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Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍

子宮体癌

Endometrial cancer

別名
子宮内膜癌
臓器系
腫瘍生殖・産婦人科
科目
PathologyGynecologyOncology
トピック
病理学 C/73:子宮内膜・筋層の腫瘍婦人科 21:子宮体癌の病因と前癌病変婦人科 22:子宮体癌の症候・徴候・検診婦人科 23:子宮体癌の病期・治療・病理腫瘍学 II-17:子宮体部腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断
鑑別疾患
異常子宮出血(機能性子宮出血)子宮筋腫
関連疾患
大腸癌乳癌
治療薬
カルボプラチンパクリタキセルペムブロリズマブトラスツズマブメドロキシプロゲステロン酢酸エステルレボノルゲストレルメトホルミンレンバチニブ
原因薬剤
タモキシフェンエストラジオール
症状
異常子宮出血骨痛骨盤痛出血
検査値
マイクロサテライト不安定性
組織像
子宮内膜類内膜癌子宮内膜癌(肉眼標本)子宮内膜類内膜癌の病期と臨床経過子宮内膜癌の臨床病理学的二経路モデル
原因となる疾患
Cowden症候群家族性大腸腺腫症・リンチ症候群子宮内膜ポリープ
適応薬
レンバチニブ

🧠 全体像は先進国で最も多い女性生殖器の浸潤癌で、大半がという分かりやすい症状で発見される。診断はで疑い、で確定する。病理は従来「I型(類内膜、エストロゲン依存性)」「II型(漿液性など、エストロゲン非依存性)」ので理解されてきたが、現在は(MMRd)・(NSMP)という分子分類が予後とを実質的に決める。2023年はこの分子情報を病期表記そのものに統合しており、「解剖学的病期+組織型+分子群」の三本柱で理解する必要がある。

病態

疫学とリスク因子

は主に閉経後(55〜65歳)に発症し、肥満・高齢化とともにが増加している。共通の発癌軸は(プロゲステロンによる変化を伴わない持続的なエストロゲン曝露)である。

リスク上昇 リスク低下・保護的要因
肥満(脂肪組織で)、・PMOS(従来のPCOS)、、エストロゲン単独補充療法、(乳で子宮内膜に部分的エストロゲン作用)、エストロゲン産生など)、、糖尿病・高血圧 配合経口避妊薬、妊娠・経産、適切な併用

💡 は乳房では作用、子宮内膜では部分的エストロゲン作用(組織選択的作用)を示すため、乳癌治療中・後のは子宮内膜病変の評価対象になる。

(HNPCC)の代表的な遺伝性リスク因子であり、遺伝子のにより若年発症・大腸癌との重複リスクを生じる。として大腸癌より先に診断されることも少なくないため、新規診断されたは原則として全例でMMR蛋白免疫染色またはMSI検査を行う(スクリーニング・・免疫療法適応判定の3つを同時に満たすユニバーサル検査)。

前癌病変(子宮内膜増殖症)

現行WHO分類は、の細胞異型の有無でに整理する(旧来の「×異型の有無」という4分類は歴史的分類であり、現在は下表へ読み替える)。

分類 病理 対応
異型を伴わない 腺増殖はあるがの細胞異型を欠く 原因是正+治療、
(AEH) 密な腺構築+周囲と異なる細胞異型 。併存するのリスクが高く、保存治療前に併存癌を除外する
flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unopposed estrogen stimulation'>拮抗されないエストロゲン刺激</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial gland'>子宮内膜腺</span>の持続増殖"]
    B --> C["異型を伴わない増殖症"]
    B --> D["EIN/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical endometrial hyperplasia, AEH'>異型子宮内膜増殖症</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>"]

組織型と分子分類

歴史的な「I型/II型」のは病態理解の出発点として有用だが、現在の分類を十分には表せない。

I型(類内膜、歴史的分類) II型(漿液性など、歴史的分類)
頻度 最多(約80%) 少ない
背景 拮抗されないエストロゲン過剰、 萎縮内膜(エストロゲン非依存性)
EIN/異型増殖症
代表的分子異常 PTENPIK3CAKRASCTNNB1(β-)、MSI TP53(ほぼ全例)
組織像 高分化の腺、正常内膜に類似 構造、著明な核異型、
グレード・予後 低グレード・良好 高グレード・不良(傾向)

⚠️ などはこのにきれいに当てはまらず、現在はTCGA(The Cancer Genome Atlas)に基づく分子分類などとして)が組織型を横断して予後・治療を規定する。可能な限り全例で分子分類を行い、組織型・グレード・(LVSI)と併記する。

分子群 代表的分子所見 予後の傾向 治療上の含意
(POLEmut) POLEの病的変異、 良好 病理学的高リスク因子があってもを減量・省略する方向で検討される
MMR蛋白(MLH1/MSH2/MSH6/PMS2)消失、MSI-highを伴い得る 中間 評価の起点。進行・再発例での効果が高い
(NSMP) POLEmut・MMRd・p53異常のいずれにも該当しない、多くは 不均一な中間群 ERなど追加因子(例:L1CAM発現、CTNNB1変異)でさらに層別化する
(p53abn) 異常p53発現/TP53変異、に多い 不良 高リスク群として補助化学療法・放射線療法を強化。HER2陽性ではを検討

ではPOLEmutまたはp53abnの所見により、解剖学的病期そのものの表記が修飾される(後述のFIGO 2023病期を参照)。

進展様式

flowchart TD
    A["子宮内膜<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>"] --> B["直接浸潤"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>・子宮頸部・漿膜・隣接臓器"]
    A --> D["卵管を介する腹腔内播種"]
    D --> E["卵巣・腹膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='greater omentum'>大網</span>"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>"]
    F --> G["骨盤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aortic lymph node'>傍大動脈リンパ節</span>"]
    A --> H["血行性(後期)"]
    H --> I["肺・肝・骨など"]

予後因子は組織型、グレード、筋層浸潤の深さ、LVSI、病期、分子群である。

⚠️ (上皮性腫瘍)と、などの腫瘍)は病理学的に別系統であり、も異なる。由来の)とその稀なであるについてはを参照。

臨床像

  • 約9割にを認め、最も重要な症状である。
  • は量にかかわらず常に異常であり、評価の対象となる。
  • 閉経移行期・閉経前でも、持続する月経間出血、過多・性出血のリスク背景(肥満、PMOS、エストロゲン単独使用、など)があれば内膜評価を行う。
  • 開大した外子宮口や硬く腫大した子宮頸部は頸部方向への進展を示唆するが、確定には組織・画像評価を要する。
  • 進行例では、腹部膨満、遠隔転移に伴う症状(呼吸器症状、など)を来す。

診断

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postmenopausal bleeding'>閉経後出血</span>/持続する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal uterine bleeding, AUB'>異常子宮出血</span>"] --> B["病歴・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic examination'>骨盤診察</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='TVUS'>経腟超音波検査</span>"]
    C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intimal thickening'>内膜肥厚</span>・持続出血・高リスク背景"}
    D -->|"あり"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial biopsy'>子宮内膜組織診</span>(外来生検)"]
    D -->|"薄い内膜だが出血が持続・再発"| E
    E --> F{"陰性/検体不十分/局在病変疑い"}
    F -->|"はい"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hysteroscopy'>子宮鏡</span>下標的生検/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dilation and evacuation'>子宮内容除去術</span>"]
    F -->|"いいえ・診断確定"| H["組織型・グレード評価"]
    G --> H
    H --> I["MMR・p53・POLEなど分子分類"]
    I --> J["MRIで筋層浸潤・頸部進展、CTで領域・遠隔評価"]
    J --> K["FIGO 2023病期+分子群で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>"]
  • 外来が診断の基本。子宮内膜と頸管の検体を区別し、頸管の評価につなげる。
  • 従来「初回出血で内 ≤4 mm ならが高い」とされてきたが、薄い内膜でも癌を完全には除外できない。出血が持続・再発する場合は内にかかわらずを行う。肥満・筋腫・などで内膜が明瞭に描出できない場合も組織評価に進む。
  • ⚠️ 「生検陰性なら全例に全身麻酔下の分別」という一律運用は現行の基本ではなく、出血持続、検体不足、局在病変の疑いに応じて下標的評価を選ぶ。
  • 血清CA-125は診断・集団検診には用いない(で高値になり得るが非特異的)。
  • MRIは筋層浸潤の深さと頸部進展の評価、CTはリンパ節・腹腔内・遠隔転移の評価に用いる。

スクリーニング

  • 平均リスクで無症状の集団に、・Pap検査・を定期的に行って死亡率を下げる根拠はなく、標準的な集団検診はない。Pap検査は検診でありへの感度は不十分である。
  • では遺伝を行い、出血症状を速やかに評価する。定期的な内膜生検を含むと、妊娠希望終了後のリスク低減手術()を専門チームで相談する。

FIGO 2023病期分類

2023年のFIGO改訂は2009年版からの大きな変更で、を組織型の攻撃性・LVSIでさらに細分化し、分子分類の記録を推奨する。

病期 主な範囲
IA1 がポリープまたは内膜に限局(
IA2 で筋層浸潤 <50%、LVSIなし/限局性
IA3 が子宮と卵巣に限局し、所定の低リスク基準を満たす
IB で筋層浸潤 ≥50%、LVSIなし/限局性
IC (漿液性、類内膜、明細胞、、未分化など)がポリープ・内膜に限局し筋層浸潤なし
IIA で子宮頸部
IIB で実質的なLVSI
IIC で筋層浸潤を伴う
IIIA 子宮漿膜・付属器への進展
IIIB 腟・、または骨盤腹膜への進展
IIIC1 節転移
IIIC2 転移
IVA 膀胱・腸粘膜への浸潤
IVB 骨盤外腹膜転移
IVC 遠隔転移

⭐ FIGO 2023の最大の変更点は、組織型の攻撃性(非攻撃的 vs 攻撃的)とLVSIの程度で早期病期をIA1〜IC・IIA〜IICへ細分化したこと、そしてPOLEmut・p53abnの分子所見で病期表記を修飾することである。旧2009年版(I期=筋層浸潤の深さのみでIA/IBに二分、II期=頸部)と比べ大幅に精緻化されている。リンパ節は微小転移・肉眼的転移を区別し、臨床では使用したFIGO版(2009年か2023年か)を明記する。

治療

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断確定"] --> B{"手術可能か"}
    B -->|"はい"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hysterectomy'>子宮全摘</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bilateral salpingo-oophorectomy'>両側卵管卵巣摘出</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sentinel lymph node mapping'>センチネルリンパ節マッピング</span>"]
    B -->|"いいえ/妊孕性温存希望"| D["病期・組織・分子群で個別評価"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathologic stage (pTNM)'>病理学的病期</span>・組織型・LVSI・分子群で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>"]
    E --> F["低リスク:手術のみ"]
    E --> G["中〜高リスク:腟断端小線源/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic external beam radiotherapy'>骨盤外照射</span>/化学療法を組み合わせ"]
    D --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-grade'>低異型度</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>・筋層浸潤なし・EIN/AEHに限定"]
    H --> I["高用量<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progestin'>プロゲスチン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS'>レボノルゲストレル放出子宮内システム</span>"]
    I --> J["3〜6か月ごとの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Histological assessment'>組織学的評価</span>"]
    A --> K{"進行・再発(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>/遠隔転移)"}
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboplatin'>カルボプラチン</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paclitaxel'>パクリタキセル</span>を基本に、分子群に応じ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>を追加"]

手術可能例(初回治療)

  • を基本とし、マッピングが従来のに代わる標準的な手術病期評価として広く採用されている。低〜群では系統的郭清を省略し、郭清に伴う下肢などの合併症を減らせる。
  • 低リスク早期癌(、筋層浸潤浅い、)では手術のみで治療を終えることがある。
  • は病期、組織型、グレード、LVSI、リンパ節転移、分子群を統合して選択し、、化学療法(など)を単独または併用する。

妊孕性温存

通常、筋層浸潤のないまたはEIN/AEHで、画像・病理を専門チームが確認した選択例に限る。

進行・再発癌(全身療法)

  • に応じて手術、放射線療法、を組み合わせる。
  • の基本はである。
  • の併用が現行標準に組み込まれている
    • RUBY試験(ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031):進行・再発に対し、への(dostarlimab)のが、特にMMRd/MSI-high群でを有意に改善した(本コーパスの薬剤ノートには未収載のため本文中の言及にとどめる)。
    • NRG-GY018/KEYNOTE-868試験へのが、MMRd群・MMR機能正常(pMMR)群のいずれでもを改善した。
    • KEYNOTE-775試験:MMR機能正常(pMMR)の進行・再発例では、の併用が化学療法単独より有効性が高い。
  • MMRd/MSI-highは免疫療法の効果が特に高く、評価にも直結する重要なである。
  • HER2陽性のに多い)では、を追加するが検討される。
  • 症状緩和、栄養管理、と並行して行う。

⚠️ はいずれも分子分類(MMRd/MSI-high、HER2発現)に基づく選択であり、病期のみで機械的に決めるものではない。

まとめ

  • で発見されることが多く、平均リスク無症状者への標準的な集団検診はない。
  • は現行WHO分類で「異型を伴わない増殖症」と「EIN/」のに整理し、後者では併存癌の除外が必須である。
  • 歴史的な「I型(類内膜・エストロゲン依存性)/II型(漿液性・エストロゲン非依存性)」のに加え、現在はPOLEmut・MMRd・NSMP・p53abnの分子分類が予後とを規定し、2023年はこれを病期表記に統合している。
  • 新規診断されたは原則全例でMMR検査を行い、スクリーニングと免疫療法適応判定を兼ねる。
  • 手術病期評価はに代わる標準となりつつあり、妊孕性温存はなど)を限られた低リスク例に用いる。
  • 進行・再発例ではを基本に、MMRd/MSI-highやpMMRといった分子群に応じて±)を追加するのが現行標準である。