HPV 6, 11

🧠 全体像：HPVHPV（human papillomavirus） 6・11型は粘膜に住み着く点で高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）と同じ「粘膜型mucosal粘膜型（mucosal）mucosal（粘膜型）」に属しながら、発癌性carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity）carcinogenicity（発癌性） はほぼ持たない「低リスク型low-risk HPV低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型）」という対照的な立ち位置にある。肛門性器疣贅 genital warts 性器疣贅（genital warts） genital warts（性器疣贅） （尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ））の約90%¹、再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)）recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症）のほとんどがこの2型による——高リスク型 high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV） high-risk HPV（高リスク型） が病変を“進行させる”のに対し、この2型は病変を“増やす”方向に働くとイメージすると位置づけが掴みやすい。

ウイルスの構造とゲノム

構造（エンベロープなし・環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA）circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA）・正二十面体icosahedral正二十面体（icosahedral）icosahedral（正二十面体））は他のHPV型と共通するため皮膚型HPVのノートを参照。6・11型は高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）と同じ粘膜型 mucosal 粘膜型（mucosal） mucosal（粘膜型） に属するが、E6・E7蛋白E7 protein E7蛋白（E7 protein）E7 protein（E7蛋白） のp53・Rbへの結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） が高リスク型 high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV） high-risk HPV（高リスク型） より著しく低いことが、低リスク型low-risk HPV 低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型） に分類される分子的な根拠になっている——「低リスク」は臨床的な観察だけでなく、E6/E7の結合力 avidity 結合力（avidity） avidity（結合力） の弱さという機序的な裏づけを持つ分類である。

病原性の仕組み

性器・喉頭の粘膜基底細胞層 basal cell layer 基底細胞層（basal cell layer） basal cell layer（基底細胞層） に感染し、細胞の異形成ではなく外向性exophytic (outward-growing) 外向性（exophytic (outward-growing)）exophytic (outward-growing)（外向性） の上皮増殖 epithelial ingrowth上皮増殖（epithelial ingrowth） epithelial ingrowth（上皮増殖）（乳頭状papillary 乳頭状（papillary）papillary（乳頭状） の増殖）を起こす。免疫が排除しきれず基底層に居座ることが、他のHPV型と同様に病変の再発・慢性化につながる。

⚠️ 「低リスク」はゼロリスクではない。 きわめてまれに、尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） が局所破壊性 local destructiveness 局所破壊性（local destructiveness） local destructiveness（局所破壊性） の強い巨大尖圭コンジローマgiant condyloma acuminatum 巨大尖圭コンジローマ（giant condyloma acuminatum）giant condyloma acuminatum（巨大尖圭コンジローマ） （Buschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍））へ進展し、疣贅状癌verrucous carcinoma 疣贅状癌（verrucous carcinoma）verrucous carcinoma（疣贅状癌） へ移行しうる。大半の病変は良性の経過をたどるが、急速に増大する巨大病変では悪性化の除外が必要になる。

感染経路と疫学

• 性的接触が尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） の主要な伝播経路
• 母子感染が小児の再発性呼吸器乳頭腫症 recurrent respiratory papillomatosis (RRP) 再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)） recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症） （若年発症型）の原因と考えられている。ただし経路が経胎盤 in utero経胎盤（in utero） in utero（経胎盤）・周産期（産道通過）・出生後のいずれなのかは完全には分かっておらず、帝王切開で防げるかも不明なため、米国CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）はHPVの伝播予防だけを目的とした帝王切開を行わないとしている¹。成人発症型は口腔性交 oral sex 口腔性交（oral sex） oral sex（口腔性交） を介した感染が関与すると考えられているが、経路はさらに不明な点が多い
• 免疫抑制患者では尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） が大型・多発・難治性になりやすい

起こす疾患

臨床像の全体はHPV感染症（疣贅・尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ）・子宮頸部異形成cervical dysplasia子宮頸部異形成（cervical dysplasia）cervical dysplasia（子宮頸部異形成））を参照。

診断

尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） は通常、視診inspection 視診（inspection）inspection（視診） で臨床診断する。診断が不確実な場合、標準治療に反応しない・治療中に増悪する場合、色素沈着・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・下床への固着 fixation固着（fixation） fixation（固着）・出血・潰瘍といった非典型的 non-conventional 非典型的（non-conventional） non-conventional（非典型的） な所見がある場合には生検を行う（免疫不全者では特に）。HPV検査は診断にも治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） にも役立たないため勧められない¹。鑑別には梅毒第2期の扁平コンジローマ condyloma latum 扁平コンジローマ（condyloma latum） condyloma latum（扁平コンジローマ） （血清学で診断する）、伝染性軟属腫molluscum contagiosum伝染性軟属腫（molluscum contagiosum）molluscum contagiosum（伝染性軟属腫）、脂漏性角化症seborrheic keratosis 脂漏性角化症（seborrheic keratosis）seborrheic keratosis（脂漏性角化症） がある。再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP) 再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)）recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症） は喉頭鏡検査 laryngoscopy喉頭鏡検査（laryngoscopy） laryngoscopy（喉頭鏡検査）・生検で診断する。

治療と予防

いずれの治療も目に見える病変を除去するだけで、HPVの感染性を減らしても根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） はしないとみられ、再発しうる。未治療でも1年以内に自然消退することがある¹。

米国CDC（2021）の外性器病変への推奨レジメンは次のとおりで、どれが他より優れるという決定的な証拠は無く、病変の大きさ・数・部位、患者の希望、費用、副作用で選ぶ¹。

⚠️ 国によって使える外用薬と妊娠中の扱いが違う。

尿道口・腟・子宮頸部・肛門内の病変では、米国CDCの推奨レジメンは凍結療法 cryotherapy凍結療法（cryotherapy） cryotherapy（凍結療法）・外科的切除・トリクロロ酢酸trichloroacetic acid (TCA) トリクロロ酢酸（trichloroacetic acid (TCA)）trichloroacetic acid (TCA)（トリクロロ酢酸） などの医療者が行う治療に限られ、子宮頸部・肛門内は専門診療科と相談する¹。日本のイミキモド imiquimod イミキモド（imiquimod） imiquimod（イミキモド） の電子添文も、尿道・腟内・子宮頸部・直腸・肛門内への使用を禁忌としている²。免疫抑制患者では病変が大きく多発し、治療反応が悪く再発しやすい¹。

再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP) 再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)）recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症） は外科的デブルキング debulking デブルキング（debulking） debulking（デブルキング） （切除）の反復が治療の中心で、根治的な治療は確立していない。難治例ではベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）などの補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） が検討される（詳細は再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)）recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症））。

⭐ HPV 6・11そのものを標的にした治療が米国で承認された。 2025年、成人の再発性呼吸器乳頭腫症 recurrent respiratory papillomatosis (RRP) 再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)） recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症） に対し、HPV 6・11感染細胞に発現するウイルス蛋白の一部を抗原として発現させ、それらに対するT細胞応答を誘導する非複製型non-replicating 非複製型（non-replicating）non-replicating（非複製型） アデノウイルスベクター adenoviral vector アデノウイルスベクター（adenoviral vector） adenoviral vector（アデノウイルスベクター） 免疫療法（ゾパポゲン・イマデノベック）が承認された。切除で病変を最小限にしたうえで12週間に4回皮下注射する。過去12か月に3回以上の切除を要した成人の単群試験 single-arm trial 単群試験（single-arm trial） single-arm trial（単群試験） では、推奨用量35例中18例（51%）が投与後12か月間手術を要しなかった³。比較対照の無い試験の結果であり、小児（若年発症型）は対象に入っていない。

予防： HPVワクチンはすべて16・18型を含むが、6・11型を含むのは4価（ガーダシルGardasilガーダシル（Gardasil）Gardasil（ガーダシル））と9価（シルガード9）で、2価ワクチンには含まれない⁴。4価・9価は高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）による癌だけでなく尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） そのものも予防でき、米国などワクチンを導入した複数の国で、青年・若年女性・異性愛男性の尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） が減っている¹。

まとめ

• HPV 6・11型は粘膜型 mucosal 粘膜型（mucosal） mucosal（粘膜型） に属しながら発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） がほぼない「低リスク型low-risk HPV低リスク型（low-risk HPV）low-risk HPV（低リスク型）」で、E6・E7のp53/Rbへの結合親和性 binding affinity 結合親和性（binding affinity） binding affinity（結合親和性） が高リスク型 high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV） high-risk HPV（高リスク型） より弱いことが分子的な根拠になる。
• 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） の約90%、再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP) 再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)）recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症） のほとんどがこの2型による。
• 再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP) 再発性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis (RRP)）recurrent respiratory papillomatosis (RRP)（再発性呼吸器乳頭腫症） は母子感染と考えられる若年発症型と成人発症型に分かれ、いずれも反復手術を要しやすい。米国では2025年に成人例へのHPV 6・11標的免疫療法が承認された。
• 治療は病変の除去にとどまり潜伏感染は根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） できない。日本ではイミキモド imiquimod イミキモド（imiquimod） imiquimod（イミキモド） 5%クリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム） が外性器・肛門周囲の病変に承認されている。米国CDCは妊娠中にポドフィロトキシン podophyllotoxin (podofilox)ポドフィロトキシン（podophyllotoxin (podofilox)） podophyllotoxin (podofilox)（ポドフィロトキシン）・シネカテキンsinecatechins シネカテキン（sinecatechins）sinecatechins（シネカテキン） を使わず、イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） も避けるとする。
• 6・11型を含むのは4価・9価のHPVワクチンで、癌予防だけでなく尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） の予防効果も持つ（2価は含まない）。