Microbe Atlas · 原虫
Blastocystis hominis
🧠 全体像:Blastocystis hominisは便検査 stool examination 便検査(stool examination) stool examination(便検査) で最も高頻度に検出される腸管寄生原虫の一つでありながら、病原性そのものがいまだ議論の的という点が最大の特徴である。断定を避け「頻度は高いが因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) は確立していない」という現状を正直に伝えることが、このノートの役目になる。分類も一枚岩ではなく、最初は酵母に分類され、その後に原生生物 Protista 原生生物(Protista) Protista(原生生物) とされ、現在は褐藻などを含む「ストラメノパイルstramenopileストラメノパイル(stramenopile)stramenopile(ストラメノパイル)」に置かれている1。複数の分子マーカー molecular marker 分子マーカー(molecular marker) molecular marker(分子マーカー) による解析でストラメノパイル stramenopile ストラメノパイル(stramenopile) stramenopile(ストラメノパイル) であることが示され、最も近縁とされるのはトカゲ・両生類の後腸 hindgut 後腸(hindgut) hindgut(後腸) に棲む鞭毛虫 flagellate 鞭毛虫(flagellate) flagellate(鞭毛虫) Proteromonas lacertaeである2——frontmatterの「分類未定Undetermined分類未定(Undetermined)Undetermined(分類未定)」はこの経緯を反映している。
微生物学的な特徴
- かつては「ヒトに病原性を示すのはこの1種のみ」と考えられ、種小名specific epithet 種小名(specific epithet)specific epithet(種小名) にhominis(ヒトの)が付けられた歴史があるが、現在はヒト以外の動物にも広く保有され、遺伝的に多様な複数のサブタイプ Subtype サブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) が存在することが分かっている。
- ⭐ サブタイプSubtype サブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) の数え方が現在の研究の基本単位になっている。 2014年の総説の時点で最大17のサブタイプ Subtype サブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) が記載され、ヒトから見つかるのは
ST1〜ST9、そのうち多くの疫学研究で最も多いのはST3である1。その後も記載は増え、2021年の総説ではヒトや動物から22のサブタイプ Subtype サブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) が同定され、別種の可能性もあるとされている3。 - 形態は多形性 pleomorphism 多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性) ——空胞型vacuolar form空胞型(vacuolar form)vacuolar form(空胞型)(消化管内で最も一般的)、アメーバ型amoeboid formアメーバ型(amoeboid form)amoeboid form(アメーバ型)、顆粒型granular form顆粒型(granular form)granular form(顆粒型)、そして嚢子を行き来する。
生活環
flowchart TD
A["嚢子を経口摂取"] --> B["消化管内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excystation'>脱嚢</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vacuolar form'>空胞型</span>に変化<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='binary fission'>二分裂</span>で増殖する"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amoeboid form'>アメーバ型</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='granular form'>顆粒型</span>へ<br>分化することもある"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='encystation'>嚢子形成</span>"]
F --> G["便として体外へ排出<br>環境中で感染性を維持する"]
⚠️ 教科書によく載る「厚壁嚢子thick-walled cyst 厚壁嚢子(thick-walled cyst)thick-walled cyst(厚壁嚢子) =体外伝播/薄壁嚢子thin-walled cyst 薄壁嚢子(thin-walled cyst)thin-walled cyst(薄壁嚢子) =腸管内で自己感染 autoinfection自己感染(autoinfection) autoinfection(自己感染)」という生活環は、裏づけが乏しい。 これは分裂小体形成様の増殖を前提とした提案で、総説は逐語で「There is little scientific evidence to support such a proposal」とし、この図式が寄生虫学の教科書やCDCのDPDxに流布していることを指摘したうえで「Until proven otherwise, the only accepted mode of reproduction is binary fission.」と述べている2。確立しているのは二分裂 binary fission 二分裂(binary fission) binary fission(二分裂) だけとして押さえる。
病原性の仕組み
⚠️ 病原性は確立されていない。 プロテアーゼ分泌や上皮バリア epithelial barrier 上皮バリア(epithelial barrier) epithelial barrier(上皮バリア) の破綻など病態関与の機序がいくつか提唱されているが、無症候の健常者からも高頻度に検出されるため、検出=発症の原因とは言い切れない。サブタイプSubtype サブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) によって病原性の傾向が異なる可能性が研究されているが、臨床的に確立した基準はまだない21。
💡 近年は「病原体というより共生 endosymbiosis 共生(endosymbiosis) endosymbiosis(共生) 者(commensal)」とみなす見方が強い。 症状なしに長期間定着でき、保有者は非保有者より腸内細菌の多様性が高いという微生物叢研究が根拠である。2021年の総説も証拠は共生 endosymbiosis 共生(endosymbiosis) endosymbiosis(共生) 者を圧倒的に支持するとする一方、まれなサブタイプ Subtypeサブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ)
ST7は試験管内 in vitro 試験管内(in vitro) in vitro(試験管内) と実験齧歯類 rodent 齧歯類(rodent) rodent(齧歯類) で病原性を示したことなどから、サブタイプSubtype サブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) 単位で見る必要があるとまとめている3。現実的な臨床上の扱いは、下痢などの症状があり、かつ他の原因(細菌・ウイルス・他の病原性原虫)を除外できた場合に限り、本菌を原因として検討するという消去法的なものになる。
感染経路と疫学
- 世界で最も検出頻度の高い寄生原虫の一つで、衛生環境の劣る地域では保菌率が非常に高い。
- 糞口感染:汚染された水・食品を介した嚢子の経口摂取。動物(家畜domestic animals家畜(domestic animals)domestic animals(家畜)・ペット)も保有宿主 reservoir host 保有宿主(reservoir host) reservoir host(保有宿主) となる人獣共通感染症の側面を持つ。
起こす疾患
- 症状を呈する場合:下痢、悪心、嘔吐、腹部けいれん、鼓腸flatulence鼓腸(flatulence)flatulence(鼓腸)。いずれも非特異的で、他の原因の除外が前提となる。
- 腸管原虫症intestinal protozoal infections腸管原虫症(intestinal protozoal infections)intestinal protozoal infections(腸管原虫症)の原因として並記されることがあるが、Entamoeba histolyticaやCryptosporidium parvumほど因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) が確立した位置づけではない。
- 過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS 過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome, IBS)irritable bowel syndrome, IBS(過敏性腸症候群) との関連も研究されているが、原因か結果か(あるいは無関係 unrelated 無関係(unrelated) unrelated(無関係) か)は結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) が出ていない。
診断
検出法によって感度が大きく違うため、「検出されなかった」の意味が方法ごとに変わる点が要注意である。
| 方法 | 位置づけ |
|---|---|
| ホルマリン・酢酸エチル集卵法 fecal concentration method集卵法(fecal concentration method) fecal concentration method(集卵法) | ⚠️ 感度が非常に低い2。この方法だけの有病率 prevalence 有病率(prevalence) prevalence(有病率) 調査は過小評価になる |
| ヨード湿式標本 wet mount (preparation)湿式標本(wet mount (preparation)) wet mount (preparation)(湿式標本) | 直接鏡検direct microscopic examination 直接鏡検(direct microscopic examination)direct microscopic examination(直接鏡検) はできるが、トリクローム染色Masson trichrome トリクローム染色(Masson trichrome)Masson trichrome(トリクローム染色) より感度が劣る2 |
| トリクローム染色Masson trichromeトリクローム染色(Masson trichrome)Masson trichrome(トリクローム染色) | 最も広く使われる永久染色。多くの臨床検査室のルーチンに組み込まれている2 |
| 短時間(24〜72時間)の試験管内 in vitro 試験管内(in vitro) in vitro(試験管内) 培養 | 直接鏡検direct microscopic examination 直接鏡検(direct microscopic examination)direct microscopic examination(直接鏡検) より感度が上がる。患者検体にはJones培地 Jones' medium Jones培地(Jones' medium) Jones' medium(Jones培地) が選ばれる2。⚠️ 混合感染mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染(mixed infection (polymicrobial infection))mixed infection (polymicrobial infection)(混合感染) では一方のサブタイプ Subtype サブタイプ(Subtype) Subtype(サブタイプ) が優先的に増える偏りが生じうる |
| PCR | 107検体(93人)の比較で他法より優れたが、本原虫のDNA検出は培養と同程度の感度だった。別の研究では直接PCR 35%に対し培養19%、逆に培養増菌のほうが直接PCRより優れたとする研究もあり、結果は一致していない2。2014年の総説は診断をPCRで行うべきだとしている1 |
治療と予防
- 無症候の場合は治療不要。 症状の多くは1〜14日で自然軽快し2、病原性そのものが議論中であるため、治療の要否は総説自身が「equivocal(どちらとも決めがたい)」と表現している21。
- 治療を検討するのは、便検体から他の病原体が同定されない状況で、下痢と腹痛が慢性的 chronic 慢性的(chronic) chronic(慢性的) に続く場合である1。
- メトロニダゾールが最も多く処方されてきた薬で、250〜750 mgを1日3回10日間などの用法が用いられる2。
- ⚠️ ただし「メトロニダゾールが第一選択」と決めつけない。 2014年の総説は、治療失敗treatment failure 治療失敗(treatment failure)treatment failure(治療失敗) の報告が多いことを理由に逐語で「Metronidazole should not necessarily be considered first line treatment」と述べ、パロモマイシンparomomycinパロモマイシン(paromomycin)paromomycin(パロモマイシン)・ニタゾキサニドnitazoxanideニタゾキサニド(nitazoxanide)nitazoxanide(ニタゾキサニド)・ST合剤を代替として挙げている1。同じ用量のメトロニダゾールでも研究によって有効率が0%から100%まで割れている。
- 💡 効き方が割れる理由として、遺伝的多様性と嚢子の耐性が挙げられている。 嚢子形はメトロニダゾールの細胞傷害作用 cytotoxic activity 細胞傷害作用(cytotoxic activity) cytotoxic activity(細胞傷害作用) に5 mg/mLまで耐性を示し、過敏性腸症候群irritable bowel syndrome, IBS 過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome, IBS)irritable bowel syndrome, IBS(過敏性腸症候群) 患者由来の分離株 isolate 分離株(isolate) isolate(分離株) では60%が0.1 mg/mLで耐性だったとする報告がある2。サブタイプSubtype サブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) ごとに薬剤感受性が異なる可能性も提起されているが、in vitro試験は数が少なく分離株 isolate 分離株(isolate) isolate(分離株) 数も限られる1。
- 予防は他の糞口感染性原虫と共通で、飲料水・食品衛生food hygiene 食品衛生(food hygiene)food hygiene(食品衛生) の徹底。
まとめ
- Blastocystis hominisは世界で最も検出頻度の高い寄生原虫の一つだが、病原性の有無は確立されていない。
- 分類は最初が酵母、次に原生生物 Protista原生生物(Protista) Protista(原生生物)、現在はストラメノパイル stramenopile ストラメノパイル(stramenopile) stramenopile(ストラメノパイル) という変遷をたどっており、frontmatterの「分類未定Undetermined分類未定(Undetermined)Undetermined(分類未定)」はこの経緯を反映する。2014年の総説の時点でヒトから見つかるのは
ST1〜ST9で、最多はST3である(サブタイプSubtype サブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) の記載数はその後も増え、2021年の総説では22)。近年は病原体より共生 endosymbiosis 共生(endosymbiosis) endosymbiosis(共生) 者とみなす見方が強いが、サブタイプSubtype サブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) ごとの差(例:ST7)は残る。 - 形態は空胞型 vacuolar form空胞型(vacuolar form) vacuolar form(空胞型)・アメーバ型amoeboid formアメーバ型(amoeboid form)amoeboid form(アメーバ型)・顆粒型granular form顆粒型(granular form)granular form(顆粒型)・嚢子と多形性 pleomorphism 多形性(pleomorphism) pleomorphism(多形性) で、糞口感染で伝播する。⚠️ 教科書に載る「薄壁嚢子thin-walled cyst 薄壁嚢子(thin-walled cyst)thin-walled cyst(薄壁嚢子) による自己感染 autoinfection自己感染(autoinfection) autoinfection(自己感染)」の生活環は裏づけが乏しく、確立している増殖様式 Reproduction 増殖様式(Reproduction) Reproduction(増殖様式) は二分裂 binary fission 二分裂(binary fission) binary fission(二分裂) だけである。
- 症状がある場合も他の原因を除外した上での消去法的診断となり、断定的な因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) の主張は避ける。集卵法fecal concentration method 集卵法(fecal concentration method)fecal concentration method(集卵法) は感度が著しく低く、短時間培養は直接鏡検 direct microscopic examination 直接鏡検(direct microscopic examination) direct microscopic examination(直接鏡検) より高感度である。PCRと培養の優劣は研究間で一致していないが、2014年の総説は診断をPCRで行うべきだとしている。
- 無症候なら治療不要。治療する場合はメトロニダゾールが最も多く用いられてきたが、治療失敗treatment failure 治療失敗(treatment failure)treatment failure(治療失敗) の報告が多く、総説は第一選択と決めつけないよう促している。
出典
- 1.Update on the pathogenic potential and treatment options for Blastocystis sp.(Gut Pathogens・2014)オープンアクセス全文(PMC4039988)で確認した。①分類史:逐語で「First classified as yeast, Blastocystis was then subsequently classified as a protist and has now been placed within the Stramenopiles」。②サブタイプ:本総説の時点で「Up to 17 subtypes have been described with subtype (ST) 1–9 being found in humans」で、「ST3 is the predominant ST found in most human epidemiological studies」。③治療:「Due to the controversy surrounding the potential pathogenicity of Blastocystis and the self-limiting nature of symptoms, the treatment of this disease is equivocal.」としたうえで「Metronidazole is the most frequently prescribed antibiotic for infections」だが、表2では同じメトロニダゾール用量でも有効率が0%から100%まで割れており、結論は逐語で「Metronidazole should not necessarily be considered first line treatment due to the large number of cases of treatment failure」。代替としてパロモマイシン・ニタゾキサニド・ST合剤などが挙がる。④治療適応:「Treatment should be considered if there are chronic symptoms of diarrhoea and abdominal pain in the absence of other pathogens identified from the stool sample.」。⑤診断:「Diagnosis should be made by the use of PCR」。⑥サブタイプによって薬剤感受性が異なる可能性が提起されているが、in vitro試験は4件で分離株数も少ない閲覧 2026-09-27
- 2.New insights on classification, identification, and clinical relevance of Blastocystis spp.(Clinical Microbiology Reviews(Tan KSW)・2008)PMC全文(PMC2570156、ウェブアーカイブで取得)で確認した。①分類:ssrRNA・細胞質型70 kDa熱ショックタンパク・翻訳伸長因子2・液胞型ATPアーゼの非触媒Bサブユニットの解析により「clearly demonstrated that Blastocystis is a stramenopile」で、最も近縁とされるのはトカゲ・両生類の後腸に棲む鞭毛虫 Proteromonas lacertae。②生活環:厚壁嚢子が体外伝播、薄壁嚢子が自己感染という生活環の提案について逐語で「There is little scientific evidence to support such a proposal」とし、この分裂小体形成様の増殖が医学寄生虫学の教科書やCDCのDPDxに流布していることを指摘したうえで「Until proven otherwise, the only accepted mode of reproduction is binary fission.」と結論している。③診断:トリクローム染色が最も広く使われる染色でヨード湿式標本より高感度だが、「short-term (24 to 72 h) in vitro culture increases the sensitivity of detection compared to that of direct microscopy of fecal smears stained with Lugol's iodine or trichrome」。Jones培地は患者検体から本原虫を同定する研究で選ばれる培地。ホルマリン・酢酸エチル集卵法は「very poor sensitivity」。107検体を用いた比較では「The PCR approach was shown to be superior to the other approaches」で、別の研究では直接PCRが35%、培養が19%を検出した。血清診断はルーチンの診断に用いるのは実際的でない。④治療:「The need to treat individuals infected with Blastocystis is equivocal」であり、治療する場合は「metronidazole is the most frequently prescribed antibiotic」で250〜750 mgを1日3回10日間などの用法が用いられる。嚢子形はメトロニダゾールの細胞傷害作用に5 mg/mLまで耐性を示し、過敏性腸症候群患者由来の分離株では60%が0.1 mg/mLで耐性だったとの報告がある。⑤症状は一般に1〜14日で自然軽快するが、未治療のまま数か月続く例もある閲覧 2026-10-03
- 3.New insights into the interactions between Blastocystis, the gut microbiota, and host immunity(PLoS Pathogens(Deng L ら)・2021)Europe PMC全文(PMC7906322)で確認した。①SSU rRNA遺伝子の解析で、ヒトや動物から22のサブタイプが同定されており、別種の可能性もあるとされる。②近年のマイクロバイオーム研究では、本原虫は症状を起こさずに長期間ヒト腸管に定着でき、保有者は非保有者より腸内細菌の多様性が高いことから、病原体よりcommensal(共生者)とみなすべきだとする見方がある。③結論として「the evidence overwhelmingly points to Blastocystis as a commensal」としつつ、まれなサブタイプST7はin vitroと実験齧歯類で病原性を示し、サブタイプ間の遺伝的多様性が大きいため一括してcommensalと呼べるわけではなく、サブタイプ単位の研究が必要とまとめている閲覧 2026-10-03