HPV 16, 18, 31, 33, 58

🧠 全体像：この5型は粘膜に住み着く高リスク（発癌性carcinogenicity発癌性（carcinogenicity）carcinogenicity（発癌性））HPVHPV（human papillomavirus）の代表株で、低リスク型low-risk HPV 低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型） （6・11）・皮膚型（1〜4）とは運命が完全に分かれる。発癌の正体はE6・E7という2つのウイルス蛋白が、p53とRbという細胞周期の2大ブレーキを同時に外すという一点に尽きる——このE6/p53、E7/Rbという対応関係を押さえれば、なぜ「一過性の感染」ではなく「持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）」が発癌の必要条件になるかも説明がつく（免疫が速やかに排除すればブレーキが外れ続ける時間が生まれない）。16型が最も発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） が高く、16・18型の2型で世界の子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌） の約7割を占める¹。

ウイルスの構造とゲノム

エンベロープを持たない環状二本鎖DNA circular double-stranded DNA環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA） circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA）・正二十面体icosahedral 正二十面体（icosahedral）icosahedral（正二十面体） という基本構造 basic structure 基本構造（basic structure） basic structure（基本構造） は皮膚型HPVと共通するため、詳細はそちらを参照。この5型は性器・肛門・口腔咽頭などの粘膜を標的とする「粘膜型mucosal粘膜型（mucosal）mucosal（粘膜型）」に属し、疫学的に癌との関連が確立していることから「高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）」に分類される。WHOWHO（World Health Organization）は発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） が確立した高リスク型 high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV） high-risk HPV（高リスク型） を16・18・31・33・35・39・45・51・52・56・58・59型の12型とし、68型を「おそらく発癌性 carcinogenicity発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性）」と位置づけている¹。

病原性の仕組み

性行為（性器−性器、口腔−性器）を介して基底細胞層 basal cell layer 基底細胞層（basal cell layer） basal cell layer（基底細胞層） に感染し、免疫が排除できずに持続感染 persistent infection持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染）へ移行した場合にのみ発癌のリスクが生じる——多くの感染は1〜2年以内に自然消退し、癌化するのはごく一部の持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） 例に限られる。

flowchart TD
    A["高リスク<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tonsillar crypt'>扁桃陰窩</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cell layer'>基底細胞層</span>へ感染"] --> B{"免疫で排除できるか"}
    B -->|"はい（多くの症例）"| C["自然消退・検出不能"]
    B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"]
    D --> E["E6がp53を分解・不活化"]
    D --> F["E7がRbを不活化"]
    E --> G["アポトーシス・G1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='checkpoint'>チェックポイント</span>の喪失"]
    F --> H["E2F遊離→S期への<br>無制御な移行"]
    G --> I["細胞周期制御の破綻・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Genomic instability'>ゲノム不安定性</span>"]
    H --> I
    I --> J["異形成<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-grade squamous intraepithelial lesion'>LSIL</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade squamous intraepithelial lesion'>HSIL</span>"]
    J --> K["浸潤癌"]

⭐ E6はp53を、E7はRbを不活化する——この対応を逆にしない。 p53は細胞にダメージがあれば増殖を止める・アポトーシスへ導く「損傷チェック役」、Rbは細胞周期のG1からS期への進行を抑えている「ブレーキ役」。E6・E7はこの2つの独立したブレーキを同時に外すことで、DNADNA（deoxyribonucleic acid）損傷を蓄積しながら増殖を続ける細胞を作り出す。

💡 p16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色） がHPV関連癌のサロゲートマーカー surrogate marker サロゲートマーカー（surrogate marker） surrogate marker（サロゲートマーカー） になる理由もここにある。 E7によるRb不活化がp16の負のフィードバックを外すため、HPV駆動性の腫瘍ではp16が過剰発現 overexpression 過剰発現（overexpression） overexpression（過剰発現） する——HPV検査を直接行わなくても、病理でp16陽性を確認すればHPV関連である可能性が高いと判断できる。

感染経路と疫学

• 性的接触（性器−性器、口腔−性器）が主要経路で、周産期の母子感染はまれ
• 免疫抑制状態（HIVHIV（human immunodeficiency virus）感染症・AIDSAIDS（acquired immunodeficiency syndrome）、臓器移植後など）では持続感染 persistent infection持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染）・病変進展のリスクが上昇する。HIV感染女性の子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌） リスクは非感染女性の約6倍と推定され¹、浸潤性子宮頸癌invasive cervical carcinoma 浸潤性子宮頸癌（invasive cervical carcinoma）invasive cervical carcinoma（浸潤性子宮頸癌） はAIDS指標疾患の一つである。HPV関連の肛門管癌 anal cancer 肛門管癌（anal cancer） anal cancer（肛門管癌） は指標疾患には含まれない²
• 喫煙は子宮頸部の発癌リスクを独立して押し上げる。初交年齢の若さ・複数の性的パートナー sexual partner 性的パートナー（sexual partner） sexual partner（性的パートナー） は曝露機会そのものを増やす

起こす疾患

高リスク型high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型） の持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） は複数部位の前癌病変 precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変）・癌に関与する。それぞれの臨床像・病期分類staging病期分類（staging）staging（病期分類）・治療の詳細は各疾患ノートに譲る。

⭐ 18型は腺癌との関連が16型より強い。 子宮頸部の腺癌は頸管内から発生するため細胞診で見つけにくく、扁平上皮癌中心の検診体系の“死角”になりやすい点が実務上の注意点になる。

診断

• 子宮頸部細胞診cervical cytology 子宮頸部細胞診（cervical cytology）cervical cytology（子宮頸部細胞診） ： 核が腫大し濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement） hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染） したコイロサイト koilocyte コイロサイト（koilocyte） koilocyte（コイロサイト） が特徴的所見 Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings） Characteristic findings（特徴的所見）
• hrHPVhrHPV（high-risk human papillomavirus）検査： DNA/mRNA検出による一次スクリーニング。現行のリスクベース管理では細胞診と組み合わせて使われることが多い
• p16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色） ： HPV駆動性腫瘍のサロゲートマーカー surrogate markerサロゲートマーカー（surrogate marker） surrogate marker（サロゲートマーカー）。特に中咽頭扁平上皮癌 oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC) 中咽頭扁平上皮癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)） oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)（中咽頭扁平上皮癌） の病期分類 staging 病期分類（staging） staging（病期分類） で用いる
• PCR： 遺伝子型の判定（HPVの「型」は血清型ではなく遺伝子配列で区別される）

治療と予防

前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）・浸潤癌それぞれの治療（円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除（conization (cone biopsy)）conization (cone biopsy)（円錐切除）、放射線・化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） など）は各疾患ノートに譲る。

一次予防primary prevention 一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防） ：9価HPVワクチン 9-valent HPV vaccine9価HPVワクチン（9-valent HPV vaccine） 9-valent HPV vaccine（9価HPVワクチン）（国内の製品名はシルガード9）が6・11・16・18・31・33・45・52・58型を標的とし、この5型のうち16・18・31・33・58型はすべてカバーされる（45・52型も含まれるが本ノートの対象外）。ワクチンは感染を防ぐもので、既存感染・既存病変は治療しない。

接種の対象と回数は、国際的な推奨と日本の制度とで枠組みが異なる。

💡 WHOが1回接種を認めたのは、1回でも2回と同等の有効性と防御の持続を持つと現時点の証拠が示唆しているためで、接種率vaccination coverage 接種率（vaccination coverage）vaccination coverage（接種率） を上げやすく費用も抑えられることを公衆衛生 public health 公衆衛生（public health） public health（公衆衛生） 上の利点として挙げている¹。日本の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） は現在も2回または3回の枠組みである³。

日本では積極的勧奨を2013年6月から差し控え、2022年4月に再開した³。その間に接種機会を逃した平成9〜20年度生まれの女性を対象とするキャッチアップ接種は、1回目の接種が2025年3月31日で締め切られ、それまでに1回以上接種した人は2026年3月末までに残りを公費で受ける経過措置が取られた⁴。

⚠️ ワクチンが防ぐのは標的型だけで、既存感染も治療しないため、接種後も年齢・地域に応じた子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌） 検診を継続する。

まとめ

• 16・18・31・33・58型は粘膜型 mucosal 粘膜型（mucosal） mucosal（粘膜型） HPVのうち発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） が確立した「高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）」で、持続感染persistent infection 持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染） だけが発癌リスクとなる（多くの感染は自然消退する）。
• 発癌機序はE6によるp53不活化とE7によるRb不活化——2つの細胞周期ブレーキを同時に外す点が核心。
• 16型が最も発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） が高く、16・18型で世界の子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌） の約7割を占める。中咽頭oropharynx 中咽頭（oropharynx）oropharynx（中咽頭） など他部位でも16型が最多。18型は腺癌との関連が相対的に強い。
• 子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）・肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）・外陰癌vulvar cancer 外陰癌（vulvar cancer）vulvar cancer（外陰癌） （HPV関連型）・頭頸部癌head and neck cancer 頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌） （中咽頭oropharynx中咽頭（oropharynx）oropharynx（中咽頭））など複数部位の癌に関与し、免疫抑制下ではリスクがさらに上昇する。AIDS指標疾患に含まれるのは浸潤性子宮頸癌 invasive cervical carcinoma 浸潤性子宮頸癌（invasive cervical carcinoma） invasive cervical carcinoma（浸潤性子宮頸癌） で、肛門管癌anal cancer 肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌） は含まれない。
• 診断は子宮頸部細胞診 cervical cytology 子宮頸部細胞診（cervical cytology） cervical cytology（子宮頸部細胞診） （コイロサイトkoilocyteコイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト））・hrHPV検査・p16免疫染色p16 immunostaining p16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色） を組み合わせる。9価ワクチンがこの5型すべてをカバーするが、既存感染・病変は治療できない。
• WHOは9〜14歳女子を主対象に2回接種を基本とし、9〜20歳には1回接種も認める。日本の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） は小学6年〜高校1年相当の女子に9価ワクチンを2回または3回で、接種後も検診は続ける。