Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
子宮体癌
Endometrial cancer
- 別名
- 子宮内膜癌
- 臓器系
- 腫瘍生殖・産婦人科
- 科目
- PathologyGynecologyOncology
- トピック
- 病理学 C/73:子宮内膜・筋層の腫瘍婦人科 21:子宮体癌の病因と前癌病変婦人科 22:子宮体癌の症候・徴候・検診婦人科 23:子宮体癌の病期・治療・病理腫瘍学 II-17:子宮体部腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断
- 鑑別疾患
- 異常子宮出血(機能性子宮出血)子宮筋腫
- 関連疾患
- 大腸癌乳癌
- 治療薬
- カルボプラチンパクリタキセルペムブロリズマブトラスツズマブメドロキシプロゲステロン酢酸エステルレボノルゲストレルメトホルミンレンバチニブ
- 原因薬剤
- タモキシフェンエストラジオール
- 症状
- 異常子宮出血骨痛骨盤痛出血
- 検査値
- マイクロサテライト不安定性
- 組織像
- 子宮内膜類内膜癌子宮内膜癌(肉眼標本)子宮内膜類内膜癌の病期と臨床経過子宮内膜癌の臨床病理学的二経路モデル
- 原因となる疾患
- Cowden症候群家族性大腸腺腫症・リンチ症候群子宮内膜ポリープ
- 適応薬
- レンバチニブ
🧠 全体像:子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)は先進国で最も多い女性生殖器の浸潤癌で、大半が閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)という分かりやすい警告warnings警告(warnings)warnings(警告)症状で発見される。診断は経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)で疑い、子宮内膜組織診endometrial biopsy子宮内膜組織診(endometrial biopsy)endometrial biopsy(子宮内膜組織診)で確定する。病理は従来「I型(類内膜、エストロゲン依存性)」「II型(漿液性など、エストロゲン非依存性)」の二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)で理解されてきたが、現在はPOLE変異型POLE-mutated (POLEmut) subtypePOLE変異型(POLE-mutated (POLEmut) subtype)POLE-mutated (POLEmut) subtype(POLE変異型)・ミスマッチ修復欠損型mismatch repair-deficient (MMRd)ミスマッチ修復欠損型(mismatch repair-deficient (MMRd))mismatch repair-deficient (MMRd)(ミスマッチ修復欠損型)(MMRd)・p53異常型p53-abnormal (p53abn) subtypep53異常型(p53-abnormal (p53abn) subtype)p53-abnormal (p53abn) subtype(p53異常型)・特異的分子プロファイルなしno specific molecular profile (NSMP)特異的分子プロファイルなし(no specific molecular profile (NSMP))no specific molecular profile (NSMP)(特異的分子プロファイルなし)(NSMP)という分子分類が予後と治療選択therapeutic options治療選択(therapeutic options)therapeutic options(治療選択)を実質的に決める。2023年FIGO病期分類FIGO staging systemFIGO病期分類(FIGO staging system)FIGO staging system(FIGO病期分類)はこの分子情報を病期表記そのものに統合しており、「解剖学的病期+組織型+分子群」の三本柱で理解する必要がある。
病態
疫学とリスク因子
子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)は主に閉経後(55〜65歳)に発症し、肥満・高齢化とともに罹患率incidence rate罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率)が増加している。共通の発癌軸は拮抗されないエストロゲン刺激unopposed estrogen stimulation拮抗されないエストロゲン刺激(unopposed estrogen stimulation)unopposed estrogen stimulation(拮抗されないエストロゲン刺激)(プロゲステロンによる分泌期secretory phase分泌期(secretory phase)secretory phase(分泌期)変化を伴わない持続的なエストロゲン曝露)である。
| リスク上昇 | リスク低下・保護的要因 |
|---|---|
| 肥満(脂肪組織でアンドロステンジオンandrostenedioneアンドロステンジオン(androstenedione)androstenedione(アンドロステンジオン)→エストロンestroneエストロン(estrone)estrone(エストロン)芳香化aromatization芳香化(aromatization)aromatization(芳香化))、慢性無排卵chronic anovulation慢性無排卵(chronic anovulation)chronic anovulation(慢性無排卵)・PMOS(従来のPCOS)、未産Nulliparity未産(Nulliparity)Nulliparity(未産)、早発初経early menarche早発初経(early menarche)early menarche(早発初経)・遅発閉経late menopause遅発閉経(late menopause)late menopause(遅発閉経)、エストロゲン単独補充療法、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)(乳癌治療cancer therapy癌治療(cancer therapy)cancer therapy(癌治療)で子宮内膜に部分的エストロゲン作用)、エストロゲン産生卵巣腫瘍ovarian tumor卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍)(顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫)など)、Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)、糖尿病・高血圧 | 配合経口避妊薬、妊娠・経産、適切なプロゲスチンprogestinプロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン)併用 |
💡 タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)は乳房では抗エストロゲンantiestrogen (SERM/SERD)抗エストロゲン(antiestrogen (SERM/SERD))antiestrogen (SERM/SERD)(抗エストロゲン)作用、子宮内膜では部分的エストロゲン作用(組織選択的作用)を示すため、乳癌治療中・後の不正性器出血abnormal genital bleeding不正性器出血(abnormal genital bleeding)abnormal genital bleeding(不正性器出血)は子宮内膜病変の評価対象になる。
⭐ Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)(HNPCC)は子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)の代表的な遺伝性リスク因子であり、ミスマッチ修復MMRミスマッチ修復(MMR)MMR(ミスマッチ修復)遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントgermline pathogenic variant生殖細胞系列病的バリアント(germline pathogenic variant)germline pathogenic variant(生殖細胞系列病的バリアント)により若年発症・大腸癌との重複リスクを生じる。子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)がLynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)の発端腫瘍index cancer発端腫瘍(index cancer)index cancer(発端腫瘍)として大腸癌より先に診断されることも少なくないため、新規診断された子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)は原則として全例でMMR蛋白免疫染色またはMSI検査を行う(Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)スクリーニング・予後予測prognostic予後予測(prognostic)prognostic(予後予測)・免疫療法適応判定の3つを同時に満たすユニバーサル検査)。
前癌病変(子宮内膜増殖症)
現行WHO分類は、前癌性Precancerous前癌性(Precancerous)Precancerous(前癌性)の細胞異型の有無で二層epiblast/hypoblast二層(epiblast/hypoblast)epiblast/hypoblast(二層)に整理する(旧来の「単純型simple単純型(simple)simple(単純型)/複雑型complex複雑型(complex)complex(複雑型)×異型の有無」という4分類は歴史的分類であり、現在は下表へ読み替える)。
| 分類 | 病理 | 対応 |
|---|---|---|
| 異型を伴わない子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症) | 腺増殖はあるが前癌性Precancerous前癌性(Precancerous)Precancerous(前癌性)の細胞異型を欠く | 原因是正+プロゲスチンprogestinプロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン)治療、組織学的追跡histologic follow-up組織学的追跡(histologic follow-up)histologic follow-up(組織学的追跡) |
| 子宮内膜上皮内腫瘍EIN子宮内膜上皮内腫瘍(EIN)EIN(子宮内膜上皮内腫瘍)/異型子宮内膜増殖症atypical endometrial hyperplasia, AEH異型子宮内膜増殖症(atypical endometrial hyperplasia, AEH)atypical endometrial hyperplasia, AEH(異型子宮内膜増殖症)(AEH) | 密な腺構築+周囲と異なる細胞異型 | 前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)。併存する子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)のリスクが高く、保存治療前に併存癌を除外する |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unopposed estrogen stimulation'>拮抗されないエストロゲン刺激</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial gland'>子宮内膜腺</span>の持続増殖"]
B --> C["異型を伴わない増殖症"]
B --> D["EIN/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical endometrial hyperplasia, AEH'>異型子宮内膜増殖症</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>"]
組織型と分子分類
歴史的な「I型/II型」の二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)は病態理解の出発点として有用だが、現在の分類を十分には表せない。
| I型(類内膜、歴史的分類) | II型(漿液性など、歴史的分類) | |
|---|---|---|
| 頻度 | 最多(約80%) | 少ない |
| 背景 | 拮抗されないエストロゲン過剰、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症) | 萎縮内膜(エストロゲン非依存性) |
| 前駆病変precursor lesion前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変) | EIN/異型増殖症 | 漿液性上皮内癌serous intraepithelial carcinoma漿液性上皮内癌(serous intraepithelial carcinoma)serous intraepithelial carcinoma(漿液性上皮内癌) |
| 代表的分子異常 | PTEN、PIK3CA、KRAS、CTNNB1(β-カテニンcateninカテニン(catenin)catenin(カテニン))、MSI |
TP53(ほぼ全例) |
| 組織像 | 高分化の腺、正常内膜に類似 | 乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)構造、著明な核異型、砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体) |
| グレード・予後 | 低グレード・良好 | 高グレード・不良(腹膜播種peritoneal dissemination腹膜播種(peritoneal dissemination)peritoneal dissemination(腹膜播種)傾向) |
⚠️ 高異型度類内膜癌high-grade endometrioid carcinoma高異型度類内膜癌(high-grade endometrioid carcinoma)high-grade endometrioid carcinoma(高異型度類内膜癌)・明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)などはこの二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)にきれいに当てはまらず、現在はTCGA(The Cancer Genome Atlas)に基づく分子分類(ProMisE分類ProMisE classificationProMisE分類(ProMisE classification)ProMisE classification(ProMisE分類)などとして臨床応用clinical applications臨床応用(clinical applications)clinical applications(臨床応用))が組織型を横断して予後・治療を規定する。可能な限り全例で分子分類を行い、組織型・グレード・リンパ脈管侵襲lymphovascular space invasion, LVSIリンパ脈管侵襲(lymphovascular space invasion, LVSI)lymphovascular space invasion, LVSI(リンパ脈管侵襲)(LVSI)と併記する。
| 分子群 | 代表的分子所見 | 予後の傾向 | 治療上の含意 |
|---|---|---|---|
| POLE変異型POLE-mutated (POLEmut) subtypePOLE変異型(POLE-mutated (POLEmut) subtype)POLE-mutated (POLEmut) subtype(POLE変異型)(POLEmut) | POLEエキソヌクレアーゼドメインexonuclease domainエキソヌクレアーゼドメイン(exonuclease domain)exonuclease domain(エキソヌクレアーゼドメイン)の病的変異、超高変異表現型ultramutated phenotype超高変異表現型(ultramutated phenotype)ultramutated phenotype(超高変異表現型) |
良好 | 病理学的高リスク因子があっても補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)を減量・省略する方向で検討される |
| ミスマッチ修復欠損型MMRdミスマッチ修復欠損型(MMRd)MMRd(ミスマッチ修復欠損型) | MMR蛋白(MLH1/MSH2/MSH6/PMS2)消失、MSI-highを伴い得る | 中間 | Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)評価の起点。進行・再発例で免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)の効果が高い |
| 特異的分子プロファイルなしno specific molecular profile (NSMP)特異的分子プロファイルなし(no specific molecular profile (NSMP))no specific molecular profile (NSMP)(特異的分子プロファイルなし)(NSMP) | POLEmut・MMRd・p53異常のいずれにも該当しない、多くは類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌) | 不均一な中間群 | ERなど追加因子(例:L1CAM発現、CTNNB1変異)でさらに層別化する |
| p53異常型p53-abnormal (p53abn) subtypep53異常型(p53-abnormal (p53abn) subtype)p53-abnormal (p53abn) subtype(p53異常型)(p53abn) | 異常p53発現/TP53変異、漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌)に多い |
不良 | 高リスク群として補助化学療法・放射線療法を強化。HER2陽性漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌)では抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)を検討 |
早期病変early stage disease早期病変(early stage disease)early stage disease(早期病変)ではPOLEmutまたはp53abnの所見により、解剖学的病期そのものの表記が修飾される(後述のFIGO 2023病期を参照)。
進展様式
flowchart TD
A["子宮内膜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>"] --> B["直接浸潤"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>・子宮頸部・漿膜・隣接臓器"]
A --> D["卵管を介する腹腔内播種"]
D --> E["卵巣・腹膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='greater omentum'>大網</span>"]
A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>"]
F --> G["骨盤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aortic lymph node'>傍大動脈リンパ節</span>"]
A --> H["血行性(後期)"]
H --> I["肺・肝・骨など"]
予後因子は組織型、グレード、筋層浸潤の深さ、LVSI、病期、分子群である。
⚠️ 子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮内膜癌)(上皮性腫瘍)と、子宮内膜間質肉腫endometrial stromal sarcoma子宮内膜間質肉腫(endometrial stromal sarcoma)endometrial stromal sarcoma(子宮内膜間質肉腫)・平滑筋肉腫leiomyosarcoma平滑筋肉腫(leiomyosarcoma)leiomyosarcoma(平滑筋肉腫)・癌肉腫carcinosarcoma癌肉腫(carcinosarcoma)carcinosarcoma(癌肉腫)などの子宮肉腫uterine sarcoma子宮肉腫(uterine sarcoma)uterine sarcoma(子宮肉腫)(間葉系Mesenchymal間葉系(Mesenchymal)Mesenchymal(間葉系)・混合性mixed混合性(mixed)mixed(混合性)腫瘍)は病理学的に別系統であり、治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)も異なる。子宮筋層myometrium子宮筋層(myometrium)myometrium(子宮筋層)由来の平滑筋腫leiomyoma平滑筋腫(leiomyoma)leiomyoma(平滑筋腫)(子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫(uterine fibroids (leiomyoma))uterine fibroids (leiomyoma)(子宮筋腫))とその稀な悪性転化malignant transformation悪性転化(malignant transformation)malignant transformation(悪性転化)である平滑筋肉腫leiomyosarcoma平滑筋肉腫(leiomyosarcoma)leiomyosarcoma(平滑筋肉腫)については子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫(uterine fibroids (leiomyoma))uterine fibroids (leiomyoma)(子宮筋腫)を参照。
臨床像
- 約9割に異常子宮出血abnormal uterine bleeding, AUB異常子宮出血(abnormal uterine bleeding, AUB)abnormal uterine bleeding, AUB(異常子宮出血)を認め、最も重要な症状である。
- 閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)は量にかかわらず常に異常であり、評価の対象となる。
- 閉経移行期・閉経前でも、持続する月経間出血、過多・過長月経prolonged menstrual bleeding過長月経(prolonged menstrual bleeding)prolonged menstrual bleeding(過長月経)、無排卵oligo-/anovulation無排卵(oligo-/anovulation)oligo-/anovulation(無排卵)性出血のリスク背景(肥満、PMOS、エストロゲン単独使用、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)、Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)など)があれば内膜評価を行う。
- 開大した外子宮口や硬く腫大した子宮頸部は頸部方向への進展を示唆するが、確定には組織・画像評価を要する。
- 進行例では骨盤痛pelvic pain骨盤痛(pelvic pain)pelvic pain(骨盤痛)、腹部膨満、遠隔転移に伴う症状(呼吸器症状、骨痛bone pain骨痛(bone pain)bone pain(骨痛)など)を来す。
診断
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postmenopausal bleeding'>閉経後出血</span>/持続する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal uterine bleeding, AUB'>異常子宮出血</span>"] --> B["病歴・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic examination'>骨盤診察</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='TVUS'>経腟超音波検査</span>"]
C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intimal thickening'>内膜肥厚</span>・持続出血・高リスク背景"}
D -->|"あり"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial biopsy'>子宮内膜組織診</span>(外来生検)"]
D -->|"薄い内膜だが出血が持続・再発"| E
E --> F{"陰性/検体不十分/局在病変疑い"}
F -->|"はい"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hysteroscopy'>子宮鏡</span>下標的生検/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation and evacuation'>子宮内容除去術</span>"]
F -->|"いいえ・診断確定"| H["組織型・グレード評価"]
G --> H
H --> I["MMR・p53・POLEなど分子分類"]
I --> J["MRIで筋層浸潤・頸部進展、CTで領域・遠隔評価"]
J --> K["FIGO 2023病期+分子群で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>"]
- 外来子宮内膜生検endometrial biopsy子宮内膜生検(endometrial biopsy)endometrial biopsy(子宮内膜生検)が診断の基本。子宮内膜と頸管の検体を区別し、頸管間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤)の評価につなげる。
- 従来「初回出血で内膜厚membrane thickness膜厚(membrane thickness)membrane thickness(膜厚) ≤4 mm なら陰性的中率negative predictive value, NPV陰性的中率(negative predictive value, NPV)negative predictive value, NPV(陰性的中率)が高い」とされてきたが、薄い内膜でも癌を完全には除外できない。出血が持続・再発する場合は内膜厚membrane thickness膜厚(membrane thickness)membrane thickness(膜厚)にかかわらず組織学的評価Histological assessment組織学的評価(Histological assessment)Histological assessment(組織学的評価)を行う。肥満・筋腫・腺筋症adenomyosis腺筋症(adenomyosis)adenomyosis(腺筋症)などで内膜が明瞭に描出できない場合も組織評価に進む。
- ⚠️ 「生検陰性なら全例に全身麻酔下の分別掻爬curettage掻爬(curettage)curettage(掻爬)」という一律運用は現行の基本ではなく、出血持続、検体不足、局在病変の疑いに応じて子宮鏡hysteroscopy子宮鏡(hysteroscopy)hysteroscopy(子宮鏡)下標的評価を選ぶ。
- 血清CA-125は診断・集団検診には用いない(進行病変progressive disease, PD進行病変(progressive disease, PD)progressive disease, PD(進行病変)で高値になり得るが非特異的)。
- MRIは筋層浸潤の深さと頸部進展の評価、CTはリンパ節・腹腔内・遠隔転移の評価に用いる。
スクリーニング
- 平均リスクで無症状の集団に、経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)・Pap検査・子宮内膜生検endometrial biopsy子宮内膜生検(endometrial biopsy)endometrial biopsy(子宮内膜生検)を定期的に行って死亡率を下げる根拠はなく、標準的な集団検診はない。Pap検査は子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)検診であり子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)への感度は不十分である。
- Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)では遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング(counseling)counseling(カウンセリング)を行い、出血症状を速やかに評価する。定期的な内膜生検を含むサーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)と、妊娠希望終了後のリスク低減手術(子宮全摘hysterectomy子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘)+両側卵管卵巣摘出bilateral salpingo-oophorectomy両側卵管卵巣摘出(bilateral salpingo-oophorectomy)bilateral salpingo-oophorectomy(両側卵管卵巣摘出))を専門チームで相談する。
FIGO 2023病期分類
2023年のFIGO改訂は2009年版からの大きな変更で、早期病変early stage disease早期病変(early stage disease)early stage disease(早期病変)を組織型の攻撃性・LVSIでさらに細分化し、分子分類の記録を推奨する。
| 病期 | 主な範囲 |
|---|---|
| IA1 | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)がポリープまたは内膜に限局(非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性)) |
| IA2 | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で筋層浸潤 <50%、LVSIなし/限局性 |
| IA3 | 低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)が子宮と卵巣に限局し、所定の低リスク基準を満たす |
| IB | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で筋層浸潤 ≥50%、LVSIなし/限局性 |
| IC | 攻撃的組織型aggressive histologic type攻撃的組織型(aggressive histologic type)aggressive histologic type(攻撃的組織型)(漿液性、高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)類内膜、明細胞、癌肉腫carcinosarcoma癌肉腫(carcinosarcoma)carcinosarcoma(癌肉腫)、未分化など)がポリープ・内膜に限局し筋層浸潤なし |
| IIA | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で子宮頸部間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) |
| IIB | 非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型)で実質的なLVSI |
| IIC | 攻撃的組織型aggressive histologic type攻撃的組織型(aggressive histologic type)aggressive histologic type(攻撃的組織型)で筋層浸潤を伴う |
| IIIA | 子宮漿膜・付属器への進展 |
| IIIB | 腟・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)、または骨盤腹膜への進展 |
| IIIC1 | 骨盤リンパpelvic lymphatics骨盤リンパ(pelvic lymphatics)pelvic lymphatics(骨盤リンパ)節転移 |
| IIIC2 | 傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節)転移 |
| IVA | 膀胱・腸粘膜への浸潤 |
| IVB | 骨盤外腹膜転移 |
| IVC | 遠隔転移 |
⭐ FIGO 2023の最大の変更点は、組織型の攻撃性(非攻撃的 vs 攻撃的)とLVSIの程度で早期病期をIA1〜IC・IIA〜IICへ細分化したこと、そしてPOLEmut・p53abnの分子所見で病期表記を修飾することである。旧2009年版(I期=筋層浸潤の深さのみでIA/IBに二分、II期=頸部間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤))と比べ大幅に精緻化されている。リンパ節は微小転移・肉眼的転移を区別し、臨床では使用したFIGO版(2009年か2023年か)を明記する。
治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断確定"] --> B{"手術可能か"}
B -->|"はい"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hysterectomy'>子宮全摘</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bilateral salpingo-oophorectomy'>両側卵管卵巣摘出</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sentinel lymph node mapping'>センチネルリンパ節マッピング</span>"]
B -->|"いいえ/妊孕性温存希望"| D["病期・組織・分子群で個別評価"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathologic stage (pTNM)'>病理学的病期</span>・組織型・LVSI・分子群で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>"]
E --> F["低リスク:手術のみ"]
E --> G["中〜高リスク:腟断端小線源/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic external beam radiotherapy'>骨盤外照射</span>/化学療法を組み合わせ"]
D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-grade'>低異型度</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>・筋層浸潤なし・EIN/AEHに限定"]
H --> I["高用量<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progestin'>プロゲスチン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS'>レボノルゲストレル放出子宮内システム</span>"]
I --> J["3〜6か月ごとの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Histological assessment'>組織学的評価</span>"]
A --> K{"進行・再発(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>/遠隔転移)"}
K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboplatin'>カルボプラチン</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paclitaxel'>パクリタキセル</span>を基本に、分子群に応じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>を追加"]
手術可能例(初回治療)
- 子宮全摘hysterectomy子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘)+両側卵管卵巣摘出bilateral salpingo-oophorectomy両側卵管卵巣摘出(bilateral salpingo-oophorectomy)bilateral salpingo-oophorectomy(両側卵管卵巣摘出)を基本とし、センチネルリンパ節SLNセンチネルリンパ節(SLN)SLN(センチネルリンパ節)マッピングが従来の系統的リンパ節郭清systematic lymphadenectomy系統的リンパ節郭清(systematic lymphadenectomy)systematic lymphadenectomy(系統的リンパ節郭清)に代わる標準的な手術病期評価として広く採用されている。低〜中リスクmedium risk中リスク(medium risk)medium risk(中リスク)群では系統的郭清を省略し、郭清に伴う下肢リンパ浮腫lymphedemaリンパ浮腫(lymphedema)lymphedema(リンパ浮腫)などの合併症を減らせる。
- 低リスク早期癌(低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)、筋層浸潤浅い、非攻撃的組織型non-aggressive histologic type非攻撃的組織型(non-aggressive histologic type)non-aggressive histologic type(非攻撃的組織型))では手術のみで治療を終えることがある。
- 補助療法adjuvant therapy補助療法(adjuvant therapy)adjuvant therapy(補助療法)は病期、組織型、グレード、LVSI、リンパ節転移、分子群を統合して選択し、腟断端小線源治療vaginal brachytherapy腟断端小線源治療(vaginal brachytherapy)vaginal brachytherapy(腟断端小線源治療)、骨盤外照射pelvic external beam radiotherapy骨盤外照射(pelvic external beam radiotherapy)pelvic external beam radiotherapy(骨盤外照射)、化学療法(カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)など)を単独または併用する。
妊孕性温存
通常、筋層浸潤のない低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)またはEIN/AEHで、画像・病理を専門チームが確認した選択例に限る。
- 高用量プロゲスチンprogestinプロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン)(メドロキシプロゲステロン酢酸エステルmedroxyprogesterone-acetateメドロキシプロゲステロン酢酸エステル(medroxyprogesterone-acetate)medroxyprogesterone-acetate(メドロキシプロゲステロン酢酸エステル)など)またはレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル(levonorgestrel)levonorgestrel(レボノルゲストレル)放出子宮内システムを用いる。
- 3〜6か月ごとに組織学的評価Histological assessment組織学的評価(Histological assessment)Histological assessment(組織学的評価)を行い、反応を確認する。
- 肥満・インスリン抵抗性を伴う症例では、メトホルミンmetforminメトホルミン(metformin)metformin(メトホルミン)をプロゲスチン療法progestin therapyプロゲスチン療法(progestin therapy)progestin therapy(プロゲスチン療法)の補助として用いるデータがある。
- 反応後は妊娠を計画し、妊娠希望終了後には根治手術curative surgery根治手術(curative surgery)curative surgery(根治手術)(子宮全摘hysterectomy子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘))を再検討する。反応不良・進行・再発時も同様である。
進行・再発癌(全身療法)
- 切除可能性resectability切除可能性(resectability)resectability(切除可能性)に応じて手術、放射線療法、全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)を組み合わせる。
- 全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)の基本はカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)である。
- 免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)の併用が現行標準に組み込まれている:
- RUBY試験(ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031):進行・再発子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)に対し、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)への抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体(anti-PD-1 antibody)anti-PD-1 antibody(抗PD-1抗体)ドスタルリマブdostarlimabドスタルリマブ(dostarlimab)dostarlimab(ドスタルリマブ)(dostarlimab)の上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ(add-on (incremental benefit))add-on (incremental benefit)(上乗せ)が、特にMMRd/MSI-high群で無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間(progression-free survival, PFS)progression-free survival, PFS(無増悪生存期間)・全生存期間overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間)を有意に改善した(本コーパスの薬剤ノートには未収載のため本文中の言及にとどめる)。
- NRG-GY018/KEYNOTE-868試験:カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)へのペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ(add-on (incremental benefit))add-on (incremental benefit)(上乗せ)が、MMRd群・MMR機能正常(pMMR)群のいずれでも無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間(progression-free survival, PFS)progression-free survival, PFS(無増悪生存期間)を改善した。
- KEYNOTE-775試験:MMR機能正常(pMMR)の進行・再発例では、ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)+レンバチニブlenvatinibレンバチニブ(lenvatinib)lenvatinib(レンバチニブ)の併用が化学療法単独より有効性が高い。
- MMRd/MSI-highは免疫療法の効果が特に高く、Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)評価にも直結する重要なバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)である。
- HER2陽性の漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌)(p53異常型p53-abnormal (p53abn) subtypep53異常型(p53-abnormal (p53abn) subtype)p53-abnormal (p53abn) subtype(p53異常型)に多い)では、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)へトラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)を追加する分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療(molecularly targeted therapy)molecularly targeted therapy(分子標的治療)が検討される。
- 症状緩和、栄養管理、血栓予防thrombosis prophylaxis血栓予防(thrombosis prophylaxis)thrombosis prophylaxis(血栓予防)、疼痛管理pain management疼痛管理(pain management)pain management(疼痛管理)を全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)と並行して行う。
⚠️ 免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)・抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)はいずれも分子分類(MMRd/MSI-high、HER2発現)に基づく選択であり、病期のみで機械的に決めるものではない。
まとめ
- 子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)は閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)で発見されることが多く、平均リスク無症状者への標準的な集団検診はない。
- 前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)は現行WHO分類で「異型を伴わない増殖症」と「EIN/異型子宮内膜増殖症AEH異型子宮内膜増殖症(AEH)AEH(異型子宮内膜増殖症)」の二層epiblast/hypoblast二層(epiblast/hypoblast)epiblast/hypoblast(二層)に整理し、後者では併存癌の除外が必須である。
- 歴史的な「I型(類内膜・エストロゲン依存性)/II型(漿液性・エストロゲン非依存性)」の二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)に加え、現在はPOLEmut・MMRd・NSMP・p53abnの分子分類が予後と治療選択therapeutic options治療選択(therapeutic options)therapeutic options(治療選択)を規定し、2023年FIGO病期分類FIGO staging systemFIGO病期分類(FIGO staging system)FIGO staging system(FIGO病期分類)はこれを病期表記に統合している。
- 新規診断された子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)は原則全例でMMR検査を行い、Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)スクリーニングと免疫療法適応判定を兼ねる。
- 手術病期評価はセンチネルリンパ節マッピングsentinel lymph node mappingセンチネルリンパ節マッピング(sentinel lymph node mapping)sentinel lymph node mapping(センチネルリンパ節マッピング)が系統的リンパ節郭清systematic lymphadenectomy系統的リンパ節郭清(systematic lymphadenectomy)systematic lymphadenectomy(系統的リンパ節郭清)に代わる標準となりつつあり、妊孕性温存はプロゲスチン療法progestin therapyプロゲスチン療法(progestin therapy)progestin therapy(プロゲスチン療法)(レボノルゲストレル放出子宮内システムlevonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUSレボノルゲストレル放出子宮内システム(levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS)levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS(レボノルゲストレル放出子宮内システム)など)を限られた低リスク例に用いる。
- 進行・再発例ではカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)を基本に、MMRd/MSI-highやpMMRといった分子群に応じて免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)(ドスタルリマブdostarlimabドスタルリマブ(dostarlimab)dostarlimab(ドスタルリマブ)、ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)±レンバチニブlenvatinibレンバチニブ(lenvatinib)lenvatinib(レンバチニブ))を追加するのが現行標準である。