組織病理学 · H2-083A
子宮内膜類内膜癌
Endometrioid endometrium carcinoma
- 描出疾患
- 子宮体癌
🧠 全体像:子宮内膜類内膜癌 endometrioid endometrial carcinoma 子宮内膜類内膜癌(endometrioid endometrial carcinoma) endometrioid endometrial carcinoma(子宮内膜類内膜癌) は正常増殖期 proliferative phase 増殖期(proliferative phase) proliferative phase(増殖期) 内膜に似た腺管を形成する癌で、異型増殖症atypical hyperplasia異型増殖症(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型増殖症)・子宮内膜上皮内腫瘍endometrial intraepithelial neoplasia, EIN 子宮内膜上皮内腫瘍(endometrial intraepithelial neoplasia, EIN)endometrial intraepithelial neoplasia, EIN(子宮内膜上皮内腫瘍) を背景に生じることが多い。組織型・グレードに分子分類と病期を統合する1。
発生と形態
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unopposed estrogen stimulation'>拮抗されないエストロゲン刺激</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical hyperplasia'>異型増殖症</span>・EIN"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>浸潤"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphovascular invasion'>脈管侵襲</span>・リンパ節転移"]
| 所見 | 要点 |
|---|---|
| 腺構築 | 背中合わせ・癒合・篩状cribriform 篩状(cribriform)cribriform(篩状) の複雑腺管 |
| 細胞 | 円柱状columnar 円柱状(columnar)columnar(円柱状) 腫瘍細胞、核異型、核分裂像mitotic figures核分裂像(mitotic figures)mitotic figures(核分裂像) |
| 分化 | 扁平上皮、粘液性mucous粘液性(mucous)mucous(粘液性)、線毛細胞ciliated cell 線毛細胞(ciliated cell)ciliated cell(線毛細胞) 性分化を伴いうる |
| 浸潤 | 子宮筋層myometrium 子宮筋層(myometrium)myometrium(子宮筋層) への不整腺管・間質反応 |
| 進展 | 脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)、頸部間質、付属器、リンパ節を評価 |
現行分類
PTEN・PI3KPI3K(phosphoinositide 3-kinase)経路異常は多いが、単一遺伝子だけで分類しない。可能な限り、POLE変異型POLE-mutated (POLEmut) subtypePOLE変異型(POLE-mutated (POLEmut) subtype)POLE-mutated (POLEmut) subtype(POLE変異型)、ミスマッチ修復欠損型mismatch repair deficient, MMRdミスマッチ修復欠損型(mismatch repair deficient, MMRd)mismatch repair deficient, MMRd(ミスマッチ修復欠損型)、特異的分子プロファイルなしno specific molecular profile (NSMP) 特異的分子プロファイルなし(no specific molecular profile (NSMP))no specific molecular profile (NSMP)(特異的分子プロファイルなし) (no specific molecular profile:NSMP)、p53異常型p53-abnormal (p53abn) subtype p53異常型(p53-abnormal (p53abn) subtype)p53-abnormal (p53abn) subtype(p53異常型) (p53 abnormal:p53abn)に分類する。
💡 4群の元の名前とルーチン検査での代替。 もとになったのは子宮内膜癌 endometrial cancer 子宮内膜癌(endometrial cancer) endometrial cancer(子宮内膜癌) 373例の統合ゲノム解析 genome sequencing ゲノム解析(genome sequencing) genome sequencing(ゲノム解析) で、そこでの名称はPOLE超変異型 mutant変異型(mutant) mutant(変異型)・マイクロサテライト不安定性microsatellite instability, MSI マイクロサテライト不安定性(microsatellite instability, MSI)microsatellite instability, MSI(マイクロサテライト不安定性) 高変異型 mutant変異型(mutant) mutant(変異型)・コピー数copy number コピー数(copy number)copy number(コピー数) 低値型・コピー数copy number コピー数(copy number)copy number(コピー数) 高値型だった2。日常検査routine diagnostics 日常検査(routine diagnostics)routine diagnostics(日常検査) で同じ4群を再現するには、ミスマッチ修復蛋白mismatch repair protein ミスマッチ修復蛋白(mismatch repair protein)mismatch repair protein(ミスマッチ修復蛋白) の免疫染色(→MMRd)、POLE変異解析 mutation analysis 変異解析(mutation analysis) mutation analysis(変異解析) (→POLE変異型 POLE-mutated (POLEmut) subtypePOLE変異型(POLE-mutated (POLEmut) subtype) POLE-mutated (POLEmut) subtype(POLE変異型))、コピー数copy number コピー数(copy number)copy number(コピー数) 状態の代替としてのp53免疫染色(→p53abn)を組み合わせ、いずれにも当てはまらないものをNSMPとする。ホルマリン固定パラフィン paraffin パラフィン(paraffin) paraffin(パラフィン) 包埋 embedding 包埋(embedding) embedding(包埋) 検体で実施でき、既知の危険因子を超える独立した予後情報を与える3。
| 分子群 | 概要 | 高リスク例の5年無再発生存 relapse-free survival 無再発生存(relapse-free survival) relapse-free survival(無再発生存) (PORTEC-3) |
|---|---|---|
| POLE変異型POLE-mutated (POLEmut) subtypePOLE変異型(POLE-mutated (POLEmut) subtype)POLE-mutated (POLEmut) subtype(POLE変異型) | 超高変異、一般に良好な予後 | 98%(症例の12%) |
| MMRd | Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)評価と免疫療法選択に関係 | 72%(33%) |
| NSMP | ホルモン受容体hormone receptor ホルモン受容体(hormone receptor)hormone receptor(ホルモン受容体) などを含め層別化 | 74%(32%) |
| p53abn | 高リスク挙動を示しうる | 48%(23%)。術後化学放射線の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) が有意に効いた唯一の群4 |
診断と治療
閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)・不正出血abnormal uterine bleeding不正出血(abnormal uterine bleeding)abnormal uterine bleeding(不正出血)、血性・水様帯下 leukorrhea 帯下(leukorrhea) leukorrhea(帯下) を契機に、経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波) と内膜生検で診断する。基本手術は子宮全摘 hysterectomy子宮全摘(hysterectomy) hysterectomy(子宮全摘)、両側付属器摘出と病期に応じたリンパ節評価で、術後治療はFIGO病期 FIGO stageFIGO病期(FIGO stage) FIGO stage(FIGO病期)、組織学的グレードhistologic grade組織学的グレード(histologic grade)histologic grade(組織学的グレード)、筋層浸潤、脈管侵襲lymphovascular invasion脈管侵襲(lymphovascular invasion)lymphovascular invasion(脈管侵襲)、分子群から決める。FIGO 2023は分子分類を病期そのものへ組み込み、I・II期でPOLE変異型 POLE-mutated (POLEmut) subtype POLE変異型(POLE-mutated (POLEmut) subtype) POLE-mutated (POLEmut) subtype(POLE変異型) と分かればIAmPOLEmutへ下がり、p53異常型p53-abnormal (p53abn) subtype p53異常型(p53-abnormal (p53abn) subtype)p53-abnormal (p53abn) subtype(p53異常型) と分かればIICmp53abnへ上がる1。
低リスク限局例では手術単独となることがある。進行・再発例では放射線、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)・パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)、ホルモン療法hormone therapy, HT ホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法) などを病態とバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) に応じて用いる。若年者の妊孕性温存は、厳密に選択した低グレード・早期限局例で専門管理下に検討する。前駆病変precursor lesion 前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変) は子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)、病期と治療は子宮内膜癌endometrial cancer 子宮内膜癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮内膜癌) の病期・治療・病理を参照する。
まとめ
- 複雑な類内膜腺管と子宮筋層 myometrium 子宮筋層(myometrium) myometrium(子宮筋層) 浸潤を評価する。
- POLE、MMRd、NSMP、p53abnを組織型・病期へ統合する。
- 固定的fixed 固定的(fixed)fixed(固定的) な組織グレードだけで治療を決めない。
出典
- 1.FIGO staging of endometrial cancer: 2023(International Federation of Gynecology and Obstetrics・2023)FIGO 2023の子宮体癌病期分類は組織型・リンパ脈管侵襲・分子分類を病期そのものへ統合した。分子分類(POLEmut・MMRd・NSMP・p53abn)の実施は全例で奨励され(表の脚注では可能で実施できる場合という条件付き)、判明していれば病期に「m」と分子亜型の下付きを付して記録する。I・II期でPOLE変異型と判明すればIAmPOLEmutへ下がり、p53異常型と判明すればIICmp53abnへ上がる。閲覧 2026-08-24
- 2.Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma(Nature・2013)子宮内膜癌373例の統合ゲノム・転写・プロテオーム解析により、POLE超変異型、マイクロサテライト不安定性高変異型、コピー数低値型、コピー数高値型の4群に分類された。類内膜癌の多くはコピー数変化もTP53変異も乏しくPTEN・CTNNB1・PIK3CA・ARID1A・KRASの変異が高頻度で、漿液性癌と高異型度類内膜癌の約25%は広範なコピー数変化とTP53変異を示した。閲覧 2026-08-24
- 3.A clinically applicable molecular-based classification for endometrial cancers(British Journal of Cancer・2015)ゲノム解析を要さずTCGAの4群を再現する代替法として、ミスマッチ修復蛋白の免疫染色、POLE変異解析、コピー数状態の代替としてのp53免疫染色を組み合わせる分類器が独立コホート152例で検証された。ホルマリン固定パラフィン包埋検体で実施でき、既知の危険因子を超える独立した予後情報を与えた。POLE群とミスマッチ修復欠損群の半数は臨床的高リスク群に含まれており、臨床的リスク分類とは症例構成が大きく異なった。閲覧 2026-08-24
- 4.Molecular Classification of the PORTEC-3 Trial for High-Risk Endometrial Cancer: Impact on Prognosis and Benefit From Adjuvant Therapy(Journal of Clinical Oncology・2020)高リスク子宮体癌410例の分子解析で、p53異常型23%・POLE変異型12%・ミスマッチ修復欠損型33%・NSMP 32%に分類された。5年無再発生存はp53異常型48%、POLE変異型98%、ミスマッチ修復欠損型72%、NSMP 74%と大きく異なり、術後化学放射線の上乗せが無再発生存を有意に改善したのはp53異常型のみ(P=.019)だった。閲覧 2026-08-24