アバロパラチド

🧠 全体像：アバロパラチド abaloparatide アバロパラチド（abaloparatide） abaloparatide（アバロパラチド） はテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）と同じ骨形成促進薬 bone anabolic agent 骨形成促進薬（bone anabolic agent） bone anabolic agent（骨形成促進薬） （同化anabolic 同化（anabolic）anabolic（同化） 薬）でありながら、狙う受容体は同じPTH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） （PTH1R）でも、出発点がPTHPTH（parathyroid hormone）ではなくPTHrP（副甲状腺ホルモンparathyroid hormone, PTH 副甲状腺ホルモン（parathyroid hormone, PTH）parathyroid hormone, PTH（副甲状腺ホルモン） 関連蛋白）であるという違いを持つ「第2世代」の位置づけの薬である。PTHrP由来の配列に改変を加えることでPTH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） の中でも特定の構造（持続的なcAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）シグナルを起こしにくいコンフォメーション conformationコンフォメーション（conformation） conformation（コンフォメーション））への親和性を高めており、この設計が「テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） より高Ca血症を起こしにくい」という臨床上の違いにつながっているとされる。骨形成促進という作用の性質自体はテリパラチド teriparatide テリパラチド（teriparatide） teriparatide（テリパラチド） と共通するため、位置づけ・適応・投与期間の考え方は基本的にテリパラチド teriparatide テリパラチド（teriparatide） teriparatide（テリパラチド） に準じる。

薬効群の中での位置づけ

骨形成促進薬bone anabolic agent 骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬） （同化anabolic 同化（anabolic）anabolic（同化） 薬）は骨代謝薬 bone metabolism drugs 骨代謝薬（bone metabolism drugs） bone metabolism drugs（骨代謝薬） の中でもテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）・アバロパラチドabaloparatideアバロパラチド（abaloparatide）abaloparatide（アバロパラチド）・ロモソズマブromosozumabロモソズマブ（romosozumab）romosozumab（ロモソズマブ）の3剤に限られ、いずれも骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） より優先して使う場面がある（アナボリック・ファーストの考え方。詳細は骨粗鬆症の項を参照）。

⭐ 同じ受容体を狙う薬でも「どちらのホルモンに由来するか」で細胞応答のパターンが変わりうる。 テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） とアバロパラチド abaloparatide アバロパラチド（abaloparatide） abaloparatide（アバロパラチド） はいずれもPTH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） を刺激するが、アバロパラチドabaloparatide アバロパラチド（abaloparatide）abaloparatide（アバロパラチド） はPTHrP由来の配列を持つため、受容体の中でも持続的なcAMPシグナルを起こしにくい構造への親和性がテリパラチド teriparatide テリパラチド（teriparatide） teriparatide（テリパラチド） より高いとされ、これが高Ca血症の起こりにくさに関連すると考えられている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abaloparatide'>アバロパラチド</span>（PTHrP由来の改変ペプチド）を<br>1日1回皮下注（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intermittent administration'>間欠投与</span>）"] --> B["骨芽細胞のPT<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を刺激"]
    B --> C["骨芽細胞のアポトーシス抑制＋<br>前駆細胞からの分化促進"]
    C --> D["骨形成が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>を上回る（正味で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anabolic'>同化</span>）"]
    B -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='teriparatide'>テリパラチド</span>より持続的な<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>シグナルを起こしにくい"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>動員・高Ca血症が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='teriparatide'>テリパラチド</span>より起こりにくい"]

💡 「間欠投与intermittent administration 間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与） で同化 anabolic同化（anabolic） anabolic（同化）、持続的高値で異化 catabolism異化（catabolism） catabolism（異化）」というPTH系ホルモンの原則はテリパラチド teriparatide テリパラチド（teriparatide） teriparatide（テリパラチド） と共通する（詳しい機序の説明はテリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）の項を参照）。アバロパラチドabaloparatide アバロパラチド（abaloparatide）abaloparatide（アバロパラチド） に固有なのは、その先の受容体コンフォメーション conformation コンフォメーション（conformation） conformation（コンフォメーション） への結合パターンの違いである。

適応

用法・用量

⚠️ 投与期間の上限が国によって異なる。 米国添付文書は「生涯2年（24ヵ月）を超える使用は評価されておらず推奨されない」とする²のに対し、日本の添付文書は1日1回80μgの皮下注射で投与期間を18ヵ月までと定め、18ヵ月の投与終了後に再度18ヵ月の投与を繰り返さないこととしている³。実際の用量・投与期間は各国の添付文書・施設のプロトコルで確認する。終了後は骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） へ切り替えて得られた骨量を維持する。

禁忌・注意

• 禁忌（日本の添付文書）：高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症） の患者、骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）・原因不明のALPALP（alkaline phosphatase）上昇・骨端線epiphyseal line 骨端線（epiphyseal line）epiphyseal line（骨端線） 未閉鎖の小児・骨への放射線治療歴といった骨肉腫 osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma） osteosarcoma（骨肉腫） リスクが高い患者、原発性の悪性骨腫瘍または転移性骨腫瘍 metastatic bone tumor 転移性骨腫瘍（metastatic bone tumor） metastatic bone tumor（転移性骨腫瘍） のある患者、骨粗鬆症以外の原因による代謝性骨疾患（原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT 原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT）primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症） 等）のある患者、妊婦または妊娠可能性のある女性、本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者³
• ⚠️ 重大な副作用としてアナフィラキシー（頻度不明）が日本の添付文書に記載されている³
• 米国添付文書には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は無く、骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） は「警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） および使用上の注意」の項で高リスク患者を避けるという形で扱われている²
• 終了後は必ず骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） に切り替える。同化作用anabolic action 同化作用（anabolic action）anabolic action（同化作用） で得た骨量は後続薬なしでは徐々に失われる（テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）と共通の注意点）

副作用

まとめ

• アバロパラチドabaloparatide アバロパラチド（abaloparatide）abaloparatide（アバロパラチド） はPTHrP(1-34)由来の改変ペプチド。テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）と同じPTH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） を狙う骨形成促進薬 bone anabolic agent 骨形成促進薬（bone anabolic agent） bone anabolic agent（骨形成促進薬） （同化anabolic 同化（anabolic）anabolic（同化） 薬）。
• 受容体コンフォメーション conformation コンフォメーション（conformation） conformation（コンフォメーション） への結合パターンの違いにより、テリパラチドteriparatide テリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） より高カルシウム血症 hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia） hypercalcemia（高カルシウム血症） を起こしにくいとされる。
• 骨折の危険性の高い骨粗鬆症が適応。用法は1日1回80μgの皮下注射。
• ⚠️ 投与期間の上限が国で異なる：米国は生涯2年まで、日本は18ヵ月まで（18ヵ月終了後の再投与も不可）。
• 日本の添付文書には重大な副作用としてアナフィラキシーが記載されている。
• 骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）・原因不明のALP上昇・骨肉腫osteosarcoma 骨肉腫（osteosarcoma）osteosarcoma（骨肉腫） リスクの高い患者には禁忌。終了後は骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） へ切り替える。