ゾレドロン酸

🧠 全体像：ゾレドロン酸 zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate） zoledronate（ゾレドロン酸） はアレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）と同じ含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） の中で最も骨への親和性が高く、最も強力な薬剤であり、静注専用という剤形がその強さをそのまま生かす設計になっている。決定的な特徴は同じ薬が用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） だけで2つの全く異なる顔を持つことである——骨粗鬆症には低用量を年1回、悪性腫瘍の高Ca血症・骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） には高用量を月1回（3〜4週毎）投与する。骨のパジェット病Paget disease of bone 骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病） では、日本では未承認だが海外では単回投与が治療の選択肢になる点も含め、静注ビスホスホネートintravenous bisphosphonate 静注ビスホスホネート（intravenous bisphosphonate）intravenous bisphosphonate（静注ビスホスホネート） の中核をなす薬剤である。

アレンドロネートとの違い

⭐ 「同じ分子でも用量と間隔を変えるだけで骨粗鬆症薬にも抗腫瘍支持療法薬にもなる」というのがゾレドロン酸 zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate） zoledronate（ゾレドロン酸） を理解する最短ルート。 低用量・低頻度（年1回5 mg）では骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） をゆっくり抑えるだけで十分だが、悪性腫瘍による骨破壊 bone destruction 骨破壊（bone destruction） bone destruction（骨破壊） は進行が速いため、高用量・高頻度（4 mg・月1回程度）で骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） を強く叩く必要がある。

適応・用法

適応は国で異なる。日本ではリクラストが骨粗鬆症のみ、ゾメタが悪性腫瘍による高Ca血症と多発性骨髄腫 multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM） multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・固形癌solid tumor 固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌） 骨転移 bone metastasis 骨転移（bone metastasis） bone metastasis（骨転移） による骨病変 bone lesions 骨病変（bone lesions） bone lesions（骨病変） である²³。一方、英国のAclastaは骨粗鬆症（最近の大腿骨近位部骨折 proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture） proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） 後を含む）・糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症glucocorticoid-induced osteoporosis糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症（glucocorticoid-induced osteoporosis）glucocorticoid-induced osteoporosis（糖質コルチコイド誘発性骨粗鬆症）・パジェット病Paget diseaseパジェット病（Paget disease）Paget disease（パジェット病）⁴、米国のReclastも骨粗鬆症各型とパジェット病 Paget disease パジェット病（Paget disease） Paget disease（パジェット病） を適応とする⁵。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・希釈方法は適応・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（骨粗鬆症用量の5 mg製剤）：クレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 35 mL/分未満の重度腎機能障害を伴う慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）。日本のリクラストと英国のAclastaは低Ca血症・妊娠も禁忌で、米国のReclastは急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） の所見も禁忌に挙げる²⁴⁵。急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全） のリスクがあるため、投与前後の十分な補液と腎機能確認が必須
• 悪性腫瘍用量（4 mg製剤）の腎：日本のゾメタの禁忌は過敏症と妊婦のみ、英国のZometaは過敏症と授乳のみで、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） は禁忌欄に無い³⁶。代わりに腎機能で扱いを変える。骨転移bone metastasis 骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移） ではクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30〜60 mL/分で3.0〜3.5 mgへ減量し、30 mL/分未満の重度障害には英国では推奨しない。日本の電子添文は慎重投与とし、各回の投与前に血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン） を測って悪化していれば休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） する³⁶
• ⚠️ 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）は含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） に共通するが、悪性腫瘍用量（高用量・高頻度）では骨粗鬆症用量より顎骨壊死 osteonecrosis of the jaw (ONJ) 顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)） osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死） の頻度が明確に上がる。悪性腫瘍治療開始前の歯科評価がより重要になる
• 低Ca血症は投与前に補正する。特に悪性腫瘍用量では投与後の低Ca血症が起こりやすく、Ca・ビタミンDの併用補充を検討する

副作用

まとめ

• ゾレドロン酸zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate）zoledronate（ゾレドロン酸） は含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） の中で最も強力・最も骨親和性 bone affinity 骨親和性（bone affinity） bone affinity（骨親和性） が高い薬剤で、静注専用。
• 骨粗鬆症には低用量を年1回、悪性腫瘍の高Ca血症・骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） の骨病変 bone lesions 骨病変（bone lesions） bone lesions（骨病変） には高用量を3〜4週毎という同一分子の二枚看板構造を持つ。
• 骨のパジェット病Paget disease of bone 骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病） では5 mg単回静注 single intravenous dose 単回静注（single intravenous dose） single intravenous dose（単回静注） がEndocrine Society 2014年ガイドラインで提案される治療（弱い推奨、日本では未承認）。
• 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture 非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折） のリスクは他の含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） と共通し、悪性腫瘍用量ではより頻度が高い。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 性で、5 mg製剤は重度腎機能障害（CrCl 35 mL/分未満）が禁忌、4 mg製剤は禁忌ではなく腎機能別に減量・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） する。投与前後の補液と腎機能確認、初回投与後の急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） （発熱・筋痛）に注意する。