クリプトスポリジウム属とブラストシスチス・ホミニス

🧠 *Cryptosporidium*は「免疫状態で重症度が激変する」下痢原虫の代表——健常者では自然治癒する水様下痢 Watery Diarrhea 水様下痢（Watery Diarrhea） Watery Diarrhea（水様下痢） だが、免疫不全患者（特にAIDS患者）では慢性の大量下痢消耗症 wasting 消耗症（wasting） wasting（消耗症） になりうる、AIDS指標疾患AIDS-defining illness AIDS指標疾患（AIDS-defining illness）AIDS-defining illness（AIDS指標疾患） の一つとして読む。Blastocystis hominisは世界で最も高頻度に検出される寄生原虫の一つだが、病原性そのものがいまだ議論の的である点が特徴——“hominis”（ヒトの）という種小名 specific epithet 種小名（specific epithet） specific epithet（種小名） は「ヒトだけの病原体」と誤って考えられていた歴史に由来する。

Cryptosporidium spp.

形態・生活環

胞子虫類sporozoa 胞子虫類（sporozoa）sporozoa（胞子虫類） （コクシジウム類）に属し、ヒト病原種はC. parvumとC. hominis¹。小腸上皮の刷子縁 brush border 刷子縁（brush border） brush border（刷子縁） に細胞内寄生する。同一宿主内で2つの生殖相を完結させる二相性生殖 bi-phasic reproduction 二相性生殖（bi-phasic reproduction） bi-phasic reproduction（二相性生殖） を行い、スポロゾイトsporozoites スポロゾイト（sporozoites）sporozoites（スポロゾイト） （感染型）と嚢子（オーシストoocystオーシスト（oocyst）oocyst（オーシスト））の形態をとる。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oocyst'>オーシスト</span>摂取<br>（4個の運動性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>を含む成熟嚢子・感染型）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sporozoites'>スポロゾイト</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸上皮</span>に付着・成熟"]
  B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='merogony'>メロゴニー</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='asexual'>無性生殖</span>"]
  C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='merozoite'>メロゾイト</span>形成"]
  D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gametogony'>ガメトゴニー</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='sexual'>有性生殖</span>"]
  E --> F["配偶子→受精<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oocyst'>オーシスト</span>"]
  F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thin-walled oocyst'>薄壁オーシスト</span><br>（腸管内で再成熟＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoinfection'>自己感染</span>）"]
  F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thick-walled oocyst'>厚壁オーシスト</span><br>（便として体外へ排出）"]
  G --> B

💡 自己感染autoinfection 自己感染（autoinfection）autoinfection（自己感染） が慢性化の鍵。 受精オーシスト oocyst オーシスト（oocyst） oocyst（オーシスト） の一部は体外に出ず腸管内で「薄壁オーシストthin-walled oocyst薄壁オーシスト（thin-walled oocyst）thin-walled oocyst（薄壁オーシスト）」として再成熟し、同一宿主内で感染サイクルを繰り返す（自己感染autoinfection自己感染（autoinfection）autoinfection（自己感染））。これが、免疫不全患者で外部からの再曝露なしに感染が遷延・重症化する理由である。

感染経路

• 糞口感染：汚染水、生鮮野菜・果物。
• ヒト-ヒト感染および動物由来 zoono- 動物由来（zoono-） zoono-（動物由来） の人獣共通感染症。
• 口腔-肛門性交oral-anal sex口腔-肛門性交（oral-anal sex）oral-anal sex（口腔-肛門性交）。

臨床像：クリプトスポリジウム症

• 健常者：無症候性、または自然軽快する水様下痢 Watery Diarrhea水様下痢（Watery Diarrhea） Watery Diarrhea（水様下痢）。
• ⚠️ 免疫不全患者（特にAIDS患者）：重度の水様下痢 Watery Diarrhea 水様下痢（Watery Diarrhea） Watery Diarrhea（水様下痢） が慢性化し、1〜2週間以上に及ぶ大量の体液喪失 fluid loss体液喪失（fluid loss） fluid loss（体液喪失）を来しうる——AIDS患者における下痢の代表的な原因の一つ。

診断

治療・予防

• 経口補水療法oral rehydration therapy経口補水療法（oral rehydration therapy）oral rehydration therapy（経口補水療法）。
• HIV/AIDS患者：抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） （ART）による免疫再構築 immune reconstitution 免疫再構築（immune reconstitution） immune reconstitution（免疫再構築） が唯一確立された有効な治療手段 therapeutic tools治療手段（therapeutic tools） therapeutic tools（治療手段）であり、ARTなしに寄生虫を根絶 eradication 根絶（eradication） eradication（根絶） することは困難。ニタゾキサニドnitazoxanideニタゾキサニド（nitazoxanide）nitazoxanide（ニタゾキサニド）を併用しうるが、有効性が確認されているのはCD4数>50/µLの患者に限られ、高度免疫不全例（CD4数≤50/µL）では明確な有効性が示されていない²。マクロライド系（スピラマイシンspiramycinスピラマイシン（spiramycin）spiramycin（スピラマイシン）、アジスロマイシン）は過去に検討されたが、単独療法としての有効性は確立されていない。
• 予防：水の濾過によりオーシスト oocyst オーシスト（oocyst） oocyst（オーシスト） を除去できる。

Blastocystis hominis

分類・サブタイプ・病原性

Blastocystisは、講義資料ではアメーバ類 Amoeba アメーバ類（Amoeba） Amoeba（アメーバ類） に分類されるが、EF-1α解析では赤痢アメーバ Entamoeba histolytica 赤痢アメーバ（Entamoeba histolytica） Entamoeba histolytica（赤痢アメーバ） 類に近縁とする報告もあったものの、複数遺伝子の解析でストラメノパイルstramenopileストラメノパイル（stramenopile）stramenopile（ストラメノパイル）（褐藻などを含む系統）に属することが示されている³。ヒトに病原性を示すのはこの1種のみと考えられていたため種小名 specific epithet 種小名（specific epithet） specific epithet（種小名） に“hominis“（ヒトの）が付いたが、現在は多数の遺伝子型（サブタイプSubtypeサブタイプ（Subtype）Subtype（サブタイプ）、ST）があり（2021年の総説ではヒトや動物から22が同定され、その後も増えている⁴）、従来の「B. hominis」の分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） は「Blastocystis sp. サブタイプSubtype サブタイプ（Subtype）Subtype（サブタイプ） 1」などの名称に改められている³。

⚠️ 病原性は確立していない。 無症候の健常者からも高頻度に検出される³。近年の微生物叢研究は、無症状で長期に定着でき、保有者で腸内細菌の多様性が高いことから、病原体より共生者commensal共生者（commensal）commensal（共生者）とみなす見方を強く支持する。一方、まれなサブタイプ Subtypeサブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ）ST7は試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） と実験齧歯類 rodent 齧歯類（rodent） rodent（齧歯類） で病原性を示しており、サブタイプSubtype サブタイプ（Subtype）Subtype（サブタイプ） ごとに評価する必要がある⁴。

形態・生活環

嚢子を摂取→消化管内で空胞型vacuolar form空胞型（vacuolar form）vacuolar form（空胞型）に変化し二分裂binary fission二分裂（binary fission）binary fission（二分裂）で増殖、またはさらにアメーバ型amoeboid formアメーバ型（amoeboid form）amoeboid form（アメーバ型）・顆粒型granular form顆粒型（granular form）granular form（顆粒型）に分化する→嚢子を形成して便中へ排出される。

⚠️ 講義で扱われる「腸管内で再成熟する薄壁嚢子 thin-walled cyst 薄壁嚢子（thin-walled cyst） thin-walled cyst（薄壁嚢子） （自己感染autoinfection自己感染（autoinfection）autoinfection（自己感染））と体外へ出る厚壁嚢子 thick-walled cyst厚壁嚢子（thick-walled cyst） thick-walled cyst（厚壁嚢子）」という生活環は、裏づけが乏しい。 総説は、確立している増殖様式 Reproduction 増殖様式（Reproduction） Reproduction（増殖様式） は二分裂 binary fission 二分裂（binary fission） binary fission（二分裂） だけとしている³。

感染経路

• 保虫宿主reservoir host 保虫宿主（reservoir host）reservoir host（保虫宿主） ：動物（腸管内に保有）。
• 動物の糞便による水・食品汚染を介した糞口感染で、嚢子型が伝播する。

臨床像

• 下痢、悪心、嘔吐、腹部けいれん。いずれも非特異的で、他の原因（細菌・ウイルス・他の病原性原虫）を除外したうえで初めて本原虫を原因として検討する。

診断

• 便検体をJones培地 Jones' medium Jones培地（Jones' medium） Jones' medium（Jones培地） で試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） 培養した後、トリクローム染色Masson trichrome トリクローム染色（Masson trichrome）Masson trichrome（トリクローム染色） で観察。
• 湿式標本wet mount (preparation)湿式標本（wet mount (preparation)）wet mount (preparation)（湿式標本）。ただしホルマリン・酢酸エチル集卵法 fecal concentration method 集卵法（fecal concentration method） fecal concentration method（集卵法） は感度が非常に低い³。

治療

• 治療の要否自体が議論中で、症状も自然軽快しやすい。治療が正当化 justification (radiological protection principle) 正当化（justification (radiological protection principle)） justification (radiological protection principle)（正当化） されるのは他の感染性・非感染性non-infectious 非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性） の原因を除外した急性・慢性の症候例とされ、無症候者は対象としない³。
• 治療する場合、メトロニダゾール（metronidazole）が最も多く処方されてきた³。ただし治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） の報告が多く、第一選択と決めつけない（詳細はBlastocystis hominis）。

まとめ

• Cryptosporidium spp.（C. parvum、C. hominis）は胞子虫類 sporozoa胞子虫類（sporozoa） sporozoa（胞子虫類）・コクシジウム類で、小腸上皮に細胞内寄生し、健常者では自然軽快する下痢、免疫不全患者（特にAIDS）では慢性重症下痢を起こす。
• 生活環における薄壁オーシスト thin-walled oocyst 薄壁オーシスト（thin-walled oocyst） thin-walled oocyst（薄壁オーシスト） の腸管内再成熟（自己感染autoinfection自己感染（autoinfection）autoinfection（自己感染））が、免疫不全患者での慢性化の機序である。
• 診断は便の抗酸染色 acid-fast staining 抗酸染色（acid-fast staining） acid-fast staining（抗酸染色） でオーシスト oocyst オーシスト（oocyst） oocyst（オーシスト） を確認するのが基本。治療は補液が中心で、HIV/AIDS患者ではART（免疫再構築immune reconstitution免疫再構築（immune reconstitution）immune reconstitution（免疫再構築））が唯一確立された有効な治療であり、ニタゾキサニドnitazoxanide ニタゾキサニド（nitazoxanide）nitazoxanide（ニタゾキサニド） 併用の有効性はCD4数>50/µLの患者に限られる。
• Blastocystisはストラメノパイル stramenopile ストラメノパイル（stramenopile） stramenopile（ストラメノパイル） に属し、世界で最も検出頻度の高い寄生原虫の一つ。多数のサブタイプ Subtype サブタイプ（Subtype） Subtype（サブタイプ） があり、病原性は確立しておらず、近年は共生 endosymbiosis 共生（endosymbiosis） endosymbiosis（共生） 者とみなす見方が強い。
• 診断はJones培地 Jones' medium Jones培地（Jones' medium） Jones' medium（Jones培地） 培養後のトリクローム染色 Masson trichrome トリクローム染色（Masson trichrome） Masson trichrome（トリクローム染色） （集卵法fecal concentration method 集卵法（fecal concentration method）fecal concentration method（集卵法） は感度が低い）。治療の要否は議論中で、治療する場合はメトロニダゾールが最も多く用いられるが第一選択と決めつけない。