Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬
チルドロン酸
tiludronic acid
🧠 全体像:チルドロン酸 tiludronate チルドロン酸(tiludronate) tiludronate(チルドロン酸) はクロドロン酸clodronateクロドロン酸(clodronate)clodronate(クロドロン酸)と同じ非含窒素型ビスホスホネート non-nitrogen-containing bisphosphonate 非含窒素型ビスホスホネート(non-nitrogen-containing bisphosphonate) non-nitrogen-containing bisphosphonate(非含窒素型ビスホスホネート) で、機序(細胞内で毒性ATP類似体 ATP analogue ATP類似体(ATP analogue) ATP analogue(ATP類似体) に代謝されアポトーシスを誘導)は共通する。適応はさらに絞られており、経口薬oral drugs経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬)・骨のパジェット病Paget disease of bone 骨のパジェット病(Paget disease of bone)Paget disease of bone(骨のパジェット病) 専用という色合いが強い——EUEU(European Union)での承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) は事実上パジェット病 Paget disease パジェット病(Paget disease) Paget disease(パジェット病) のみで、骨粗鬆症や悪性腫瘍高Ca血症 hypercalcemia of malignancy 悪性腫瘍高Ca血症(hypercalcemia of malignancy) hypercalcemia of malignancy(悪性腫瘍高Ca血症) への使用はクロドロン酸 clodronate クロドロン酸(clodronate) clodronate(クロドロン酸) ほど一般的ではない。
アレンドロネートとの違い
| 項目 | アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート(alendronic acid)alendronic acid(アレンドロネート) | チルドロン酸tiludronateチルドロン酸(tiludronate)tiludronate(チルドロン酸) |
|---|---|---|
| 窒素・機序 | 含窒素、FPP合成酵素farnesyl pyrophosphate synthase FPP合成酵素(farnesyl pyrophosphate synthase)farnesyl pyrophosphate synthase(FPP合成酵素) 阻害 | 非含窒素non-nitrogen-containing非含窒素(non-nitrogen-containing)non-nitrogen-containing(非含窒素)、毒性ATP類似体 ATP analogue ATP類似体(ATP analogue) ATP analogue(ATP類似体) としてアポトーシス誘導 apoptosis induction アポトーシス誘導(apoptosis induction) apoptosis induction(アポトーシス誘導) (クロドロン酸clodronate クロドロン酸(clodronate)clodronate(クロドロン酸) と同系統) |
| 剤形 | 経口 | 経口のみ(静注製剤はない) |
| 中心的な適応 | 骨粗鬆症 | 骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病(Paget disease of bone)Paget disease of bone(骨のパジェット病)(EUでの主用途) |
| 力価 | 強力 | 非含窒素non-nitrogen-containing 非含窒素(non-nitrogen-containing)non-nitrogen-containing(非含窒素) 型の中では比較的高いが含窒素型には及ばない |
💡 チルドロン酸tiludronate チルドロン酸(tiludronate)tiludronate(チルドロン酸) とクロドロン酸 clodronate クロドロン酸(clodronate) clodronate(クロドロン酸) はどちらも非含窒素 non-nitrogen-containing 非含窒素(non-nitrogen-containing) non-nitrogen-containing(非含窒素) 型で機序は共通するが、チルドロン酸tiludronate チルドロン酸(tiludronate)tiludronate(チルドロン酸) は静注製剤を持たず、適応もパジェット病 Paget disease パジェット病(Paget disease) Paget disease(パジェット病) にほぼ限定される点でより狭い役割を担う。ゾレドロン酸zoledronate ゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸) が単回静注でパジェット病 Paget disease パジェット病(Paget disease) Paget disease(パジェット病) 治療を完結できる現在では、チルドロン酸tiludronate チルドロン酸(tiludronate)tiludronate(チルドロン酸) は「静注が使えない・避けたい」患者に限られた選択肢という位置づけになる。
適応・用法
適応は骨のパジェット病Paget disease of bone骨のパジェット病(Paget disease of bone)Paget disease of bone(骨のパジェット病)で、経口投与oral 経口投与(oral)oral(経口投与) のみ。空腹時にコップ1杯の水とともに服用する点は他の経口ビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート(bisphosphonates) bisphosphonates(ビスホスホネート) と共通。実際の用量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
アカラシアachalasiaアカラシア(achalasia)achalasia(アカラシア)など食道通過遅延 delayed esophageal transit 食道通過遅延(delayed esophageal transit) delayed esophageal transit(食道通過遅延) が禁忌。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) 性のため慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)の重症例では減量・回避を要する。⚠️ 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ))osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture 非定型大腿骨骨折(atypical femoral fracture)atypical femoral fracture(非定型大腿骨骨折) のリスクはビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート(bisphosphonates) bisphosphonates(ビスホスホネート) に共通するが、パジェット病Paget disease パジェット病(Paget disease)Paget disease(パジェット病) 治療での短期使用が中心のため報告は少ない。副作用は悪心などの上部消化管症状が高頻度。低Ca血症は投与前に補正する。
まとめ
- チルドロン酸tiludronate チルドロン酸(tiludronate)tiludronate(チルドロン酸) はクロドロン酸 clodronate クロドロン酸(clodronate) clodronate(クロドロン酸) と同じ非含窒素型ビスホスホネート non-nitrogen-containing bisphosphonate 非含窒素型ビスホスホネート(non-nitrogen-containing bisphosphonate) non-nitrogen-containing bisphosphonate(非含窒素型ビスホスホネート) (毒性ATP類似体 ATP analogue ATP類似体(ATP analogue) ATP analogue(ATP類似体) としてアポトーシス誘導 apoptosis inductionアポトーシス誘導(apoptosis induction) apoptosis induction(アポトーシス誘導))で、経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) のみ。
- 適応は骨のパジェット病 Paget disease of bone 骨のパジェット病(Paget disease of bone) Paget disease of bone(骨のパジェット病) にほぼ限定され、骨粗鬆症・悪性腫瘍領域での使用は一般的ではない。
- ゾレドロン酸zoledronate ゾレドロン酸(zoledronate)zoledronate(ゾレドロン酸) の単回静注が第一選択となった現在では、静注が使えない患者に限られた選択肢という位置づけ。
- 顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死(osteonecrosis of the jaw (ONJ))osteonecrosis of the jaw (ONJ)(顎骨壊死)・非定型大腿骨骨折atypical femoral fracture 非定型大腿骨骨折(atypical femoral fracture)atypical femoral fracture(非定型大腿骨骨折) のリスク、食道通過遅延delayed esophageal transit 食道通過遅延(delayed esophageal transit)delayed esophageal transit(食道通過遅延) の禁忌はビスホスホネート bisphosphonates ビスホスホネート(bisphosphonates) bisphosphonates(ビスホスホネート) に共通する。