Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬

ロモソズマブ

romosozumab

分類: Bone metabolism drugs / 骨代謝薬
商品名（日本）: イベニティ
商品名（EU）: Evenity
科目: Pharmacology
トピック: B20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)
禁忌疾患: 急性冠症候群脳卒中
副作用: 関節痛頭痛
監視検査値: カルシウム
対象疾患: 骨粗鬆症
原因となる疾患: 脳卒中

🧠 全体像：ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）は骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬）の中で唯一骨形成↑と骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）↓を同時に起こすデュアル作用を持つ薬である。標的は骨細胞が分泌するスクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）——荷重がかかると分泌が減り、不動化immobilization不動化（immobilization）immobilization（不動化）すると分泌が増える、いわば「骨に加わる力学的負荷のセンサー」であり、骨芽細胞のWnt/β-カテニンcateninカテニン（catenin）catenin（カテニン）経路にブレーキをかけている。ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）はこのブレーキを抗体で外すことで骨形成を直接押し上げつつ、間接的に骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）も抑える。ただし心筋梗塞・脳卒中などの心血管イベントリスクcardiovascular event risk心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク）という重い代償があり、既往のある患者には使えない。

薬効群の中での位置づけ

骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬）（同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化）薬）はロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）とテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）の2剤のみで、作用の質と投与期間の考え方が異なる。

薬剤	標的・機序	作用の性質	投与期間の上限	特有の注意
ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）	スクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）	骨形成促進＋骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）抑制のデュアル作用	12か月	⚠️ 心血管イベントリスクcardiovascular event risk心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク）
テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）	PTH受容体PTH receptor, PTH1RPTH受容体（PTH receptor, PTH1R）PTH receptor, PTH1R（PTH受容体）、間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）PTH(1-34)	骨形成促進のみ（吸収も遅れて上昇）	生涯2年が目安	骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）などが禁忌

⭐ ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）とテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）はいずれも「非常に高い骨折リスク」の患者に先行して使い、終了後は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）へ橋渡しする「アナボリック・ファースト」の主役という共通点を持つ一方、デュアル作用のロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）の方がより短期間（12か月）で効果を発揮しやすいとされる。頭部・体幹への直近の心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）がある患者ではテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）が選択肢になる。

機序

flowchart TD
    A["骨細胞が力学的負荷を感知"] --> B{"荷重は十分か"}
    B -->|"荷重あり（運動・立位）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclerostin'>スクレロスチン</span>分泌↓"]
    B -->|"不動・無<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gravity'>重力</span>"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclerostin'>スクレロスチン</span>分泌↑"]
    D --> E["骨芽細胞のWnt/β-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catenin'>カテニン</span>経路にブレーキ"]
    E --> F["骨形成が抑制される"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='romosozumab'>ロモソズマブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sclerostin'>スクレロスチン</span>を中和"] -.->|"ブレーキを人工的に解除"| E
    G --> H["Wnt/β-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catenin'>カテニン</span>経路が活性化"]
    H --> I["骨芽細胞の分化・活性化→骨形成↑"]
    H --> J["OPG↑・RANKL↓を介して<br>破骨細胞の活性が間接的に抑制"]
    J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>↓"]
    I --> L["骨形成↑と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>↓が同時に進行（デュアル作用）"]
    K --> L

💡 スクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）は「不動化immobilization不動化（immobilization）immobilization（不動化）による骨量減少osteopenia骨量減少（osteopenia）osteopenia（骨量減少）（廃用性骨萎縮disuse osteoporosis廃用性骨萎縮（disuse osteoporosis）disuse osteoporosis（廃用性骨萎縮））」の分子的な説明そのものでもある。寝たきりや無重力gravity重力（gravity）gravity（重力）環境で骨量が急速に減るのは、力学的負荷というセンサー入力が失われスクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）が増え、Wnt経路Wnt pathwayWnt経路（Wnt pathway）Wnt pathway（Wnt経路）のブレーキが強くかかり続けるためだと理解できる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	皮下注射（105 mgを2本、月1回）
標的	骨細胞由来のスクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）（可溶性）
投与期間	12か月間で終了し、以降は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）へ切り替える

適応

領域	使いどころ
骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症	骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症の中でも非常に高い骨折リスクの患者（多発椎体骨折multiple vertebral fractures多発椎体骨折（multiple vertebral fractures）multiple vertebral fractures（多発椎体骨折）、直近の脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折（fragility fracture）fragility fracture（脆弱性骨折）など）。頭部・体幹への直近の心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）がなければテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）と並ぶ選択肢になる

領域

使いどころ

骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症

骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症の中でも非常に高い骨折リスクの患者（多発椎体骨折multiple vertebral fractures多発椎体骨折（multiple vertebral fractures）multiple vertebral fractures（多発椎体骨折）、直近の脆弱性骨折fragility fracture脆弱性骨折（fragility fracture）fragility fracture（脆弱性骨折）など）。頭部・体幹への直近の心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）がなければテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）と並ぶ選択肢になる

用法・用量

210 mg（105 mgを2本）を月1回、12か月間皮下注射する。12か月の投与終了後は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）（ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）・デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ）など）へ切り替え、得られた骨量を維持する。実際の用量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）（心筋梗塞など）・脳卒中の既往（特に投与開始前1年以内）。米国FDAは心血管死・心筋梗塞・脳卒中のリスク上昇に関する枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）を付している
⚠️ 心血管イベントリスクcardiovascular event risk心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク）の高い患者では、他の骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症治療薬（テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）やビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）など）を優先し、ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）は慎重に適応を判断する
低Ca血症は投与前に補正する

副作用

頻度	内容
高頻度	関節痛、頭痛、注射部位反応
注意	一過性の低Ca血症
重篤・まれ	心筋梗塞・脳卒中・心血管死のリスク上昇、顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）（他の強力な骨代謝薬bone metabolism drugs骨代謝薬（bone metabolism drugs）bone metabolism drugs（骨代謝薬）と同様にまれに報告）

まとめ

ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）は抗スクレロスチンanti-sclerostin抗スクレロスチン（anti-sclerostin）anti-sclerostin（抗スクレロスチン）抗体。骨形成促進と骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）抑制を同時に起こすデュアル作用が最大の特徴で、テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）の「形成促進のみ」と対比される。
標的のスクレロスチンsclerostinスクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン）は力学的負荷のセンサーであり、不動化immobilization不動化（immobilization）immobilization（不動化）による骨量減少osteopenia骨量減少（osteopenia）osteopenia（骨量減少）の分子基盤でもある。
骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症の中でも非常に高い骨折リスクの患者が対象。投与期間は12か月で、終了後は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）へ切り替える。
⚠️ 心筋梗塞・脳卒中の既往（特に1年以内）は禁忌で、心血管イベントリスクcardiovascular event risk心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク）上昇のFDA枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）がある。この点がテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）との最大の使い分けポイントになる。