BK polyomavirus

🧠 全体像：BKウイルスBK virusBKウイルス（BK virus）BK virus（BKウイルス）は「免疫が健常な間は完全に沈黙し、免疫が落ちた瞬間だけ牙を剥く」潜伏ウイルスの典型例。ほぼ全成人がすでに不顕性感染subclinical infection不顕性感染（subclinical infection）subclinical infection（不顕性感染）を経験しており、問題になるのは初感染ではなく腎移植後の再活性化である。標的臓器が腎臓に限られる点が、中枢神経にも及ぶJCウイルスとの最大の違い。

構造・ゲノム型・複製様式

Polyomaviridae科（ポリオーマウイルス科Polyomaviridaeポリオーマウイルス科（Polyomaviridae）Polyomaviridae（ポリオーマウイルス科））に属する小型のDNAウイルス。

かつてJCウイルス・ヒトパピローマウイルスと同じPapovaviridae科にまとめられていたが、現在は分類が整理されている。

病原性の仕組み

小児期の飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）・経口感染oral transmission経口感染（oral transmission）oral transmission（経口感染）で不顕性revealed顕性（revealed）revealed（顕性）に初感染し、扁桃・リンパ球を経てウイルス血症の後、腎臓に到達して潜伏する。免疫が健常な間は再活性化しないが、強力な免疫抑制（特にT細胞を標的とする薬剤）がかかると尿細管上皮renal tubular epithelium尿細管上皮（renal tubular epithelium）renal tubular epithelium（尿細管上皮）での複製が再開する。

flowchart TD
  A["小児期の不<span class='jp-term jp-term-diagram' title='revealed'>顕性</span>初感染<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>・経口）"] --> B["ウイルス血症→腎臓へ"]
  B --> C["腎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelium'>尿細管上皮</span>に潜伏"]
  C --> D{"免疫抑制の程度"}
  D -->|"免疫健常"| E["潜伏のまま生涯持続<br>ほぼ無症候"]
  D -->|"強い免疫抑制<br>（腎移植など）"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelium'>尿細管上皮</span>での再活性化"]
  F --> G["ウイルス尿→ウイルス血症"]
  G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal tubular epithelium'>尿細管上皮</span>の細胞傷害<br>間質性腎炎"]
  H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='BK virus nephropathy, BKVN'>BK腎症</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal allograft loss'>移植腎機能廃絶</span>の原因）"]
  F --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Bone-marrow transplantation'>骨髄移植</span>患者<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='urothelium'>尿路上皮</span>での増殖"]
  J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic cystitis'>出血性膀胱炎</span>"]

⚠️ BK腎症BK virus nephropathy, BKVNBK腎症（BK virus nephropathy, BKVN）BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症）は急性拒絶反応transplant rejection拒絶反応（transplant rejection）transplant rejection（拒絶反応）と組織学的に酷似する。 どちらも間質にリンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤（lymphocytic infiltration）lymphocytic infiltration（リンパ球浸潤）を来すため生検所見だけでは区別が難しいが、治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）は正反対（拒絶は免疫抑制強化、BK腎症BK virus nephropathy, BKVNBK腎症（BK virus nephropathy, BKVN）BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症）は免疫抑制軽減）——SV40 T抗原免疫染色でウイルスの細胞傷害性変化を確認し、C4d染色など拒絶のマーカーと合わせて鑑別する。

感染経路と疫学

• 小児期にほぼ全員が不顕性感染subclinical infection不顕性感染（subclinical infection）subclinical infection（不顕性感染）し、成人の血清陽性率は80%以上
• 再活性化の最大の危険因子は腎移植（移植腎renal allograft移植腎（renal allograft）renal allograft（移植腎）そのものが潜伏の場であることに加え、強力な免疫抑制が加わるため）
• 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）（骨髄移植Bone-marrow transplantation骨髄移植（Bone-marrow transplantation）Bone-marrow transplantation（骨髄移植））患者でも尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）での再活性化が問題になる

起こす疾患

診断

• スクリーニング：腎移植後は定期的な血漿・尿ウイルス量のPCRモニタリングが標準
• 尿細胞診urine cytology尿細胞診（urine cytology）urine cytology（尿細胞診）：感染尿路上皮urothelium尿路上皮（urothelium）urothelium（尿路上皮）細胞（デコイdecoyデコイ（decoy）decoy（デコイ）細胞、decoy cell）——核内封入体intranuclear inclusion body核内封入体（intranuclear inclusion body）intranuclear inclusion body（核内封入体）を持ち悪性細胞に似て見えることからこの名がある
• 確定診断：腎生検でSV40 T抗原免疫染色陽性＋間質性腎炎の所見。急性拒絶との鑑別が診断の要

治療と予防

• 特異的な抗ウイルス薬は確立されていない
• 治療の中心は免疫抑制の段階的な減量——ウイルス量のモニタリングで反応を確認しながら調整する
• レフルノミドleflunomideレフルノミド（leflunomide）leflunomide（レフルノミド）・シドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）・IVIGなどが補助的に試みられることがあるが、エビデンスは限定的
• 予防の中心は腎移植後のルーチンなウイルス量スクリーニングによる早期発見・早期の免疫抑制調整

まとめ

• 小児期にほぼ全員が不顕性感染subclinical infection不顕性感染（subclinical infection）subclinical infection（不顕性感染）し、腎臓の尿細管上皮renal tubular epithelium尿細管上皮（renal tubular epithelium）renal tubular epithelium（尿細管上皮）に生涯潜伏する。
• 標的臓器は腎臓に限られる点がJCウイルス（腎臓・B細胞・単球）との違い。
• 免疫抑制（特に腎移植）で再活性化し、BK腎症BK virus nephropathy, BKVNBK腎症（BK virus nephropathy, BKVN）BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症）（移植腎機能廃絶renal allograft loss移植腎機能廃絶（renal allograft loss）renal allograft loss（移植腎機能廃絶）の主要原因）・出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）患者）を起こす。
• BK腎症BK virus nephropathy, BKVNBK腎症（BK virus nephropathy, BKVN）BK virus nephropathy, BKVN（BK腎症）は急性拒絶反応transplant rejection拒絶反応（transplant rejection）transplant rejection（拒絶反応）と組織学的に酷似し、SV40 T抗原免疫染色で鑑別する。治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）が正反対のため誤診misdiagnosis誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診）が致命的になりうる。
• 特異的抗ウイルス薬はなく、治療の中心は免疫抑制の減量。定期的なウイルス量スクリーニングが予防の要。