Human adenovirus

🧠 全体像：アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス）の臨床像を貫く軸は一つ、「エンベロープを持たない頑丈なウイルスが、種（species A〜G）ごとに決まった組織へ着地して、着地先ごとに全く別の病気になる」という設計図である。naked virusゆえに乾燥・洗剤detergent洗剤（detergent）detergent（洗剤）・アルコール消毒に比較的強く、環境中で長く生き残るため、プール・保育施設・眼科外来・病棟という「人が密集し器具や水を共有する場」で伝播しやすい。呼吸器に着地すれば咽頭炎・肺炎、眼結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）に着地すれば流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis）epidemic keratoconjunctivitis（流行性角結膜炎）、膀胱上皮に着地すれば出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）、腸管に着地すれば胃腸炎——すべて同じウイルスの「出口違い」として整理すると覚えやすい。

微生物学的な特徴

種ごとの組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性）を疾患と結びつけて覚えると臨床像が整理しやすい。

💡 アデノイド・扁桃のリンパ組織は、名前の由来どおり持続感染persistent infection持続感染（persistent infection）persistent infection（持続感染）の温床になる。 小児期に不顕性感染subclinical infection不顕性感染（subclinical infection）subclinical infection（不顕性感染）を繰り返し、扁桃・アデノイド組織に長く居座ることが、この属を「腸管病原体ではないのに“adeno”（腺）を名乗る」由来であり、再活性化による排出が伝播を支えている。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal-oral'>糞口</span>・直接接触<br>（プール・眼科外来・保育施設・病棟）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penton'>ペントン</span>線維が<br>組織特異的受容体に結合"]
    B --> C{"着地する組織は<br>species（A〜G）によって異なる"}
    C -->|"呼吸器上皮"| D["咽頭炎・扁桃炎<br>肺炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchiolitis'>細気管支炎</span>"]
    C -->|"眼<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctiva'>結膜</span>上皮"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epidemic keratoconjunctivitis'>流行性角結膜炎</span><br>（EKC）"]
    C -->|"膀胱上皮"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute hemorrhagic cystitis'>急性出血性膀胱炎</span>"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='species F'>腸管上皮</span>"| G["胃腸炎"]
    C -->|"免疫不全・移植後"| H["多臓器への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated infection'>播種性感染</span>"]

⚠️ 重症化・播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）の主戦場は移植後・免疫不全者。 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）や固形臓器移植後の患者では、局所感染localized infection局所感染（localized infection）localized infection（局所感染）にとどまらず肝臓・肺・中枢神経など多臓器に播種し致死的になりうる。免疫が健常な小児・成人の重症例はまれで、そこが治療適応therapeutic indications治療適応（therapeutic indications）therapeutic indications（治療適応）を考えるうえでの分岐点branch point分岐点（branch point）branch point（分岐点）になる。

感染経路と疫学

• 飛沫respiratory droplets飛沫（respiratory droplets）respiratory droplets（飛沫）感染（呼吸器症状）、糞口fecal-oral糞口（fecal-oral）fecal-oral（糞口）感染（胃腸炎）、直接接触（結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎・器具を介した院内感染）と、経路自体が疾患の種類を反映する
• naked virusとして環境中で安定し、アルコール性手指消毒薬disinfectant消毒薬（disinfectant）disinfectant（消毒薬）の効果が相対的に弱い——眼科外来でのEKC集団感染は、消毒が不十分な検査器具（眼圧intraocular pressure眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧）計など）を介して起こることが知られ、次亜塩素酸hypochlorous acid次亜塩素酸（hypochlorous acid）hypochlorous acid（次亜塩素酸）系消毒薬disinfectant消毒薬（disinfectant）disinfectant（消毒薬）による器具消毒が重要になる
• 好発集団：小児（保育施設）、軍の新兵military recruits新兵（military recruits）military recruits（新兵）（集団生活の兵舎）、プール利用者、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・固形臓器移植後の患者

起こす疾患

診断

• PCRが中心。検体は症状に応じて呼吸器検体・血液・尿・便を使い分ける
• 眼科診療では迅速抗原検査rapid antigen detection test, RADT迅速抗原検査（rapid antigen detection test, RADT）rapid antigen detection test, RADT（迅速抗原検査）（イムノクロマト法immunochromatographyイムノクロマト法（immunochromatography）immunochromatography（イムノクロマト法））が外来での初期診断に用いられる
• 血清学的検査は補助的な位置づけ

治療と予防

• 基本は支持療法で、大半は自然軽快する
• 免疫不全者の重症・播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）ではシドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）やその脂質抱合体であるブリンシドフォビルbrincidofovirブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル）が使われることがあるが、⚠️ いずれもアデノウイルスAdenovirusアデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス）感染症そのものに対する承認薬ではない。ブリンシドフォビルbrincidofovirブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル）は天然痘smallpox天然痘（smallpox）smallpox（天然痘）に対してのみ承認されており適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）にあたる
• 予防の基本は手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）（アルコールより石鹸と流水）と、眼科での器具消毒・接触予防策contact precautions接触予防策（contact precautions）contact precautions（接触予防策）
• 血清型4・7に対する経口生ワクチンoral live vaccine経口生ワクチン（oral live vaccine）oral live vaccine（経口生ワクチン）が存在するが、米軍新兵military recruits新兵（military recruits）military recruits（新兵）にのみ使用が限定されている
• 遺伝子治療・ワクチンのベクターとしても重要で、Ad5・Ad26などが用いられる。ただし自然感染による既存免疫がベクターの効果を弱めるため、初回と追加接種で異なる血清型のベクターを使うなどの工夫がなされる

まとめ

• アデノウイルスAdenovirusアデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス）は線状dsDNA・naked virusで、種（species A〜G）ごとの組織指向性tissue tropism組織指向性（tissue tropism）tissue tropism（組織指向性）が「着地先ごとに違う病気になる」臨床像を決める。
• 環境中での安定性とアルコール抵抗性が、プール・眼科外来・保育施設・病棟での伝播を支える。
• 代表疾患は咽頭炎・扁桃炎、咽頭結膜熱pharyngoconjunctival fever咽頭結膜熱（pharyngoconjunctival fever）pharyngoconjunctival fever（咽頭結膜熱）、流行性角結膜炎EKC流行性角結膜炎（EKC）EKC（流行性角結膜炎）、乳幼児の肺炎・細気管支炎bronchiolitis細気管支炎（bronchiolitis）bronchiolitis（細気管支炎）（重症例は閉塞性細気管支炎bronchiolitis obliterans閉塞性細気管支炎（bronchiolitis obliterans）bronchiolitis obliterans（閉塞性細気管支炎））、急性出血性膀胱炎acute hemorrhagic cystitis急性出血性膀胱炎（acute hemorrhagic cystitis）acute hemorrhagic cystitis（急性出血性膀胱炎）、胃腸炎（種F）、そして移植後・免疫不全者の播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）である。
• 診断はPCRが中心、眼科では迅速抗原検査rapid antigen detection test, RADT迅速抗原検査（rapid antigen detection test, RADT）rapid antigen detection test, RADT（迅速抗原検査）も使う。治療は支持療法が基本で、重症例にはシドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）・ブリンシドフォビルbrincidofovirブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル）が適応外で用いられうる。
• 予防は手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）と器具消毒が要。経口生ワクチンoral live vaccine経口生ワクチン（oral live vaccine）oral live vaccine（経口生ワクチン）は血清型4・7限定で米軍新兵military recruits新兵（military recruits）military recruits（新兵）にのみ用いられる。遺伝子治療・ワクチンのベクター（Ad5・Ad26）としても重要。