Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬 · 必修
テリパラチド
teriparatide
🧠 全体像：テリパラチド teriparatide テリパラチド（teriparatide） teriparatide（テリパラチド） は骨代謝薬 bone metabolism drugs 骨代謝薬（bone metabolism drugs） bone metabolism drugs（骨代謝薬） の中で唯一「骨を積極的に増やす」骨形成促進薬 bone anabolic agent 骨形成促進薬（bone anabolic agent） bone anabolic agent（骨形成促進薬） （同化anabolic 同化（anabolic）anabolic（同化） 薬）の代表であり、その根底には同じPTHPTH（parathyroid hormone）でも曝露パターンで作用が正反対になるというパラドックスがある。原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT 原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT）primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症） のように持続的に高値のPTHは骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） を促す（RANKL発現を高める）のに対し、テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） （組換えPTH(1-34)）を1日1回の間欠投与 intermittent administration間欠投与（intermittent administration） intermittent administration（間欠投与）で与えると、骨芽細胞の寿命延長・活性化が優位になり正味で骨形成が骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） を上回る。「間欠＝同化 anabolic同化（anabolic） anabolic（同化）、持続＝異化 catabolism異化（catabolism） catabolism（異化）」という一点さえ押さえれば、ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） とは正反対の使い方をする理由が理解できる。
薬効群の中での位置づけ
骨形成促進薬bone anabolic agent 骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬） （同化anabolic 同化（anabolic）anabolic（同化） 薬）は骨代謝薬 bone metabolism drugs 骨代謝薬（bone metabolism drugs） bone metabolism drugs（骨代謝薬） の中でもテリパラチド teriparatide テリパラチド（teriparatide） teriparatide（テリパラチド） とロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）の2剤に限られ、いずれも骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） より優先して使う場面がある。
| 薬剤 | 標的・機序 | 作用の性質 | 投与期間の上限 |
|---|---|---|---|
| テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） | PTH受容体（PTH1R）。組換えPTH(1-34)の間欠投与 intermittent administration間欠投与（intermittent administration） intermittent administration（間欠投与） | 骨形成促進のみ（骨吸収bone resorption 骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収） も遅れて上昇するため純粋な同化 anabolic 同化（anabolic） anabolic（同化） ではない） | 生涯2年が目安（条件付きで延長も検討） |
| ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ） | スクレロスチンsclerostin スクレロスチン（sclerostin）sclerostin（スクレロスチン） 中和抗体 neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies） neutralizing antibodies（中和抗体） | 骨形成促進＋骨吸収bone resorption 骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収） 抑制の同時進行（デュアル作用） | 12か月 |
⭐ テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） とロモソズマブ romosozumab ロモソズマブ（romosozumab） romosozumab（ロモソズマブ） はどちらも「非常に高い骨折リスク」の患者で骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） に先行して使う「アナボリック・ファースト」の主役だが、作用の質が違う。 テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） は骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） も遅れて動員するため純粋な同化 anabolic 同化（anabolic） anabolic（同化） ではなく、ロモソズマブromosozumab ロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ） は形成促進と吸収抑制を同時に起こす点でより効率的とされる（骨粗鬆症の項を参照）。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='teriparatide'>テリパラチド</span>（PTH1-34）を<br>1日1回皮下注（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermittent administration'>間欠投与</span>）"] --> B["血中<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parathyroid hormone'>PTH</span>濃度が短時間だけ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='steep (dose gradient)'>急峻</span>に上昇し速やかに消退"]
B --> C["骨芽細胞のPTH1R刺激が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulsatile'>パルス状</span>にとどまる"]
C --> D["骨芽細胞のアポトーシス抑制＋<br>前駆細胞からの分化促進"]
D --> E["骨形成が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>を上回る（正味で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anabolic'>同化</span>）"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary hyperparathyroidism, PHPT'>原発性副甲状腺機能亢進症</span>など<br>持続的な高<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parathyroid hormone'>PTH</span>血症"] --> G["PTH1Rが持続的に刺激される"]
G --> H["骨芽細胞からのRANKL発現が優位になる"]
H --> I["破骨細胞の分化が促進され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>が優位（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catabolism'>異化</span>）"]💡 同じ受容体・同じホルモンでも「刺激のパターン（間欠か持続か）」が下流の細胞応答を決めるという原則は薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） で繰り返し出てくる考え方であり、PTHはその代表例になる。テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） の日内変動 diurnal variation 日内変動（diurnal variation） diurnal variation（日内変動） の大きい薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） （短い半減期による速やかな消退）自体が、この間欠パルスを人工的に作り出す設計そのものである。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 皮下注射（1日1回自己注射 self-injection自己注射（self-injection） self-injection（自己注射）、または週1回製剤〈国内のテリボンなど、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） の異なる別製剤〉） |
| 半減期 | 約1時間と短い |
| この短さの意味 | 血中濃度が急速に消退することで「パルス状pulsatile パルス状（pulsatile）pulsatile（パルス状） のPTH曝露」が実現し、持続的高値による骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） 優位（異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化））を避けられる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 骨粗鬆症 | 骨粗鬆症の中でも非常に高い骨折リスク（T-score −3.0未満、多発椎体骨折multiple vertebral fractures多発椎体骨折（multiple vertebral fractures）multiple vertebral fractures（多発椎体骨折）、治療中の新規骨折など）の患者、糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症glucocorticoid-induced osteoporosis糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症（glucocorticoid-induced osteoporosis）glucocorticoid-induced osteoporosis（糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症） |
用法・用量
1日1回20 µgを大腿部または腹部に自己皮下注射する（自己注射self-injection 自己注射（self-injection）self-injection（自己注射） 用ペン製剤）。投与期間は生涯で2年が目安とされ、終了後は骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） （ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート）・デノスマブdenosumab デノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ） など）へ切り替えて得られた骨量を維持する。実際の用量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）・原因不明のALPALP（alkaline phosphatase）上昇・骨への放射線治療歴（既に骨代謝回転 bone turnover 骨代謝回転（bone turnover） bone turnover（骨代謝回転） が亢進した病態への追加刺激を避けるため）、骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） の既往・骨転移bone metastasis 骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移） を有する悪性腫瘍
- ⚠️ 投与期間の制限：動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） （ラットratラット（rat）rat（ラット））で骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） の発生が報告されたことを受けた枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が長く付されていたが、市販後の大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） 疫学データでヒトでの骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） リスク増加が示されなかったことを受け、2020年に解除された。ただし投与期間の考え方が完全に撤廃されたわけではなく、「生涯2年まで」という一律の上限から、骨折の高リスクが持続・再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） する患者に限り2年を超える継続を条件付きで考慮できるという表現に改められている。無制限に延長してよいわけではない点に注意する
- 終了後は必ず骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） に切り替える。同化作用anabolic action 同化作用（anabolic action）anabolic action（同化作用） で得た骨量は、後続薬なしでは徐々に失われる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 投与初期のめまい・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） （注射後の一過性血圧低下）、下肢のこむら返り leg crampこむら返り（leg cramp） leg cramp（こむら返り） |
| 注意 | 一過性の高Ca血症、悪心、頭痛 |
| 重篤・まれ | 骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） （ヒトでのリスク増加は市販後データで否定的） |
まとめ
- テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） は組換えPTH(1-34)。間欠投与intermittent administration 間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与） では骨形成優位（同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化））、持続的高値では骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） 優位（異化catabolism異化（catabolism）catabolism（異化））というPTHのパラドックスを利用した薬。
- 半減期の短さ自体が、パルス状pulsatile パルス状（pulsatile）pulsatile（パルス状） のPTH曝露を作り出す薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の仕掛けになっている。
- 骨粗鬆症の中でも非常に高い骨折リスクの患者が対象。
- 投与期間は生涯2年が目安。骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） のヒトでのリスク増加は2020年の解除で否定的となったが、無制限の延長ではなく高リスクが持続・再燃relapse 再燃（relapse）relapse（再燃） する例に限った条件付き延長にとどまる。
- 骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）・原因不明のALP上昇・骨放射線治療歴は禁忌。終了後は骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） へ切り替えて骨量を維持する。