Toxoplasma gondii

🧠 全体像：トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）を理解する軸は2つ——終宿主はネコ科動物Felidaeネコ科動物（Felidae）Felidae（ネコ科動物）だけであること（有性生殖sexual有性生殖（sexual）sexual（有性生殖）はネコ科動物の腸管内でしか起こらず、ヒトを含む他の哺乳類mammal哺乳類（mammal）mammal（哺乳類）はすべて無性生殖asexual無性生殖（asexual）asexual（無性生殖）のみを行う中間宿主にすぎない）と、胎盤を越えた時期で予後が真逆になることである。妊娠初期に胎盤を越えると先天性トキソプラズマ症congenital toxoplasmosis先天性トキソプラズマ症（congenital toxoplasmosis）congenital toxoplasmosis（先天性トキソプラズマ症）の古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）（水頭症・脳内石灰化・網脈絡膜炎retinochoroiditis網脈絡膜炎（retinochoroiditis）retinochoroiditis（網脈絡膜炎））を残し、後期に越えると出生時は正常でも思春期に再活性化して進行性の失明を起こす。もう一つの顔がAIDS患者におけるリング状ring-shapedリング状（ring-shaped）ring-shaped（リング状）造影の脳膿瘍brain abscess脳膿瘍（brain abscess）brain abscess（脳膿瘍）——免疫が保たれている間は無症状の組織シストtissue cyst組織シスト（tissue cyst）tissue cyst（組織シスト）として眠っているだけの本菌が、免疫が破綻した瞬間に牙を剥く構図は共通している。

微生物学的な特徴

• 胞子虫類sporozoa胞子虫類（sporozoa）sporozoa（胞子虫類）に属する偏性細胞内寄生虫obligate intracellular parasite偏性細胞内寄生虫（obligate intracellular parasite）obligate intracellular parasite（偏性細胞内寄生虫）で、運動器官locomotion運動器官（locomotion）locomotion（運動器官）を持たない。
• 3つの形態を使い分ける。

生活環

flowchart TD
  A["ネコ科動物が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue cyst'>組織シスト</span>含有の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='rodent'>齧歯類</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='birds'>鳥類</span>を捕食"] --> B["ネコ科動物の腸管内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sexual'>有性生殖</span><br>（終宿主）"]
  B --> C["未成熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oocyst'>オーシスト</span>が糞便中に排出"]
  C --> D["環境中で3〜4日かけて成熟<br>感染性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>を持つ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oocyst'>オーシスト</span>に"]
  D --> E["ヒト・他の動物が経口摂取<br>（中間宿主）"]
  F["加熱不十分な肉の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue cyst'>組織シスト</span>摂取"] --> E
  E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradyzoite'>ブラディゾイト</span>が細胞に感染"]
  G --> H["急速増殖する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tachyzoite'>タキゾイト</span>へ<br>（組織障害）"]
  H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradyzoite'>ブラディゾイト</span>として<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tissue cyst'>組織シスト</span>内で緩徐増殖<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic infection'>慢性感染</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encystment (to encyst)'>被嚢</span>）"]
  I -.->|"免疫抑制で再活性化"| H
  A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rodent'>齧歯類</span>が中間宿主として循環"| A

病原性の仕組み

• タキゾイトtachyzoiteタキゾイト（tachyzoite）tachyzoite（タキゾイト）は宿主細胞内で急速に増殖して細胞を破壊しながら周囲に拡散し、急性期の組織障害（リンパ節炎、脳炎、心筋炎など）の主体となる。
• 免疫応答が確立すると大部分のタキゾイトtachyzoiteタキゾイト（tachyzoite）tachyzoite（タキゾイト）は排除されるが、一部はブラディゾイトbradyzoiteブラディゾイト（bradyzoite）bradyzoite（ブラディゾイト）として組織シストtissue cyst組織シスト（tissue cyst）tissue cyst（組織シスト）内に被嚢encystment (to encyst)被嚢（encystment (to encyst)）encystment (to encyst)（被嚢）し、脳・骨格筋・眼などに生涯にわたり潜伏する。
• 免疫抑制下ではブラディゾイトbradyzoiteブラディゾイト（bradyzoite）bradyzoite（ブラディゾイト）が再びタキゾイトtachyzoiteタキゾイト（tachyzoite）tachyzoite（タキゾイト）へ転換し（再活性化）、組織障害を再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）させる——AIDS患者の脳病変はこの機序による。

⚠️ 胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過）の「時期」が予後を決める。 タキゾイトtachyzoiteタキゾイト（tachyzoite）tachyzoite（タキゾイト）血症を来した妊婦から胎盤を介して胎児に感染する。

• 早期に胎盤を越えた場合：脈絡網膜炎chorioretinitis脈絡網膜炎（chorioretinitis）chorioretinitis（脈絡網膜炎）（失明に至りうる）・水頭症・脳内石灰化という古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）²を残す。小頭症microcephaly小頭症（microcephaly）microcephaly（小頭症）や精神発達遅滞intellectual disability精神発達遅滞（intellectual disability）intellectual disability（精神発達遅滞）を伴うこともあり、早産・流産に至ることもある。
• 後期に胎盤を越えた場合：出生時は正常に育つが、思春期に再活性化し進行性の失明を起こしうる。

感染経路と疫学

• ネコの糞便に汚染された土壌・水・食物の経口摂取（猫砂の処理を含む）。
• 加熱不十分な、組織シストtissue cyst組織シスト（tissue cyst）tissue cyst（組織シスト）を含む感染動物zoonophilic感染動物（zoonophilic）zoonophilic（感染動物）の肉（特に豚・羊）の摂取。
• 経胎盤感染transplacental infection経胎盤感染（transplacental infection）transplacental infection（経胎盤感染）、輸血・臓器移植による感染も起こりうる。
• 妊婦・免疫不全者では感染経路の回避が予防の中心になる。

起こす疾患

診断

• 妊婦のスクリーニングTesting of the pregnant mother妊婦のスクリーニング（Testing of the pregnant mother）Testing of the pregnant mother（妊婦のスクリーニング）検査。
• 血清学：⚠️ IgM陽性は急性感染を意味しない——IgMは感染後数か月〜数年にわたり陽性が持続しうるため³、単独では急性感染を診断できない。アビディティ試験avidity testアビディティ試験（avidity test）avidity test（アビディティ試験）（低アビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）＝直近の感染、高アビディティavidityアビディティ（avidity）avidity（アビディティ）＝既往感染past infection既往感染（past infection）past infection（既往感染）を示唆）でIgGが最近の感染か既往感染past infection既往感染（past infection）past infection（既往感染）かを鑑別し、組み合わせて感染時期を推定する。
• PCR：CSF検体（主にAIDS/HIV患者）。
• 生検：リンパ節、脳、心筋、体液からの検体。
• AIDS患者の脳リング状ring-shapedリング状（ring-shaped）ring-shaped（リング状）病変では、中枢神経系原発リンパ腫primary CNS lymphoma中枢神経系原発リンパ腫（primary CNS lymphoma）primary CNS lymphoma（中枢神経系原発リンパ腫）との鑑別が臨床上重要になる。

治療と予防

• 先天性感染congenital infection先天性感染（congenital infection）congenital infection（先天性感染）：サルファ剤sulfonamidesサルファ剤（sulfonamides）sulfonamides（サルファ剤）＋ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）による治療。
• 妊婦：スピラマイシンspiramycinスピラマイシン（spiramycin）spiramycin（スピラマイシン）——胎児への移行が少なく、胎盤感染から胎児感染への進展を抑える目的で用いる（既に成立した胎児感染そのものを治療するものではない）。
• AIDS患者：サルファジアジンsulfadiazineサルファジアジン（sulfadiazine）sulfadiazine（サルファジアジン）＋ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）、またはクリンダマイシン＋ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン）を代替とする。予防投与にはST合剤（スルファメトキサゾール＋トリメトプリムsulfamethoxazole + trimethoprimスルファメトキサゾール＋トリメトプリム（sulfamethoxazole + trimethoprim）sulfamethoxazole + trimethoprim（スルファメトキサゾール＋トリメトプリム））を用いる。
• ⭐ 妊婦への食事指導が一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）の柱：肉は十分に加熱する、生野菜・果物はよく洗う、ガーデニング時は手袋を着用する、猫砂の処理は避けるか手袋・手洗いを徹底する。

まとめ

• トキソプラズマToxoplasmaトキソプラズマ（Toxoplasma）Toxoplasma（トキソプラズマ）は胞子虫類sporozoa胞子虫類（sporozoa）sporozoa（胞子虫類）の偏性細胞内寄生虫obligate intracellular parasite偏性細胞内寄生虫（obligate intracellular parasite）obligate intracellular parasite（偏性細胞内寄生虫）で、終宿主はネコ科動物Felidaeネコ科動物（Felidae）Felidae（ネコ科動物）のみ（有性生殖sexual有性生殖（sexual）sexual（有性生殖））、ヒトを含む他の動物は無性生殖asexual無性生殖（asexual）asexual（無性生殖）のみを行う中間宿主。
• 感染はネコ糞便中のオーシストoocystオーシスト（oocyst）oocyst（オーシスト）、または加熱不十分な肉中の組織シストtissue cyst組織シスト（tissue cyst）tissue cyst（組織シスト）の経口摂取で成立し、経胎盤in utero経胎盤（in utero）in utero（経胎盤）・輸血感染も起こりうる。
• 先天性トキソプラズマ症congenital toxoplasmosis先天性トキソプラズマ症（congenital toxoplasmosis）congenital toxoplasmosis（先天性トキソプラズマ症）は胎盤通過placental transfer胎盤通過（placental transfer）placental transfer（胎盤通過）の時期で予後が真逆になる——早期は古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）（水頭症・脳内石灰化・網脈絡膜炎retinochoroiditis網脈絡膜炎（retinochoroiditis）retinochoroiditis（網脈絡膜炎））、後期は思春期の再活性化による進行性失明。
• AIDS患者ではリング状増強病変ring-enhancing lesionリング状増強病変（ring-enhancing lesion）ring-enhancing lesion（リング状増強病変）を伴う脳症・脳膿瘍brain abscess脳膿瘍（brain abscess）brain abscess（脳膿瘍）の最多原因となり、中枢神経系原発リンパ腫primary CNS lymphoma中枢神経系原発リンパ腫（primary CNS lymphoma）primary CNS lymphoma（中枢神経系原発リンパ腫）との鑑別が重要。
• 診断はIgM単独に頼らず、アビディティ試験avidity testアビディティ試験（avidity test）avidity test（アビディティ試験）と組み合わせた感染時期の鑑別が中心。妊婦への食事指導（加熱不十分な肉・猫砂を避ける）が一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）の柱。