Microbe Atlas · ウイルス
HPV 6, 11
ヒトパピローマウイルス6・11型
- 分類
- パピローマウイルス / Papillomaviruses
- 性状
- エンベロープなし NakeddsDNA
- 科目
- Medical Microbiology
- トピック
- 3/18: Papilloma and Polyomaviruses (BK, JC)
- 原因となる疾患
- HPV感染症(疣贅・尖圭コンジローマ・子宮頸部異形成)子宮頸癌
🧠 全体像:HPV 6・11型は粘膜に住み着く点で高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型)と同じ「粘膜型mucosal粘膜型(mucosal)mucosal(粘膜型)」に属しながら、発癌性はほぼ持たない「低リスク型low-risk HPV低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型)」という対照的な立ち位置にある。肛門性器疣贅(尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ))の90%以上、再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症)のほぼすべてがこの2型による——高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型)が病変を“進行させる”のに対し、この2型は病変を“増やす”方向に働くとイメージすると位置づけが掴みやすい。
ウイルスの構造とゲノム
構造(エンベロープなし・環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA(circular double-stranded DNA)circular double-stranded DNA(環状二本鎖DNA)・正二十面体icosahedral正二十面体(icosahedral)icosahedral(正二十面体))は他のHPV型と共通するため皮膚型HPVのノートを参照。6・11型は高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型)と同じ粘膜型mucosal粘膜型(mucosal)mucosal(粘膜型)に属するが、E6・E7蛋白E7 proteinE7蛋白(E7 protein)E7 protein(E7蛋白)のp53・Rbへの結合親和性binding affinity結合親和性(binding affinity)binding affinity(結合親和性)が高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型)より著しく低いことが、低リスク型low-risk HPV低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型)に分類される分子的な根拠になっている——「低リスク」は臨床的な観察だけでなく、E6/E7の結合力avidity結合力(avidity)avidity(結合力)の弱さという機序的な裏づけを持つ分類である。
病原性の仕組み
性器・喉頭の粘膜基底細胞層basal cell layer基底細胞層(basal cell layer)basal cell layer(基底細胞層)に感染し、細胞の異形成ではなく外向性exophytic (outward-growing)外向性(exophytic (outward-growing))exophytic (outward-growing)(外向性)の上皮増殖(乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)の増殖)を起こす。免疫が排除しきれず基底層に居座ることが、他のHPV型と同様に病変の再発・慢性化につながる。
⚠️ 「低リスク」はゼロリスクではない。 きわめてまれに、尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)が局所破壊性の強い巨大尖圭コンジローマgiant condyloma acuminatum巨大尖圭コンジローマ(giant condyloma acuminatum)giant condyloma acuminatum(巨大尖圭コンジローマ)(Buschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumorBuschke-Löwenstein腫瘍(Buschke-Löwenstein tumor)Buschke-Löwenstein tumor(Buschke-Löwenstein腫瘍))へ進展し、疣贅状癌verrucous carcinoma疣贅状癌(verrucous carcinoma)verrucous carcinoma(疣贅状癌)へ移行しうる。大半の病変は良性の経過をたどるが、急速に増大する巨大病変では悪性化の除外が必要になる。
感染経路と疫学
- 性的接触が尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)の主要な伝播経路
- 周産期感染perinatal infection周産期感染(perinatal infection)perinatal infection(周産期感染)(分娩時の産道通過)が小児の再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症)(若年発症型)の原因になる。成人発症型は口腔性交を介した感染が主体と考えられる
- 免疫抑制患者では尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)が大型・多発・難治性になりやすい
起こす疾患
| 疾患 | 特徴 |
|---|---|
| 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)(肛門性器疣贅) | 柔らかい乳頭状papillary乳頭状(papillary)papillary(乳頭状)・カリフラワー状cauliflower-like (gross appearance, e.g. villous adenoma)カリフラワー状(cauliflower-like (gross appearance, e.g. villous adenoma))cauliflower-like (gross appearance, e.g. villous adenoma)(カリフラワー状)の丘疹。外陰部vulva外陰部(vulva)vulva(外陰部)・陰茎・陰嚢・会陰・肛囲に好発し、90%以上が6・11型による |
| 再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症) | 喉頭を主体に気道粘膜に乳頭腫が多発。若年発症型(周産期感染perinatal infection周産期感染(perinatal infection)perinatal infection(周産期感染)、乳幼児期に発症し嗄声・気道狭窄airway obstruction気道狭窄(airway obstruction)airway obstruction(気道狭窄)をきたしうる)と成人発症型(性行為感染)に分かれ、いずれも再発を繰り返し反復手術を要することが多い |
診断
尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)は通常臨床診断する。梅毒の扁平コンジローマcondyloma latum扁平コンジローマ(condyloma latum)condyloma latum(扁平コンジローマ)、伝染性軟属腫molluscum contagiosum伝染性軟属腫(molluscum contagiosum)molluscum contagiosum(伝染性軟属腫)、脂漏性角化症seborrheic keratosis脂漏性角化症(seborrheic keratosis)seborrheic keratosis(脂漏性角化症)との鑑別が必要な場合や、治療に反応しない場合、悪性化が疑われる場合には生検を行う。再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症)は喉頭鏡検査laryngoscopy喉頭鏡検査(laryngoscopy)laryngoscopy(喉頭鏡検査)・生検で診断する。
治療と予防
いずれの治療も目に見える病変を除去するだけで、潜伏したウイルスそのものは根絶eradication根絶(eradication)eradication(根絶)できず再発しうる。
| 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ):患者が行う治療 | 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ):医療者が行う治療 |
|---|---|
| イミキモドimiquimodイミキモド(imiquimod)imiquimod(イミキモド)、ポドフィロトキシンpodophyllotoxin (podofilox)ポドフィロトキシン(podophyllotoxin (podofilox))podophyllotoxin (podofilox)(ポドフィロトキシン)、シネカテキンスsinecatechinsシネカテキンス(sinecatechins)sinecatechins(シネカテキンス) | 液体窒素凍結療法liquid nitrogen cryotherapy液体窒素凍結療法(liquid nitrogen cryotherapy)liquid nitrogen cryotherapy(液体窒素凍結療法)、外科的切除・電気焼灼ablation焼灼(ablation)ablation(焼灼)・レーザー、トリクロロ酢酸trichloroacetic acid (TCA)トリクロロ酢酸(trichloroacetic acid (TCA))trichloroacetic acid (TCA)(トリクロロ酢酸) |
⚠️ ポドフィロトキシンpodophyllotoxin (podofilox)ポドフィロトキシン(podophyllotoxin (podofilox))podophyllotoxin (podofilox)(ポドフィロトキシン)・シネカテキンスsinecatechinsシネカテキンス(sinecatechins)sinecatechins(シネカテキンス)は妊娠中には使用しない。子宮頸部内・尿道内・肛門内病変は専門診療科での対応とする。
再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症)は外科的デブルキングdebulkingデブルキング(debulking)debulking(デブルキング)(切除)の反復が治療の中心で、根治的な薬物治療は確立していない。難治例では追加治療が検討されることがある。
予防: 4価以上のHPVワクチン(ガーダシルGardasilガーダシル(Gardasil)Gardasil(ガーダシル)、ガーダシルGardasilガーダシル(Gardasil)Gardasil(ガーダシル)9)はいずれも6・11型を標的に含んでおり、高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型)による癌だけでなく、尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)そのものの予防効果も持つ点が実務上の利点になる。
まとめ
- HPV 6・11型は粘膜型mucosal粘膜型(mucosal)mucosal(粘膜型)に属しながら発癌性がほぼない「低リスク型low-risk HPV低リスク型(low-risk HPV)low-risk HPV(低リスク型)」で、E6・E7のp53/Rbへの結合親和性binding affinity結合親和性(binding affinity)binding affinity(結合親和性)が高リスク型high-risk HPV高リスク型(high-risk HPV)high-risk HPV(高リスク型)より弱いことが分子的な根拠になる。
- 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)の90%以上、再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症)のほぼすべてがこの2型による。
- 再発性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis (RRP)再発性呼吸器乳頭腫症(recurrent respiratory papillomatosis (RRP))recurrent respiratory papillomatosis (RRP)(再発性呼吸器乳頭腫症)は周産期感染perinatal infection周産期感染(perinatal infection)perinatal infection(周産期感染)による若年発症型と性行為感染による成人発症型に分かれ、いずれも反復手術を要しやすい。
- 治療は病変の除去にとどまり潜伏感染は根絶eradication根絶(eradication)eradication(根絶)できない。ポドフィロトキシンpodophyllotoxin (podofilox)ポドフィロトキシン(podophyllotoxin (podofilox))podophyllotoxin (podofilox)(ポドフィロトキシン)・シネカテキンスsinecatechinsシネカテキンス(sinecatechins)sinecatechins(シネカテキンス)は妊娠中禁忌。
- HPVワクチンは6・11型もカバーしており、癌予防だけでなく尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ(condyloma acuminatum)condyloma acuminatum(尖圭コンジローマ)の予防効果も持つ。