Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬 · 必修
ゾレドロン酸
zoledronate
- 分類
- Bone metabolism drugs / 骨代謝薬
- 商品名（日本）
- ゾメタリクラスト
- 商品名（EU）
- ZometaAclasta
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)
- 禁忌疾患
- 慢性腎臓病
- 副作用
- 発熱筋痛
- 監視検査値
- カルシウム
- 対象疾患
- 悪性腫瘍に伴う高カルシウム血症骨のパジェット病骨形成不全症骨粗鬆症上腕骨近位部骨折線維性骨異形成症前立腺癌多発性骨髄腫大腿骨頸部・転子部骨折
- 原因となる疾患
- 顎骨壊死急性腎障害非定型大腿骨骨折
🧠 全体像：ゾレドロン酸 zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate） zoledronate（ゾレドロン酸） はアレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）と同じ含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） の中で最も骨への親和性が高く、最も強力な薬剤であり、静注専用という剤形がその強さをそのまま生かす設計になっている。決定的な特徴は同じ薬が用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） だけで2つの全く異なる顔を持つことである——骨粗鬆症には低用量を年1回、悪性腫瘍の高Ca血症・骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） には高用量を月1回（3〜4週毎）投与する。骨のパジェット病Paget disease of bone 骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病） では単回投与で治療が完結する点も含め、静注ビスホスホネートintravenous bisphosphonate 静注ビスホスホネート（intravenous bisphosphonate）intravenous bisphosphonate（静注ビスホスホネート） の中核をなす薬剤である。
アレンドロネートとの違い
| 項目 | アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート） | ゾレドロン酸zoledronateゾレドロン酸（zoledronate）zoledronate（ゾレドロン酸） |
|---|---|---|
| 窒素・機序 | 含窒素、FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthase FPP合成酵素（farnesyl pyrophosphate synthase）farnesyl pyrophosphate synthase（FPP合成酵素） 阻害 | 同じ含窒素、FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthase FPP合成酵素（farnesyl pyrophosphate synthase）farnesyl pyrophosphate synthase（FPP合成酵素） 阻害（ビスホスホネートbisphosphonates ビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） 中で最も強力） |
| 剤形 | 経口のみ | 静注のみ（食道通過の問題がなく、アドヒアランスadherence アドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス） 不良例にも使える） |
| 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） | 週1回 | 年1回（骨粗鬆症用量5 mg）／3〜4週毎（悪性腫瘍用量4 mg） |
| 骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病） | 経口代替 | 5 mg単回静注が第一選択（Endocrine Society 2014年ガイドライン） |
| 悪性腫瘍領域 | 主流ではない | 悪性腫瘍の高Ca血症・固形癌solid tumor 固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌） 骨転移 bone metastasis骨転移（bone metastasis） bone metastasis（骨転移）・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） の骨病変 bone lesions 骨病変（bone lesions） bone lesions（骨病変） で中心的な薬剤 |
| 大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） 後 | 二次骨折予防secondary fracture prevention 二次骨折予防（secondary fracture prevention）secondary fracture prevention（二次骨折予防） に使用 | HORIZON-RFT試験で二次骨折予防 secondary fracture prevention 二次骨折予防（secondary fracture prevention） secondary fracture prevention（二次骨折予防） に加え全死亡率all-cause mortality 全死亡率（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡率） の低下も示された |
⭐ 「同じ分子でも用量と間隔を変えるだけで骨粗鬆症薬にも抗腫瘍支持療法薬にもなる」というのがゾレドロン酸 zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate） zoledronate（ゾレドロン酸） を理解する最短ルート。 低用量・低頻度（年1回5 mg）では骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） をゆっくり抑えるだけで十分だが、悪性腫瘍による骨破壊 bone erosion 骨破壊（bone erosion） bone erosion（骨破壊） は進行が速いため、高用量・高頻度（4 mg・月1回程度）で骨吸収 bone resorption 骨吸収（bone resorption） bone resorption（骨吸収） を強く叩く必要がある。
適応・用法
| 領域 | 用法・用量の目安 | 主な適応 |
|---|---|---|
| 骨粗鬆症 | 5 mgを年1回、点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） （15分以上かけて） | 骨粗鬆症（閉経後・男性・糖質コルチコイドglucocorticoids 糖質コルチコイド（glucocorticoids）glucocorticoids（糖質コルチコイド） 誘発性）、大腿骨頸部・転子部骨折femoral neck and trochanteric fracture大腿骨頸部・転子部骨折（femoral neck and trochanteric fracture）femoral neck and trochanteric fracture（大腿骨頸部・転子部骨折）後の二次骨折予防 secondary fracture prevention二次骨折予防（secondary fracture prevention） secondary fracture prevention（二次骨折予防） |
| 骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病） | 5 mgを単回、点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） | 骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病）の第一選択 |
| 悪性腫瘍の高Ca血症・骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変） | 4 mgを3〜4週毎、点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） （腎機能に応じて減量） | 多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）の骨病変 bone lesions骨病変（bone lesions） bone lesions（骨病変）、前立腺癌など固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） の骨転移 bone metastasis骨転移（bone metastasis） bone metastasis（骨転移）、悪性腫瘍による高Ca血症 |
実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・希釈方法は適応・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） を伴う慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）（骨粗鬆症用量ではCrCl<35 mL/分、悪性腫瘍用量ではより厳格な基準）。急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全） のリスクがあるため、投与前後の十分な補液と腎機能確認が必須
- ⚠️ 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）は含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） に共通するが、悪性腫瘍用量（高用量・高頻度）では骨粗鬆症用量より顎骨壊死 osteonecrosis of the jaw (ONJ) 顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)） osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死） の頻度が明確に上がる。悪性腫瘍治療開始前の歯科評価がより重要になる
- 低Ca血症は投与前に補正する。特に悪性腫瘍用量では投与後の低Ca血症が起こりやすく、Ca・ビタミンDの併用補充を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 初回投与後の急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） （発熱・筋痛・関節痛などインフルエンザ様症状 flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）。多くは投与後1〜3日で軽快し、2回目以降は頻度が下がる） |
| 注意 | 一過性の低Ca血症、腎機能低下 |
| 重篤・まれ | 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）、非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折）、急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全） （急速静注・脱水例で増加） |
まとめ
- ゾレドロン酸zoledronate ゾレドロン酸（zoledronate）zoledronate（ゾレドロン酸） は含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） の中で最も強力・最も骨親和性 bone affinity 骨親和性（bone affinity） bone affinity（骨親和性） が高い薬剤で、静注専用。
- 骨粗鬆症には低用量を年1回、悪性腫瘍の高Ca血症・骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） の骨病変 bone lesions 骨病変（bone lesions） bone lesions（骨病変） には高用量を3〜4週毎という同一分子の二枚看板構造を持つ。
- 骨のパジェット病Paget disease of bone 骨のパジェット病（Paget disease of bone）Paget disease of bone（骨のパジェット病） では5 mg単回静注が現行ガイドラインの第一選択。
- 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture 非定型大腿骨骨折（atypical femoral fracture）atypical femoral fracture（非定型大腿骨骨折） のリスクは他の含窒素ビスホスホネート nitrogen-containing bisphosphonate 含窒素ビスホスホネート（nitrogen-containing bisphosphonate） nitrogen-containing bisphosphonate（含窒素ビスホスホネート） と共通し、悪性腫瘍用量ではより頻度が高い。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） 性のため重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では禁忌。投与前後の補液と腎機能確認、初回投与後の急性期反応 Acute phase reaction, APR 急性期反応（Acute phase reaction, APR） Acute phase reaction, APR（急性期反応） （発熱・筋痛）に注意する。