Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬

カルボプラチン

carboplatin

分類: Antineoplastics / 抗腫瘍薬
商品名（日本）: パラプラチン
商品名（EU）: Paraplatin
科目: Pharmacology
トピック: B32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)
副作用: 悪心
監視検査値: 血小板数好中球数
対象疾患: メルケル細胞癌悪性中皮腫胸腺腫子宮体癌子宮頸癌食道癌神経芽腫・ウィルムス腫瘍髄芽腫成人T細胞白血病リンパ腫精巣腫瘍中枢神経系腫瘍（成人・小児）乳癌肺癌非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍脈絡叢腫瘍毛様細胞性星細胞腫網膜芽細胞腫卵巣癌肛門管癌膀胱癌

🧠 全体像：カルボプラチン carboplatin カルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン）はシスプラチンの「反応性が高すぎて非がん組織まで傷める」という弱点を、より安定した配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）（シクロブタンジカルボン酸 dicarboxylic acidジカルボン酸（dicarboxylic acid） dicarboxylic acid（ジカルボン酸））に置き換えて解決した第2世代白金製剤 platinum agent 白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）である。腎毒性・聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）を大きく減らした代わりに骨髄抑制、特に血小板減少が前面に出るというトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ）を持ち、投与量も体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積）ではなく腎機能から逆算 back-calculate 逆算（back-calculate） back-calculate（逆算）するCalvert式 Calvert formula Calvert式（Calvert formula） Calvert formula（Calvert式）（AUCAUC（area under the curve）ベース）という独自の方式で決める。

薬効群の中での位置づけ

プラチナ製剤3剤の比較

項目	シスプラチン	カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）	オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）
世代	第1世代	第2世代	第3世代
投与量の決め方	体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）（BSABSA, body surface area）	AUCベース（Calvert式Calvert formulaCalvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式））	体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）（BSA）
腎毒性	強い（大量補液aggressive hydration 大量補液（aggressive hydration）aggressive hydration（大量補液）が必須）	軽度	軽度
聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）	あり（不可逆的な高音域感音難聴）	軽度	ほとんどない
骨髄抑制	中等度	強い（特に血小板減少）	中等度
末梢神経障害	あり（累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積）性・感覚優位）	少ない	特徴的（寒冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激）で誘発される急性型＋累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積）性の慢性型）
催吐性emetogenicity催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性）	高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性）の代表	中等度	中等度〜高度
代表適応	精巣癌testicular cancer精巣癌（testicular cancer）testicular cancer（精巣癌）・卵巣癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・肺癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）	卵巣癌・肺癌（腎機能低下・高齢者で優先）	大腸癌・胃癌（FOLFOXFOLFOX, FOLFOX regimen）

⭐ カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）とシスプラチンは親子薬ではなく、腎機能・年齢・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で使い分ける並列の選択肢。卵巣癌・肺癌など効果が同等とされる領域では、外来治療のしやすさ（補液が最小限で済む）と腎機能低下例・高齢者での安全性から、カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）が優先されることが多い。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboplatin'>カルボプラチン</span>が細胞内へ取り込まれる"] --> B["シクロブタン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dicarboxylic acid'>ジカルボン酸</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>が<br>シスプラチンの塩素<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand'>配位子</span>よりゆっくり外れる"]
    B --> C["活性型（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aquated complex'>アコ錯体</span>）の生成が遅く緩やか"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine N7'>グアニンN7</span>に結合し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intra-strand crosslink'>鎖内架橋</span>を形成"]
    D --> E["複製・転写が停止し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]
    C -.->|"腎尿細管・蝸牛への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aspecific binding'>非特異的結合</span>が少ない"| F["腎毒性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Ototoxicity'>聴器毒性</span>が軽度"]
    C -.->|"より多くの分子が骨髄まで到達"| G["骨髄抑制（特に血小板減少）が強い"]

💡 シスプラチンとの毒性の違いは「配位子ligand 配位子（ligand）ligand（配位子）の外れやすさ」で説明できる。 カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）の配位子 ligand 配位子（ligand） ligand（配位子）はシスプラチンより化学的に安定なため、腎尿細管や蝸牛有毛細胞 cochlear hair cell 蝸牛有毛細胞（cochlear hair cell） cochlear hair cell（蝸牛有毛細胞）に無差別に結合する前に体内をより長く循環する。その結果、腎/耳毒性は減るが、骨髄という別の高感受性組織への曝露が相対的に増え、血小板減少という形で毒性が現れる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	IV点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）のみ
分布	血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）との結合はシスプラチンより弱い
代謝	ほとんど代謝を受けない
排泄	腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（未変化体）。投与量計算そのものが腎機能（GFRGFR, glomerular filtration rate）に依存する
半減期	約1.5〜6時間（血漿中）

⭐ 投与量はCalvert式 Calvert formula Calvert式（Calvert formula） Calvert formula（Calvert式）で決める：投与量(mg) = 目標AUC ×（GFR + 25）。 体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）を使う従来法と異なり腎機能を直接組み込むため、腎機能が低下している患者でも過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与）を避けやすい。GFRはCockcroft-Gault式などから推定するか、実測クリアランスを用いる。

適応

領域	使いどころ
婦人科	卵巣癌（パクリタキセルpaclitaxel パクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）との併用が標準）、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）、子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）
呼吸器	肺癌（腎機能低下例・高齢者でシスプラチンの代替）
泌尿器	膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）（腎機能が保たれない例でシスプラチン不適応時）
小児腫瘍	神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）（中間リスクintermediate risk (PE) 中間リスク（intermediate risk (PE)）intermediate risk (PE)（中間リスク）の多剤併用 combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用））、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）、小児脳腫瘍pediatric brain tumor小児脳腫瘍（pediatric brain tumor）pediatric brain tumor（小児脳腫瘍）
胸膜	悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）

用法・用量

IV点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。Calvert式Calvert formula Calvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）（投与量 = 目標AUC ×（GFR + 25））によるAUCベースの投与量計算を行う。シスプラチンのような大量補液 aggressive hydration 大量補液（aggressive hydration） aggressive hydration（大量補液）は必須ではないため外来投与に向く。実際の目標AUC・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）はレジメン・腎機能・骨髄予備能bone marrow reserve 骨髄予備能（bone marrow reserve）bone marrow reserve（骨髄予備能）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度骨髄抑制、重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）（Calvert式Calvert formula Calvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）の前提となるGFRが著しく低い場合）、白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）への過敏症
⚠️ 血小板減少が用量規定毒性 dose-limiting toxicity (DLT) 用量規定毒性（dose-limiting toxicity (DLT)） dose-limiting toxicity (DLT)（用量規定毒性）になりやすい。 投与前後で血算を確認し、次サイクルの減量・延期を判断する
シスプラチンからの切り替え時は交差アレルギー cross-allergy (cross-reactivity) 交差アレルギー（cross-allergy (cross-reactivity)） cross-allergy (cross-reactivity)（交差アレルギー）（白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）アレルギー）に注意。投与回数を重ねるほど過敏反応のリスクが上がる

副作用

頻度	内容
高頻度	骨髄抑制（血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）減少が特に目立つ）、悪心（シスプラチンより軽度）
注意	好中球数減少による易感染性、貧血
重篤・まれ	白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）過敏反応（投与歴が多いほど増える）、腎毒性・聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）（シスプラチンより明らかに少ない）

まとめ

第2世代の白金製剤 platinum agent白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）。DNADNA（deoxyribonucleic acid）鎖内架橋 intra-strand crosslink 鎖内架橋（intra-strand crosslink） intra-strand crosslink（鎖内架橋）という機序はシスプラチンと同じだが、配位子ligand 配位子（ligand）ligand（配位子）の安定性の違いで毒性の出方が変わる。
腎毒性・聴器毒性Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）はシスプラチンより明らかに少ないが、骨髄抑制（特に血小板減少）が強い。
投与量は体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積）ではなくCalvert式Calvert formula Calvert式（Calvert formula）Calvert formula（Calvert式）（AUCベース）で腎機能から逆算 back-calculate 逆算（back-calculate） back-calculate（逆算）する。
卵巣癌・肺癌ではシスプラチンとほぼ同等の効果とされ、腎機能低下例・高齢者・外来治療で優先されやすい。
プラチナ3剤（シスプラチン・カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン）・オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン））は親子ではなく並列の使い分け。