Drug Atlas · B15 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
エストラジオール
estradiol
🧠 全体像：エストラジオールはヒトの卵巣が実際に分泌する天然型エストロゲンnatural estrogen天然型エストロゲン（natural estrogen）natural estrogen（天然型エストロゲン）そのものであり、エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）のような合成エストロゲン synthetic estrogen 合成エストロゲン（synthetic estrogen） synthetic estrogen（合成エストロゲン） より効力 potency 効力（potency） potency（効力） は弱いが、その分「補充」の目的に忠実に使える薬である。同じエストロゲン作動でも経口と経皮で肝臓を通るかどうかが変わり、それがそのまま血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） の差になる——この薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の一点が、更年期ホルモン補充療法HRT/MHT 更年期ホルモン補充療法（HRT/MHT）HRT/MHT（更年期ホルモン補充療法） で経皮製剤が選ばれる理由を説明する。
薬効群の中での位置づけ
B15の①エストロゲン作動薬は、天然型か合成型かで効力potency効力（potency）potency（効力）・血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）・主な用途が変わる。
| 薬剤 | 由来 | 効力potency効力（potency）potency（効力） | 血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク） | 主な用途 |
|---|---|---|---|---|
| エストラジオール | 天然型 | 相対的に弱い | 経口はやや上昇、経皮はほぼ増加しない | 更年期climacteric period (menopause) 更年期（climacteric period (menopause)）climacteric period (menopause)（更年期） HRT、低エストロゲン症hypoestrogenism 低エストロゲン症（hypoestrogenism）hypoestrogenism（低エストロゲン症） の補充 |
| エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） | 合成型（17α-エチニル基付加） | 強力・安定 | 経口・経皮いずれも増加（肝の第一通過効果によらない機序を含む） | 複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （COC）の主力成分 |
⭐ 「経口か経皮か」で血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） が変わるのはエストラジオールの話であり、エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） には同じ理屈が当てはまらない。 経口エストラジオールは肝臓を通過する際に凝固第VII・VIII・X因子やフィブリノゲンを増やし抗トロンビン antithrombin抗トロンビン（antithrombin） antithrombin（抗トロンビン）・プロテインSProtein S プロテインS（Protein S）Protein S（プロテインS） を減らすため静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE） venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） （VTEVTE, venous thromboembolism）リスクをやや上げるが、経皮製剤はこの肝初回通過を回避するためVTEリスクをほぼ増やさない。一方エチニルエストラジオール ethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol） ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） は投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） によらずプロトロンビン prothrombin プロトロンビン（prothrombin） prothrombin（プロトロンビン） 系への影響が強く、経皮製剤でも避妊目的のCOCではVTEリスクが上昇する。
機序
flowchart TD
A["エストラジオールが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>(ER-α/ER-β)を作動"] --> B["子宮内膜：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative phase'>増殖期</span>の内膜増殖を誘導"]
A --> C["乳腺：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammary ductal epithelium'>乳管上皮</span>の増殖を誘導"]
A --> D["骨：破骨細胞のアポトーシスを促進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone resorption'>骨吸収</span>を抑制"]
A --> E["血管内皮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lipid metabolism'>脂質代謝</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein'>LDL</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-density lipoprotein'>HDL</span>上昇、血管拡張"]
F["経口摂取"] --> G["肝初回通過→凝固因子・SHBG合成が変化"]
H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='percutaneous (transdermal) absorption'>経皮吸収</span>"] -.->|"肝初回通過を回避"| G薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 低い（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい。エストロンestrone エストロン（estrone）estrone（エストロン） 等へ広範に代謝される） |
| 経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） | 肝初回通過を回避し、より少量で生理的な血中エストラジオール濃度を再現できる |
| 分布 | 高い蛋白結合率（SHBG・アルブミン） |
| 代謝 | 肝臓でエストロン estroneエストロン（estrone） estrone（エストロン）・エストリオールestriol エストリオール（estriol）estriol（エストリオール） へ代謝後、抱合を受け胆汁・尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 更年期ホルモン補充療法HRT/MHT更年期ホルモン補充療法（HRT/MHT）HRT/MHT（更年期ホルモン補充療法） | 血管運動神経症状vasomotor symptoms 血管運動神経症状（vasomotor symptoms）vasomotor symptoms（血管運動神経症状） （ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）・発汗）・腟萎縮vaginal atrophy 腟萎縮（vaginal atrophy）vaginal atrophy（腟萎縮） 症状の改善。子宮がある場合はプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） 併用で子宮内膜増殖 endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖（endometrial hyperplasia） endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖） を防ぐ |
| 下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症） | LHLH（luteinizing hormone）/FSHFSH（follicle-stimulating hormone）欠乏に伴う中枢性性腺機能低下症 central (secondary) hypogonadism 中枢性性腺機能低下症（central (secondary) hypogonadism） central (secondary) hypogonadism（中枢性性腺機能低下症） で、妊孕性を希望しない女性への補充 |
| ターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群） | 自然思春期の徴候がなくFSH高値が確認された11〜12歳頃から、経皮エストラジオールtransdermal estradiol 経皮エストラジオール（transdermal estradiol）transdermal estradiol（経皮エストラジオール） を第一選択として低用量から開始し、2〜3年かけて漸増する |
| アンドロゲン不応症androgen insensitivity syndrome, AISアンドロゲン不応症（androgen insensitivity syndrome, AIS）androgen insensitivity syndrome, AIS（アンドロゲン不応症） | 思春期後の性腺摘除術 gonadectomy 性腺摘除術（gonadectomy） gonadectomy（性腺摘除術） 後、内因性エストロゲン産生源を失うための補充（骨密度・心血管保護・女性化維持を目的に自然閉経相当年齢まで継続） |
| 骨盤臓器脱pelvic organ prolapse, POP骨盤臓器脱（pelvic organ prolapse, POP）pelvic organ prolapse, POP（骨盤臓器脱） | ペッサリーpessary ペッサリー（pessary）pessary（ペッサリー） 留置に伴う腟びらん・出血がみられた際の局所（腟内）エストロゲン療法。⚠️全身投与はこの目的では用いない |
用法・用量
PO/経皮（貼付・ゲル）。目安：更年期 climacteric period (menopause) 更年期（climacteric period (menopause)） climacteric period (menopause)（更年期） HRTは低用量（経口0.5〜1 mg/日、または経皮相当量）から開始し症状に応じ調整する。ターナー症候群Turner syndrome ターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群） の思春期誘導 pubertal induction 思春期誘導（pubertal induction） pubertal induction（思春期誘導） は少量から2〜3年かけて漸増する。局所（腟内）投与は全身投与と別剤形・別用量になる。実際の用量は適応・年齢・剤形で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：エストロゲン依存性腫瘍 estrogen-dependent tumor エストロゲン依存性腫瘍（estrogen-dependent tumor） estrogen-dependent tumor（エストロゲン依存性腫瘍） （乳癌など）、血栓塞栓症の既往（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症））、原因不明の性器出血、活動性肝疾患active liver disease活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患）、妊娠
- ⚠️ 遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）の患者では、発作の誘因となるため避ける。 国際／カナダ版HAEガイドラインは、エストロゲン含有経口避妊薬・ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT) ホルモン補充療法（hormone replacement therapy (HRT)）hormone replacement therapy (HRT)（ホルモン補充療法） を、ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・DPP-4DPP-4（dipeptidyl peptidase-4）阻害薬・ネプリライシン阻害薬NEP inhibitors ネプリライシン阻害薬（NEP inhibitors）NEP inhibitors（ネプリライシン阻害薬） とともに「既知の薬剤誘因」に挙げ、HAE患者では中止・回避するよう求めている（→遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫））
- 💡 VTEリスクを避けたい患者（血栓素因thrombophilia血栓素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓素因）・高齢など）では経皮製剤を優先する。 経口製剤より肝初回通過を介した凝固因子への影響が小さいため
- 子宮がある女性への長期エストロゲン単剤投与 monotherapy 単剤投与（monotherapy） monotherapy（単剤投与） は子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを上げるため、プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） 併用が原則
- 骨折予防のみを目的とした新規のHRT開始は、高齢・閉経後長期間が経過した女性には推奨されない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感） |
| 注意 | 不正性器出血abnormal genital bleeding不正性器出血（abnormal genital bleeding）abnormal genital bleeding（不正性器出血）、頭痛 |
| 重篤・まれ | 血栓塞栓症（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症））、子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌） （プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） 非併用時）、乳癌リスクのわずかな上昇 |
まとめ
- 卵巣が実際に分泌する天然型エストロゲンnatural estrogen天然型エストロゲン（natural estrogen）natural estrogen（天然型エストロゲン）。合成のエチニルエストラジオール ethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol） ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） より効力 potency 効力（potency） potency（効力） は弱いが補充療法に適する。
- 経口は肝初回通過を介して凝固因子に影響しVTEリスクをやや上げるが、経皮製剤はこれをほぼ回避する——血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） を避けたい患者では経皮を優先する。
- 更年期climacteric period (menopause) 更年期（climacteric period (menopause)）climacteric period (menopause)（更年期） HRT、下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症）・ターナー症候群Turner syndromeターナー症候群（Turner syndrome）Turner syndrome（ターナー症候群）・アンドロゲン不応症androgen insensitivity syndrome, AIS アンドロゲン不応症（androgen insensitivity syndrome, AIS）androgen insensitivity syndrome, AIS（アンドロゲン不応症） のエストロゲン補充、骨盤臓器脱pelvic organ prolapse, POP 骨盤臓器脱（pelvic organ prolapse, POP）pelvic organ prolapse, POP（骨盤臓器脱） に伴う局所腟萎縮 vaginal atrophy 腟萎縮（vaginal atrophy） vaginal atrophy（腟萎縮） の治療など用途は幅広い。
- 子宮がある女性の長期単剤投与 monotherapy 単剤投与（monotherapy） monotherapy（単剤投与） は子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌（endometrial cancer） endometrial cancer（子宮内膜癌） リスクを上げるためプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） 併用が原則。
- 禁忌はエストロゲン依存性腫瘍 estrogen-dependent tumorエストロゲン依存性腫瘍（estrogen-dependent tumor） estrogen-dependent tumor（エストロゲン依存性腫瘍）・血栓塞栓症の既往・原因不明の性器出血・活動性肝疾患active liver disease活動性肝疾患（active liver disease）active liver disease（活動性肝疾患）・妊娠。