脆弱性骨折)で、しばしば骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症の初発イベントになる。
- 上腕骨近位部proximal humerus上腕骨近位部(proximal humerus)proximal humerus(上腕骨近位部)骨折:転倒による代表的な脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折(fragility fracture)fragility fracture(脆弱性骨折)の一つ。
⭐ 「低外傷性traumatic外傷性(traumatic)traumatic(外傷性)(つまずく程度・立った高さからの転倒など、通常なら骨折しない外力)で生じた骨折」は、それ自体が骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症の臨床診断根拠になる。DXAのT-scoreを待つ必要はない。
⚠️ 急性の激しい背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)・神経症状(下肢筋力低下、膀胱直腸障害)を伴う場合は、単純な骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症性椎体骨折vertebral fracture椎体骨折(vertebral fracture)vertebral fracture(椎体骨折)と決めつけず、病的骨折pathologic fracture病的骨折(pathologic fracture)pathologic fracture(病的骨折)(多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)・骨転移bone metastasis骨転移(bone metastasis)bone metastasis(骨転移)など)や脊髄圧迫を鑑別する。
診断
DXAとT-score/Z-score
- 骨密度は二重エネルギーX線吸収測定法(DXA)で腰椎lumbar vertebrae腰椎(lumbar vertebrae)lumbar vertebrae(腰椎)と大腿骨近位部proximal femur大腿骨近位部(proximal femur)proximal femur(大腿骨近位部)(股関節)を測定する。
- 閉経後女性・50歳以上の男性では、若年成人平均との差であるT-scoreを用いる。
| T-score | 判定 |
|---|---|
| −1.0以上 | 正常 |
| −1.0未満〜−2.5超 | 骨量減少osteopenia骨量減少(osteopenia)osteopenia(骨量減少)(低骨量low bone mass低骨量(low bone mass)low bone mass(低骨量)、osteopenia) |
| −2.5以下 | 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症 |
- 閉経前女性・50歳未満の男性・小児では、年齢を一致させた対照との差であるZ-scoreを用いる(Z-score ≤ −2.0を「年齢相応の範囲を下回る」とし、これだけで骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症と診断しない)。
- 臨床的診断:DXAのT-scoreにかかわらず、大腿骨近位部proximal femur大腿骨近位部(proximal femur)proximal femur(大腿骨近位部)または椎体の低外傷性traumatic外傷性(traumatic)traumatic(外傷性)骨折があれば骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症として治療対象とする。
FRAXによる骨折リスク評価
FRAXは年齢・性別・BMI・既存骨折歴・両親の大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折(proximal femoral (hip) fracture)proximal femoral (hip) fracture(大腿骨近位部骨折)歴・喫煙・糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)使用・関節リウマチ・続発性骨粗鬆症secondary osteoporosis続発性骨粗鬆症(secondary osteoporosis)secondary osteoporosis(続発性骨粗鬆症)・過量飲酒・(可能であれば)大腿骨近位部proximal femur大腿骨近位部(proximal femur)proximal femur(大腿骨近位部)のBMDを用いて、今後10年間の主要骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症性骨折確率と大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折(proximal femoral (hip) fracture)proximal femoral (hip) fracture(大腿骨近位部骨折)確率を算出する。
⚠️ FRAXは直近の骨折、複数回の骨折、転倒しやすさ、糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)量依存の影響、腰椎lumbar vertebrae腰椎(lumbar vertebrae)lumbar vertebrae(腰椎)BMDなどを十分に反映できない場合があり、これらがあれば実際のリスクをFRAXの数値以上に高く見積もって治療を検討する。
続発性原因の除外
薬剤性(抗コリン薬Anticholinergics抗コリン薬(Anticholinergics)Anticholinergics(抗コリン薬)・利尿薬による転倒リスクfall risk転倒リスク(fall risk)fall risk(転倒リスク)は別として、糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)・アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬)など)、脱水、代謝性疾患を除外したうえで、以下を基本セットとして評価する。
- 血算、血清Ca、リン酸、ALP、クレアチニン/eGFR、25-OHビタミンD、肝機能、TSH
- 病歴・所見に応じて:PTH(原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症(primary hyperparathyroidism, PHPT)primary hyperparathyroidism, PHPT(原発性副甲状腺機能亢進症)の除外)、性腺機能、セリアック抗体、血清蛋白電気泳動serum protein electrophoresis血清蛋白電気泳動(serum protein electrophoresis)serum protein electrophoresis(血清蛋白電気泳動)・尿蛋白電気泳動(多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)など単クローン性疾患の除外)、24時間尿中Ca
💡 血清Ca・リン酸・ALP・PTHがすべて正常なら骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症として矛盾しない所見だが、いずれかが異常なら骨軟化症osteomalacia骨軟化症(osteomalacia)osteomalacia(骨軟化症)・原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症(primary hyperparathyroidism, PHPT)primary hyperparathyroidism, PHPT(原発性副甲状腺機能亢進症)・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)に伴う腎性骨異栄養症CKD-MBD腎性骨異栄養症(CKD-MBD)CKD-MBD(腎性骨異栄養症)・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)などの鑑別を優先する。CKD-MBDchronic kidney disease-mineral and bone disorderCKD-MBD(chronic kidney disease-mineral and bone disorder)chronic kidney disease-mineral and bone disorder(CKD-MBD)では骨代謝Renal Osteodystrophy骨代謝(Renal Osteodystrophy)Renal Osteodystrophy(骨代謝)回転自体が高回転にも低回転にもなりうるため、DXAのT-scoreだけでは骨折リスクや治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)を十分に評価できない点に注意する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragility fracture'>脆弱性骨折</span>の既往 または 危険因子(閉経後・高齢・続発性原因)"] --> B{"低<span class='jp-term jp-term-diagram' title='traumatic'>外傷性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proximal femur'>大腿骨近位部</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vertebral fracture'>椎体骨折</span>があるか"}
B -->|"あり"| C["BMDにかかわらず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osteoporosis'>骨粗鬆</span>症と臨床診断"]
B -->|"なし"| D["DXAでT-score測定"]
D --> E{"T-score ≤ −2.5"}
E -->|"はい"| C
E -->|"いいえ(−1.0〜−2.5)"| F["FRAXで10年骨折確率を評価"]
F --> G{"治療閾値を超えるか"}
G -->|"はい"| C
G -->|"いいえ"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lifestyle advice'>生活指導</span>+経過観察・再評価"]
C --> I["続発性原因のスクリーニング(Ca・リン酸・ALP・PTH・25-OHビタミンD・TSHなど)"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>に応じた薬物治療へ"]
治療
全例で行う基本管理
- 食事+必要に応じたサプリメントsupplementサプリメント(supplement)supplement(サプリメント)で十分なカルシウム・ビタミンD摂取を確保し、欠乏があればコレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール(cholecalciferol)cholecalciferol(コレカルシフェロール)などで補正する。
- 荷重運動・筋力訓練・平衡感覚訓練、禁煙、過量飲酒回避、住環境整備・視力矯正・鎮静薬の見直しを含む転倒予防を徹底する。
- 新規の脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折(fragility fracture)fragility fracture(脆弱性骨折)後は、治療開始を先延ばしにせず二次骨折予防secondary fracture prevention二次骨折予防(secondary fracture prevention)secondary fracture prevention(二次骨折予防)として速やかに薬物治療を開始する。
リスク層別化と薬物治療の選択
⭐ リスクが高いほど、まず骨形成を促進する薬剤から開始し、その効果を骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)でつなぎ止める「アナボリック・ファースト」の考え方が中心になる。
| リスク区分 | 目安 | 初期治療の考え方 |
|---|---|---|
| 高リスク | T-score −2.5以下、または軽度〜中等度のFRAXリスク上昇 | 経口または静注ビスホスホネートintravenous bisphosphonate静注ビスホスホネート(intravenous bisphosphonate)intravenous bisphosphonate(静注ビスホスホネート)、あるいはデノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ) |
| 非常に高いリスク | T-score −3.0未満、多発椎体骨折multiple vertebral fractures多発椎体骨折(multiple vertebral fractures)multiple vertebral fractures(多発椎体骨折)、治療中の新規骨折、転倒リスクfall risk転倒リスク(fall risk)fall risk(転倒リスク)が高い、FRAXが著しく高値 など | テリパラチドteriparatideテリパラチド(teriparatide)teriparatide(テリパラチド)・アバロパラチドabaloparatideアバロパラチド(abaloparatide)abaloparatide(アバロパラチド)・ロモソズマブromosozumabロモソズマブ(romosozumab)romosozumab(ロモソズマブ)などの骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬(bone anabolic agent)bone anabolic agent(骨形成促進薬)、または静注ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)・デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ)を優先し、終了後は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)へ橋渡しする |
骨吸収抑制薬(抗異化)
| 薬剤 | 機序・特徴 | 注意点 |
|---|---|---|
| アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート(alendronic acid)alendronic acid(アレンドロネート)・リセドロネートrisedronateリセドロネート(risedronate)risedronate(リセドロネート)(経口ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート(bisphosphonates)bisphosphonates(ビスホスホネート)) | ハイドロキシアパタイトhydroxyapatiteハイドロキシアパタイト(hydroxyapatite)hydroxyapatite(ハイドロキシアパタイト)に結合し破骨細胞のアポトーシスを誘導 | 食道刺激性のため起床時コップ一杯の水で服用し30分は横にならない。腎機能低下では慎重投与 |
| ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸)(静注ビスホスホネートintravenous bisphosphonate静注ビスホスホネート(intravenous bisphosphonate)intravenous bisphosphonate(静注ビスホスホネート)) | 年1回の点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴(intravenous drip infusion (IV infusion))intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴)で高いアドヒアランスadherenceアドヒアランス(adherence)adherence(アドヒアランス) | 投与後の急性期反応Acute phase reaction, APR急性期反応(Acute phase reaction, APR)Acute phase reaction, APR(急性期反応)(発熱・筋肉痛)、腎機能に応じた投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)調整 |
| デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ) | 抗RANKL抗体anti-RANKL antibody抗RANKL抗体(anti-RANKL antibody)anti-RANKL antibody(抗RANKL抗体)。皮下注射を6か月ごとに投与 | ⚠️ 投与間隔dosing interval投与間隔(dosing interval)dosing interval(投与間隔)の延長・中止で急激な骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)亢進(リバウンド)が起こり、多発椎体骨折multiple vertebral fractures多発椎体骨折(multiple vertebral fractures)multiple vertebral fractures(多発椎体骨折)のリスクが上がる。中止する場合は必ず後続のビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート(bisphosphonates)bisphosphonates(ビスホスホネート)などへ切り替える |
| ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン(raloxifen)raloxifen(ラロキシフェン) | SERMselective estrogen receptor modulatorSERM(selective estrogen receptor modulator)selective estrogen receptor modulator(SERM)。骨では作動薬、乳房・子宮では拮抗薬として働く | 椎体骨折vertebral fracture椎体骨折(vertebral fracture)vertebral fracture(椎体骨折)は減らすが大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折(proximal femoral (hip) fracture)proximal femoral (hip) fracture(大腿骨近位部骨折)の予防効果は確立していない。静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)のリスクに注意 |
⚠️ 長期の骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)(特にビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート(bisphosphonates)bisphosphonates(ビスホスホネート)・デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ))に共通するまれだが重要な合併症として、非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折(atypical femoral fracture)atypical femoral fracture(非定型大腿骨骨折)(大腿骨femur大腿骨(femur)femur(大腿骨)転子下subtrochanteric転子下(subtrochanteric)subtrochanteric(転子下)〜骨幹部diaphysis骨幹部(diaphysis)diaphysis(骨幹部)の横骨折transverse fracture横骨折(transverse fracture)transverse fracture(横骨折)で、しばしば大腿部の前駆痛prodromal pain前駆痛(prodromal pain)prodromal pain(前駆痛)を伴う)と顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ))osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)(抜歯tooth extraction抜歯(tooth extraction)tooth extraction(抜歯)や口腔外科処置を契機に生じやすい)がある。いずれも頻度は低く、骨折予防のベネフィットbenefitsベネフィット(benefits)benefits(ベネフィット)が上回る患者が大半だが、長期使用(目安として3年以上)で頻度が上がるため、治療開始前の歯科評価と、大腿部痛など症状出現時の速やかな評価を心がける。
骨形成促進薬(同化)
| 薬剤 | 機序・特徴 | 注意点 |
|---|---|---|
| テリパラチドteriparatideテリパラチド(teriparatide)teriparatide(テリパラチド)(PTH(1-34))・アバロパラチドabaloparatideアバロパラチド(abaloparatide)abaloparatide(アバロパラチド)(PTHrPアナログ) | 間欠投与intermittent administration間欠投与(intermittent administration)intermittent administration(間欠投与)により骨芽細胞優位の骨形成を誘導する(持続的な高PTH血症は逆に骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)を促すのと対照的) | ラットratラット(rat)rat(ラット)で見られた骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫)所見に基づく枠組み警告boxed warning枠組み警告(boxed warning)boxed warning(枠組み警告)は、市販marketing市販(marketing)marketing(市販)後の大規模genome mutation大規模(genome mutation)genome mutation(大規模)疫学データでヒトでの骨肉腫osteosarcoma骨肉腫(osteosarcoma)osteosarcoma(骨肉腫)リスク増加が示されなかったことを受けてテリパラチドteriparatideテリパラチド(teriparatide)teriparatide(テリパラチド)(2020年)・アバロパラチドabaloparatideアバロパラチド(abaloparatide)abaloparatide(アバロパラチド)(2021年)とも解除された。ただし添付文書上の投与期間の考え方は完全に撤廃されたわけではない:テリパラチドteriparatideテリパラチド(teriparatide)teriparatide(テリパラチド)は「生涯2年まで」という一律上限から、骨折の高リスクが持続する・再燃relapse再燃(relapse)relapse(再燃)した患者に限り2年を超える継続を考慮できるという条件付きの表現に改められた一方、アバロパラチドabaloparatideアバロパラチド(abaloparatide)abaloparatide(アバロパラチド)は現在も生涯2年を超える使用は推奨されないとする制限が残る。終了後はいずれも骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)に切り替えて効果を維持する |
| ロモソズマブromosozumabロモソズマブ(romosozumab)romosozumab(ロモソズマブ) | 抗スクレロスチンanti-sclerostin抗スクレロスチン(anti-sclerostin)anti-sclerostin(抗スクレロスチン)抗体。骨形成促進と骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)抑制を同時に起こす | 通常12か月で終了し、その後は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)へ。⚠️ 心筋梗塞・脳卒中・心血管死のリスク上昇と関連し、発症から1年以内の心筋梗塞・脳卒中がある患者には開始しない |
閉経後骨粗鬆症とホルモン補充療法の位置づけ
閉経周辺期にあり、ほてりhot flushほてり(hot flush)hot flush(ほてり)などの血管運動症状vasomotor symptoms血管運動症状(vasomotor symptoms)vasomotor symptoms(血管運動症状)を併せ持つ比較的若い閉経後女性(60歳未満または閉経後10年以内が目安)で禁忌がなければ、閉経期ホルモン療法MHT閉経期ホルモン療法(MHT)MHT(閉経期ホルモン療法)は骨量減少osteopenia骨量減少(osteopenia)osteopenia(骨量減少)・骨折リスクの低下にも寄与しうる。ただし、骨折リスクの低減だけを主目的として、あるいは高齢・閉経後長期間が経過した女性に新規に開始することは推奨されない。詳細な適応・禁忌の考え方は閉経を参照。
薬物治療の見直し(休薬)とモニタリング
- 経口・静注ビスホスホネートintravenous bisphosphonate静注ビスホスホネート(intravenous bisphosphonate)intravenous bisphosphonate(静注ビスホスホネート)は、骨に長期間残留する特性を利用し、3〜5年の治療後にリスクを再評価したうえで、骨折リスクが低〜中等度に落ち着いた選択された患者に限り休薬drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬)(drug holiday)を検討できる。非常に高リスクの患者や、治療中に骨折した患者には休薬drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬)を適用しない。
- デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ)には休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間(hormone-free interval (drug-free interval))hormone-free interval (drug-free interval)(休薬期間)の概念はない。中止する場合はリバウンド骨折を避けるため、必ず後続の骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)(ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート(bisphosphonates)bisphosphonates(ビスホスホネート)など)への切り替えを計画する。
- 治療中は通常1〜3年ごとにDXAを再評価し、新規骨折、BMD低下、服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス(medication adherence)medication adherence(服薬アドヒアランス)不良、続発性原因の見落としがないかを確認する。
まとめ
- 骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症は骨吸収bone resorption骨吸収(bone resorption)bone resorption(骨吸収)と骨形成のバランスが吸収優位に傾き、石灰化は正常なまま骨量が減少する疾患で、閉経後のエストロゲン低下と加齢が二大原因、糖質コルチコイドglucocorticoids糖質コルチコイド(glucocorticoids)glucocorticoids(糖質コルチコイド)過剰などの続発性原因も広く関与する。
- 骨折するまで無症状のことが多く、椎体・大腿骨近位部proximal femur大腿骨近位部(proximal femur)proximal femur(大腿骨近位部)・橈骨遠位端・上腕骨近位部proximal humerus上腕骨近位部(proximal humerus)proximal humerus(上腕骨近位部)の脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折(fragility fracture)fragility fracture(脆弱性骨折)で顕在化する。低外傷性traumatic外傷性(traumatic)traumatic(外傷性)の大腿骨近位部proximal femur大腿骨近位部(proximal femur)proximal femur(大腿骨近位部)・椎体骨折vertebral fracture椎体骨折(vertebral fracture)vertebral fracture(椎体骨折)はBMDにかかわらず骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆(osteoporosis)osteoporosis(骨粗鬆)症の臨床診断根拠になる。
- 診断はDXAのT-score(閉経後女性・50歳以上男性でT-score ≤ −2.5)とFRAXによる10年骨折確率評価を組み合わせ、続発性原因(内分泌疾患、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)multiple myeloma, MM(多発性骨髄腫)、腎性骨異栄養症renal Osteodystrophy腎性骨異栄養症(renal Osteodystrophy)renal Osteodystrophy(腎性骨異栄養症)など)を除外する。
- 治療は生活指導lifestyle advice生活指導(lifestyle advice)lifestyle advice(生活指導)・転倒予防・Ca/ビタミンD補正を土台に、高リスクではビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート(bisphosphonates)bisphosphonates(ビスホスホネート)やデノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ)などの骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)、非常に高リスクではテリパラチドteriparatideテリパラチド(teriparatide)teriparatide(テリパラチド)・ロモソズマブromosozumabロモソズマブ(romosozumab)romosozumab(ロモソズマブ)などの骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬(bone anabolic agent)bone anabolic agent(骨形成促進薬)を先行し、終了後は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)で効果を維持する。
- 長期の骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬(antiresorptive agent)antiresorptive agent(骨吸収抑制薬)では非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折(atypical femoral fracture)atypical femoral fracture(非定型大腿骨骨折)・顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ))osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)に、ロモソズマブromosozumabロモソズマブ(romosozumab)romosozumab(ロモソズマブ)では心血管イベントvascular events血管イベント(vascular events)vascular events(血管イベント)に、デノスマブdenosumabデノスマブ(denosumab)denosumab(デノスマブ)中止時にはリバウンド骨折に注意し、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬(drug holiday (treatment interruption))drug holiday (treatment interruption)(休薬)は低〜中等度リスクmoderate risk中等度リスク(moderate risk)moderate risk(中等度リスク)へ再分類された選択例に限って検討する。