Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬
カルボプラチン
carboplatin
🧠 全体像：カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）はシスプラチンの「反応性が高すぎて非がん組織まで傷める」という弱点を、より安定した配位子ligand配位子（ligand）ligand（配位子）（シクロブタンジカルボン酸）に置き換えて解決した第2世代白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）である。腎毒性・聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）を大きく減らした代わりに骨髄抑制、特に血小板減少が前面に出るというトレードオフtrade-offトレードオフ（trade-off）trade-off（トレードオフ）を持ち、投与量も体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）ではなく腎機能から逆算back-calculate逆算（back-calculate）back-calculate（逆算）するCalvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）（AUCベース）という独自の方式で決める。
薬効群の中での位置づけ
プラチナ製剤3剤の比較
| 項目 | シスプラチン | カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） | オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） |
|---|---|---|---|
| 世代 | 第1世代 | 第2世代 | 第3世代 |
| 投与量の決め方 | 体表面積BSA体表面積（BSA）BSA（体表面積） | AUCベース（Calvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）） | 体表面積BSA体表面積（BSA）BSA（体表面積） |
| 腎毒性 | 強い（大量補液aggressive hydration大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液）が必須） | 軽度 | 軽度 |
| 聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性） | あり（不可逆的な高音域感音難聴） | 軽度 | ほとんどない |
| 骨髄抑制 | 中等度 | 強い（特に血小板減少） | 中等度 |
| 末梢神経障害 | あり（累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）性・感覚優位） | 少ない | 特徴的（寒冷刺激cold冷刺激（cold）cold（冷刺激）で誘発される急性型＋累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）性の慢性型） |
| 催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性） | 高度催吐性highly emetogenic高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）の代表 | 中等度 | 中等度〜高度 |
| 代表適応 | 精巣癌・卵巣癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・肺癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌） | 卵巣癌・肺癌（腎機能低下・高齢者で優先） | 大腸癌・胃癌（FOLFOX） |
⭐ カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）とシスプラチンは親子薬ではなく、腎機能・年齢・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で使い分ける並列の選択肢。 卵巣癌・肺癌など効果が同等とされる領域では、外来治療のしやすさ（補液が最小限で済む）と腎機能低下例・高齢者での安全性から、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）が優先されることが多い。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboplatin'>カルボプラチン</span>が細胞内へ取り込まれる"] --> B["シクロブタンジカルボン酸<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>が<br>シスプラチンの塩素<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>よりゆっくり外れる"]
B --> C["活性型（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquated complex'>アコ錯体</span>）の生成が遅く緩やか"]
C --> D["DNAの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine'>グアニン</span>N7に結合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intra-strand crosslink'>鎖内架橋</span>を形成"]
D --> E["複製・転写が停止し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]
C -.->|"腎尿細管・蝸牛への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aspecific binding'>非特異的結合</span>が少ない"| F["腎毒性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ototoxicity'>聴器毒性</span>が軽度"]
C -.->|"より多くの分子が骨髄まで到達"| G["骨髄抑制（特に血小板減少）が強い"]💡 シスプラチンとの毒性の違いは「配位子ligand配位子（ligand）ligand（配位子）の外れやすさ」で説明できる。 カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）の配位子ligand配位子（ligand）ligand（配位子）はシスプラチンより化学的に安定なため、腎尿細管や蝸牛有毛細胞cochlear hair cell蝸牛有毛細胞（cochlear hair cell）cochlear hair cell（蝸牛有毛細胞）に無差別に結合する前に体内をより長く循環する。その結果、腎/耳毒性は減るが、骨髄という別の高感受性組織への曝露が相対的に増え、血小板減少という形で毒性が現れる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）のみ |
| 分布 | 血漿蛋白plasma proteins血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）との結合はシスプラチンより弱い |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。投与量計算そのものが腎機能GFR腎機能（GFR）GFR（腎機能）に依存する |
| 半減期 | 約1.5〜6時間（血漿中） |
⭐ 投与量はCalvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）で決める：投与量(mg) = 目標AUC ×（GFR + 25）。 体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）を使う従来法と異なり腎機能を直接組み込むため、腎機能が低下している患者でも過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）を避けやすい。GFRはCockcroft-Gault式などから推定するか、実測クリアランスを用いる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 婦人科 | 卵巣癌（パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）との併用が標準）、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）、子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌） |
| 呼吸器 | 肺癌（腎機能低下例・高齢者でシスプラチンの代替） |
| 泌尿器 | 膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）（腎機能が保たれない例でシスプラチン不適応時） |
| 小児腫瘍 | 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）（中間リスクintermediate risk (PE)中間リスク（intermediate risk (PE)）intermediate risk (PE)（中間リスク）の多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用））、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）、小児脳腫瘍brain tumor脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍） |
| 胸膜 | 悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫） |
用法・用量
IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。Calvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）（投与量 = 目標AUC ×（GFR + 25））によるAUCベースの投与量計算を行う。シスプラチンのような大量補液aggressive hydration大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液）は必須ではないため外来投与に向く。実際の目標AUC・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）はレジメン・腎機能・骨髄予備能bone marrow reserve骨髄予備能（bone marrow reserve）bone marrow reserve（骨髄予備能）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重度骨髄抑制、重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（Calvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）の前提となるGFRが著しく低い場合）、白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）への過敏症
- ⚠️ 血小板減少が用量規定毒性dose-limiting toxicity (DLT)用量規定毒性（dose-limiting toxicity (DLT)）dose-limiting toxicity (DLT)（用量規定毒性）になりやすい。 投与前後で血算を確認し、次サイクルの減量・延期を判断する
- シスプラチンからの切り替え時は交差アレルギーcross-allergy (cross-reactivity)交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)）cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー）（白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）アレルギー）に注意。投与回数を重ねるほど過敏反応のリスクが上がる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 骨髄抑制（血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）減少が特に目立つ）、悪心（シスプラチンより軽度） |
| 注意 | 好中球数減少による易感染性、貧血 |
| 重篤・まれ | 白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）過敏反応（投与歴が多いほど増える）、腎毒性・聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）（シスプラチンより明らかに少ない） |
まとめ
- 第2世代の白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）。DNA鎖内架橋DNA intrastrand crosslinkDNA鎖内架橋（DNA intrastrand crosslink）DNA intrastrand crosslink（DNA鎖内架橋）という機序はシスプラチンと同じだが、配位子ligand配位子（ligand）ligand（配位子）の安定性の違いで毒性の出方が変わる。
- 腎毒性・聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）はシスプラチンより明らかに少ないが、骨髄抑制（特に血小板減少）が強い。
- 投与量は体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）ではなくCalvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）（AUCベース）で腎機能から逆算back-calculate逆算（back-calculate）back-calculate（逆算）する。
- 卵巣癌・肺癌ではシスプラチンとほぼ同等の効果とされ、腎機能低下例・高齢者・外来治療で優先されやすい。
- プラチナ3剤（シスプラチン・カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）・オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン））は親子ではなく並列の使い分け。