Drug Atlas · B15 Other / その他 · 必修
ラロキシフェン
raloxifen
- 分類
- Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（日本）
- エビスタ
- 商品名（EU）
- Evista
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B15: Estrogens and antiestrogensB20: Agents affecting bone mineral homeostasis (calcium, vitamin D, parathyroid hormone, calcitonin, etc.)
- 禁忌疾患
- 深部静脈血栓症肺血栓塞栓症
- 副作用
- 筋痙攣血栓塞栓症
- 対象疾患
- 骨粗鬆症
- 原因となる疾患
- 深部静脈血栓症肺血栓塞栓症
🧠 全体像：ラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） はSERM（選択的エストロゲン受容体モジュレーターselective estrogen receptor modulator (SERM)選択的エストロゲン受容体モジュレーター（selective estrogen receptor modulator (SERM)）selective estrogen receptor modulator (SERM)（選択的エストロゲン受容体モジュレーター））の中で「骨では作動、乳房・子宮では拮抗」という組織選択性 tissue selectivity 組織選択性（tissue selectivity） tissue selectivity（組織選択性） を最も明確に体現する薬である。同じSERMでもタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）は子宮で作動的に働き子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを増やすのに対し、ラロキシフェンraloxifen ラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） は子宮でも拮抗的に働くためこのリスクを増やさない——両薬の対比こそがSERMという概念そのものを理解する最良の教材になる。
薬効群の中での位置づけ
SERM3剤（B15）は乳房・子宮・骨のそれぞれで作動か拮抗かが薬ごとに異なり、この組み合わせが適応を決める。
| 薬剤 | 乳房 | 子宮 | 骨 | 適応 |
|---|---|---|---|---|
| タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） | 拮抗 | 作動（⚠️子宮内膜癌 endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌）・VTEVTE（venous thromboembolism）リスク） | 作動 | HR陽性hormone receptor-positive HR陽性（hormone receptor-positive）hormone receptor-positive（HR陽性） 乳癌の治療・予防（閉経前後問わず使用可） |
| ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） | 拮抗 | 拮抗（💡子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを増やさない） | 作動 | 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症）、乳癌リスク低減 |
| クロミフェンclomifeneクロミフェン（clomifene）clomifene（クロミフェン） | — | — | — | 視床下部で拮抗→排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） （骨粗鬆症・乳癌とは無関係 unrelated無関係（unrelated） unrelated（無関係）） |
⭐ 「骨粗鬆症治療薬なのに乳癌リスク低減効果もある」という一見奇妙な適応の広さは、乳房での拮抗作用 antagonism 拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用） がそのまま乳癌予防効果に転用されているだけ、と理解すれば矛盾しない。 STAR試験では、浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌（invasive breast cancer）invasive breast cancer（浸潤性乳癌） の予防効果はタモキシフェン tamoxifen タモキシフェン（tamoxifen） tamoxifen（タモキシフェン） の約76%（やや劣る）にとどまったが、子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌） はタモキシフェン tamoxifen タモキシフェン（tamoxifen） tamoxifen（タモキシフェン） より36%少なく、静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） も少なかった——「効果はやや譲るが安全性で優る」という関係がこの2剤の対比の核心になる。
B20（骨代謝薬bone metabolism drugs骨代謝薬（bone metabolism drugs）bone metabolism drugs（骨代謝薬））の観点では、ラロキシフェンraloxifen ラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） は骨吸収抑制薬 antiresorptive agent 骨吸収抑制薬（antiresorptive agent） antiresorptive agent（骨吸収抑制薬） （抗異化anticatabolic抗異化（anticatabolic）anticatabolic（抗異化））の一角に位置づけられる。
| 系統 | 代表薬 | 特徴 |
|---|---|---|
| ビスホスホネートbisphosphonatesビスホスホネート（bisphosphonates）bisphosphonates（ビスホスホネート） | アレンドロネートalendronic acidアレンドロネート（alendronic acid）alendronic acid（アレンドロネート）など | 破骨細胞アポトーシス誘導 apoptosis inductionアポトーシス誘導（apoptosis induction） apoptosis induction（アポトーシス誘導）。第一選択となることが多い |
| 抗RANKL抗体anti-RANKL antibody抗RANKL抗体（anti-RANKL antibody）anti-RANKL antibody（抗RANKL抗体） | デノスマブdenosumabデノスマブ（denosumab）denosumab（デノスマブ） | 中止でリバウンド骨折 rebound fracture リバウンド骨折（rebound fracture） rebound fracture（リバウンド骨折） リスク |
| SERM | ラロキシフェンraloxifenラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） | 骨吸収bone resorption 骨吸収（bone resorption）bone resorption（骨吸収） 抑制＋乳癌リスク低減。⚠️椎体骨折 vertebral fracture 椎体骨折（vertebral fracture） vertebral fracture（椎体骨折） は減らすが大腿骨近位部骨折 proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture） proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） の予防効果は確立していない |
| 骨形成促進薬bone anabolic agent骨形成促進薬（bone anabolic agent）bone anabolic agent（骨形成促進薬） | テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド） | 間欠投与intermittent administration 間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与） で骨芽細胞優位の骨形成を誘導 |
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='raloxifen'>ラロキシフェン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>(ER)に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='osseous tissue'>骨組織</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coactivator'>コアクチベーター</span>を動員→ER作動的に働く"]
A --> C["乳房組織：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corepressor'>コリプレッサー</span>を動員→ER拮抗的に働く"]
A --> D["子宮内膜：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corepressor'>コリプレッサー</span>を動員→ER拮抗的に働く"]
B --> E["破骨細胞のアポトーシス促進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>↓"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammary ductal epithelium'>乳管上皮</span>の増殖を抑制→乳癌リスク低減"]
D --> G["子宮内膜は増殖せず、⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial cancer'>子宮内膜癌</span>リスクを増やさない"]💡 同じER拮抗/作動の切り替えが起こるのは、リガンド結合ligand binding リガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合） 後の受容体の立体構造 conformational 立体構造（conformational） conformational（立体構造） が組織ごとに異なる補助蛋白（コアクチベーターcoactivatorコアクチベーター（coactivator）coactivator（コアクチベーター）／コリプレッサーcorepressorコリプレッサー（corepressor）corepressor（コリプレッサー））を呼び込むため。 タモキシフェンtamoxifen タモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） とラロキシフェン raloxifen ラロキシフェン（raloxifen） raloxifen（ラロキシフェン） で子宮への作用が正反対になるのも、この補助蛋白の動員パターンの違いによる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約2%と非常に低い（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい） |
| 代謝 | 主にグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受け腸肝循環 Enterohepatic circulation 腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環） する |
| 半減期 | 約27〜32時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症） | 椎体骨折vertebral fracture 椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折） リスクを低減。大腿骨近位部骨折proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture）proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） の予防効果は確立していないため、転倒リスクfall risk 転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク） の高い高齢者では他剤を優先する |
| 乳癌リスク低減 | 浸潤性乳癌invasive breast cancer 浸潤性乳癌（invasive breast cancer）invasive breast cancer（浸潤性乳癌） の高リスク閉経後女性における予防投与。タモキシフェンtamoxifen タモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） より効果はやや劣るが子宮内膜癌 endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌）・VTEリスクは低い |
用法・用量
PO。目安：1日1回60 mg。骨粗鬆症・乳癌リスク低減いずれも長期継続投与が前提となる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） の既往（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症））、妊娠
- ⚠️ 長期臥床prolonged bed rest長期臥床（prolonged bed rest）prolonged bed rest（長期臥床）・長時間の不動化 immobilization 不動化（immobilization） immobilization（不動化） （手術・長距離移動など）の前には一時的な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を検討する（VTEリスクが上がるため）
- 陰イオン交換樹脂anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin）anion exchange resin（陰イオン交換樹脂） （コレスチラミンcholestyramine コレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン） など）との併用は腸肝循環 Enterohepatic circulation 腸肝循環（Enterohepatic circulation） Enterohepatic circulation（腸肝循環） を妨げ吸収を大きく減少させるため、同時服用を避ける
- タモキシフェンtamoxifen タモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） と異なり閉経前女性への適応はない（閉経後女性が対象）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | ほてりhot flush ほてり（hot flush）hot flush（ほてり） （hot flash） |
| 注意 | 下肢痙攣、末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫） |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） （深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）） |
まとめ
- SERMの中で「骨=作動、乳房・子宮=拮抗」という組織選択性 tissue selectivity 組織選択性（tissue selectivity） tissue selectivity（組織選択性） を最も明確に示す薬。
- タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）と対比すると理解しやすい：タモキシフェン tamoxifen タモキシフェン（tamoxifen） tamoxifen（タモキシフェン） は子宮で作動的（⚠️子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスク）だが、ラロキシフェンraloxifen ラロキシフェン（raloxifen）raloxifen（ラロキシフェン） は子宮でも拮抗的なため子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを増やさない。
- STAR試験では乳癌予防効果はタモキシフェン tamoxifen タモキシフェン（tamoxifen） tamoxifen（タモキシフェン） よりやや劣るが、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）・VTEリスクは有意に少なかった。
- 閉経後骨粗鬆症postmenopausal osteoporosis 閉経後骨粗鬆症（postmenopausal osteoporosis）postmenopausal osteoporosis（閉経後骨粗鬆症） では椎体骨折vertebral fracture 椎体骨折（vertebral fracture）vertebral fracture（椎体骨折） は減らすが大腿骨近位部骨折 proximal femoral (hip) fracture 大腿骨近位部骨折（proximal femoral (hip) fracture） proximal femoral (hip) fracture（大腿骨近位部骨折） の予防効果は確立していない点に注意。
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） は約2%と極めて低い。
- 禁忌は静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） の既往と妊娠。閉経前女性には用いない。