インターフェロン アルファ

🧠 全体像：アルファインターフェロン interferon alfa アルファインターフェロン（interferon alfa） interferon alfa（アルファインターフェロン） は体内で感染時に作られるI型インターフェロンtype I interferonI型インターフェロン（type I interferon）type I interferon（I型インターフェロン）そのものを製剤化した薬で、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） のように「T細胞のブレーキを外す」のではなく、細胞へ「臨戦態勢に入れ」という信号そのものを送り込むという、より原始的で全身性の免疫刺激薬にあたる。抗ウイルス作用と抗腫瘍作用を併せ持つのは、I型インターフェロン受容体type I interferon receptor I型インターフェロン受容体（type I interferon receptor）type I interferon receptor（I型インターフェロン受容体） が全身のほぼすべての有核細胞 all nucleated cells 有核細胞（all nucleated cells） all nucleated cells（有核細胞） に発現しており、ウイルス感染細胞にも腫瘍細胞にも同じ「異常事態」への応答プログラムを起動させるためである。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 腫瘍領域での役割は縮小したが、消えたわけではない。 悪性黒色腫の術後補助療法 postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）・慢性骨髄性白血病chronic myeloid leukemia, CML 慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）chronic myeloid leukemia, CML（慢性骨髄性白血病） はチェックポイント阻害薬 checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor） checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）・チロシンキナーゼ阻害薬tyrosine kinase inhibitor, TKI チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI）tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬） （イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）など）にほぼ置き換わったが、真性多血症polycythemia vera, PV真性多血症（polycythemia vera, PV）polycythemia vera, PV（真性多血症）・本態性血小板血症essential thrombocythemia, ET 本態性血小板血症（essential thrombocythemia, ET）essential thrombocythemia, ET（本態性血小板血症） などの骨髄増殖性腫瘍 myeloproliferative neoplasm, MPN 骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN） myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍） （特にペグ化 PEGylated ペグ化（PEGylated） PEGylated（ペグ化） 製剤）、有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）、AIDS関連Kaposi肉腫 Kaposi sarcomaKaposi肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（Kaposi肉腫）などでは現在も選択肢の一つであり続けている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interferon alfa'>アルファインターフェロン</span>が<br>I型IFN受容体（IFNAR1/IFNAR2）に結合"] --> B["JAK1・TYK2を活性化"]
    B --> C["STAT1・STAT2をリン酸化"]
    C --> D["IRF9と複合体（ISGF3）を形成し核内へ移行"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interferon-stimulated gene (ISG)'>インターフェロン刺激遺伝子</span>（ISG）群を誘導"]
    E --> F["2'-5'OAS・PKRなどの<br>抗ウイルスタンパク質誘導"]
    F --> G["ウイルスの複製阻害"]
    E --> H["MHCクラスI発現↑"]
    H --> I["ウイルス感染細胞・腫瘍細胞の<br>免疫系への提示強化"]
    E --> J["NK細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic T cell'>細胞傷害性T細胞</span>の活性化"]
    J --> K["抗腫瘍・抗ウイルス効果"]
    E --> L["細胞周期関連遺伝子の発現変化"]
    L --> M["腫瘍細胞の増殖抑制（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiproliferative effect'>抗増殖作用</span>）"]

💡 「抗ウイルス」「抗腫瘍」「免疫調節」の3つの効果は、同じISGF3経路の下流で枝分かれしているだけという理解が機序を覚える近道になる。どの効果が前面に出るかは標的細胞 target cell 標的細胞（target cell） target cell（標的細胞） の種類（ウイルス感染細胞か腫瘍細胞か免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） か）で決まるのであり、薬自体が3つの異なる仕組みを持つわけではない。

適応

⚠️ 皮膚T細胞リンパ腫cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) 皮膚T細胞リンパ腫（cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)）cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)（皮膚T細胞リンパ腫） では「IFN-αを使う」と書いてある資料を、使える製剤へ読み替える必要がある。 EORTCの2023年コンセンサスは、前版の刊行後に組換えIFN-α 2a・2bの両製剤が供給元によって市場から撤退したことを前提に、IFN-αがこの疾患の治療に不可欠であることを理由として、撤退した製剤をペグインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） -2aで置き換えるよう推奨している（各病期の推奨表のIFN-αの行にも同じ脚注が付く）¹。⚠️ これは欧州で入手できる製剤についての記述であり、他国の流通・承認状況を示すものではない。

用法・用量

皮下注射または筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） で、疾患・製剤（天然型・遺伝子組換え型recombinant遺伝子組換え型（recombinant）recombinant（遺伝子組換え型）・ペグ化PEGylated ペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化） 型）により投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） が大きく異なる。ペグ化PEGylated ペグ化（PEGylated）PEGylated（ペグ化） 製剤は半減期が延長され週1回投与が可能。実際の用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は適応・製剤・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：国と製品で分かれる。過敏症を除き、日本・米国・EUの製品に共通するのは自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）autoimmune hepatitis（自己免疫性肝炎）である（インターフェロンinterferon (IFN) インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン） の免疫賦活 immunostimulation 免疫賦活（immunostimulation） immunostimulation（免疫賦活） 作用で増悪しうる）。米国のイントロンA（2021年版）は非代償性肝疾患 decompensated liver disease 非代償性肝疾患（decompensated liver disease） decompensated liver disease（非代償性肝疾患） も禁忌とする²。EUのイントロンA（承認取り下げ前の製品情報）は重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）肝硬変を伴う慢性肝炎 chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis） chronic hepatitis（慢性肝炎）、自己免疫疾患の既往などを禁忌とし、小児・青年に限って重度の精神疾患（特に重度のうつ病・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図））の現病・既往も禁忌とする³。日本のスミフェロンは禁忌欄にある肝疾患が自己免疫性肝炎 autoimmune hepatitis 自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis） autoimmune hepatitis（自己免疫性肝炎） だけで、C型代償性肝硬変のウイルス血症の改善はむしろ効能に含まれる⁴
• ⚠️ 抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）：投与開始後に新規発症、または既往の増悪がありうる。投与前後で精神症状の評価を要する
• ⚠️ 骨髄抑制：好中球減少・血小板減少が生じうるため定期的な血球数モニタリングを行う
• 甲状腺機能異常（甲状腺炎の誘発・増悪）、糖尿病の増悪
• 妊娠中は状況により投与可否を慎重に判断する

副作用

まとめ

• 組換え型recombinant 組換え型（recombinant）recombinant（組換え型） I型インターフェロン type I interferonI型インターフェロン（type I interferon） type I interferon（I型インターフェロン）。IFNAR1/IFNAR2受容体→JAK-STAT（ISGF3）経路を介し、抗ウイルス・抗増殖antiproliferative抗増殖（antiproliferative）antiproliferative（抗増殖）・免疫調節の3効果を発揮する。
• 腫瘍領域での役割はTKI・DAA・チェックポイント阻害薬checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） の登場で縮小したが、骨髄増殖性腫瘍myeloproliferative neoplasm, MPN骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasm, MPN）myeloproliferative neoplasm, MPN（骨髄増殖性腫瘍）・有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）・AIDS関連Kaposi肉腫 Kaposi sarcoma Kaposi肉腫（Kaposi sarcoma） Kaposi sarcoma（Kaposi肉腫） などで現在も使われる。
• 慢性肝炎chronic hepatitis 慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎） への抗ウイルス使用は、C型肝炎ではDAAにほぼ置き換わり、B型肝炎では有限期間治療の選択肢として一部残る。
• 皮膚T細胞リンパ腫cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)皮膚T細胞リンパ腫（cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)）cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)（皮膚T細胞リンパ腫）ではIFN-3種のうち組換えIFN-αだけが承認・推奨されてきたが、欧州では両製剤とも市場撤退し、ペグインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） -2aへの置き換えが推奨されている。
• ⚠️ インフルエンザ様症状flu-like symptoms インフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状） はほぼ必発。抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）と骨髄抑制が重要なモニタリング対象。
• 自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis 自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）autoimmune hepatitis（自己免疫性肝炎） は日米欧で共通の禁忌——免疫賦活薬 immunostimulant 免疫賦活薬（immunostimulant） immunostimulant（免疫賦活薬） であることの裏返しの制約 Limitations制約（Limitations） Limitations（制約）。非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） （米国・EU）や重度の精神疾患（EUの小児・青年）の扱いは国で分かれ、日本のスミフェロンはC型代償性肝硬変を効能に含む。