パピローマウイルスとポリオーマウイルス（BK・JC）

🧠 HPVとBK/JCポリオーマウイルス polyomavirus ポリオーマウイルス（polyomavirus） polyomavirus（ポリオーマウイルス） は、同じ「環状二本鎖DNAcircular double-stranded DNA環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA）circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA）・裸・正20面体icosahedral正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体）」という最小構成を持ちながら（かつて同じPapovaviridae科にまとめられていた縁戚関係）、感染後の“物語”は正反対に分岐する。 HPVは表皮の基底層に居座り、E6/E7という2つのウイルス性発がんタンパクでp53とRbという細胞周期の2大ブレーキを同時に外し、疣贅から発がんへ向かう「上皮に住み着く物語」。一方BK/JCは腎臓・中枢神経に潜伏し、免疫が健常な間は完全に沈黙し、免疫が落ちた瞬間だけ牙を剥く「潜伏・再活性化の物語」——同じ設計図でも「常に居座って形質転換を狙うか」「免疫不全の隙だけを突くか」で運命が分かれる。

HPV：構造・分類

HPV：伝播・病原機序

• 直接接触、性的接触——母体から児への垂直感染 vertical transmission 垂直感染（vertical transmission） vertical transmission（垂直感染） もありうる

• 皮膚・粘膜の基底細胞層basal cell layer基底細胞層（basal cell layer）basal cell layer（基底細胞層）に感染し、細胞が表層へ成熟するのに伴ってウイルスも成熟する

• ウイルスは基底層に持続的に潜伏し、免疫系から隠れ続ける

💡 基底層に隠れることが、慢性・再発性の病変の理由になる。 HPVは分化の終わった表層細胞ではなく、増殖能proliferation 増殖能（proliferation）proliferation（増殖能） を持つ基底層の細胞に感染して居座るため、免疫が病変を完全に排除しにくく、疣贅の再発や持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） が起こりやすい。

HPV：低リスク群パピローマウイルス

低リスク群の代表型はHPV 1〜4、HPV 6・11を参照。

HPV：高リスク群パピローマウイルス

• 16・18・31・33型などの高リスク群（WHOは16・18・31・33・35・39・45・51・52・56・58・59の12型を発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） とする¹）は、子宮頸部（CIN＝子宮頸部上皮内腫瘍 cervical intraepithelial neoplasia (CIN)子宮頸部上皮内腫瘍（cervical intraepithelial neoplasia (CIN)） cervical intraepithelial neoplasia (CIN)（子宮頸部上皮内腫瘍））・外陰部vulva外陰部（vulva）vulva（外陰部）・腟・陰茎・肛門・口腔・咽頭に前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）を形成する

• いずれも細胞異形成dysplasia細胞異形成（dysplasia）dysplasia（細胞異形成）を伴い、癌へ進展しうる

• 免疫抑制状態ではHPV関連癌のリスクが上昇し、浸潤性子宮頸癌invasive cervical carcinoma浸潤性子宮頸癌（invasive cervical carcinoma）invasive cervical carcinoma（浸潤性子宮頸癌）はAIDS指標疾患AIDS-defining illnessAIDS指標疾患（AIDS-defining illness）AIDS-defining illness（AIDS指標疾患）の一つに数えられる（異形成そのものは含まれない）

💡 HPV関連癌の重心は子宮頸部から中咽頭 oropharynx 中咽頭（oropharynx） oropharynx（中咽頭） へも広がっている。 米国では中咽頭癌 oropharyngeal cancer 中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌） に占めるHPV陽性の割合が上がり、HPV陽性中咽頭癌 oropharyngeal cancer 中咽頭癌（oropharyngeal cancer） oropharyngeal cancer（中咽頭癌） の罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） が増える一方でHPV陰性例は減り、HPV陽性例は陰性例より予後が良い³——「HPV＝子宮頸癌 cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌）」だけで理解を止めない。陽性率・罹患率incidence rate罹患率（incidence rate）incidence rate（罹患率）・生存期間の数値、p16検査、治療は中咽頭oropharynx 中咽頭（oropharynx）oropharynx（中咽頭） 悪性腫瘍におけるヒトパピローマウイルスの役割（耳鼻咽喉科otorhinolaryngology (ENT)耳鼻咽喉科（otorhinolaryngology (ENT)）otorhinolaryngology (ENT)（耳鼻咽喉科））を正本とする。

高リスク群の代表型はHPV 16・18・31・33を参照。

⭐ 発がん機序：E6とE7という2つのウイルスタンパク。 HPVはE6・E7というタンパクを産生し、これが発がんリスクを高める。

• E6：腫瘍抑制因子 repressor抑制因子（repressor） repressor（抑制因子）p53を阻害する（G1期G1 phase G1期（G1 phase）G1 phase（G1期） からS期への移行を止める働きを妨げる）
• E7：腫瘍抑制因子 repressor抑制因子（repressor） repressor（抑制因子）Rb（網膜芽細胞腫タンパクretinoblastoma protein網膜芽細胞腫タンパク（retinoblastoma protein）retinoblastoma protein（網膜芽細胞腫タンパク）, Retinoblastoma protein）を阻害する

ウイルス発がんの一般原則 general principles 一般原則（general principles） general principles（一般原則） は3/5を参照。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus infection'>HPV感染</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cell layer'>基底細胞層</span>）"] --> B["基底層に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='persistent infection'>持続感染</span><br>免疫から隠れる"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-risk HPV'>低リスク型</span><br>（1-4, 6, 11）"]
  B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-risk HPV'>高リスク型</span><br>（16, 18, 31, 33）"]
  C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperkeratosis'>過角化</span>→疣贅・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='condyloma acuminatum'>尖圭コンジローマ</span>"]
  D --> F["E6がp53を阻害<br>E7がRbを阻害"]
  F --> G["細胞周期の制御喪失"]
  G --> H["異形成→癌化"]

HPV：診断

💡 子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌） スクリーニングの主役は細胞診からHPV検査へ移りつつある。 コイロサイトkoilocyte コイロサイト（koilocyte）koilocyte（コイロサイト） は細胞診で見えるHPV感染 human papillomavirus infection HPV感染（human papillomavirus infection） human papillomavirus infection（HPV感染） の形態変化だが、現在の国際的な流れは高リスク型 high-risk HPV 高リスク型（high-risk HPV） high-risk HPV（高リスク型） HPVの検出そのものを一次検査にすることである。WHO（2021年）は一般女性でHPV DNA検出を一次検査とし、30歳から5〜10年ごと（HIV陽性女性は25歳から3〜5年ごと）を勧める⁴。日本は従来の「20歳以上に2年ごとの細胞診」に加え、2024年4月から要件を満たした自治体でHPV検査単独法（5年ごと、追跡検査対象者は1年後）を導入できるようにした⁵。米国USPSTFの現行の最終勧告（2018年）は、30〜65歳で細胞診3年ごと・HPV検査単独5年ごと・併用5年ごとのいずれかとしている（同勧告は更新中で、自己採取HPV検査を認める2024年12月の草案は最終化されていない）⁶。いずれもワクチン接種後も検診は必要である。

HPV：治療・予防

• 疣贅：凍結療法cryotherapy凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法）、電気焼灼electrocautery電気焼灼（electrocautery）electrocautery（電気焼灼）、化学的手段（サリチル酸salicylic acidサリチル酸（salicylic acid）salicylic acid（サリチル酸））

• 性器疣贅genital warts 性器疣贅（genital warts）genital warts（性器疣贅） ：イミキモドimiquimodイミキモド（imiquimod）imiquimod（イミキモド）——炎症性サイトカイン inflammatory cytokine 炎症性サイトカイン（inflammatory cytokine） inflammatory cytokine（炎症性サイトカイン） を誘導する患者塗布薬。ほかにポドフィロトキシン podophyllotoxin (podofilox)ポドフィロトキシン（podophyllotoxin (podofilox)） podophyllotoxin (podofilox)（ポドフィロトキシン）、トリクロロ酢酸trichloroacetic acid (TCA)トリクロロ酢酸（trichloroacetic acid (TCA)）trichloroacetic acid (TCA)（トリクロロ酢酸）、凍結療法cryotherapy凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法）、外科的切除などが推奨治療で、治療は感染性を下げても根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） はしないとみられる²

• 尖圭コンジローマcondyloma acuminatum 尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ） ：インターフェロンアルファinterferon-alphaインターフェロンアルファ（interferon-alpha）interferon-alpha（インターフェロンアルファ）——アルファインターフェロンinterferon alfaアルファインターフェロン（interferon alfa）interferon alfa（アルファインターフェロン）

• アシクロビルなどのDNAポリメラーゼ阻害薬は肛門性器疣贅 anogenital wart 肛門性器疣贅（anogenital wart） anogenital wart（肛門性器疣贅） の推奨治療に含まれない（疣贅の治療薬ではない）²

• シドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）——外用・病変内注射intralesional injection 病変内注射（intralesional injection）intralesional injection（病変内注射） が代替的に用いられる（根拠は限られる）。反復性呼吸器乳頭腫症recurrent respiratory papillomatosis 反復性呼吸器乳頭腫症（recurrent respiratory papillomatosis）recurrent respiratory papillomatosis（反復性呼吸器乳頭腫症） では病変内注入が適応外で用いられてきた

• 予防： HPV外殻タンパク coat protein 外殻タンパク（coat protein） coat protein（外殻タンパク） からなる不活化サブユニットの組換えVLPワクチン。全製剤が16・18型を含み、4価（ガーダシルGardasilガーダシル（Gardasil）Gardasil（ガーダシル））はさらに6・11型、9価（ガーダシルGardasil ガーダシル（Gardasil）Gardasil（ガーダシル） 9）は6・11・16・18・31・33・45・52・58型を含む（2価は16・18型のみ）¹——義務・任意接種facultative 任意接種（facultative）facultative（任意接種） としての位置づけは3/9・3/10を参照

⭐ HPVワクチンは「前癌病変precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変） が減る」段階を越えて「浸潤子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）そのものが減る」ことが実証された。 スウェーデンの10〜30歳女性1,672,983人を追跡した全国登録研究 registry study 登録研究（registry study） registry study（登録研究） で、4価ワクチン接種群の浸潤子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌） は10万人あたり47例、未接種群は94例、全共変量調整後の罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） 比は17歳未満で接種した女性で0.12（95%CI 0.00-0.34）、17〜30歳で接種した女性で0.47だった⁷——接種年齢が早いほど効果が大きいことが数字で出ている。

💡 接種回数は3回→2回→1回と減ってきている。 ケニアの15〜20歳女性2,275人の無作為化試験（KEN SHE）で、単回接種の9価・2価ワクチンのHPV16/18持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） に対する有効率はいずれも97.5%（95%CI 81.7-99.7）、9価の7つの発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） 型に対しては88.9%だった⁸。この種の証拠をもとにWHOは2022年12月の見解表明で、9〜20歳には1回または2回接種のどちらも用いてよいとした（21歳以上は6か月間隔の2回。免疫不全者・HIV感染者は少なくとも2回、可能なら3回）。つまり1回接種は2回と並ぶ公式 official 公式（official） official（公式） な選択肢だが、各製品の添付文書上の用法とは限らない（製品の承認用法は国ごとに確認する）¹。各国の定期接種 routine immunization 定期接種（routine immunization） routine immunization（定期接種） が実際に何回かは国ごとに違うので、どの国のスケジュールの話かを確認する。

BK・JCポリオーマウイルス：構造・分類

BK・JC：伝播・病原機序

• 小児期に呼吸器・経口経路（飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）・唾液、汚染された水など）で感染すると想定されている——正確な感染経路は確定していない

• 扁桃・リンパ球に感染 → ウイルス血症により腎臓へ拡散 → 二次ウイルス血症secondary viremia 二次ウイルス血症（secondary viremia）secondary viremia（二次ウイルス血症） を経て、免疫が健常なら潜伏、免疫不全なら再活性化する

  • JCウイルス：腎臓・B細胞・単球に潜伏感染を確立——JC virus
  • BKウイルスBK virusBKウイルス（BK virus）BK virus（BKウイルス）：主に腎臓（尿路）に潜伏感染を確立——BK virus

flowchart TD
  A["BK/JCウイルス吸入<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>・唾液）"] --> B["扁桃・リンパ球に感染"]
  B --> C["ウイルス血症→腎臓へ拡散"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary viremia'>二次ウイルス血症</span>"]
  D --> E{"宿主の免疫状態"}
  E -->|"免疫健常"| F["潜伏感染のまま静止<br>（腎臓、JCはB細胞・単球にも）"]
  E -->|"免疫不全"| G["再活性化"]
  G --> H["JC：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligodendrocyte'>乏突起膠細胞</span>感染→PML"]
  G --> I["BK：腎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic cystitis'>出血性膀胱炎</span>"]

臨床像

進行性多巣性白質脳症——JCウイルス

• 乏突起膠細胞oligodendrocyte乏突起膠細胞（oligodendrocyte）oligodendrocyte（乏突起膠細胞）に感染し、中枢神経系全体に脱髄を起こす

• 主に免疫不全患者に発症する

⚠️ 現代のPMLはHIVよりも「薬」で起こることが増えている。 ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）（α4-integrin阻害）・リツキシマブなどのB細胞除去療法 B-cell depletion therapy B細胞除去療法（B-cell depletion therapy） B-cell depletion therapy（B細胞除去療法） による医原性の免疫不全が主要な背景になった。ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） では抗JCV抗体の陰陽だけでなく抗体価index抗体価（index）index（抗体価）でリスクを層別化する——PML患者71例と非PMLの抗体陽性患者2,522例の比較で、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） の使用歴がない患者ではindex分布がPML群で有意に高く（p<0.0001）、ベースラインで抗体陰性だった患者の97%は18か月にわたり陰性またはindex 1.5未満にとどまった⁹。

• 白質に造影効果contrast enhancement 造影効果（contrast enhancement）contrast enhancement（造影効果） に乏しいことの多い多巣性病変を来す（トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）脳症の造影リング病変とは対照的）

⚠️ 「造影されない」と断定しない。 ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） 関連PMLでは、臨床症状clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状） が出た時点の初回MRIで41%（7/17例）に造影効果 contrast enhancement造影効果（contrast enhancement） contrast enhancement（造影効果）が認められた。病変は3 cm超・皮質下優位で、T2／FLAIR高信号・T1低信号T1 hypointensityT1低信号（T1 hypointensity）T1 hypointensity（T1低信号）・拡散強調像diffusion-weighted image 拡散強調像（diffusion-weighted image）diffusion-weighted image（拡散強調像） 高信号を示し、灰白質側の境界が明瞭で白質側が不明瞭という特徴を持つ。造影効果contrast enhancement 造影効果（contrast enhancement）contrast enhancement（造影効果） の有無はむしろ早期診断 early diagnosis 早期診断（early diagnosis） early diagnosis（早期診断） の手がかりとして使われている¹⁰。

• 神経症状：構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）・協調運動障害incoordination協調運動障害（incoordination）incoordination（協調運動障害）が出現し、その後四肢麻痺quadriplegia四肢麻痺（quadriplegia）quadriplegia（四肢麻痺）に進行、最終的に死亡しうる

BKウイルスによる腎症

• 腎臓の潜伏感染の再活性化による

• 特に腎移植・多臓器移植患者、免疫不全患者に発症する

• 尿管狭窄ureteral stricture尿管狭窄（ureteral stricture）ureteral stricture（尿管狭窄）・間質性腎炎を伴う

⭐ BK腎症BK virus nephropathy, BKVN BK腎症（BK virus nephropathy, BKVN）BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症） は「発症してから治す」のではなく「血中DNA量で先回りする」病気。 米国移植学会（AST）のガイドラインは、腎移植レシピエント recipient レシピエント（recipient） recipient（レシピエント） 全例に移植後9か月まで毎月、その後2年まで3か月ごとの血漿BKウイルス BK virus BKウイルス（BK virus） BK virus（BKウイルス） DNA量スクリーニングを求め、血漿1000コピー/mL超が3週間持続または10,000コピー/mL超へ上昇した時点で免疫抑制の段階的減量を推奨する¹¹。生検で確定したBK腎症 BK virus nephropathy, BKVN BK腎症（BK virus nephropathy, BKVN） BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症） でも第一の介入は同じく免疫抑制の減量で、シドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）・レフルノミドleflunomideレフルノミド（leflunomide）leflunomide（レフルノミド）・IVIG・mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬（mTOR inhibitor）mTOR inhibitor（mTOR阻害薬） への切り替えを一般に推奨できる無作為化試験は無く、フルオロキノロンは予防・治療のいずれにも推奨されない。

出血性膀胱炎——BKウイルス

• 特に骨髄移植Bone-marrow transplantation 骨髄移植（Bone-marrow transplantation）Bone-marrow transplantation（骨髄移植） 患者に発症する（出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎））

• 血尿を呈する

• アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス）による急性出血性膀胱炎 acute hemorrhagic cystitis 急性出血性膀胱炎（acute hemorrhagic cystitis） acute hemorrhagic cystitis（急性出血性膀胱炎） （血清型11・21、5〜15歳の男児に好発）とは対象患者層が異なる点で鑑別する

💡 ポリオーマウイルス科Polyomaviridae ポリオーマウイルス科（Polyomaviridae）Polyomaviridae（ポリオーマウイルス科） にはもう一つ、「潜伏・再活性化」ではなく「発がん」の物語を持つ仲間がいる。 メルケル細胞ポリオーマウイルスMerkel cell polyomavirus メルケル細胞ポリオーマウイルス（Merkel cell polyomavirus）Merkel cell polyomavirus（メルケル細胞ポリオーマウイルス） は健常皮膚にありふれた常在ウイルス commensal virus 常在ウイルス（commensal virus） commensal virus（常在ウイルス） だが、まれにウイルスゲノムが宿主染色体へモノクローナルに組み込まれる——2008年にメルケル細胞癌Merkel cell carcinomaメルケル細胞癌（Merkel cell carcinoma）Merkel cell carcinoma（メルケル細胞癌）から同定されたときも、腫瘍の8割でウイルスDNAが検出され、しかも組み込みが腫瘍の拡大より前に起きていた（クローナルな組み込み）ことが示された¹²。メルケル細胞癌Merkel cell carcinoma メルケル細胞癌（Merkel cell carcinoma）Merkel cell carcinoma（メルケル細胞癌） は高齢者の日光曝露部 sun-exposed site 日光曝露部（sun-exposed site） sun-exposed site（日光曝露部） 位に好発する神経内分泌癌 neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma） neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌） で、症例の約8割がこのウイルス陽性型である。

診断

• 血清学： ELISA

• PCR（CSF＝脳脊髄液, cerebrospinal fluid）： ウイルスDNAの増幅検出（PMLの診断に用いる）

• MRI（磁気共鳴画像magnetic resonance imaging, MRI磁気共鳴画像（magnetic resonance imaging, MRI）magnetic resonance imaging, MRI（磁気共鳴画像）, magnetic resonance imaging）／CT（コンピュータ断層撮影, computed tomography）： 白質病変white matter lesion 白質病変（white matter lesion）white matter lesion（白質病変） の描出

治療

• PMLに承認された特異的抗ウイルス薬はない。無作為化試験で有効性が示された補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） もなく、治療の中心は免疫の回復である¹³。HIV感染が背景なら抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） で免疫を回復させ、ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） 関連PMLなら診断時点で直ちに中止する（免疫抑制作用immunosuppressive effect 免疫抑制作用（immunosuppressive effect）immunosuppressive effect（免疫抑制作用） は最終投与後約12週続く）。免疫が戻る過程でIRISという過剰な炎症反応が起こりうる
• ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） （PD-1阻害薬PD-1 inhibitorPD-1阻害薬（PD-1 inhibitor）PD-1 inhibitor（PD-1阻害薬））やウイルス特異的T細胞の投与は症例報告・小規模例の段階で、結果は一定せず実験的な扱いである¹³。ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） 関連PMLで血漿交換 therapeutic plasma exchange, TPE 血漿交換（therapeutic plasma exchange, TPE） therapeutic plasma exchange, TPE（血漿交換） を行っても、生存・臨床転帰に差は見られなかったとする報告がある

💡 免疫不全が背景にある病態（PML・BK腎症BK virus nephropathy, BKVNBK腎症（BK virus nephropathy, BKVN）BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症））では、可能な限り免疫抑制の軽減が治療の中心となる——有効性が確立した特異的抗ウイルス薬が存在しないため、根本原因である免疫状態の是正が最も現実的な介入になる。

まとめ

• HPVとBK/JCポリオーマウイルス polyomavirus ポリオーマウイルス（polyomavirus） polyomavirus（ポリオーマウイルス） はいずれも環状dsDNA・裸・正20面体icosahedral 正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体） という共通構造を持つが、HPVは上皮基底層への持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） と発がん、BK/JCは腎臓・中枢神経への潜伏と免疫不全時の再活性化という対照的な病態を示す。

• HPVは遺伝子型で分けられ、低リスク群（1〜4：皮膚疣贅 cutaneous warts皮膚疣贅（cutaneous warts） cutaneous warts（皮膚疣贅）、6・11：尖圭コンジローマ condyloma acuminatum尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum） condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ）・喉頭乳頭腫症laryngeal papillomatosis喉頭乳頭腫症（laryngeal papillomatosis）laryngeal papillomatosis（喉頭乳頭腫症））と高リスク群（16・18・31・33など：前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） →癌）に分かれ、高リスク群はE6（p53阻害）・E7（Rb阻害）により発がんする。

• HPVの診断はPap smearのコイロサイト koilocyte コイロサイト（koilocyte） koilocyte（コイロサイト） とPCR、予防はガーダシル Gardasilガーダシル（Gardasil） Gardasil（ガーダシル）／ガーダシルGardasil ガーダシル（Gardasil）Gardasil（ガーダシル） 9（VLPワクチン）。

• JCウイルスは腎臓・B細胞・単球に潜伏し、免疫不全時に乏突起膠細胞 oligodendrocyte 乏突起膠細胞（oligodendrocyte） oligodendrocyte（乏突起膠細胞） を破壊してPMLを起こす——脱髄と、造影効果contrast enhancement 造影効果（contrast enhancement）contrast enhancement（造影効果） に乏しい白質病変 white matter lesion 白質病変（white matter lesion） white matter lesion（白質病変） が特徴である。ただしナタリズマブ natalizumab ナタリズマブ（natalizumab） natalizumab（ナタリズマブ） 関連PMLでは初回MRIの約4割に造影効果 contrast enhancement 造影効果（contrast enhancement） contrast enhancement（造影効果） がみられるため「造影されない」と断定しない¹⁰。

• BKウイルスBK virus BKウイルス（BK virus）BK virus（BKウイルス） は主に腎臓（尿路）に潜伏し、移植患者で腎症（尿管狭窄ureteral stricture尿管狭窄（ureteral stricture）ureteral stricture（尿管狭窄）・間質性腎炎）や出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis） hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎） （骨髄移植Bone-marrow transplantation 骨髄移植（Bone-marrow transplantation）Bone-marrow transplantation（骨髄移植） 患者）を起こす——アデノウイルス Adenovirus アデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス） 性出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis） hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎） とは対象患者層で鑑別する。

• BK/JC感染に承認された特異的抗ウイルス薬はなく、PMLもBK腎症 BK virus nephropathy, BKVN BK腎症（BK virus nephropathy, BKVN） BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症） も免疫抑制の軽減（HIVなら抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法））による免疫回復 immune recovery 免疫回復（immune recovery） immune recovery（免疫回復） が介入の中心となる。