Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
子宮頸癌
Cervical cancer
- 別名
- 子宮頸がん
- 臓器系
- 腫瘍生殖・産婦人科
- 科目
- PathologyGynecologyOncology
- トピック
- 病理学 C/71:子宮頸部の病理婦人科 17:子宮頸癌の病因と前癌病変婦人科 18:子宮頸癌の症候・徴候・検診婦人科 19:子宮頸癌の病期・治療・病理腫瘍学 II-15:子宮頸癌の疫学・病因・組織・病期・症状・診断腫瘍学 II-16:子宮頸癌の放射線・外科・薬物治療
- 関連疾患
- 外陰癌肛門管癌
- 治療薬
- シスプラチンパクリタキセルカルボプラチンベバシズマブペムブロリズマブイリノテカン
- 原因微生物
- HPV 16, 18, 31, 33, 58HPV 6, 11
- 症状
- 異常子宮出血腰痛骨盤痛出血体重減少浮腫
- 画像所見
- 水腎症
- スコア
- CIN分類
- 組織像
- 高異型度扁平上皮内病変(CIN3)浸潤性子宮頸癌子宮頸部扁平上皮癌子宮頸部扁平上皮癌
- 原因となる疾患
- HPV感染症(疣贅・尖圭コンジローマ・子宮頸部異形成)
🧠 全体像:子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)は、扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction扁平・円柱上皮境界(squamocolumnar junction)squamocolumnar junction(扁平・円柱上皮境界)(移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯))における高リスクHPVの持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)が必要因子である。E6がp53を、E7がRbを不活化し、上皮成熟障害からCIN(LSIL/HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)L)を経て浸潤癌へ進む。前癌段階は無症状で、HPVワクチンによる一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)とhrHPV検査を中心とした検診による二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)が主軸となる。浸潤癌はFIGO 2018病期(画像・病理情報を統合し、リンパ節転移をIIIC1/IIIC2として扱う)で評価し、早期は手術、局所進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)はシスプラチン併用同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法(concurrent chemoradiotherapy, CRT)concurrent chemoradiotherapy, CRT(同時化学放射線療法)+小線源治療brachytherapy小線源治療(brachytherapy)brachytherapy(小線源治療)、転移・再発例は全身薬物療法(免疫療法を含む)で治療する。
病態
発生母地とHPVの生物学
子宮頸部は外子宮口側oral side (proximal, toward the mouth)口側(oral side (proximal, toward the mouth))oral side (proximal, toward the mouth)(口側)が扁平上皮、頸管側が円柱(腺)上皮に覆われ、両者が接する扁平・円柱上皮境界squamocolumnar junction扁平・円柱上皮境界(squamocolumnar junction)squamocolumnar junction(扁平・円柱上皮境界)(移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯))で扁平上皮化生squamous metaplasia扁平上皮化生(squamous metaplasia)squamous metaplasia(扁平上皮化生)が活発に起こる。子宮頸部前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)・癌の大部分はこの移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)に発生する。
高リスクHPV(16、18、31、33、35、39、45、52、58など。うち16・18型が多くを占める)の感染は一般的だが、多くは宿主免疫host immunity宿主免疫(host immunity)host immunity(宿主免疫)で自然に排除される。発癌に重要なのは移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)基底細胞basal cells基底細胞(basal cells)basal cells(基底細胞)における持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)である。
flowchart TD
A["hrHPVが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cells'>基底細胞</span>へ感染"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='host immunity'>宿主免疫</span>で排除できるか"}
B -->|"はい(多くの場合)"| C["自然消退・検出不能"]
B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"]
D --> E["ウイルスDNAの宿主ゲノムへの組込み"]
E --> F["E6によるp53分解促進・E7によるRb不活化"]
F --> G["アポトーシス低下・E2F遊離によるS期遺伝子活性化"]
G --> H["上皮成熟障害と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aberrant cell type'>異型細胞</span>増殖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Genomic instability'>ゲノム不安定性</span>"]
H --> I["CIN(LSIL→HSIL)"]
I --> J["基底膜を越えて浸潤癌"]
低リスク型low-risk HPV低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型)(6、11など)はウイルスゲノムが宿主ゲノムに組み込まれずエピソームepisomeエピソーム(episome)episome(エピソーム)のまま産生感染productive infection産生感染(productive infection)productive infection(産生感染)を続けるため、コンジローマ・LSILを来すが浸潤癌にはほぼ結びつかない。
⚠️ 「HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)Lの少なくとも35%が10年以内に浸潤癌になる」という旧来の固定値は、対象集団study population対象集団(study population)study population(対象集団)・病理定義・治療の有無で大きく変わる。CIN 3(HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)L)は未治療での長期進展リスクが高い一方、CIN 1(LSIL)は約70%が自然退縮spontaneous regression自然退縮(spontaneous regression)spontaneous regression(自然退縮)するという方向性で理解する。
進展を助ける因子
初性交年齢が若い、複数の性的パートナーsexual partner性的パートナー(sexual partner)sexual partner(性的パートナー)、HPV感染human papillomavirus infectionHPV感染(human papillomavirus infection)human papillomavirus infection(HPV感染)パートナー、喫煙、免疫抑制・HIV感染、検診未受診などが持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)から前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)・癌への進展を助ける。💡 これらを患者個人の責任として扱うのではなく、ワクチン接種、検診アクセス、禁煙支援、免疫状態の管理という介入可能な要素に結びつけて考える。
組織型
| 型 | 頻度 | 特徴 |
|---|---|---|
| 扁平上皮癌 | 約75% | ほぼ全例がHPV関連。HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)Lから生じる |
| 腺癌 | 約20% | 大部分がHPV関連(前駆病変precursor lesion前駆病変(precursor lesion)precursor lesion(前駆病変)は上皮内腺癌adenocarcinoma in situ上皮内腺癌(adenocarcinoma in situ)adenocarcinoma in situ(上皮内腺癌))。淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞(clear cell (as in clear cell carcinoma))clear cell (as in clear cell carcinoma)(淡明細胞)・中腎mesonephros中腎(mesonephros)mesonephros(中腎)・胃型などの非HPV関連亜型は進行性で予後不良。頸管内発生のため検診で見つけにくいことがある |
| 小細胞神経内分泌癌small cell neuroendocrine carcinoma小細胞神経内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma)small cell neuroendocrine carcinoma(小細胞神経内分泌癌)など稀な組織型 | 約5% | 腺扁平上皮癌adenosquamous carcinoma腺扁平上皮癌(adenosquamous carcinoma)adenosquamous carcinoma(腺扁平上皮癌)、明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)なども含め予後・治療反応が扁平上皮癌と異なる |
臨床像
前癌病変(CIN)
CIN自体は通常無症状であり、細胞診・HPV検査の異常を契機に発見される。
| 細胞診Bethesda細胞診(Bethesda)Bethesda(細胞診) | 組織診CIN組織診(CIN)CIN(組織診) | 上皮内の広がり | 主な意味 |
|---|---|---|---|
| LSIL | CIN 1 | 下層約1/3、コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス(koilocytosis)koilocytosis(コイロサイトーシス) | HPV産生性感染。自然退縮spontaneous regression自然退縮(spontaneous regression)spontaneous regression(自然退縮)が多い |
| HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)L | CIN 2 | 下層約2/3 | 真の前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)を含む |
| HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)L | CIN 3(上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌)を含む) | ほぼ全層、コイロサイトーシスkoilocytosisコイロサイトーシス(koilocytosis)koilocytosis(コイロサイトーシス)なし | 浸潤癌への進展リスクが高い |
浸潤癌の症状・進展
典型症状は性交後出血、月経間出血、閉経後出血postmenopausal bleeding閉経後出血(postmenopausal bleeding)postmenopausal bleeding(閉経後出血)、持続する水様・膿性・血性帯下leukorrhea帯下(leukorrhea)leukorrhea(帯下)である。進行例では骨盤痛pelvic pain骨盤痛(pelvic pain)pelvic pain(骨盤痛)、腰痛low back pain腰痛(low back pain)low back pain(腰痛)、下肢浮腫、排尿頻回、水腎症、便通異常、体重減少、鼠径・鎖骨上Supraclavicular鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上)リンパ節腫大を来す。内診vaginal examination内診(vaginal examination)vaginal examination(内診)では潰瘍性または外向性exophytic (outward-growing)外向性(exophytic (outward-growing))exophytic (outward-growing)(外向性)腫瘤、接触出血を認め、直腸腟診rectovaginal examination直腸腟診(rectovaginal examination)rectovaginal examination(直腸腟診)は子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・骨盤壁方向への進展評価に役立つ。
flowchart TD
A["子宮頸部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>"] --> B["直接浸潤"]
B --> C["子宮体部・腟・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parametrium'>子宮傍組織</span>・膀胱・直腸"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic lymphatics'>骨盤リンパ</span>節"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aortic lymph node'>傍大動脈リンパ節</span>"]
A --> G["血行性"]
G --> H["肺・肝・骨など"]
⚠️ 肉眼的に異常な子宮頸部、または警告warnings警告(warnings)warnings(警告)症状(性交後出血・不正性器出血abnormal genital bleeding不正性器出血(abnormal genital bleeding)abnormal genital bleeding(不正性器出血)など)があれば、直近の検診結果が陰性でも検診アルゴリズムを待たず生検を含む診断評価を行う。
診断
一次予防:HPVワクチン
現在の中心は9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine)9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン)(HPV 6、11、16、18、31、33、45、52、58を標的)で、性的曝露前の接種が最も有効だが、接種機会を逃した人にも年齢・国の制度に応じたキャッチアップ接種を行う。ワクチンは既存感染を治療せず、すべての発癌性HPV型を含まないため、接種後も推奨された検診を継続する。
二次予防:検診
検診法・開始年齢は国の制度で異なる。米国の代表的な平均リスク者向け推奨は以下のとおりである。
| 年齢 | 推奨される方法 |
|---|---|
| 21〜29歳 | 子宮頸部細胞診cervical cytology子宮頸部細胞診(cervical cytology)cervical cytology(子宮頸部細胞診)単独を3年ごと |
| 30〜65歳 | 医療者採取の一次hrHPV検査を5年ごとが優先。またはhrHPV+細胞診の併用を5年ごと、hrHPVが利用できなければ細胞診単独 |
| 30〜65歳の選択肢 | 承認検査を用いた自己採取hrHPV検査を3年ごと(結果連絡・追跡体制body plan体制(body plan)body plan(体制)が必要) |
| 65歳超 | 十分な既往陰性歴があり高リスク歴がなければ終了を検討 |
検体採取ではブラシ・スパチュラで外子宮口周囲と頸管側の移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)を確実に含めることが重要である。「頸管スワブswabスワブ(swab)swab(スワブ)・頸部擦過stroke/scratch (stimulus)擦過(stroke/scratch (stimulus))stroke/scratch (stimulus)(擦過)・腟プールの3検体が必須」という旧手順は現行の一律要件ではない。
⭐ 異常検診結果は、単一結果だけでなく年齢・HPV型・細胞診・既往検査/治療歴を組み合わせた即時CIN 3+リスクに基づく(ASCCP 2019リスクベース管理コンセンサスガイドライン)。「ASC-US+HPV陰性なら12か月後」のような固定フローは旧運用であり、現在はリスクベース指針に従う。
flowchart TD
A["hrHPV検査・細胞診"] --> B["低リスク"]
B --> C["所定間隔で再検または通常検診"]
A --> D["リスク閾値以上"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colposcopy'>コルポスコピー</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>を観察し疑わしい部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='targeted biopsy'>狙撃生検</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>に基づき監視・切除・癌精査"]
A --> G["肉眼的腫瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='warnings'>警告</span>症状あり"]
G --> H["検診アルゴリズムを待たず生検"]
コルポスコピーcolposcopyコルポスコピー(colposcopy)colposcopy(コルポスコピー)では移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)全体の可視性を記録する。頸管内掻爬endocervical curettage頸管内掻爬(endocervical curettage)endocervical curettage(頸管内掻爬)は移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)が見えない場合や頸管病変が疑われる場合に検討するが妊娠中は禁忌である。HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)L細胞L cellL細胞(L cell)L cell(L細胞)診と生検結果の不一致、移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)が十分観察できない、上皮内腺癌adenocarcinoma in situ上皮内腺癌(adenocarcinoma in situ)adenocarcinoma in situ(上皮内腺癌)または微小浸潤が疑われる場合は診断的円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除(conization (cone biopsy))conization (cone biopsy)(円錐切除)を検討する。
浸潤が明らかな場合は、視診inspection視診(inspection)inspection(視診)・双合診bimanual examination双合診(bimanual examination)bimanual examination(双合診)・直腸診digital rectal examination, DRE直腸診(digital rectal examination, DRE)digital rectal examination, DRE(直腸診)で子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)浸潤を評価し、骨盤MRI(腫瘍径・頸部間質・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・隣接臓器浸潤の評価に優れる)、CTまたはFDG-PET/CTFDG PET/CTFDG-PET/CT(FDG PET/CT)FDG PET/CT(FDG-PET/CT)(リンパ節・遠隔転移の評価)を行い、浸潤が疑われれば膀胱鏡cystoscope膀胱鏡(cystoscope)cystoscope(膀胱鏡)・直腸鏡を追加する。細胞診はあくまで検診であり、明らかな癌の確定診断を代替しない。
FIGO 2018病期分類
現行のFIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)は臨床診察に加え画像・病理情報を病期決定に利用でき、骨盤・傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節)転移をIIIC期として扱う(画像診断ならr、病理診断pathological diagnosis病理診断(pathological diagnosis)pathological diagnosis(病理診断)ならpを付記できる)。IA期にあった水平方向7 mmの上限は廃止された。
| 病期 | 定義 |
|---|---|
| IA1 | 顕微鏡的浸潤、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤)深度 <3 mm |
| IA2 | 間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤)深度 3〜<5 mm |
| IB1 | 浸潤癌で最大径 <2 cm |
| IB2 | 最大径 2〜<4 cm |
| IB3 | 最大径 ≥4 cm |
| IIA1/IIA2 | 上部2/3腟へ進展、子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)浸潤なし。最大径 <4 cm/≥4 cm |
| IIB | 子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)へ浸潤するが骨盤壁に達しない |
| IIIA | 下部1/3腟へ進展、骨盤壁には達しない |
| IIIB | 骨盤壁へ進展、または水腎症・無機能腎 |
| IIIC1 | 骨盤リンパpelvic lymphatics骨盤リンパ(pelvic lymphatics)pelvic lymphatics(骨盤リンパ)節転移 |
| IIIC2 | 傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節)転移 |
| IVA | 膀胱・直腸粘膜浸潤、または真骨盤外への直接進展 |
| IVB | 遠隔転移 |
治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FIGO stage'>FIGO病期</span>"] --> B["IA〜選択された早期IB"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conization (cone biopsy)'>円錐切除</span>・単純または根治的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hysterectomy'>子宮全摘</span>"]
C --> D["適格例では妊孕性温存(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conization (cone biopsy)'>円錐切除</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radical trachelectomy'>根治的子宮頸部摘出術</span>)"]
A --> E["IB3〜IVAの局所進行癌"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='external beam radiation therapy, EBRT'>外部照射</span>+同時シスプラチン"]
F --> G["画像誘導<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brachytherapy'>小線源治療</span>"]
A --> H["IVB・再発癌"]
H --> I["全身薬物療法(±免疫療法)・局所緩和・支持療法"]
早期癌
IA1でリンパ脈管侵襲lymphovascular space invasion, LVSIリンパ脈管侵襲(lymphovascular space invasion, LVSI)lymphovascular space invasion, LVSI(リンパ脈管侵襲)がなく断端陰性なら、妊孕性希望に応じ円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除(conization (cone biopsy))conization (cone biopsy)(円錐切除)または単純子宮全摘simple hysterectomy単純子宮全摘(simple hysterectomy)simple hysterectomy(単純子宮全摘)を検討する。IA2〜早期IBでは根治的子宮全摘術radical hysterectomy根治的子宮全摘術(radical hysterectomy)radical hysterectomy(根治的子宮全摘術)+リンパ節評価、または根治的放射線治療を選ぶ。妊孕性温存では厳密な適格性評価のもと円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除(conization (cone biopsy))conization (cone biopsy)(円錐切除)または根治的子宮頸部摘出術radical trachelectomy根治的子宮頸部摘出術(radical trachelectomy)radical trachelectomy(根治的子宮頸部摘出術)(子宮頸部・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・腟上部を切除し子宮体部を腟へ再吻合)+リンパ節評価を行う。
⚠️ LACC試験(2018年):早期子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)の根治的子宮全摘術radical hysterectomy根治的子宮全摘術(radical hysterectomy)radical hysterectomy(根治的子宮全摘術)では、低侵襲(腹腔鏡・ロボット支援)アプローチが無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT)無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT))randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験)で開腹術より無病生存期間disease-free survival, DFS無病生存期間(disease-free survival, DFS)disease-free survival, DFS(無病生存期間)・全生存期間overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間)に劣ることが示された。現在NCCNガイドラインは開腹アプローチを標準として推奨しており、低侵襲手術minimally invasive technique低侵襲手術(minimally invasive technique)minimally invasive technique(低侵襲手術)は日常的routine日常的(routine)routine(日常的)な第一選択ではない。
子宮摘出術hysterectomy子宮摘出術(hysterectomy)hysterectomy(子宮摘出術)の切除範囲による区別を整理する。
| 術式 | 主な切除範囲 |
|---|---|
| 子宮腟上部切断術supracervical hysterectomy子宮腟上部切断術(supracervical hysterectomy)supracervical hysterectomy(子宮腟上部切断術) | 子宮体部。子宮頸部を残す |
| 子宮全摘術total hysterectomy子宮全摘術(total hysterectomy)total hysterectomy(子宮全摘術) | 子宮体部+子宮頸部 |
| 根治的子宮全摘術radical hysterectomy根治的子宮全摘術(radical hysterectomy)radical hysterectomy(根治的子宮全摘術) | 子宮、子宮頸部、子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)、腟上部を含む |
| 根治的子宮頸部摘出術radical trachelectomy根治的子宮頸部摘出術(radical trachelectomy)radical trachelectomy(根治的子宮頸部摘出術) | 子宮体部を温存し、頸部・子宮傍組織parametrium子宮傍組織(parametrium)parametrium(子宮傍組織)・腟上部を切除 |
局所進行癌
IB3〜IVA期の中心は、外部照射EBRT外部照射(EBRT)EBRT(外部照射)+同時シスプラチン(放射線増感radiosensitization放射線増感(radiosensitization)radiosensitization(放射線増感))+腔内・組織内小線源治療interstitial brachytherapy組織内小線源治療(interstitial brachytherapy)interstitial brachytherapy(組織内小線源治療)の組合せである。画像誘導小線源治療brachytherapy小線源治療(brachytherapy)brachytherapy(小線源治療)(MRI/CTで腫瘍と膀胱・直腸・S状結腸・小腸を描出)で原発巣primary tumor原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣)へ高線量を集中することが重要で、傍大動脈リンパ節para-aortic lymph node傍大動脈リンパ節(para-aortic lymph node)para-aortic lymph node(傍大動脈リンパ節)転移では照射野irradiation field照射野(irradiation field)irradiation field(照射野)を拡大する。ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン)、マイトマイシンMitomycinマイトマイシン(Mitomycin)Mitomycin(マイトマイシン)C、メトトレキサート、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド(cyclophosphamide)cyclophosphamide(シクロホスファミド)の一律併用は旧来の考え方で現行標準ではない。
放射線治療の有害事象は時期で異なる。
| 時期 | 主な有害事象 |
|---|---|
| 急性 | 下痢、悪心、頻尿、膀胱炎、骨髄抑制、皮膚炎 |
| 晩期 | 腟狭窄・乾燥、直腸/膀胱障害、瘻孔、骨盤骨折、卵巣機能不全、性機能障害sexual dysfunction性機能障害(sexual dysfunction)sexual dysfunction(性機能障害) |
若年患者では卵巣転位ovarian transposition卵巣転位(ovarian transposition)ovarian transposition(卵巣転位)で散乱線を減らせるが、機能温存を保証せず卵巣転移リスクも考慮する。
遠隔転移・再発
プラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤)(シスプラチン・カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン))+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)を基盤に、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)、PD-L1発現などに応じペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)を組み合わせる(KEYNOTE-826試験:持続・再発・転移性子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)の一次治療でペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)+化学療法±ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)が全生存期間overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間)・無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間(progression-free survival, PFS)progression-free survival, PFS(無増悪生存期間)を有意に改善し、現行の標準治療に位置づけられる)。既治療後にはトポテカンtopotecanトポテカン(topotecan)topotecan(トポテカン)・イリノテカンirinotecanイリノテカン(irinotecan)irinotecan(イリノテカン)などとの併用療法、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)、抗体薬物複合体antibody-drug conjugate, ADC抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate, ADC)antibody-drug conjugate, ADC(抗体薬物複合体)などをバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)・既治療歴に応じて検討する。症状緩和目的の放射線・手術、緩和ケアpalliative care緩和ケア(palliative care)palliative care(緩和ケア)も早期から統合する。
⚠️ 「シスプラチン+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)+ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)が常に最良」という固定処方ではなく、PD-L1発現、腎機能、出血・瘻孔リスク、既照射歴history of prior irradiation既照射歴(history of prior irradiation)history of prior irradiation(既照射歴)を評価して個別化する。
骨盤除臓術
遠隔転移がなく既照射野irradiation field照射野(irradiation field)irradiation field(照射野)内に限局した中心性再発など厳選例の救済治療salvage therapy (rescue treatment)救済治療(salvage therapy (rescue treatment))salvage therapy (rescue treatment)(救済治療)である。前方は膀胱、後方は直腸、全除臓total pelvic exenteration全除臓(total pelvic exenteration)total pelvic exenteration(全除臓)では両方を含み、尿路・消化管再建を要する。
まとめ
- 子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌(cervical cancer)cervical cancer(子宮頸癌)の中心病態core pathology中心病態(core pathology)core pathology(中心病態)は移行帯transformation zone (prostate: transition zone)移行帯(transformation zone (prostate: transition zone))transformation zone (prostate: transition zone)(移行帯)における高リスクHPVの持続感染persistent infection持続感染(persistent infection)persistent infection(持続感染)であり、E6/p53・E7/Rb不活化を介してCIN(LSIL→HSIHeaviness of Smoking IndexHSI(Heaviness of Smoking Index)Heaviness of Smoking Index(HSI)L)から浸潤癌へ進展する。
- 前癌病変precancerous lesion前癌病変(precancerous lesion)precancerous lesion(前癌病変)は無症状で、9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine9価HPVワクチン(9-valent HPV vaccine)9-valent HPV vaccine(9価HPVワクチン)による一次予防primary prevention一次予防(primary prevention)primary prevention(一次予防)とhrHPV検査中心の検診(30〜65歳は一次hrHPV検査5年ごとが優先)による二次予防secondary prevention二次予防(secondary prevention)secondary prevention(二次予防)が柱である。異常結果はASCCP 2019リスクベース指針で管理し、肉眼的病変・警告warnings警告(warnings)warnings(警告)症状は検診結果にかかわらず生検する。
- FIGO 2018病期は画像・病理情報を統合し、腫瘍径でIB1〜IB3を細分、リンパ節転移をIIIC1(骨盤)・IIIC2(傍大動脈)として扱う。
- 早期癌は円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除(conization (cone biopsy))conization (cone biopsy)(円錐切除)・根治的子宮全摘術radical hysterectomy根治的子宮全摘術(radical hysterectomy)radical hysterectomy(根治的子宮全摘術)(低侵襲より開腹術が標準、LACC試験)または放射線治療、妊孕性温存では根治的子宮頸部摘出術radical trachelectomy根治的子宮頸部摘出術(radical trachelectomy)radical trachelectomy(根治的子宮頸部摘出術)を選ぶ。
- 局所進行癌(IB3〜IVA)はシスプラチン併用同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法(concurrent chemoradiotherapy, CRT)concurrent chemoradiotherapy, CRT(同時化学放射線療法)+画像誘導小線源治療brachytherapy小線源治療(brachytherapy)brachytherapy(小線源治療)が根治の柱である。
- 転移・再発例はプラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)を基盤に、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ)(KEYNOTE-826)を組み合わせる全身治療が現行標準である。