イミキモド

🧠 全体像：イミキモド imiquimod イミキモド（imiquimod） imiquimod（イミキモド） は、ウイルスや腫瘍細胞を直接叩く薬ではない。EUEU（European Union）の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は、イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） を免疫応答修飾薬と位置づけ、直接の抗ウイルス作用は無く、応答性の免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） 上に膜受容体の存在が示唆されると述べる。動物モデルanimal models 動物モデル（animal models）animal models（動物モデル） では主にインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） などのサイトカインの誘導を介して抗ウイルス・抗腫瘍作用を示し、尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） 組織へ塗布したあとのインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） などのサイトカイン誘導は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） でも示されている¹——「薬が効く」のではなく「自分の免疫を働かせる」局所免疫賦活 immunostimulation 免疫賦活（immunostimulation） immunostimulation（免疫賦活） 外用薬である。だから治療中に起きる強い紅斑・びらんは、単なる副作用ではなく免疫が働いている徴候でもある。⚠️ ただし「効いている徴候だから続けてよい」と一括りにしてはならない。重度の紅斑・びらん・潰瘍・表皮剥離epidermal detachment 表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離） は日本の電子添文で重大な副作用に挙げられており、その場合は洗い流して直ちに受診させる²。⚠️ 適応が国で大きく違ううえ、塗布頻度・期間・洗い流すまでの時間が適応ごとに違う——「イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） の用法」という一つの答えは存在しない¹³。

薬効群の中での位置づけ

同じ皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） の外用薬でも、「免疫を起こして間接的に病変を消す」のか「病変そのものを直接壊す」のかで作用のかけ方が違う。

💡 「炎症が強いほど効いている」という関係が実際に測られているのはイミキモド imiquimod イミキモド（imiquimod） imiquimod（イミキモド） だからである。 EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は表在型基底細胞癌 superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma） superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） について、治療期間中の局所皮膚反応 local skin reaction 局所皮膚反応（local skin reaction） local skin reaction（局所皮膚反応） （紅斑など）の強さと完全消退のあいだに有意な関連があったと明記している¹。5-フルオロウラシルfluorouracil 5-フルオロウラシル（fluorouracil）fluorouracil（5-フルオロウラシル） のように病変を直接壊す薬とは、炎症の意味そのものが違う。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imiquimod'>イミキモド</span>を患部に塗布"] --> B["表皮の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>ケラチノサイト</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dendritic cell'>樹状細胞</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Toll-like receptor 7 (TLR7)'>Toll様受容体7</span>(TLR7)に結合"]
    B --> C["MyD88経路を介してNF-κBが活性化"]
    C --> D["塗布部位で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interferon alfa'>インターフェロンα</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>・IL-6などのサイトカインが誘導"]
    D --> E["局所の自然免疫が活性化"]
    E --> F["紅斑・びらんなどの<br>局所炎症反応が出現"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>感染細胞・異常増殖細胞への<br>免疫学的攻撃"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='condyloma acuminatum'>尖圭コンジローマ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='actinic keratosis, AK'>日光角化症</span>病変の消退"]

💡 標的が病原体・腫瘍細胞ではなく免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） であることが、この薬の性質すべてを決めている。 直接の抗ウイルス作用を持たないので、効くまでには免疫応答が立ち上がる時間が要る（尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） で消退に至った例の消退までの中央値は女性8週・男性12週）¹。

⚠️ ただし「機序が分かっている」と書けるのは尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） までである。 米国の添付文書は12.1で、日光角化症actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） と表在型基底細胞癌 superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma） superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） における作用機序は「unknown（不明）」と明記している（薬力学pharmacodynamics 薬力学（pharmacodynamics）pharmacodynamics（薬力学） の項に挙がるのはCD3・CD4・CD8・CD11c・CD68の上昇や腫瘍への樹状細胞 dendritic cell樹状細胞（dendritic cell） dendritic cell（樹状細胞）・マクロファージ浸潤macrophage infiltration マクロファージ浸潤（macrophage infiltration）macrophage infiltration（マクロファージ浸潤） といったバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー（Biomarkers） Biomarkers（バイオマーカー） の変化で、いずれも「臨床的意義は不明」とされる）³。上の図は、尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） 組織でのサイトカイン誘導が臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で示されていること¹と、TLR7作動薬としての薬理学的位置づけをつないだ理解の枠組みであって、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 文書が承認しているシェーマではない。

薬物動態

💡 「局所にとどまる薬」という理解は半分しか正しい。 経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） は乏しいが、血中に薬物が出ることも、全身のサイトカインが上がることも実測されている。だから悪寒・発熱・筋肉痛といったインフルエンザ様症状 flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） が起こりうる（→ 禁忌・注意）。全身投与の生物学的製剤のような持続的な免疫抑制は起こさないが、「全身作用systemic effect 全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用） はない」とは言えない。

適応

⚠️ 同じ「イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） 5%クリーム creamクリーム（cream） cream（クリーム）」でも承認されている疾患が国で違う。海外文献の適応をそのまま日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） として扱わない。

💡 EUと米国の日光角化症 actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK） actinic keratosis, AK（日光角化症） の適応は、字面は似ていても位置づけが違う。 EUは「凍結療法cryotherapy 凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法） が使いにくいときの選択肢」と適応文そのものに書き込んでおり、第一選択の外用薬として置いていない¹。

⚠️ 日本の適応は部位まで限定されている。 電子添文の「効能又は効果に関連する注意」は、顔面・禿頭部balding scalp 禿頭部（balding scalp）balding scalp（禿頭部） 以外の日光角化症 actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK） actinic keratosis, AK（日光角化症） に対する有効性・安全性は確立していないとし、加えて真皮内浸潤性の有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） でないことを視診 inspection視診（inspection） inspection（視診）・触診で鑑別し、困難なら組織学的検査を行うよう求めている²。EUも同様に、日光角化症actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） として臨床的に非典型的 non-conventional 非典型的（non-conventional） non-conventional（非典型的） または悪性を疑う病変は生検して治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決めるべきとし、皮角cutaneous horn 皮角（cutaneous horn）cutaneous horn（皮角） に見られるような著明な過角化 hyperkeratosis過角化（hyperkeratosis） hyperkeratosis（過角化）・肥厚を伴う病変には推奨していない。眼瞼・鼻孔内・耳介内・口唇の赤唇縁 vermilion border 赤唇縁（vermilion border） vermilion border（赤唇縁） より内側については評価されておらず、前腕・手の日光角化症 actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK） actinic keratosis, AK（日光角化症） については有効性を支持するデータが無いとして推奨していない¹。

⚠️ Buschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumor Buschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍） （巨大尖圭コンジローマgiant condyloma acuminatum巨大尖圭コンジローマ（giant condyloma acuminatum）giant condyloma acuminatum（巨大尖圭コンジローマ））のような大型病変では、イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） 単独では不十分である。 病変が周囲組織へ浸潤する巨大病変の標準治療は広範な外科的切除であり、イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） は症例報告レベルの補助的選択肢にとどまる⁴。

承認試験での奏効

用法・用量

⚠️ EUと米国の添付文書はどちらも用法の項の冒頭で「塗布頻度（と治療期間）は適応ごとに異なる」と明示している。 適応をまたいで用法を一般化しない¹³。

⚠️ 日光角化症actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） の用法は、EU・日本と米国で根本的に違う。 EUと日本は「週3回×4週を1クールとし、4週休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） してから効果を判定する」2クール制、米国は「週2回×16週の1クール」である¹²³。海外文献の投与スケジュールをそのまま国内の症例に当てはめない。

⚠️ 洗い流すまでの時間も適応で違う。 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） は6〜10時間、日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）・表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） は約8時間で、日本の電子添文は尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） について「塗布時間の延長により重度の皮膚障害があらわれやすくなる」と明記している²。

💡 連日塗布を避けるのは安全性の要件である。 日本の電子添文は「月・水・金、あるいは火・木・土」と具体例まで挙げて連日塗布を避けるよう求めており、過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の項には連日塗布や22〜26時間の長時間塗布で皮膚障害の頻度・重症度が上がった海外試験が挙げられている²。

禁忌・注意

禁忌

⚠️ 粘膜内への使用の扱いは国で重みが違う。 日本は禁忌に置くが、EU・米国は「推奨しない」という警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の扱いである¹³。国内で診療する以上、尿道・腟内・子宮頸部・直腸・肛門内は禁忌として扱う。

局所反応の扱い——「効いている徴候」と「中止すべき徴候」

• ⭐ 局所反応local reaction 局所反応（local reaction）local reaction（局所反応） そのものは高頻度で、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は日光角化症 actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK） actinic keratosis, AK（日光角化症）・表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） のいずれの項でも「完全消退率complete regression rate 完全消退率（complete regression rate）complete regression rate（完全消退率） と局所皮膚反応 local skin reaction 局所皮膚反応（local skin reaction） local skin reaction（局所皮膚反応） （紅斑など）の強さのあいだには関連がある」「これらの局所皮膚反応 local skin reaction 局所皮膚反応（local skin reaction） local skin reaction（局所皮膚反応） は局所免疫応答の賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） と関係している可能性がある」と述べている¹。忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容） できる範囲であれば数日の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） をはさんで再開してよく、局所皮膚反応local skin reaction 局所皮膚反応（local skin reaction）local skin reaction（局所皮膚反応） が消退するまでは治療効果を適切に評価できない³
• ⚠️ 一方で、重度の局所反応 local reaction 局所反応（local reaction） local reaction（局所反応） は「重大な副作用」である。 日本の電子添文は「重篤な潰瘍、びらん、紅斑、浮腫、表皮剥離epidermal detachment 表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離） 等の皮膚障害」を11.1の重大な副作用に挙げ、そうした症状が出た場合には石鹸と水で洗い流して直ちに医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） 等に相談するよう事前に指導することを求めている²
• ⚠️ EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） も尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） の項で、用法どおり使っていても治療を要する／一時的に日常生活が困難になる重度の局所反応 local reaction 局所反応（local reaction） local reaction（局所反応） が稀に起こると書いている¹
• この2面を同時に説明しておくことが服薬指導 medication counseling 服薬指導（medication counseling） medication counseling（服薬指導） の核心である。 「炎症は効いている証拠」とだけ伝えると重症例を見逃し、「副作用だから出たらやめて」とだけ伝えると自己中断を招く

全身性の反応

⚠️ 悪寒・発熱・筋肉痛などのインフルエンザ様症状 flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） が、局所の重度炎症反応に先行あるいは並行して現れることがある。 日本の電子添文はこの場合「使用の中止を考慮すること」とし、EU・米国も投与中断の考慮を求めている²¹³。外用薬だからと全身症状を別の病気に帰属させない。

排尿困難・外陰腫脹

⚠️ 女性で腟口・尿道口付近に塗布した場合、尿道口とその周辺の疼痛・浮腫により排尿困難 voiding difficulty 排尿困難（voiding difficulty） voiding difficulty（排尿困難） となることがある（日本では11.1の重大な副作用）²。米国の添付文書は高度の外陰腫脹が尿閉に至りうるとして中断または中止を求め³、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は緊急導尿 urinary catheterization 導尿（urinary catheterization） urinary catheterization（導尿） を要した例を挙げている¹。

患者背景による注意

• 免疫抑制患者：安全性・有効性が確立していない（米国・EU）。日本の電子添文は「期待する効果が得られないおそれがある」とする。免疫を起こす薬である以上、免疫が働きにくい患者では効果が乏しい可能性がある³²
• 慢性移植片対宿主病 graft-versus-host disease, GVHD 移植片対宿主病（graft-versus-host disease, GVHD） graft-versus-host disease, GVHD（移植片対宿主病） （慢性GVHD）・自己免疫疾患：皮膚の炎症を悪化させることがあり、症状の悪化が認められた場合は中止を考慮する²。EUは自己免疫疾患患者・臓器移植患者への慎重投与を求める¹
• 小児：日本は小児等を対象とした臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） を実施していない²。EUは小児への使用を推奨していない¹。⚠️ 米国のみ尖圭コンジローマ condyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） で12歳以上が適応に入る³
• 妊婦：治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用する（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） で催奇形作用は認められていない）²

使用上の注意

• ⚠️ 基剤の油脂性成分がコンドーム condom コンドーム（condom） condom（コンドーム） などのラテックス latex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)） latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） ゴム製品を劣化・破損させる。 EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） はコンドーム condomコンドーム（condom） condom（コンドーム）・ペッサリーpessary ペッサリー（pessary）pessary（ペッサリー） との併用を推奨せず、別の避妊法を考慮するよう求めている。性行為の前にはクリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム） を洗い流す²¹
• ⚠️ 紫外線を避ける。 日本の電子添文は、日光角化症actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） の治療期間中（休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）・経過観察期間を含む）は日焼けに対する感受性が増加している可能性があるとして塗布部位の光線曝露を避けるよう求め、日焼けした場合はその炎症が消失するまで使用しないとする²。米国の添付文書はさらに、動物の光発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） 試験で皮膚腫瘍形成 tumorigenesis 腫瘍形成（tumorigenesis） tumorigenesis（腫瘍形成） までの時間が短縮したことを挙げ、自然光・人工光いずれの曝露も最小限にすべきとする³
• 創傷面・炎症のある皮膚には使用しない。 他の薬剤治療・外科的治療endovascular/surgical intervention 外科的治療（endovascular/surgical intervention）endovascular/surgical intervention（外科的治療） の後は炎症が完全に回復するまで待つ（EUは、傷ついた皮膚への塗布で全身吸収が増え有害事象のリスクが上がると説明する）²¹
• 密封しない（絆創膏・テープ等での密封を避ける）²
• ⚠️ 包皮内の疣贅を治療する男性では、毎日包皮を反転させて清潔に保つ。 EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は、毎日の包皮衛生を行わなかった試験で重度の包茎 phimosis 包茎（phimosis） phimosis（包茎） 2例・環状切除circumcision 環状切除（circumcision）circumcision（環状切除） に至った狭窄1例が生じたとして、この習慣を守れる男性にのみ治療を推奨し、包皮の反転がしにくくなるなどの徴候が出たら直ちに中止するよう求めている¹²

副作用

局所（高頻度）：紅斑、びらん・潰瘍、表皮剥離epidermal detachment表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離）、落屑desquamation落屑（desquamation）desquamation（落屑）、乾燥、小水疱、浮腫、硬結induration硬結（induration）induration（硬結）、痂皮、掻痒、灼熱感、疼痛、色素沈着・色素脱失hypopigmentation色素脱失（hypopigmentation）hypopigmentation（色素脱失）。米国の添付文書では28%を超える最も高頻度の副作用がいずれも塗布部位の局所皮膚反応 local skin reaction局所皮膚反応（local skin reaction） local skin reaction（局所皮膚反応）である³²。

全身：発熱、悪寒、筋痛、倦怠感、頭痛、疲労、リンパ節症・リンパ節炎²³。

⚠️ 色素沈着・色素脱失hypopigmentation 色素脱失（hypopigmentation）hypopigmentation（色素脱失） は永続することがある（日本の電子添文が事前指導すべき事項に挙げている）²。顔面に塗る薬なので、治療前に必ず伝える。

💡 局所反応local reaction 局所反応（local reaction）local reaction（局所反応） はTLR7刺激によるサイトカイン誘導の帰結であり、消退率とも関連する。 ただし前述のとおり、重度のものは重大な副作用として洗い流し受診させるという線引きが別に存在する。忍容tolerability 忍容（tolerability）tolerability（忍容） できない反応が出た場合の実務は「洗い流す→反応が和らいでから再開」で、日光角化症actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） では休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） をはさんでも各クールを4週間を超えて延長しない¹。

まとめ

• イミキモドimiquimod イミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド） は直接の抗ウイルス作用を持たない免疫賦活immunostimulation 免疫賦活（immunostimulation）immunostimulation（免疫賦活） 外用薬で、免疫細胞immune cell 免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞） の膜受容体（TLR7）を介してインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） などのサイトカインを誘導する。⚠️ ただし米国の添付文書は日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）・表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） における機序を「不明」としている。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は3極で違う。EU・米国は尖圭コンジローマ condyloma acuminatum尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ）・日光角化症actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症）・表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） の3つ、日本は前2つのみで、表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） は日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） に含まれない。日本の日光角化症 actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK） actinic keratosis, AK（日光角化症） は顔面・禿頭部balding scalp 禿頭部（balding scalp）balding scalp（禿頭部） に限る。
• ⚠️ 用法は適応ごとに違い、しかも国でも違う。 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） は3極とも週3回・6〜10時間。日光角化症actinic keratosis, AK 日光角化症（actinic keratosis, AK）actinic keratosis, AK（日光角化症） はEU・日本が週3回×4週＋4週休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） の2クール制、米国が週2回×16週。表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） は週5回×6週（日本は適応なし）。洗い流すまでの時間は日光角化症 actinic keratosis, AK日光角化症（actinic keratosis, AK） actinic keratosis, AK（日光角化症）・表在型基底細胞癌superficial basal cell carcinoma 表在型基底細胞癌（superficial basal cell carcinoma）superficial basal cell carcinoma（表在型基底細胞癌） が約8時間。
• 禁忌は日本が過敏症の既往と尿道・腟内・子宮頸部・直腸・肛門内への使用、EUは過敏症のみ、米国は「なし」。粘膜内使用をEU・米国は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱う。
• ⚠️ 局所の炎症反応には2面ある。 紅斑の強さは完全消退と関連する一方、重度の潰瘍・びらん・紅斑・浮腫・表皮剥離epidermal detachment 表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離） は重大な副作用であり、洗い流して直ちに受診させる。この2面を投与前に説明しないと、自己中断か重症化のどちらかに倒れる。
• ⚠️ 全身性の反応がある。 悪寒・発熱・筋肉痛などのインフルエンザ様症状 flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） は局所反応 local reaction 局所反応（local reaction） local reaction（局所反応） に先行・並行しうるので中止を考慮する。女性では外陰腫脹・排尿困難voiding difficulty 排尿困難（voiding difficulty）voiding difficulty（排尿困難） （尿閉・緊急導尿 urinary catheterization 導尿（urinary catheterization） urinary catheterization（導尿） の報告）に注意する。
• 実務上の落とし穴：ラテックスlatex (e.g. latex allergy) ラテックス（latex (e.g. latex allergy)）latex (e.g. latex allergy)（ラテックス） 製品（コンドームcondomコンドーム（condom）condom（コンドーム）・ペッサリーpessaryペッサリー（pessary）pessary（ペッサリー））を劣化させる、紫外線曝露を避ける、色素沈着・色素脱失hypopigmentation 色素脱失（hypopigmentation）hypopigmentation（色素脱失） は永続しうる、包皮内の疣贅では毎日の包皮衛生が治療の前提。
• ⚠️ Buschke-Löwenstein腫瘍Buschke-Löwenstein tumor Buschke-Löwenstein腫瘍（Buschke-Löwenstein tumor）Buschke-Löwenstein tumor（Buschke-Löwenstein腫瘍） のような巨大病変では単独では不十分で、広範切除の補助的位置づけにとどまる。