HPV 16, 18, 31, 33, 58

🧠 全体像：この5型は粘膜に住み着く高リスク（発癌性）HPVの代表株で、低リスク型low-risk HPV低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型）（6・11）・皮膚型（1〜4）とは運命が完全に分かれる。発癌の正体はE6・E7という2つのウイルス蛋白が、p53とRbという細胞周期の2大ブレーキを同時に外すという一点に尽きる——このE6/p53、E7/Rbという対応関係を押さえれば、なぜ「一過性の感染」ではなく「持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）」が発癌の必要条件になるかも説明がつく（免疫が速やかに排除すればブレーキが外れ続ける時間が生まれない）。16型が突出して重要で、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）の約半数、HPV関連中咽頭癌oropharyngeal cancer中咽頭癌（oropharyngeal cancer）oropharyngeal cancer（中咽頭癌）の大半を占める。

ウイルスの構造とゲノム

エンベロープを持たない環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA）circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA）・正二十面体icosahedral正二十面体（icosahedral）icosahedral（正二十面体）という基本構造basic structure基本構造（basic structure）basic structure（基本構造）は皮膚型HPVと共通するため、詳細はそちらを参照。この5型は性器・肛門・口腔咽頭などの粘膜を標的とする「粘膜型mucosotropic粘膜型（mucosotropic）mucosotropic（粘膜型）」に属し、疫学的に癌との関連が確立していることから「高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）」に分類される。他の高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）として35・39・45・51・52・56・59・68型なども知られる。

病原性の仕組み

性行為（性器−性器、口腔−性器）を介して基底細胞層basal cell layer基底細胞層（basal cell layer）basal cell layer（基底細胞層）に感染し、免疫が排除できずに持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）へ移行した場合にのみ発癌のリスクが生じる——多くの感染は1〜2年以内に自然消退し、癌化するのはごく一部の持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）例に限られる。

flowchart TD
    A["高リスクHPVが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation zone (prostate: transition zone)'>移行帯</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tonsillar crypt'>扁桃陰窩</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cell layer'>基底細胞層</span>へ感染"] --> B{"免疫で排除できるか"}
    B -->|"はい（多くの症例）"| C["自然消退・検出不能"]
    B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span>"]
    D --> E["E6がp53を分解・不活化"]
    D --> F["E7がRbを不活化"]
    E --> G["アポトーシス・G1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='checkpoint'>チェックポイント</span>の喪失"]
    F --> H["E2F遊離→S期への<br>無制御な移行"]
    G --> I["細胞周期制御の破綻・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Genomic instability'>ゲノム不安定性</span>"]
    H --> I
    I --> J["異形成（LSIL→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Heaviness of Smoking Index'>HSI</span>L）"]
    J --> K["浸潤癌"]

⭐ E6はp53を、E7はRbを不活化する——この対応を逆にしない。 p53は細胞にダメージがあれば増殖を止める・アポトーシスへ導く「損傷チェック役」、Rbは細胞周期のG1からS期への進行を抑えている「ブレーキ役」。E6・E7はこの2つの独立したブレーキを同時に外すことで、DNA損傷を蓄積しながら増殖を続ける細胞を作り出す。

💡 p16免疫染色p16 immunostainingp16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色）がHPV関連癌のサロゲートマーカーsurrogate markerサロゲートマーカー（surrogate marker）surrogate marker（サロゲートマーカー）になる理由もここにある。 E7によるRb不活化がp16の負のフィードバックを外すため、HPV駆動性の腫瘍ではp16が過剰発現overexpression過剰発現（overexpression）overexpression（過剰発現）する——HPV検査を直接行わなくても、病理でp16陽性を確認すればHPV関連である可能性が高いと判断できる。

感染経路と疫学

• 性的接触（性器−性器、口腔−性器）が主要経路で、周産期の母子感染はまれ
• 免疫抑制状態（HIV感染症・AIDS、臓器移植後など）では持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）・病変進展のリスクが上昇し、HPV関連癌はAIDS指標疾患の一つに数えられる
• 喫煙は子宮頸部の発癌リスクを独立して押し上げる。初交年齢の若さ・複数の性的パートナーsexual partner性的パートナー（sexual partner）sexual partner（性的パートナー）は曝露機会そのものを増やす

起こす疾患

高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）の持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）は複数部位の前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）・癌に関与する。それぞれの臨床像・病期分類staging病期分類（staging）staging（病期分類）・治療の詳細は各疾患ノートに譲る。

⭐ 18型は腺癌との関連が16型より強い。 子宮頸部の腺癌は頸管内から発生するため細胞診で見つけにくく、扁平上皮癌中心の検診体系の“死角”になりやすい点が実務上の注意点になる。

診断

• Pap smear（子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）スクリーニング）： 核が腫大し濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement）hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）したコイロサイトkoilocyteコイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト）が特徴的所見Characteristic findings特徴的所見（Characteristic findings）Characteristic findings（特徴的所見）
• hrHPV検査： DNA/mRNA検出による一次スクリーニング。現行のリスクベース管理では細胞診と組み合わせて使われることが多い
• p16免疫染色p16 immunostainingp16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色）： HPV駆動性腫瘍のサロゲートマーカーsurrogate markerサロゲートマーカー（surrogate marker）surrogate marker（サロゲートマーカー）。特に中咽頭扁平上皮癌oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)中咽頭扁平上皮癌（oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)）oropharyngeal squamous cell carcinoma (SCC)（中咽頭扁平上皮癌）の病期分類staging病期分類（staging）staging（病期分類）で用いる
• PCR： 血清型の同定

治療と予防

前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）・浸潤癌それぞれの治療（円錐切除conization (cone biopsy)円錐切除（conization (cone biopsy)）conization (cone biopsy)（円錐切除）、放射線・化学放射線療法chemoradiotherapy化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法）など）は各疾患ノートに譲る。

一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）：9価HPVワクチン9-valent HPV vaccine9価HPVワクチン（9-valent HPV vaccine）9-valent HPV vaccine（9価HPVワクチン）（ガーダシルGardasilガーダシル（Gardasil）Gardasil（ガーダシル）9）が6・11・16・18・31・33・45・52・58型を標的とし、この5型のうち16・18・31・33・58型はすべてカバーされる（45・52型も含まれるが本ノートの対象外）。既存感染・既存病変は治療しない点に注意し、ワクチン接種後も年齢・地域に応じた子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）検診を継続する。

まとめ

• 16・18・31・33・58型は粘膜型mucosal粘膜型（mucosal）mucosal（粘膜型）HPVのうち発癌性が確立した「高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）」で、持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）だけが発癌リスクとなる（多くの感染は自然消退する）。
• 発癌機序はE6によるp53不活化とE7によるRb不活化——2つの細胞周期ブレーキを同時に外す点が核心。
• 16型が最重要で、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）の約半数、HPV関連中咽頭癌oropharyngeal cancer中咽頭癌（oropharyngeal cancer）oropharyngeal cancer（中咽頭癌）の大半を占める。18型は腺癌との関連が相対的に強い。
• 子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）・肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）・外陰癌vulvar cancer外陰癌（vulvar cancer）vulvar cancer（外陰癌）（HPV関連型）・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）（中咽頭oropharynx中咽頭（oropharynx）oropharynx（中咽頭））など複数部位の癌に関与し、免疫抑制下ではリスクがさらに上昇する。
• 診断はPap smear（コイロサイトkoilocyteコイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト））・hrHPV検査・p16免疫染色p16 immunostainingp16免疫染色（p16 immunostaining）p16 immunostaining（p16免疫染色）を組み合わせる。9価ワクチンがこの5型すべてをカバーするが、既存感染・病変は治療できない。