Drug Atlas · B15 Other / その他 · 必修
ラロキシフェン
raloxifen
- 分類
- Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（日本）
- エビスタ
- 商品名（EU）
- Evista
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B15: Estrogens and antiestrogensB20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)
- 禁忌疾患
- 深部静脈血栓症肺血栓塞栓症
- 副作用
- 筋痙攣血栓塞栓症
- 対象疾患
- 骨粗鬆症
- 原因となる疾患
- 深部静脈血栓症肺血栓塞栓症
🧠 全体像：ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）はSERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）（選択的エストロゲン受容体モジュレーターselective estrogen receptor modulator (SERM)選択的エストロゲン受容体モジュレーター（selective estrogen receptor modulator (SERM)）selective estrogen receptor modulator (SERM)（選択的エストロゲン受容体モジュレーター））の中で「骨では作動、乳房・子宮では拮抗」という組織選択性tissue selectivity組織選択性（tissue selectivity）tissue selectivity（組織選択性）を最も明確に体現する薬である。同じSERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）でもタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）は子宮で作動的に働き子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）リスクを増やすのに対し、ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）は子宮でも拮抗的に働くためこのリスクを増やさない——両薬の対比こそがSERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）という概念そのものを理解する最良の教材になる。
薬効群の中での位置づけ
SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）3剤（B15）は乳房・子宮・骨のそれぞれで作動か拮抗かが薬ごとに異なり、この組み合わせが適応を決める。
| 薬剤 | 乳房 | 子宮 | 骨 | 適応 |
|---|---|---|---|---|
| タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） | 拮抗 | 作動（⚠️子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）・VTEリスク） | 作動 | HR陽性乳癌の治療・予防（閉経前後問わず使用可） |
| ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） | 拮抗 | 拮抗（💡子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）リスクを増やさない） | 作動 | 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症）、乳癌リスク低減 |
| クロミフェンclomifenクロミフェン（clomifen）clomifen（クロミフェン） | — | — | — | 視床下部で拮抗→排卵誘発ovulation induction排卵誘発（ovulation induction）ovulation induction（排卵誘発）（骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症・乳癌とは無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）） |
⭐ 「骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症治療薬なのに乳癌リスク低減効果もある」という一見奇妙な適応の広さは、乳房での拮抗作用antagonism拮抗作用（antagonism）antagonism（拮抗作用）がそのまま乳癌予防効果に転用されているだけ、と理解すれば矛盾しない。 STAR試験では、浸潤性乳癌invasive breast cancer浸潤性乳癌（invasive breast cancer）invasive breast cancer（浸潤性乳癌）の予防効果はタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）の約76%（やや劣る）にとどまったが、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）はタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）より36%少なく、静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）も少なかった——「効果はやや譲るが安全性で優る」という関係がこの2剤の対比の核心になる。
B20（骨代謝薬bone metabolism drugs骨代謝薬（bone metabolism drugs）bone metabolism drugs（骨代謝薬））の観点では、ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）は骨吸収抑制薬antiresorptive agent骨吸収抑制薬（antiresorptive agent）antiresorptive agent（骨吸収抑制薬）（抗異化anticatabolic抗異化（anticatabolic）anticatabolic（抗異化））の一角に位置づけられる。
| 系統 | 代表薬 | 特徴 |
|---|---|---|
| ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） | アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）など | 破骨細胞アポトーシス誘導apoptosis inductionアポトーシス誘導（apoptosis induction）apoptosis induction（アポトーシス誘導）。第一選択となることが多い |
| 抗RANKL抗体anti-RANKL antibody抗RANKL抗体（anti-RANKL antibody）anti-RANKL antibody（抗RANKL抗体） | デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ） | 中止でリバウンド骨折リスク |
| SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM） | ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） | 骨吸収bone resorption骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収）抑制＋乳癌リスク低減。⚠️椎体骨折vertebral fracture椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折）は減らすが大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折）の予防効果は確立していない |
| 骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬） | テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） | 間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）で骨芽細胞優位の骨形成を誘導 |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='raloxifen'>ラロキシフェン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>(ER)に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osseous tissue'>骨組織</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coactivator'>コアクチベーター</span>を動員→ER作動的に働く"]
A --> C["乳房組織：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corepressor'>コリプレッサー</span>を動員→ER拮抗的に働く"]
A --> D["子宮内膜：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corepressor'>コリプレッサー</span>を動員→ER拮抗的に働く"]
B --> E["破骨細胞のアポトーシス促進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>↓"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammary ductal epithelium'>乳管上皮</span>の増殖を抑制→乳癌リスク低減"]
D --> G["子宮内膜は増殖せず、⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial cancer'>子宮内膜癌</span>リスクを増やさない"]💡 同じER拮抗/作動の切り替えが起こるのは、リガンド結合ligand bindingリガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合）後の受容体の立体構造conformational立体構造（conformational）conformational（立体構造）が組織ごとに異なる補助蛋白（コアクチベーターcoactivatorコアクチベーター（coactivator）coactivator（コアクチベーター）／コリプレッサーcorepressorコリプレッサー（corepressor）corepressor（コリプレッサー））を呼び込むため。 タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）とラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）で子宮への作用が正反対になるのも、この補助蛋白の動員パターンの違いによる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約2%と非常に低い（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が大きい） |
| 代謝 | 主にグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）を受け腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）する |
| 半減期 | 約27〜32時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症） | 椎体骨折vertebral fracture椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折）リスクを低減。大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折）の予防効果は確立していないため、転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）の高い高齢者では他剤を優先する |
| 乳癌リスク低減 | 浸潤性乳癌invasive breast cancer浸潤性乳癌（invasive breast cancer）invasive breast cancer（浸潤性乳癌）の高リスク閉経後女性における予防投与。タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）より効果はやや劣るが子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）・VTEリスクは低い |
用法・用量
PO。目安：1日1回60 mg。骨粗鬆osteoporosis骨粗鬆（osteoporosis）osteoporosis（骨粗鬆）症・乳癌リスク低減いずれも長期継続投与が前提となる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）の既往（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症））、妊娠
- ⚠️ 長期臥床bed rest (immobilization)臥床（bed rest (immobilization)）bed rest (immobilization)（臥床）・長時間の不動化immobilization不動化（immobilization）immobilization（不動化）（手術・長距離移動など）の前には一時的な休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を検討する（VTEリスクが上がるため）
- 陰イオン交換樹脂anion exchange resin陰イオン交換樹脂（anion exchange resin）anion exchange resin（陰イオン交換樹脂）（コレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）など）との併用は腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）を妨げ吸収を大きく減少させるため、同時服用を避ける
- タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）と異なり閉経前女性への適応はない（閉経後女性が対象）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）（hot flash） |
| 注意 | 下肢痙攣、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫） |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）） |
まとめ
- SERMselective estrogen receptor modulatorSERM（selective estrogen receptor modulator）selective estrogen receptor modulator（SERM）の中で「骨=作動、乳房・子宮=拮抗」という組織選択性tissue selectivity組織選択性（tissue selectivity）tissue selectivity（組織選択性）を最も明確に示す薬。
- タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）と対比すると理解しやすい：タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）は子宮で作動的（⚠️子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）リスク）だが、ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン）は子宮でも拮抗的なため子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）リスクを増やさない。
- STAR試験では乳癌予防効果はタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）よりやや劣るが、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）・VTEリスクは有意に少なかった。
- 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症）では椎体骨折vertebral fracture椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折）は減らすが大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折）の予防効果は確立していない点に注意。
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）は約2%と極めて低い。
- 禁忌は静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）の既往と妊娠。閉経前女性には用いない。