トキソプラズマ・ゴンディ

🧠 トキソプラズマToxoplasma トキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ） を理解する軸は「終宿主はネコだけ」と「胎盤を越えた時期で予後が真逆になる」の2点である。 有性生殖sexual 有性生殖（sexual）sexual（有性生殖） はネコの腸管内でしか起こらない——ヒトを含む他の哺乳類 mammal 哺乳類（mammal） mammal（哺乳類） はすべて無性生殖 asexual 無性生殖（asexual） asexual（無性生殖） だけを行う中間宿主にすぎない。そして先天性トキソプラズマ症 congenital toxoplasmosis 先天性トキソプラズマ症（congenital toxoplasmosis） congenital toxoplasmosis（先天性トキソプラズマ症） は、妊娠初期に胎盤を越えると重症の古典的三徴 Classic Triad 古典的三徴（Classic Triad） Classic Triad（古典的三徴） （水頭症/小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）・脈絡網膜炎chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎） による失明・精神発達遅滞intellectual disability精神発達遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神発達遅滞））を残し、妊娠後期third trimester 妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期） に越えると出生時は正常でも思春期に再活性化して進行性の失明を起こす——「いつ越えたか」がすべてを決める。

形態・生活環

flowchart TD
  A["ネコが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue cyst'>組織シスト</span>含有の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rodent'>齧歯類</span>を捕食"] --> B["ネコ腸管内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sexual'>有性生殖</span>"]
  B --> C["未成熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oocyst'>オーシスト</span>が糞便中に排出"]
  C --> D["環境中で3〜4日かけて成熟<br>感染性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>を持つ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oocyst'>オーシスト</span>に"]
  D --> E["ヒト/動物が経口摂取<br>（または加熱不十分な肉の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue cyst'>組織シスト</span>摂取）"]
  E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>が細胞に感染"]
  F --> G["急速増殖するtachyzoiteへ<br>（組織障害）"]
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue cyst'>組織シスト</span>内でbradyzoiteとして緩徐増殖<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic infection'>慢性感染</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encystment (to encyst)'>被嚢</span>）"]
  H -.->|"免疫抑制で再活性化"| G

感染経路

• ネコの糞便に汚染された土壌・水・食物の経口摂取。
• 加熱不十分な、組織シストtissue cyst 組織シスト（tissue cyst）tissue cyst（組織シスト） を含む感染動物 zoonophilic 感染動物（zoonophilic） zoonophilic（感染動物） の肉の摂取。
• 経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）、輸血感染も起こりうる。

臨床像：トキソプラズマ症

免疫正常者：

• 無症状のことが多いが、インフルエンザ様症状flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） を呈することもある。
• 急性感染：発熱、筋肉痛、リンパ節炎。
• 慢性感染chronic infection 慢性感染（chronic infection）chronic infection（慢性感染） ：発疹、肝炎、心筋炎、脳脊髄炎encephalomyelitis脳脊髄炎（encephalomyelitis）encephalomyelitis（脳脊髄炎）。

妊婦：先天性トキソプラズマ症 congenital toxoplasmosis先天性トキソプラズマ症（congenital toxoplasmosis） congenital toxoplasmosis（先天性トキソプラズマ症）

⚠️ 胎盤通過placental transfer 胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過） の「時期」が予後を決める。 汚染された肉やネコの糞との接触による感染で、タキゾイトtachyzoite タキゾイト（tachyzoite）tachyzoite（タキゾイト） が血流を介して胎盤を越え胎児に達する。

• 早期に胎盤を越えた場合：古典的三徴 Classic Triad 古典的三徴（Classic Triad） Classic Triad（古典的三徴） （脈絡網膜炎chorioretinitis 脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎） による失明・水頭症・脳内石灰化intracranial calcification脳内石灰化（intracranial calcification）intracranial calcification（脳内石灰化））を残す¹。小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）・精神発達遅滞intellectual disability精神発達遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神発達遅滞）・難聴を伴うこともあり、早産・流産に至ることもある。
• 後期に胎盤を越えた場合：出生時は正常に育つが、思春期に再活性化し進行性の失明を起こしうる。

免疫不全患者（AIDSAIDS（acquired immunodeficiency syndrome）等）：

• びまん性脳症または髄膜脳炎 meningoencephalitis 髄膜脳炎（meningoencephalitis） meningoencephalitis（髄膜脳炎） を起こしうる——後天性免疫不全症候群acquired immunodeficiency syndrome, AIDS後天性免疫不全症候群（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）acquired immunodeficiency syndrome, AIDS（後天性免疫不全症候群）患者における巣状 focal 巣状（focal） focal（巣状） CNS疾患の最多原因。
• 脳画像ではリング状ring-shaped リング状（ring-shaped）ring-shaped（リング状） に増強する病変として描出される。

診断

• 妊婦のスクリーニングTesting of the pregnant mother 妊婦のスクリーニング（Testing of the pregnant mother）Testing of the pregnant mother（妊婦のスクリーニング） 検査。
• 血清学：⚠️ IgM陽性は急性感染を意味しない——IgMは感染後数か月〜数年にわたり陽性が持続しうるため²、単独では急性感染を診断できない。アビディティ試験avidity testアビディティ試験（avidity test）avidity test（アビディティ試験）で免疫グロブリンG（immunoglobulin G, IgG）が最近の感染か既往感染 past infection 既往感染（past infection） past infection（既往感染） かを鑑別し、組み合わせて感染時期を推定する。
• PCRPCR（polymerase chain reaction）：CSFCSF（cerebrospinal fluid）検体（主にAIDS/ヒト免疫不全ウイルスhuman immunodeficiency virus, HIV ヒト免疫不全ウイルス（human immunodeficiency virus, HIV）human immunodeficiency virus, HIV（ヒト免疫不全ウイルス） 患者）。
• 生検：リンパ節、脳、心筋、体液からの検体。

治療

• 先天性感染congenital infection 先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染） ：サルファ剤sulfonamides サルファ剤（sulfonamides）sulfonamides（サルファ剤） ＋ピリメタミン pyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine） pyrimethamine（ピリメタミン）。
• 妊婦：スピラマイシンspiramycinスピラマイシン（spiramycin）spiramycin（スピラマイシン）。
• AIDS患者：サルファジアジンsulfadiazine サルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン） ＋ピリメタミン pyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine） pyrimethamine（ピリメタミン）、予防投与にはST合剤。

まとめ

• トキソプラズマToxoplasma トキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ） は胞子虫類 sporozoa 胞子虫類（sporozoa） sporozoa（胞子虫類） の偏性細胞内寄生虫 obligate intracellular parasite 偏性細胞内寄生虫（obligate intracellular parasite） obligate intracellular parasite（偏性細胞内寄生虫） で、終宿主はネコのみ（有性生殖sexual有性生殖（sexual）sexual（有性生殖））、ヒトを含む他の動物は無性生殖 asexual 無性生殖（asexual） asexual（無性生殖） のみを行う中間宿主。
• 感染はネコ糞便中のオーシスト oocystオーシスト（oocyst） oocyst（オーシスト）、または加熱不十分な肉中の組織シスト tissue cyst 組織シスト（tissue cyst） tissue cyst（組織シスト） の経口摂取で成立し、経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤）・輸血感染も起こりうる。
• 免疫正常者では無症状〜インフルエンザ様症状 flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms） flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） が主だが、先天性感染congenital infection 先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染） は胎盤通過 placental transfer 胎盤通過（placental transfer） placental transfer（胎盤通過） の時期により重症度が全く異なる（早期＝古典的三徴 Classic Triad古典的三徴（Classic Triad） Classic Triad（古典的三徴）、後期＝思春期の再活性化による進行性失明）。
• AIDS患者ではリング状増強病変 ring-enhancing lesion リング状増強病変（ring-enhancing lesion） ring-enhancing lesion（リング状増強病変） を伴う脳症・髄膜脳炎meningoencephalitis 髄膜脳炎（meningoencephalitis）meningoencephalitis（髄膜脳炎） の最多原因となる。
• 診断はIgM検出とアビディティ試験 avidity test アビディティ試験（avidity test） avidity test（アビディティ試験） による感染時期の鑑別が中心。
• 治療は先天性感染 congenital infection 先天性感染（congenital infection） congenital infection（先天性感染） にサルファ剤 sulfonamides サルファ剤（sulfonamides） sulfonamides（サルファ剤） ＋ピリメタミン pyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine） pyrimethamine（ピリメタミン）、妊婦にスピラマイシン spiramycinスピラマイシン（spiramycin） spiramycin（スピラマイシン）、AIDS患者にサルファジアジン sulfadiazine サルファジアジン（sulfadiazine） sulfadiazine（サルファジアジン） ＋ピリメタミン pyrimethamine ピリメタミン（pyrimethamine） pyrimethamine（ピリメタミン） （予防にはST合剤）を用いる。
• ⭐ 妊婦スクリーニングは国によって方針が大きく異なる——フランスは1978年から普遍的スクリーニングを制度化しているが、米国など多くの国では系統的な妊娠前後スクリーニングが実施されていない³。
• 💡 株の遺伝型 genotype遺伝型（genotype） genotype（遺伝型）・毒力virulence 毒力（virulence）virulence（毒力） には地域差があり、眼トキソプラズマ症 toxoplasmosis トキソプラズマ症（toxoplasmosis） toxoplasmosis（トキソプラズマ症） は先天性感染 congenital infection 先天性感染（congenital infection） congenital infection（先天性感染） の再活性化だけでなく後天感染でも起こる——南米系統の毒力 virulence 毒力（virulence） virulence（毒力） の強い株が多い地域（南ブラジルなど）では後天感染由来の眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） 発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が米国（約2%）よりはるかに高い（最大18%）³⁴。