Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
子宮頸癌
Cervical cancer
- 別名
- 子宮頸がん
- 臓器系
- 腫瘍生殖・産婦人科
- 科目
- PathologyObstetrics and Gynecology (Gynecology)Oncology and Reconstructive Oncoplastic Surgery
- トピック
- 病理学 C/71:子宮頸部の病理婦人科 17:子宮頸癌の病因と前癌病変婦人科 18:子宮頸癌の症候・徴候・検診婦人科 19:子宮頸癌の病期・治療・病理腫瘍学 II-15:子宮頸癌の疫学・病因・組織・病期・症状・診断腫瘍学 II-16:子宮頸癌の放射線・外科・薬物治療
- 関連疾患
- 外陰癌肛門管癌
- 治療薬
- シスプラチンパクリタキセルカルボプラチンベバシズマブペムブロリズマブイリノテカン
- 原因微生物
- HPV 16, 18, 31, 33, 58HPV 6, 11
- 症状
- 異常子宮出血腰痛骨盤痛出血体重減少浮腫
- 画像所見
- 水腎症
- スコア
- CIN分類
- 組織像
- 高異型度扁平上皮内病変(CIN3)浸潤性子宮頸癌子宮頸部扁平上皮癌子宮頸部扁平上皮癌
- 原因となる疾患
- HPV感染症(疣贅・尖圭コンジローマ・子宮頸部異形成)
- 適応薬
- トポテカン
🧠 全体像:子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) は、扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction 扁平・円柱上皮境界(squamocolumnar junction)squamocolumnar junction(扁平・円柱上皮境界) (移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯))における高リスクHPVHPV(human papillomavirus)の持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)が必要因子である。E6がp53を、E7がRbを不活化し、上皮成熟障害からCIN(LSILLSIL(low-grade squamous intraepithelial lesion)/HSILHSIL(high-grade squamous intraepithelial lesion))を経て浸潤癌へ進む。前癌段階は無症状で、HPVワクチンによる一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) とhrHPVhrHPV(high-risk human papillomavirus)検査を中心とした検診による二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) が主軸となる。浸潤癌はFIGO 2018病期(画像・病理情報を統合し、リンパ節転移をIIIC1/IIIC2として扱う)で評価し、早期は手術、局所進行期はシスプラチン併用同時化学放射線療法 concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法(concurrent chemoradiotherapy, CRT) concurrent chemoradiotherapy, CRT(同時化学放射線療法) +小線源治療 brachytherapy小線源治療(brachytherapy) brachytherapy(小線源治療)、転移・再発例は全身薬物療法 systemic drug therapy 全身薬物療法(systemic drug therapy) systemic drug therapy(全身薬物療法) (免疫療法を含む)で治療する。
病態
発生母地とHPVの生物学
子宮頸部は外子宮口側 oral side (proximal, toward the mouth) 口側(oral side (proximal, toward the mouth)) oral side (proximal, toward the mouth)(口側) が扁平上皮、頸管側が円柱(腺)上皮に覆われ、両者が接する扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction 扁平・円柱上皮境界(squamocolumnar junction)squamocolumnar junction(扁平・円柱上皮境界) (移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯))で扁平上皮化生 squamous metaplasia 扁平上皮化生(squamous metaplasia) squamous metaplasia(扁平上皮化生) が活発に起こる。子宮頸部前癌病変 precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion) precancerous lesion(前癌病変)・癌の大部分はこの移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) に発生する。
高リスクHPV(16、18、31、33、35、39、45、52、58など。うち16・18型が多くを占める)の感染は一般的だが、多くは宿主免疫 host immunity 宿主免疫(host immunity) host immunity(宿主免疫) で自然に排除される。発癌に重要なのは移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 基底細胞 basal cells 基底細胞(basal cells) basal cells(基底細胞) における持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)である。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-risk human papillomavirus'>hrHPV</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cells'>基底細胞</span>へ感染"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='host immunity'>宿主免疫</span>で排除できるか"}
B -->|"はい(多くの場合)"| C["自然消退・検出不能"]
B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"]
D --> E["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>の宿主ゲノムへの組込み"]
E --> F["E6によるp53分解促進・E7によるRb不活化"]
F --> G["アポトーシス低下・E2F遊離によるS期遺伝子活性化"]
G --> H["上皮成熟障害と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aberrant cell type'>異型細胞</span>増殖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Genomic instability'>ゲノム不安定性</span>"]
H --> I["CIN(LSIL→HSIL)"]
I --> J["基底膜を越えて浸潤癌"]
低リスク型low-risk HPV 低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型) (6、11など)はウイルスゲノムが宿主ゲノムに組み込まれずエピソームepisomeエピソーム(episome)episome(エピソーム)のまま産生感染 productive infection 産生感染(productive infection) productive infection(産生感染) を続けるため、コンジローマ・LSILを来すが浸潤癌にはほぼ結びつかない。
⚠️ 「HSILの少なくとも35%が10年以内に浸潤癌になる」という旧来の固定値は、対象集団study population対象集団(study population)study population(対象集団)・病理定義・治療の有無で大きく変わる。CIN 3(HSIL)は未治療での長期進展リスクが高い一方、CIN 1(LSIL)は約70%が自然退縮 spontaneous regression 自然退縮(spontaneous regression) spontaneous regression(自然退縮) するという方向性で理解する。
進展を助ける因子
初性交年齢が若い、複数の性的パートナー sexual partner性的パートナー(sexual partner) sexual partner(性的パートナー)、HPV感染パートナー、喫煙、免疫抑制・HIVHIV(human immunodeficiency virus)感染、検診未受診などが持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) から前癌病変 precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion) precancerous lesion(前癌病変)・癌への進展を助ける。💡 これらを患者個人の責任として扱うのではなく、ワクチン接種、検診アクセス、禁煙支援、免疫状態の管理という介入可能な要素に結びつけて考える。
組織型
| 型 | 頻度 | 特徴 |
|---|---|---|
| 扁平上皮癌 | 約75% | ほぼ全例がHPV関連。HSILから生じる |
| 腺癌 | 約20% | 大部分がHPV関連(前駆病変precursor lesion 前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変) は上皮内腺癌 adenocarcinoma in situ上皮内腺癌(adenocarcinoma in situ) adenocarcinoma in situ(上皮内腺癌))。淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞(clear cell (as in clear cell carcinoma))clear cell (as in clear cell carcinoma)(淡明細胞)・中腎mesonephros中腎(mesonephros)mesonephros(中腎)・胃型などの非HPV関連亜型は進行性で予後不良。頸管内発生のため検診で見つけにくいことがある |
| 小細胞神経内分泌癌small cell neuroendocrine carcinoma 小細胞神経内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma)small cell neuroendocrine carcinoma(小細胞神経内分泌癌) など稀な組織型 | 約5% | 腺扁平上皮癌adenosquamous carcinoma腺扁平上皮癌(adenosquamous carcinoma)adenosquamous carcinoma(腺扁平上皮癌)、明細胞癌clear cell carcinoma 明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌) なども含め予後・治療反応が扁平上皮癌と異なる |
臨床像
前癌病変(CIN)
CIN自体は通常無症状であり、細胞診・HPV検査の異常を契機に発見される。
| 細胞診Bethesda細胞診(Bethesda)Bethesda(細胞診) | 組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) (CIN) | 上皮内の広がり | 主な意味 |
|---|---|---|---|
| LSIL | CIN 1 | 下層約1/3、コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス(koilocytosis)koilocytosis(コイロサイトーシス) | HPV産生性感染。自然退縮spontaneous regression 自然退縮(spontaneous regression)spontaneous regression(自然退縮) が多い |
| HSIL | CIN 2 | 下層約2/3 | 真の前癌病変 precancerous lesion 前癌病変(precancerous lesion) precancerous lesion(前癌病変) を含む |
| HSIL | CIN 3(上皮内癌carcinoma in situ, CIS 上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) を含む) | ほぼ全層、コイロサイトーシスkoilocytosis コイロサイトーシス(koilocytosis)koilocytosis(コイロサイトーシス) なし | 浸潤癌への進展リスクが高い |
⚠️ この表の左列は細胞診の区分である。組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) そのものも現在は2段階(LSIL/HSIL)で報告する。 米国のLASTLAST(Lower Anogenital Squamous Terminology)勧告(2012年)は、組織診histology 組織診(histology)histology(組織診) でCIN 1をLSIL、CIN 3をHSILとし、再現性の低いCIN 2はp16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色(p16 immunostaining)p16 immunostaining(p16免疫染色) が陽性ならHSIL、陰性ならLSILに振り分けるとした(旧表記は「HSIL(CIN 2)」のように括弧で併記できる)1。したがって「CIN 2=HSIL」と一律には対応しない。詳しくはCIN分類を参照。
浸潤癌の症状・進展
典型症状は性交後出血、月経間出血intermenstrual bleeding月経間出血(intermenstrual bleeding)intermenstrual bleeding(月経間出血)、閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)、持続する水様・膿性・血性帯下 leukorrhea 帯下(leukorrhea) leukorrhea(帯下) である。進行例では骨盤痛 pelvic pain骨盤痛(pelvic pain) pelvic pain(骨盤痛)、腰痛low back pain腰痛(low back pain)low back pain(腰痛)、下肢浮腫、排尿頻回、水腎症、便通異常altered bowel habits便通異常(altered bowel habits)altered bowel habits(便通異常)、体重減少、鼠径・鎖骨上Supraclavicular 鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上) リンパ節腫大を来す。内診vaginal examination 内診(vaginal examination)vaginal examination(内診) では潰瘍性または外向性腫瘤 exophytic mass外向性腫瘤(exophytic mass) exophytic mass(外向性腫瘤)、接触出血を認め、直腸腟診rectovaginal examination 直腸腟診(rectovaginal examination)rectovaginal examination(直腸腟診) は子宮傍組織 parametrium子宮傍組織(parametrium) parametrium(子宮傍組織)・骨盤壁方向への進展評価に役立つ。
flowchart TD
A["子宮頸部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct invasion'>直接浸潤</span>"]
B --> C["子宮体部・腟・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parametrium'>子宮傍組織</span>・膀胱・直腸"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic lymph node'>骨盤リンパ節</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aortic lymph node'>傍大動脈リンパ節</span>"]
A --> G["血行性"]
G --> H["肺・肝・骨など"]
⚠️ 肉眼的に異常な子宮頸部、または警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) 症状(性交後出血・不正性器出血abnormal genital bleeding 不正性器出血(abnormal genital bleeding)abnormal genital bleeding(不正性器出血) など)があれば、直近の検診結果が陰性でも検診アルゴリズムを待たず生検を含む診断評価を行う。
診断
一次予防:HPVワクチン
現在の中心は9価HPVワクチン 9-valent HPV vaccine 9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine) 9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン) (HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58を標的)で、性的曝露前の接種が最も有効だが、接種機会を逃した人にも年齢・国の制度に応じたキャッチアップ接種を行う。ワクチンは既存感染を治療せず、すべての発癌性 carcinogenicity 発癌性(carcinogenicity) carcinogenicity(発癌性) HPV型を含まないため、接種後も推奨された検診を継続する。
二次予防:検診
検診法・開始年齢は国の制度で異なる。米国の代表的な平均リスク者向け推奨は以下のとおりである23。
| 年齢 | 推奨される方法 |
|---|---|
| 21〜29歳 | 子宮頸部細胞診cervical cytology 子宮頸部細胞診(cervical cytology)cervical cytology(子宮頸部細胞診) 単独を3年ごと |
| 30〜65歳 | 医療者採取の一次hrHPV検査を5年ごとが優先。またはhrHPV+細胞診の併用を5年ごと、hrHPVが利用できなければ細胞診単独 |
| 30〜65歳の選択肢 | 承認検査を用いた自己採取hrHPV検査を3年ごと(結果連絡・追跡体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) が必要) |
| 65歳超 | 十分な既往陰性歴があり高リスク歴がなければ終了を検討 |
⚠️ 上表は複数の団体の推奨を1つにまとめたもので、団体間で開始年齢や優先順位は一致しない。USPSTFUSPSTF(US Preventive Services Task Force)の現行の最終勧告は2018年版のままで(2026年9月時点も改訂作業中)、21〜29歳は細胞診3年ごと、30〜65歳は細胞診3年ごと・hrHPV単独5年ごと・併用5年ごとを並列に置き、自己採取は将来の可能性として触れるにとどまる2。一方ACSは25歳開始で、医療者採取の一次HPV検査5年ごとを優先とし、自己採取腟検体は25〜65歳で許容・陰性なら3年後に再検とする3。⚠️ 日本の対策型検診 population-based screening 対策型検診(population-based screening) population-based screening(対策型検診) はこれらとは別で、20歳以上・2年に1回の細胞診が基本であり、2024年(令和6年)4月1日から、追跡体制 body plan 体制(body plan) body plan(体制) などの要件を満たした市町村に限りHPV検査単独法(30歳以上・5年に1回、要追跡例は1年後)が指針に追加された4。
検体採取ではブラシ・スパチュラで外子宮口周囲と頸管側の移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) を確実に含めることが重要である。「頸管スワブ swabスワブ(swab) swab(スワブ)・頸部擦過 stroke/scratch (stimulus)擦過(stroke/scratch (stimulus)) stroke/scratch (stimulus)(擦過)・腟プールの3検体が必須」という旧手順は現行の一律要件ではない。
⭐ 異常検診結果は、単一の結果だけでなく現在の結果と検査/治療歴(年齢・HPV型・細胞診を含む)を組み合わせて推定した即時および5年後のCIN 3+リスクに基づく(ASCCP 2019リスクベース管理コンセンサスガイドライン。コルポスコピーcolposcopy コルポスコピー(colposcopy)colposcopy(コルポスコピー) 紹介の閾値は即時CIN 3+リスク4.0%以上)5。「ASC-US+HPV陰性なら12か月後」のような固定フローは旧運用であり、現在はリスクベース指針に従う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-risk human papillomavirus'>hrHPV</span>検査・細胞診"] --> B["低リスク"]
B --> C["所定間隔で再検または通常検診"]
A --> D["リスク閾値以上"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colposcopy'>コルポスコピー</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>を観察し疑わしい部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='targeted biopsy'>狙撃生検</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>に基づき監視・切除・癌精査"]
A --> G["肉眼的腫瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='warnings'>警告</span>症状あり"]
G --> H["検診アルゴリズムを待たず生検"]
コルポスコピーcolposcopy コルポスコピー(colposcopy)colposcopy(コルポスコピー) では移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) 全体の可視性を記録する。頸管内掻爬endocervical curettage 頸管内掻爬(endocervical curettage)endocervical curettage(頸管内掻爬) は移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) が見えない場合や頸管病変が疑われる場合に検討するが妊娠中は禁忌である。HSIL細胞診と生検結果の不一致、移行帯transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) が十分観察できない、上皮内腺癌adenocarcinoma in situ 上皮内腺癌(adenocarcinoma in situ)adenocarcinoma in situ(上皮内腺癌) または微小浸潤が疑われる場合は診断的円錐切除 conization (cone biopsy) 円錐切除(conization (cone biopsy)) conization (cone biopsy)(円錐切除) を検討する。
浸潤が明らかな場合は、視診inspection視診(inspection)inspection(視診)・双合診bimanual examination双合診(bimanual examination)bimanual examination(双合診)・直腸診digital rectal examination, DRE 直腸診(digital rectal examination, DRE)digital rectal examination, DRE(直腸診) で子宮傍組織 parametrium 子宮傍組織(parametrium) parametrium(子宮傍組織) 浸潤を評価し、骨盤MRI(腫瘍径・頸部間質・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・隣接臓器浸潤 organ infiltration 臓器浸潤(organ infiltration) organ infiltration(臓器浸潤) の評価に優れる)、CTCT(computed tomography)またはFDG-PET/CT(リンパ節・遠隔転移の評価)を行い、浸潤が疑われれば膀胱鏡 cystoscopy (cystoscope)膀胱鏡(cystoscopy (cystoscope)) cystoscopy (cystoscope)(膀胱鏡)・直腸鏡を追加する。細胞診はあくまで検診であり、明らかな癌の確定診断を代替しない。
FIGO 2018病期分類
現行のFIGO病期 FIGO stage FIGO病期(FIGO stage) FIGO stage(FIGO病期) は臨床診察に加え画像・病理情報を病期決定に利用でき、骨盤・傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node 傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節) 転移をIIIC期として扱う(画像診断ならr、病理診断pathological diagnosis 病理診断(pathological diagnosis)pathological diagnosis(病理診断) ならpを付記できる)。IA期の定義から水平方向の広がりの計測 measuring 計測(measuring) measuring(計測) (旧IA2の7 mm上限)が外された6。
| 病期 | 定義 |
|---|---|
| IA1 | 顕微鏡的浸潤、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) 深度 ≤3 mm |
| IA2 | 間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) 深度 >3 mm かつ ≤5 mm |
| IB1 | 間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) 深度 >5 mm かつ最大径 ≤2 cm |
| IB2 | 最大径 >2 cm かつ ≤4 cm |
| IB3 | 最大径 >4 cm |
| IIA1/IIA2 | 上部2/3腟へ進展、子宮傍組織parametrium 子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織) 浸潤なし。最大径 ≤4 cm/>4 cm |
⚠️ 不等号は2019年の corrigendum で訂正されている。 原著Box 1では I・II期の12箇所で「=」の位置が誤っており、訂正版では IA1 が「≤3 mm」、IA2 が「>3 mm かつ ≤5 mm」、IB1 が「>5 mm かつ ≤2 cm」となる——深さちょうど3.0 mm はIA1、ちょうど5.0 mm はIA2、最大径ちょうど2.0 cm はIB1 で、境界例の病期が変わる。あわせて微小転移 micrometastasis 微小転移(micrometastasis) micrometastasis(微小転移) がIIIC期に含まれることも明記された(孤立腫瘍細胞は病期を変えないが記録する)7。 | IIB | 子宮傍組織parametrium 子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織) へ浸潤するが骨盤壁に達しない | | IIIA | 下部1/3腟へ進展、骨盤壁には達しない | | IIIB | 骨盤壁へ進展、または水腎症・無機能腎nonfunctioning kidney無機能腎(nonfunctioning kidney)nonfunctioning kidney(無機能腎) | | IIIC1 | 骨盤リンパ節転移pelvic lymph node metastasis骨盤リンパ節転移(pelvic lymph node metastasis)pelvic lymph node metastasis(骨盤リンパ節転移) | | IIIC2 | 傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node 傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節) 転移 | | IVA | 膀胱・直腸粘膜浸潤、または真骨盤外への直接進展 | | IVB | 遠隔転移 |
治療
flowchart TD
A["組織診断と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FIGO stage'>FIGO病期</span>"] --> B["IA〜選択された早期IB"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conization (cone biopsy)'>円錐切除</span>・単純または根治的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hysterectomy'>子宮全摘</span>"]
C --> D["適格例では妊孕性温存(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conization (cone biopsy)'>円錐切除</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radical trachelectomy'>根治的子宮頸部摘出術</span>)"]
A --> E["IB3〜IVAの局所進行癌"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='external beam radiation therapy, EBRT'>外部照射</span>+同時シスプラチン"]
F --> G["画像誘導<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brachytherapy'>小線源治療</span>"]
A --> H["IVB・再発癌"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic drug therapy'>全身薬物療法</span>(±免疫療法)・局所緩和・支持療法"]
早期癌
IA1でリンパ脈管侵襲 lymphovascular space invasion, LVSI リンパ脈管侵襲(lymphovascular space invasion, LVSI) lymphovascular space invasion, LVSI(リンパ脈管侵襲) がなく断端陰性なら、妊孕性希望に応じ円錐切除 conization (cone biopsy) 円錐切除(conization (cone biopsy)) conization (cone biopsy)(円錐切除) または単純子宮全摘 simple hysterectomy 単純子宮全摘(simple hysterectomy) simple hysterectomy(単純子宮全摘) を検討する。IA2〜早期IBでは根治的子宮全摘術 radical hysterectomy 根治的子宮全摘術(radical hysterectomy) radical hysterectomy(根治的子宮全摘術) +リンパ節評価、または根治的放射線治療 radical radiotherapy 根治的放射線治療(radical radiotherapy) radical radiotherapy(根治的放射線治療) を選ぶ。妊孕性温存では厳密な適格性評価のもと円錐切除 conization (cone biopsy) 円錐切除(conization (cone biopsy)) conization (cone biopsy)(円錐切除) または根治的子宮頸部摘出術radical trachelectomy根治的子宮頸部摘出術(radical trachelectomy)radical trachelectomy(根治的子宮頸部摘出術)(子宮頸部・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・腟上部を切除し子宮体部を腟へ再吻合)+リンパ節評価を行う。
⚠️ LACC試験(2018年):早期子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) の根治的子宮全摘術 radical hysterectomy 根治的子宮全摘術(radical hysterectomy) radical hysterectomy(根治的子宮全摘術) では、低侵襲(腹腔鏡・ロボット支援)アプローチが無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) で開腹術 laparotomy 開腹術(laparotomy) laparotomy(開腹術) より無病生存期間 disease-free survival, DFS無病生存期間(disease-free survival, DFS) disease-free survival, DFS(無病生存期間)・全生存期間overall survival, OS 全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間) に劣ることが示された(4.5年無病生存86.0%対96.5%、3年全生存 overall survival (OS) 全生存(overall survival (OS)) overall survival (OS)(全生存) 93.8%対99.0%)8。現在NCCNガイドラインは開腹アプローチを標準として推奨しており、低侵襲手術minimally invasive technique 低侵襲手術(minimally invasive technique)minimally invasive technique(低侵襲手術) は日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) な第一選択ではない。
子宮摘出術hysterectomy 子宮摘出術(hysterectomy)hysterectomy(子宮摘出術) の切除範囲による区別を整理する。
| 術式 | 主な切除範囲 |
|---|---|
| 子宮腟上部切断術supracervical hysterectomy子宮腟上部切断術(supracervical hysterectomy)supracervical hysterectomy(子宮腟上部切断術) | 子宮体部。子宮頸部を残す |
| 子宮全摘術total hysterectomy子宮全摘術(total hysterectomy)total hysterectomy(子宮全摘術) | 子宮体部+子宮頸部 |
| 根治的子宮全摘術radical hysterectomy根治的子宮全摘術(radical hysterectomy)radical hysterectomy(根治的子宮全摘術) | 子宮、子宮頸部、子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)、腟上部を含む |
| 根治的子宮頸部摘出術radical trachelectomy根治的子宮頸部摘出術(radical trachelectomy)radical trachelectomy(根治的子宮頸部摘出術) | 子宮体部を温存し、頸部・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・腟上部を切除 |
局所進行癌
IB3〜IVA期の中心は、外部照射external beam radiation therapy, EBRT 外部照射(external beam radiation therapy, EBRT)external beam radiation therapy, EBRT(外部照射) (EBRT)+同時シスプラチン(放射線増感radiosensitization放射線増感(radiosensitization)radiosensitization(放射線増感))+腔内・組織内小線源治療interstitial brachytherapy 組織内小線源治療(interstitial brachytherapy)interstitial brachytherapy(組織内小線源治療) の組合せである。画像誘導小線源治療 brachytherapy 小線源治療(brachytherapy) brachytherapy(小線源治療) (MRI/CTで腫瘍と膀胱・直腸・S状結腸・小腸を描出)で原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) へ高線量を集中することが重要で、傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node 傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節) 転移では照射野 irradiation field 照射野(irradiation field) irradiation field(照射野) を拡大する。ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン)、マイトマイシンCmitomycin CマイトマイシンC(mitomycin C)mitomycin C(マイトマイシンC)、メトトレキサート、シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド) の一律併用は旧来の考え方で現行標準ではない。
放射線治療の有害事象は時期で異なる。
| 時期 | 主な有害事象 |
|---|---|
| 急性 | 下痢、悪心、頻尿、膀胱炎、骨髄抑制、皮膚炎 |
| 晩期 | 腟狭窄・乾燥、直腸/膀胱障害bladder dysfunction膀胱障害(bladder dysfunction)bladder dysfunction(膀胱障害)、瘻孔、骨盤骨折pelvic fracture骨盤骨折(pelvic fracture)pelvic fracture(骨盤骨折)、卵巣機能不全、性機能障害sexual dysfunction性機能障害(sexual dysfunction)sexual dysfunction(性機能障害) |
若年患者では卵巣転位 ovarian transposition 卵巣転位(ovarian transposition) ovarian transposition(卵巣転位) で散乱線を減らせるが、機能温存を保証せず卵巣転移 ovarian metastasis 卵巣転移(ovarian metastasis) ovarian metastasis(卵巣転移) リスクも考慮する。
遠隔転移・再発
プラチナ製剤platinum agent プラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤) (シスプラチン・カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン))+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)を基盤に、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)、PD-L1発現などに応じペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)を組み合わせる(KEYNOTE-826試験:持続・再発・転移性子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) の一次治療でペムブロリズマブ pembrolizumab ペムブロリズマブ(pembrolizumab) pembrolizumab(ペムブロリズマブ) +化学療法±ベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ(bevacizumab) bevacizumab(ベバシズマブ) が全生存期間 overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS) overall survival, OS(全生存期間)・無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間(progression-free survival, PFS)progression-free survival, PFS(無増悪生存期間) を有意に改善し、現行の標準治療に位置づけられる9)。既治療後にはトポテカン topotecanトポテカン(topotecan) topotecan(トポテカン)・イリノテカンirinotecanイリノテカン(irinotecan)irinotecan(イリノテカン)などとの併用療法、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)、抗体薬物複合体antibody-drug conjugate, ADC 抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate, ADC)antibody-drug conjugate, ADC(抗体薬物複合体) などをバイオマーカー Biomarkersバイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー)・既治療歴に応じて検討する。症状緩和目的の放射線・手術、緩和ケアpalliative care 緩和ケア(palliative care)palliative care(緩和ケア) も早期から統合する。
⚠️ 「シスプラチン+パクリタキセル paclitaxel パクリタキセル(paclitaxel) paclitaxel(パクリタキセル) +ベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ(bevacizumab) bevacizumab(ベバシズマブ) が常に最良」という固定処方ではなく、PD-L1発現、腎機能、出血・瘻孔リスク、既照射歴history of prior irradiation 既照射歴(history of prior irradiation)history of prior irradiation(既照射歴) を評価して個別化する。
骨盤除臓術
遠隔転移がなく既照射野 irradiation field 照射野(irradiation field) irradiation field(照射野) 内に限局した中心性再発など厳選例の救済治療 salvage therapy (rescue treatment) 救済治療(salvage therapy (rescue treatment)) salvage therapy (rescue treatment)(救済治療) である。前方は膀胱、後方は直腸、全除臓total pelvic exenteration 全除臓(total pelvic exenteration)total pelvic exenteration(全除臓) では両方を含み、尿路・消化管再建を要する。
まとめ
- 子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌) の中心病態 core pathology 中心病態(core pathology) core pathology(中心病態) は移行帯 transformation zone (prostate: transition zone) 移行帯(transformation zone (prostate: transition zone)) transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯) における高リスクHPVの持続感染 persistent infection 持続感染(persistent infection) persistent infection(持続感染) であり、E6/p53・E7/Rb不活化を介してCIN(LSIL→HSIL)から浸潤癌へ進展する。
- 前癌病変precancerous lesion 前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変) は無症状で、9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine 9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine)9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン) による一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) とhrHPV検査中心の検診(30〜65歳は一次hrHPV検査5年ごとが優先)による二次予防 secondary prevention 二次予防(secondary prevention) secondary prevention(二次予防) が柱である。異常結果はASCCP 2019リスクベース指針で管理し、肉眼的病変・警告warnings 警告(warnings)warnings(警告) 症状は検診結果にかかわらず生検する。
- FIGO 2018病期は画像・病理情報を統合し、腫瘍径でIB1〜IB3を細分、リンパ節転移をIIIC1(骨盤)・IIIC2(傍大動脈para-aortic傍大動脈(para-aortic)para-aortic(傍大動脈))として扱う。
- 早期癌は円錐切除 conization (cone biopsy)円錐切除(conization (cone biopsy)) conization (cone biopsy)(円錐切除)・根治的子宮全摘術radical hysterectomy 根治的子宮全摘術(radical hysterectomy)radical hysterectomy(根治的子宮全摘術) (低侵襲より開腹術laparotomy 開腹術(laparotomy)laparotomy(開腹術) が標準、LACC試験)または放射線治療、妊孕性温存では根治的子宮頸部摘出術 radical trachelectomy 根治的子宮頸部摘出術(radical trachelectomy) radical trachelectomy(根治的子宮頸部摘出術) を選ぶ。
- 局所進行癌(IB3〜IVA)はシスプラチン併用同時化学放射線療法 concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法(concurrent chemoradiotherapy, CRT) concurrent chemoradiotherapy, CRT(同時化学放射線療法) +画像誘導小線源治療 brachytherapy 小線源治療(brachytherapy) brachytherapy(小線源治療) が根治の柱である。
- 転移・再発例はプラチナ製剤 platinum agent プラチナ製剤(platinum agent) platinum agent(プラチナ製剤) +パクリタキセル paclitaxel パクリタキセル(paclitaxel) paclitaxel(パクリタキセル) を基盤に、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)・ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ) (KEYNOTE-826)を組み合わせる全身治療が現行標準である。
出典
- 1.Revised terminology for cervical histopathology and its implications for management of high-grade squamous intraepithelial lesions of the cervix(Obstetrics & Gynecology・2012)PMC収載の著者最終稿(PMC4054813)の全文で、LAST勧告がCIN 2の診断を考える場合にp16免疫染色で確認することを勧め、p16陽性ならHSIL、陰性ならLSILに分類すること、CIN 1・CIN 3と形態的に判断される生検へのp16使用は勧めないことを確認した閲覧 2026-09-23
- 2.Screening for Cervical Cancer: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement(US Preventive Services Task Force・2018)USPSTF公式サイトの勧告ページ本文で確認した。「The USPSTF recommends screening for cervical cancer every 3 years with cervical cytology alone in women aged 21 to 29 years. For women aged 30 to 65 years, the USPSTF recommends screening every 3 years with cervical cytology alone, every 5 years with high-risk human papillomavirus (hrHPV) testing alone, or every 5 years with hrHPV testing in combination with cytology (cotesting)」(Grade A)。21歳未満、適切な検診歴のある65歳超、子宮頸部を含む子宮全摘後はいずれも検診を推奨しない(Grade D)。⚠️ この最終勧告は2018年8月21日付で、2026年9月時点でもUSPSTFのページに「This topic is being updated」と表示され、これが現行の最終版である。⚠️ 本勧告は30〜65歳の3つの方法を並列に置いており、一次hrHPV検査を「優先」とはしていない。自己採取については本文が「samples for hrHPV testing have the potential to be collected by the patient and mailed to health programs」と将来の可能性として触れるにとどまる閲覧 2026-09-05
- 3.Self-collected vaginal specimens for human papillomavirus testing and guidance on screening exit: An update to the American Cancer Society cervical cancer screening guideline(CA: A Cancer Journal for Clinicians・2026)抄録で確認した(オンライン公開2025年12月4日、印刷版はCA Cancer J Clin 2026年76巻1号)。2020年版ACS子宮頸癌検診ガイドラインの更新で、Enduring Consensus Cervical Cancer Screening and Management Guidelines Committeeの勧告として「(1) primary HPV screening using clinician-collected cervical specimens is preferred, and self-collected vaginal specimens are acceptable for average-risk individuals aged 25-65 years; and (2) repeat testing in 3 years is recommended after a negative result on a self-collected HPV screening test」を採用した。医療者採取の頸部検体でHPV検査を行った場合は陰性なら5年ごと(「repeat screening is recommended every 5 years for those with a negative test」)。対象はFDAが臨床または自宅での使用について承認した採取器具とアッセイの組合せに限られ、一部の高リスク者には引き続き医療者採取が推奨される。検診終了の基準も改訂され、60歳と65歳の一次HPV検査(優先)または併用検査がいずれも陰性であることを要件とする。⚠️ ACSの検診開始年齢は25歳であり、本文の表の21〜29歳の行はACSの推奨ではない閲覧 2026-09-05
- 4.HPV検査単独法による子宮頸がん検診の導入(第90回がん対策推進協議会 参考資料8)(厚生労働省・2024)厚生労働省が公開しているPDF本文で確認した(第90回がん対策推進協議会 参考資料8、令和6年8月5日)。「市町村が実施する子宮頸がん検診については、厚生労働省の『がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針』において、20歳以上の女性を対象に2年に1回の細胞診を行うことを推奨してきた」「『がん検診のあり方に関する検討会』の議論を踏まえ、指針を改正し、HPV検査単独法を追加(令和6年4月1日から適用)」とある。改正後は、要件を満たした自治体では20歳代に細胞診(2年に1回)、それ以外にHPV検査単独法(5年に1回、追跡検査対象者は1年後に受診)を行う。導入には指針に沿った実施、検診マニュアルの活用、研修受講、長期追跡が可能なデータベース、関係者の理解、住民への普及啓発という要件がある。節目年齢は30歳からの5年刻みの年齢と定義されている閲覧 2026-09-05
- 5.2019 ASCCP Risk-Based Management Consensus Guidelines for Abnormal Cervical Cancer Screening Tests and Cancer Precursors(Journal of Lower Genital Tract Disease・2020)PMC7147428の全文で確認した。Box 1に「Recommendations are based on risk, not results. Recommendations of colposcopy, treatment, or surveillance will be based on a patient's risk of CIN 3+ determined by a combination of current results and history (including unknown history). The same current test results may yield different management recommendations depending on the history of recent past test results」とある。方法の節に「For each combination of current test results and screening history (including unknown history), recommended management was determined by first estimating immediate and 5-year risk of CIN 3+」とあり、即時リスクと5年リスクの両方を用いる。コルポスコピー紹介の閾値は「immediate risk of CIN 3+ of 4.0% or greater based on history and current results」。リスク推定表はKaiser Permanente Northern Californiaの150万人超の前向きコホートから作られた。2012年版からの最大の変更は結果ベースのアルゴリズムからリスクベースへの移行である閲覧 2026-09-05
- 6.Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri(International Journal of Gynecology & Obstetrics (FIGO Gynecologic Oncology Committee)・2019)抄録で確認した(全文はWiley側が403を返し未取得)。目的が「To revise FIGO staging of carcinoma of the cervix uteri, allowing incorporation of imaging and/or pathological findings, and clinical assessment of tumor size and disease extent」であり、結果に「Stage IA: lateral extension measurement is removed; stage IB has three subgroups-stage IB1: invasive carcinomas ≥5 mm and <2 cm in greatest diameter; stage IB2: tumors 2-4 cm; stage IB3: tumors ≥4 cm. Imaging or pathology findings may be used to assess retroperitoneal lymph nodes; if metastatic, the case is assigned stage IIIC; if only pelvic lymph nodes, the case is assigned stage IIIC1; if para-aortic nodes are involved, the case is assigned stage IIIC2. Notations 'r' and 'p' will indicate the method used to derive the stage-i.e., imaging or pathology, respectively」とある。⚠️ IB1は「最大径2 cm未満」だけでなく「間質浸潤深度5 mm以上」を同時に満たす必要があり、本文の表をこれに合わせて補った。また廃止されたのはIA期の「lateral extension(水平方向の広がり)の計測」であって、旧IA2の上限7 mmという数値はその計測に由来する閲覧 2026-09-05
- 7.Corrigendum to "Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri"(International Journal of Gynecology & Obstetrics・2019)「The authors regret to note a number of errors in Box 1. The '=' in measurement cut-offs was erroneously placed in 12 instances in Stages I and II.」と述べ、訂正後のBox 1を掲げていることを確認した。訂正後の値は IA「maximum depth of invasion ≤5 mm」/IA1「Measured stromal invasion ≤3 mm in depth」/IA2「>3 mm and ≤5 mm in depth」/IB「measured deepest invasion >5 mm」/IB1「>5 mm depth of stromal invasion and ≤2 cm in greatest dimension」/IB2「>2 cm and ≤4 cm」/IB3「>4 cm」。あわせて「Micrometastases have been included in Stage IIIC.」と、微小転移がIIIC期に含まれることも明記された。閲覧 2026-09-05
- 8.Minimally Invasive versus Abdominal Radical Hysterectomy for Cervical Cancer(The New England Journal of Medicine・2018)抄録で確認した(全文は未取得)。IA1(脈管侵襲あり)・IA2・IB1で扁平上皮癌・腺癌・腺扁平上皮癌の患者631例(低侵襲319例、開腹312例、低侵襲群の84.4%が腹腔鏡・15.6%がロボット支援、91.9%がIB1)を無作為化。4.5年無病生存は低侵襲86.0%対開腹96.5%(差−10.6ポイント、95%CI −16.4〜−4.7)、3年無病生存91.2%対97.1%(再発・子宮頸癌死のHR 3.74, 95%CI 1.63〜8.58)、3年全生存93.8%対99.0%(全死因死亡のHR 6.00, 95%CI 1.77〜20.30)で、いずれも低侵襲が劣った。⚠️ 本試験はNCCNガイドラインの記述そのものは扱っていない閲覧 2026-09-05
- 9.Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer(The New England Journal of Medicine・2021)抄録で確認した(全文は未取得)。持続・再発・転移性子宮頸癌の一次治療で、プラチナ製剤による化学療法(担当医の裁量でベバシズマブを併用)にペムブロリズマブ200 mg/3週またはプラセボを加えた第III相試験。PD-L1 CPS 1以上の548例で無増悪生存中央値10.4か月対8.2か月(HR 0.62, 95%CI 0.50〜0.77, P<0.001)、ITT 617例で10.4か月対8.2か月(HR 0.65)、CPS 10以上の317例で10.4か月対8.1か月(HR 0.58)。24か月全生存はそれぞれ53.0%対41.7%(死亡のHR 0.64, 95%CI 0.50〜0.81, P<0.001)、50.4%対40.4%(HR 0.67)、54.4%対44.6%(HR 0.61, P=0.001)。Grade 3〜5で最も多い有害事象は貧血(30.3%対26.9%)と好中球減少(12.4%対9.7%)閲覧 2026-09-05