Human adenovirus

🧠 全体像：アデノウイルス Adenovirus アデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス） の臨床像を貫く軸は一つ、「エンベロープを持たない頑丈なウイルスが、種（A〜G）ごとに決まった組織へ着地して、着地先ごとに全く別の病気になる」という設計図である。エンベロープを持たないため乾燥・洗剤detergent洗剤（detergent）detergent（洗剤）・アルコール消毒に比較的強く、環境中で長く生き残るため、プール・保育施設・眼科外来・病棟という「人が密集し器具や水を共有する場」で伝播しやすい。呼吸器に着地すれば咽頭炎・肺炎、眼結膜 conjunctiva 結膜（conjunctiva） conjunctiva（結膜） に着地すれば流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis）epidemic keratoconjunctivitis（流行性角結膜炎）、膀胱上皮に着地すれば出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis） hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）、腸管に着地すれば胃腸炎——すべて同じウイルスの「出口違い」として整理すると覚えやすい。

微生物学的な特徴

種ごとの組織指向性 tissue tropism 組織指向性（tissue tropism） tissue tropism（組織指向性） を疾患と結びつけて覚えると臨床像が整理しやすい。

💡 型は固定されたものではない。 同じ種の異なる型が同じ細胞に同時感染 co-infection 同時感染（co-infection） co-infection（同時感染） すると相同組換え homologous recombination 相同組換え（homologous recombination） homologous recombination（相同組換え） が起こり、新しい型が生まれる。組換え型recombinant 組換え型（recombinant）recombinant（組換え型） のHAdVHAdV（human adenovirus）-B55（11型と14型の組換え体）や変異株 variant strain 変異株（variant strain） variant strain（変異株） HAdV-B14p1は、健常者を含む肺炎・急性呼吸器疾患の流行を起こしている¹。

💡 アデノイド・扁桃のリンパ組織は、名前の由来どおり持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） の温床になる。 このウイルスは1953年、培養中のヒトのアデノイド組織から初めて分離され、“adeno”（腺）の名はそこに由来する。小児期に不顕性感染 subclinical infection 不顕性感染（subclinical infection） subclinical infection（不顕性感染） を繰り返して扁桃・アデノイド組織に長く居座り、再活性化による排出が伝播を支えている。

病原性の仕組み

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='respiratory droplets'>飛沫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal-oral'>糞口</span>・直接接触<br>（プール・眼科外来・保育施設・病棟）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penton'>ペントン</span>線維が<br>組織特異的受容体に結合"]
    B --> C{"着地する組織は<br>種（A〜G）によって異なる"}
    C -->|"呼吸器上皮"| D["咽頭炎・扁桃炎<br>肺炎・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bronchiolitis'>細気管支炎</span>"]
    C -->|"眼<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctival epithelium'>結膜上皮</span>"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epidemic keratoconjunctivitis'>流行性角結膜炎</span>"]
    C -->|"膀胱上皮"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute hemorrhagic cystitis'>急性出血性膀胱炎</span>"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>（F種）"| G["胃腸炎"]
    C -->|"免疫不全・移植後"| H["多臓器への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='disseminated infection'>播種性感染</span>"]

⚠️ 重症化・播種性感染disseminated infection 播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染） の主戦場は移植後・免疫不全者。 造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植） や固形臓器移植 solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation） solid organ transplantation（固形臓器移植） 後の患者では、局所感染localized infection 局所感染（localized infection）localized infection（局所感染） にとどまらず肝臓・肺・中枢神経など多臓器に播種し致死的になりうる。免疫が健常な小児・成人の重症例はまれで、そこが治療適応 therapeutic indications 治療適応（therapeutic indications） therapeutic indications（治療適応） を考えるうえでの分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） になる。

感染経路と疫学

• 飛沫感染（呼吸器症状）、糞口感染（胃腸炎）、直接接触（結膜炎・器具を介した院内感染）と、経路自体が疾患の種類を反映する
• エンベロープを持たないため環境中で安定し、アルコール性手指消毒薬 disinfectant 消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬） の効果が相対的に弱い——眼科外来でのEKCEKC（epidemic keratoconjunctivitis）集団感染は、消毒が不十分な検査器具（眼圧計tonometer 眼圧計（tonometer）tonometer（眼圧計） など）を介して起こることが知られ、次亜塩素酸hypochlorous acid 次亜塩素酸（hypochlorous acid）hypochlorous acid（次亜塩素酸） 系消毒薬 disinfectant 消毒薬（disinfectant） disinfectant（消毒薬） による器具消毒が重要になる
• 好発集団：小児（保育施設）、軍の新兵 military recruits新兵（military recruits） military recruits（新兵）（集団生活の兵舎）、プール利用者、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）・固形臓器移植solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation）solid organ transplantation（固形臓器移植） 後の患者

起こす疾患

診断

• PCRが中心。検体は症状に応じて呼吸器検体・血液・尿・便を使い分ける
• 眼科診療では迅速抗原検査rapid antigen detection test, RADT迅速抗原検査（rapid antigen detection test, RADT）rapid antigen detection test, RADT（迅速抗原検査）（イムノクロマト法immunochromatographyイムノクロマト法（immunochromatography）immunochromatography（イムノクロマト法））が外来での初期診断に用いられる
• 血清学的検査は補助的な位置づけ

治療と予防

• 基本は支持療法で、大半は自然軽快する。米国FDAFDA（Food and Drug Administration）がアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス） 感染症に承認した抗ウイルス薬は無く、有効性を示した前向き無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） も無い²
• 固形臓器移植solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation）solid organ transplantation（固形臓器移植） 後の患者では、治療の最初で最も重要な要素は支持療法と免疫抑制の減量である³
• 重症・進行性・播種性の感染では、静注シドフォビルcidofovirシドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル）が多くの移植施設で標準的に使われている³（適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）²）。⚠️ 重大な腎毒性が使用上の問題になる¹。流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis 流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis）epidemic keratoconjunctivitis（流行性角結膜炎） には局所シドフォビル cidofovir シドフォビル（cidofovir） cidofovir（シドフォビル） が使われる¹
• シドフォビルcidofovir シドフォビル（cidofovir）cidofovir（シドフォビル） の脂質抱合体であるブリンシドフォビルbrincidofovirブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル）は、腎尿細管に蓄積しないため腎毒性が無いが、経口剤のアデノウイルス Adenovirus アデノウイルス（Adenovirus） Adenovirus（アデノウイルス） に対する開発は重い消化管毒性のため中止され、承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は天然痘 smallpox 天然痘（smallpox） smallpox（天然痘） に限られる。静注剤は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） 中である²
• 静注免疫グロブリンintravenous immunoglobulin, IVIG静注免疫グロブリン（intravenous immunoglobulin, IVIG）intravenous immunoglobulin, IVIG（静注免疫グロブリン）は、主に低ガンマグロブリン血症 hypogammaglobulinemia 低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia） hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症） の一部の患者で有益かもしれない。アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） 特異的T細胞療法が今後の治療として期待されている³
• 予防の基本は手指衛生hand hygiene手指衛生（hand hygiene）hand hygiene（手指衛生）（アルコールより石鹸と流水）と、眼科での器具消毒・接触予防策contact precautions接触予防策（contact precautions）contact precautions（接触予防策）
• 4型・7型に対する経口生ワクチンoral live vaccine経口生ワクチン（oral live vaccine）oral live vaccine（経口生ワクチン）は、米国で17〜50歳の軍人集団に限って承認されており⁴、一般向けのワクチンは無い¹。ワクチンウイルスは接種後最大28日間便中に排泄され、⚠️ 妊娠中は禁忌で接種後6週間は避妊する⁴
• 遺伝子治療・ワクチンのベクターとしても重要で、Ad5・Ad26などが用いられる。ただし自然感染による既存免疫がベクターの効果を弱めるため、初回と追加接種で異なる型のベクターを使うなどの工夫がなされる

まとめ

• アデノウイルスAdenovirus アデノウイルス（Adenovirus）Adenovirus（アデノウイルス） は線状dsDNA・エンベロープを持たないウイルスで、種（A〜G）ごとの組織指向性 tissue tropism 組織指向性（tissue tropism） tissue tropism（組織指向性） が「着地先ごとに違う病気になる」臨床像を決める。型は110を超え、組換えで新しい型が生まれる。
• 環境中での安定性とアルコール抵抗性が、プール・眼科外来・保育施設・病棟での伝播を支える。
• 代表疾患は咽頭炎・扁桃炎、咽頭結膜熱pharyngoconjunctival fever咽頭結膜熱（pharyngoconjunctival fever）pharyngoconjunctival fever（咽頭結膜熱）、流行性角結膜炎epidemic keratoconjunctivitis流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivitis）epidemic keratoconjunctivitis（流行性角結膜炎）、乳幼児の肺炎・細気管支炎bronchiolitis 細気管支炎（bronchiolitis）bronchiolitis（細気管支炎） （重症例は閉塞性細気管支炎 bronchiolitis obliterans閉塞性細気管支炎（bronchiolitis obliterans） bronchiolitis obliterans（閉塞性細気管支炎））、急性出血性膀胱炎acute hemorrhagic cystitis急性出血性膀胱炎（acute hemorrhagic cystitis）acute hemorrhagic cystitis（急性出血性膀胱炎）、胃腸炎（種F）、そして移植後・免疫不全者の播種性感染 disseminated infection 播種性感染（disseminated infection） disseminated infection（播種性感染） である。
• 診断はPCRPCR（polymerase chain reaction）が中心、眼科では迅速抗原検査 rapid antigen detection test, RADT 迅速抗原検査（rapid antigen detection test, RADT） rapid antigen detection test, RADT（迅速抗原検査） も使う。承認された抗ウイルス薬は無く、治療は支持療法（移植後は免疫抑制の減量）が基本。重症例には静注シドフォビル cidofovir シドフォビル（cidofovir） cidofovir（シドフォビル） が適応外で使われるが腎毒性に注意する。ブリンシドフォビルbrincidofovir ブリンシドフォビル（brincidofovir）brincidofovir（ブリンシドフォビル） の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は天然痘 smallpox 天然痘（smallpox） smallpox（天然痘） のみ。
• 予防は手指衛生 hand hygiene 手指衛生（hand hygiene） hand hygiene（手指衛生） と器具消毒が要。4型・7型の経口生ワクチン oral live vaccine 経口生ワクチン（oral live vaccine） oral live vaccine（経口生ワクチン） は米国の17〜50歳の軍人集団に限って承認されている。遺伝子治療・ワクチンのベクター（Ad5・Ad26）としても重要。