アデノウイルス

🧠 アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス）は「同じウイルスが着地する場所ごとに全く違う病気になる」典型例として読む。 エンベロープを持たない頑丈な線状DNADNA（deoxyribonucleic acid）ウイルスは、消毒薬disinfectant 消毒薬（disinfectant）disinfectant（消毒薬） や乾燥にも比較的強く、呼吸器・眼粘膜ocular mucosa眼粘膜（ocular mucosa）ocular mucosa（眼粘膜）・消化管・膀胱のどこに付着するかで扁桃炎・結膜炎・胃腸炎・出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎） という別々の疾患を起こす。さらに、感染した細胞が許容細胞permissive cell許容細胞（permissive cell）permissive cell（許容細胞）か非許容細胞non-permissive cell非許容細胞（non-permissive cell）non-permissive cell（非許容細胞）かによって、同じウイルスが「増えて壊す」か「居座って発がんに向かう」かの運命が分かれる——溶解感染 lytic infection 溶解感染（lytic infection） lytic infection（溶解感染） と腫瘍原性 oncogenicity 腫瘍原性（oncogenicity） oncogenicity（腫瘍原性） 感染の対比を学ぶ好例になっている。

構造・分類

💡 ペントンpenton ペントン（penton）penton（ペントン） 線維はヘマグルチニン hemagglutinin (HA) ヘマグルチニン（hemagglutinin (HA)） hemagglutinin (HA)（ヘマグルチニン） として働く。 精製purification 精製（purification）purification（精製） したペントン penton ペントン（penton） penton（ペントン） 線維単独でも細胞毒性 cytotoxicity 細胞毒性（cytotoxicity） cytotoxicity（細胞毒性） を示す。この線維が細胞表面受容体 cell surface receptor 細胞表面受容体（cell surface receptor） cell surface receptor（細胞表面受容体） に結合することが、後述する組織指向性 tissue tropism 組織指向性（tissue tropism） tissue tropism（組織指向性） （扁桃・結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）・消化管上皮など）の起点になる。

病原性・伝播

• 伝播経路：飛沫感染、糞口感染、直接接触

• 好発集団：小児、軍の新兵 military recruits新兵（military recruits） military recruits（新兵）、プール利用者——集団生活・密接接触環境で流行しやすい

💡 許容細胞permissive cell 許容細胞（permissive cell）permissive cell（許容細胞） か非許容細胞 non-permissive cell 非許容細胞（non-permissive cell） non-permissive cell（非許容細胞） かで運命が分かれる。 許容細胞permissive cell 許容細胞（permissive cell）permissive cell（許容細胞） に感染すると溶解感染lytic infection溶解感染（lytic infection）lytic infection（溶解感染）となりウイルス粒子 virion ウイルス粒子（virion） virion（ウイルス粒子） が産生されて細胞は破壊される。一方、非許容細胞non-permissive cell 非許容細胞（non-permissive cell）non-permissive cell（非許容細胞） に感染すると、ウイルス産生は起こらず慢性感染 chronic infection 慢性感染（chronic infection） chronic infection（慢性感染） 化するか、細胞を形質転換して腫瘍原性 oncogenicity 腫瘍原性（oncogenicity） oncogenicity（腫瘍原性） の性質を獲得することがある。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Adenovirus'>アデノウイルス</span>感染"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='permissive cell'>許容細胞</span><br>(permissive cell)"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-permissive cell'>非許容細胞</span><br>(non-permissive cell)"]
  B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lytic infection'>溶解感染</span><br>ウイルス産生→細胞死"]
  C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic infection'>慢性感染</span> または<br>形質転換（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carcinogenicity'>発がん性</span>）"]

臨床像

💡 アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） 結膜炎には「プール熱pool fever (pharyngoconjunctival fever) プール熱（pool fever (pharyngoconjunctival fever)）pool fever (pharyngoconjunctival fever)（プール熱） 型」と「流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis 流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis）epidemic keratoconjunctivitis（流行性角結膜炎） 型」の2つがある。 咽頭炎＋結膜炎の咽頭結膜熱 pharyngoconjunctival fever 咽頭結膜熱（pharyngoconjunctival fever） pharyngoconjunctival fever（咽頭結膜熱） （プール熱pool fever (pharyngoconjunctival fever)プール熱（pool fever (pharyngoconjunctival fever)）pool fever (pharyngoconjunctival fever)（プール熱））は種B・Eの3・4・7型が典型で、消毒不足のプール水を介した集団発生として報告される。一方、角膜まで侵して角膜混濁 corneal opacity角膜混濁（corneal opacity） corneal opacity（角膜混濁）・霧視blurry vision 霧視（blurry vision）blurry vision（霧視） を数か月残しうる流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis, EKC流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis, EKC）epidemic keratoconjunctivitis, EKC（流行性角結膜炎）は種Dが起こし、50年以上にわたり8・37・64型（旧19a）が主因とされてきたが、分子型別molecular typing 分子型別（molecular typing）molecular typing（分子型別） 法の進歩によって組換え型 recombinant 組換え型（recombinant） recombinant（組換え型） の53・54・56型が新たな起因型として世界中で同定されている³。EKCEKC（epidemic keratoconjunctivitis）は伝染性がきわめて強く、眼科外来の検査器具や多用途の点眼ボトルを介した院内・施設内アウトブレイク outbreak アウトブレイク（outbreak） outbreak（アウトブレイク） の原因になる。

診断

• 臨床診断が中心

• 血清学：酵素免疫測定法 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)酵素免疫測定法（enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)） enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)（酵素免疫測定法）

⚠️ 多重PCRPCR（polymerase chain reaction）パネルでアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス） が陽性でも、それが「起因ウイルス」とは限らない。 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎） 患者1024例と無症候対照759例の上気道PCRを同時に比較した研究では、インフルエンザ・RSウイルス・ヒトメタニューモウイルスhuman metapneumovirus ヒトメタニューモウイルス（human metapneumovirus）human metapneumovirus（ヒトメタニューモウイルス） の寄与危険割合 attributable fraction, AF 寄与危険割合（attributable fraction, AF） attributable fraction, AF（寄与危険割合） が全年齢で1.0近くだったのに対し、アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） が肺炎と関連したのは2歳未満の小児だけ（AFAF（atrial fibrillation） 0.77）で、それ以外の年齢層では検出そのものが原因であることを意味しなかった⁴。アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） は回復後も気道・消化管から長期に無症候排出されるため、パネル陽性は「いること」の証明にとどまる。

治療・予防

• 自然治癒傾向が強く、対症療法が基本

• 生ワクチン：血清型4・7に対する経口生ワクチンが存在するが、米軍の新兵 military recruits 新兵（military recruits） military recruits（新兵） にのみ使用可能——一般には流通しておらず、これが現在唯一のアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス） ワクチンである¹

⚠️ 免疫不全者・移植後の播種性感染 disseminated infection 播種性感染（disseminated infection） disseminated infection（播種性感染） では話が変わる。 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・固形臓器移植solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation）solid organ transplantation（固形臓器移植） 後には局所感染 localized infection 局所感染（localized infection） localized infection（局所感染） にとどまらず肝・肺・中枢神経へ播種して致死的になりうる。アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） 感染症に承認された抗ウイルス薬は存在しないが、実地ではシドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）（角結膜炎keratoconjunctivitis 角結膜炎（keratoconjunctivitis）keratoconjunctivitis（角結膜炎） には局所投与 topical (local) administration局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与）、全身投与は適応外で腎毒性が問題）が最もよく用いられ、その脂質抱合体であるブリンシドフォビルbrincidofovirブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル）も使われる。いずれも前向き無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） で有効性が示されたわけではなく、最も有効な対策は免疫抑制そのものの軽減である¹。

まとめ

• アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） は線状2本鎖DNA・エンベロープなし・正20面体icosahedral 正20面体（icosahedral）icosahedral（正20面体） で、7つの種（species A〜G）に110を超える型があり、型は現在全ゲノムに基づく genotype で定義する。ペントンpenton ペントン（penton）penton（ペントン） 線維がヘマグルチニン hemagglutinin (HA) ヘマグルチニン（hemagglutinin (HA)） hemagglutinin (HA)（ヘマグルチニン） として働く。

• 感染経路（飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）・糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）・直接接触）と好発集団（小児・軍新兵 military recruits新兵（military recruits） military recruits（新兵）・プール利用者）が疾患の起こり方を決める。

• 許容細胞permissive cell 許容細胞（permissive cell）permissive cell（許容細胞） では溶解感染 lytic infection溶解感染（lytic infection） lytic infection（溶解感染）、非許容細胞non-permissive cell 非許容細胞（non-permissive cell）non-permissive cell（非許容細胞） では慢性感染 chronic infection 慢性感染（chronic infection） chronic infection（慢性感染） または発がん性 carcinogenicity 発がん性（carcinogenicity） carcinogenicity（発がん性） 形質転換という異なる転帰をとる。

• 臨床像は着地部位で決まる：扁桃炎（#1原因）、急性出血性膀胱炎acute hemorrhagic cystitis 急性出血性膀胱炎（acute hemorrhagic cystitis）acute hemorrhagic cystitis（急性出血性膀胱炎） （血清型11・21、男児）、結膜炎（プール関連）、気管支炎/肺炎/ARDS（血清型4・7・21）、胃腸炎（血清型40・41）。

• 治療は対症療法のみ。経口生ワクチンoral live vaccine 経口生ワクチン（oral live vaccine）oral live vaccine（経口生ワクチン） は血清型4・7限定で米軍新兵 military recruits 新兵（military recruits） military recruits（新兵） にのみ使用される。

• 例外は免疫不全者・移植後の播種性感染 disseminated infection 播種性感染（disseminated infection） disseminated infection（播種性感染） で、承認薬はないもののシドフォビル cidofovirシドフォビル（cidofovir） cidofovir（シドフォビル）／ブリンシドフォビルbrincidofovir ブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル） が適応外で使われ、免疫抑制の軽減が最も有効。診断面では、多重PCRパネルでの検出が「起因」を意味しない（肺炎との関連が示されたのは2歳未満のみ）点に注意する。